Ранопрост

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства РАНОПРОСТ (RANOPROST)

Состав:

действующее вещество: tamsulosine;

1 капсула содержит тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, дисперсия метакрилатного сополимера (дисперсия сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) (30 %), натрия гидроксид, триацетин, тальк, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

твердые желатиновые капсулы с колпачком коричневого цвета и корпусом оранжевого цвета, размер «2», с маркировкой «R» на колпачке и «TSN 400» на корпусе черными пищевыми чернилами; капсулы содержат гранулированный материал белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Антагонисты α1-адренергических рецепторов.

Код АТХ G04C A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ранопрост избирательно и конкурентно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, в частности α1A и α1D, расположенные в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Это приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры и улучшению оттока мочи.

Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (затруднение начала мочеиспускания, ослабление струи мочи, капание после окончания мочеиспускания, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, частые позывы к мочеиспусканию, позывы к мочеиспусканию в ночное время, императивные позывы к мочеиспусканию).

Способность α1A-адреноблокаторов снижать артериальное давление связана со снижением периферического сопротивления. Ранопрост в суточной дозе 0,4 мг не вызывает клинически значимого снижения системного артериального давления (АД) как у пациентов с артериальной гипертензией, так и у пациентов с нормальным исходным АД.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Ранопрост хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, и его биодоступность составляет почти 100 %. Абсорбция тамсулозина происходит несколько медленнее при приёме препарата после еды. Стабильность абсорбции достигается в том случае, если пациент принимает Ранопрост в одно и то же время после приёма пищи. Фармакокинетика тамсулозина имеет линейный характер.

После приёма однократной дозы препарата после еды пиковая концентрация тамсулозина в плазме крови достигается примерно через 6 часов, а стабильная концентрация формируется на пятый день после ежедневного приёма препарата. Максимальная концентрация в плазме крови при этом примерно на 2/3 выше, чем после приёма однократной дозы.

Распределение. Связывание с белками плазмы — 99 %. Объём распределения незначительный — до 0,2 л/кг.

Метаболизм. Тамсулозина гидрохлорид не подвергается эффекту первого прохождения и медленно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов, сохраняющих высокую селективность к α1-адренорецепторам. Большая часть активного вещества присутствует в крови в неизменённой форме.

Выведение. Тамсулозина гидрохлорид выводится почками, 4–6 % дозы выделяется в неизменённом виде. Период полувыведения тамсулозина при однократном приёме и в состоянии равновесия составляет 19 и 15 часов соответственно.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение функциональных расстройств со стороны нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания.

Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек Квинке, к тамсулозину гидрохлориду или к любой из вспомогательных веществ; ортостатическая гипотензия; выраженная печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействий проводились только у взрослых.

При одновременном применении тамсулозина гидрохлорида с атенололом, эналаприлом, нифедипином или теофиллином лекарственного взаимодействия не отмечалось. Одновременное применение с циметидином повышает, а с фуросемидом — снижает концентрацию тамсулозина в плазме крови, однако поскольку эти уровни остаются в пределах нормы, в специальной коррекции дозировки тамсулозина нет необходимости.

В исследованиях in vitro диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не влияют на свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Аналогичным образом тамсулозин не изменяет уровень свободных фракций диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона в плазме крови человека.

Однако диклофенак и варфарин могут повышать скорость элиминации тамсулозина.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида с сильными ингибиторами CYP3A4 может привести к увеличению действия тамсулозина гидрохлорида. Одновременное применение с кетоконазолом (известный сильный ингибитор CYP3A4) приводило к увеличению С_max и AUC до 2,2 и 2,8 соответственно.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (сильный ингибитор СYP2D6) приводит к увеличению С_max и AUC до 1,3 и 1,6 соответственно, однако это не является клинически значимым.

Тамсулозин гидрохлорид не следует назначать в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 у пациентов с низким метаболизмом CYP2D6.

Тамсулозин гидрохлорид следует применять с осторожностью в сочетании с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4.

Одновременное применение с другими α₁-адреноблокаторами может усиливать гипотензивный эффект.

Особенности применения.

У некоторых пациентов, принимавших или принимающих тамсулозин, во время хирургического вмешательства по поводу удаления катаракты и глаукомы отмечалась нестабильность радужной оболочки глаза (синдром сужения зрачка), связанная с блокировкой α1-рецепторов. По этой причине пациентам, которым планируется операция по удалению катаракты и глаукомы, не рекомендуется назначать тамсулозин.

Как правило, за 1–2 недели до проведения операции по удалению катаракты и глаукомы рекомендуется прекратить лечение тамсулозином. Однако целесообразность и сроки прекращения терапии тамсулозином в настоящее время точно не установлены.

При подготовке к операции офтальмохирурги должны выяснить, принимал ли (или принимает ли) пациент тамсулозин, с целью предотвращения возможных осложнений, связанных с нестабильностью радужной оболочки глаза.

Как и при применении других α1-адреноблокаторов, в отдельных случаях при использовании Ранопроста касул возможно снижение артериального давления, что иногда может привести к потере сознания. При появлении первых признаков ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен принять горизонтальное положение до исчезновения вышеуказанных симптомов.

Перед началом лечения препаратом Ранопрост необходимо пройти медицинское обследование с целью выявления других сопутствующих заболеваний, которые могут вызывать симптомы, схожие с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Перед началом терапии необходимо провести ректальное исследование предстательной железы и при необходимости — тест на определение уровня специфического антигена предстательной железы (PSA) до начала и через равные промежутки времени во время лечения.

Назначать препарат пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) следует с особой осторожностью, поскольку клинические исследования с применением Ранопроста у таких пациентов не проводились.

Тамсулозина гидрохлорид не следует назначать в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 пациентам с низким метаболизмом CYP2D6.

Тамсулозина гидрохлорид следует применять с осторожностью в сочетании с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данный препарат предназначен только для лечения мужчин.

Фертильность.

При клинических исследованиях тамсулозина в течение короткого и длительного времени отмечались нарушения эякуляции. Случаи нарушения эякуляции, ретроградной эякуляции и недостаточной эякуляции отмечались в пострегистрационный период.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. Однако пациенты должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения.

Способ применения и дозы.

Взрослым принимать по 1 капсуле 1 раз в сутки в одно и то же время после еды (после завтрака). Капсулу проглатывать целиком, не разжёвывая, запивая 1 стаканом воды.

Длительность лечения устанавливается индивидуально.

Нарушение функции почек не требует снижения дозировки.

Пациенты с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести также не нуждаются в снижении дозировки.

Дети.

Препарат не применять детям.

Безопасность и эффективность тамсулозина у детей не оценивались.

Передозировка.

Передозировка тамсулозина гидрохлорида может потенциально вызвать тяжёлое гипотензивное действие. Тяжёлое гипотензивное действие отмечалось при различных степенях передозировки.

Лечение.

В случае резкого снижения артериального давления вследствие передозировки следует проводить поддерживающую терапию, направленную на восстановление нормальной функции сердечно-сосудистой системы (например, пациент должен принять горизонтальное положение). Если эти меры неэффективны, следует провести инфузионную терапию и назначить вазопрессорные средства. Необходимо контролировать функцию почек и проводить общую поддерживающую терапию. В связи с высокой степенью связывания тамсулозина с белками плазмы проведение гемодиализа вряд ли будет целесообразным.

С целью прекращения дальнейшего всасывания препарата можно искусственно вызвать рвоту. При передозировке значительного количества препарата пациенту необходимо промывание желудка с применением активированного угля и слабоосмотических слабительных средств, таких как сульфат натрия.

Побочные реакции.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, обморок.

Со стороны органов зрения: помутнение зрения*, нарушение зрения*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, постуральная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, носовое кровотечение*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема*, экссудативный дерматит*.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения эякуляции, включая ретроградную эякуляцию и недостаточность эякуляции.

Общие нарушения: астения.

* — отмечались в пострегистрационный период.

Во время пострегистрационного наблюдения описаны случаи интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром суженной зрачка) при операциях по поводу катаракты и глаукомы у пациентов, принимавших тамсулозин (см. раздел «Особенности применения»).

Пострегистрационный опыт: помимо вышеуказанных побочных реакций, сообщалось о случаях фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышки. Поскольку о данных случаях сообщалось спонтанно, частоту сообщений и роль тамсулозина в этих случаях достоверно установить невозможно.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед / Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индастриал Ареа 3, Девас — 455001, Индия / Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.