Ranoprost

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento RANOPROST (RANOPROST)

Composición:

Principio activo: tamsulosina;

1 cápsula contiene clorhidrato de tamsulosina 0,4 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, estearato de magnesio, dispersión de copolímero de metacrilato (dispersión del copolímero de ácido metacrílico y etilacrilato (1:1) (30 %), hidróxido de sodio, triacetina, talco, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Características físicas y químicas principales:

cápsulas duras de gelatina con tapón de color marrón y cuerpo de color naranja, tamaño «2», con la inscripción «R» en el tapón y «TSN 400» en el cuerpo, impresas con tinta alimentaria negra; las cápsulas contienen un material granulado de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en la hiperplasia prostática benigna. Antagonistas de los receptores α1-adrenérgicos.

Código ATC G04C A02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Ranoprost bloquea selectiva y competitivamente los receptores α1-adrenérgicos postsinápticos, especialmente los subtipos α1A y α1D, localizados en la musculatura lisa de la próstata, el cuello de la vejiga urinaria y la porción prostática de la uretra. Esto provoca una disminución del tono de la musculatura lisa de la próstata, el cuello de la vejiga y la porción prostática de la uretra, mejorando así la micción.

Al mismo tiempo, se reducen los síntomas obstructivos e irritativos asociados con la hiperplasia benigna de próstata (dificultad para iniciar la micción, debilitamiento del chorro urinario, goteo tras la micción, sensación de vaciamiento incompleto de la vejiga, frecuencia urinaria, micción nocturna y urgencia miccional).

La capacidad de los bloqueadores α1A para reducir la presión arterial está relacionada con la disminución de la resistencia periférica. Ranoprost en una dosis diaria de 0,4 mg no provoca una reducción clínicamente significativa de la presión arterial sistémica (PA), ni en pacientes con hipertensión arterial ni en aquellos con PA basal normal.

Farmacocinética.

Absorción. Ranoprost es bien absorbido desde el tracto gastrointestinal, y su biodisponibilidad es casi del 100 %. La absorción de la tamsulosina es ligeramente más lenta tras la ingestión de alimentos. La uniformidad de la absorción se logra si el paciente toma Ranoprost a la misma hora después de las comidas. La farmacocinética de la tamsulosina es de carácter lineal.

Tras la administración de una dosis única después de las comidas, la concentración máxima de tamsulosina en plasma se alcanza aproximadamente a las 6 horas, y la concentración en estado de equilibrio se alcanza al quinto día de administración diaria del fármaco. La concentración máxima en plasma en estas condiciones es aproximadamente dos tercios más alta que tras la administración de una dosis única.

Distribución. La unión a las proteínas plasmáticas es del 99 %. El volumen de distribución es pequeño: hasta 0,2 l/kg.

Metabolismo. El clorhidrato de tamsulosina no está sujeto al efecto de primer paso y se metaboliza lentamente en el hígado, formando metabolitos farmacológicamente activos que conservan una alta selectividad por los receptores α1-adrenérgicos. La mayor parte de la sustancia activa circula en sangre sin cambios.

Eliminación. El clorhidrato de tamsulosina se elimina por los riñones, y entre el 4 y el 6 % de la dosis se excreta sin cambios. El periodo de semivida de eliminación de la tamsulosina tras una dosis única y en estado de equilibrio es de 19 y 15 horas, respectivamente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los trastornos funcionales de las vías urinarias inferiores debidos a la hiperplasia prostática benigna.

Contraindicaciones.

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema de Quincke, a la hidrocloruro de tamsulosina o a cualquiera de los excipientes; hipotensión ortostática; insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Se han estudiado interacciones únicamente en adultos.

No se han observado interacciones medicamentosas al administrar hidrocloruro de tamsulosina conjuntamente con atenolol, enalapril, nifedipino o teofilina. La administración concomitante con cimetidina aumenta, y con furosemida disminuye, la concentración plasmática de tamsulosina; sin embargo, dado que estos niveles permanecen dentro del rango normal, no es necesaria una corrección especial de la dosis de tamsulosina.

En estudios in vitro, diazepam, propranolol, clortalidona, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina y warfarina no afectan la fracción libre de tamsulosina en plasma humano. De forma similar, la tamsulosina no modifica los niveles de fracciones libres de diazepam, propranolol, clortalidona y clormadinona en plasma humano.

Sin embargo, el diclofenaco y la warfarina pueden aumentar la velocidad de eliminación de la tamsulosina.

La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina con inhibidores potentes del CYP3A4 puede provocar un aumento del efecto de la hidrocloruro de tamsulosina. La administración conjunta con ketoconazol (un inhibidor potente conocido del CYP3A4) provocó un aumento de la Cmax y del AUC hasta 2,2 y 2,8 veces, respectivamente.

La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina y paroxetina (inhibidor potente del CYP2D6) provoca un aumento de la Cmax y del AUC hasta 1,3 y 1,6 veces, respectivamente, aunque esto no es clínicamente significativo.

No se debe administrar hidrocloruro de tamsulosina en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con metabolismo bajo del CYP2D6.

El hidrocloruro de tamsulosina debe administrarse con precaución en combinación con inhibidores potentes y moderados del CYP3A4.

La administración concomitante con otros α1-bloqueantes puede potenciar el efecto hipotensor.

Características de aplicación.

Se ha observado inestabilidad del iris (síndrome de la pupila floja) durante intervenciones quirúrgicas de cataratas y glaucoma en algunos pacientes que toman o han tomado tamsulosina, debido al bloqueo de los receptores α1. Por este motivo, no se recomienda administrar tamsulosina a los pacientes sometidos a cirugía de extracción de cataratas y glaucoma.

Por lo general, se recomienda interrumpir el tratamiento con tamsulosina de 1 a 2 semanas antes de la cirugía de cataratas y glaucoma. Sin embargo, actualmente no se han establecido con precisión la conveniencia ni el momento óptimo para suspender el tratamiento con tamsulosina.

Los cirujanos oftalmólogos deben informarse sobre si el paciente está tomando (o ha tomado) tamsulosina con el fin de prevenir posibles complicaciones relacionadas con la inestabilidad del iris.

Como con otros bloqueadores α1-adrenérgicos, en casos aislados el uso de Ranoprost puede provocar una disminución de la presión arterial que, en ocasiones, podría llevar a la pérdida de conciencia. Ante los primeros signos de hipotensión ortostática (mareo, debilidad), el paciente debe adoptar una posición horizontal hasta que los síntomas mencionados desaparezcan.

Antes de iniciar el tratamiento con Ranoprost, se debe realizar un examen médico para descartar otras enfermedades concomitantes que puedan causar síntomas similares a los de la hiperplasia benigna de próstata. Antes del inicio del tratamiento, se debe realizar un examen rectal de la próstata y, si es necesario, una prueba para determinar el nivel del antígeno prostático específico (PSA), tanto antes del tratamiento como a intervalos regulares durante el mismo.

El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <10 ml/min), ya que no se han realizado estudios clínicos con Ranoprost en este grupo de pacientes.

No se debe administrar clorhidrato de tamsulosina en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4 a pacientes con metabolismo bajo de CYP2D6.

El clorhidrato de tamsulosina debe administrarse con precaución en combinación con inhibidores potentes y moderados de CYP3A4 (véase la sección Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Este medicamento está indicado únicamente para el tratamiento de hombres.

Fertilidad.

Durante los estudios clínicos de tamsulosina, tanto a corto como a largo plazo, se observaron alteraciones en la eyaculación. Casos de alteración de la eyaculación, eyaculación retrógrada e insuficiencia eyaculatoria se han notificado durante el período poscomercialización.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de que se produzcan mareos.

Vía de administración y dosis.

Para adultos, tomar 1 cápsula una vez al día a la misma hora, después de las comidas (tras el desayuno). Tragar la cápsula entera, sin masticar, con un vaso de agua.

La duración del tratamiento se establece individualmente.

La alteración de la función renal no requiere reducción de la dosis.

Los pacientes con alteración hepática de grado leve o moderado tampoco requieren reducción de la dosis.

Niños.

No utilizar este medicamento en niños.

No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia de la tamsulosina en niños.

Sobredosis.

Una sobredosis de clorhidrato de tamsulosina podría provocar un efecto hipotensor grave. Se han observado casos de hipotensión grave en distintos grados de sobredosis.

Tratamiento.

En caso de una caída brusca de la presión arterial debido a una sobredosis, se debe aplicar una terapia de soporte dirigida a restablecer la función cardiovascular normal (por ejemplo, colocar al paciente en posición horizontal). Si esta medida no es eficaz, se debe proceder con terapia de infusión y administrar agentes vasoconstrictores. Es necesario vigilar la función renal y aplicar un tratamiento de soporte general. Debido al alto grado de unión de la tamsulosina a las proteínas plasmáticas, la realización de hemodiálisis es poco probable que sea eficaz.

Con el fin de interrumpir la absorción adicional del medicamento, se puede inducir el vómito de forma artificial. Tras una sobredosis significativa del medicamento, se debe realizar un lavado gástrico con carbón activado y laxantes de bajo valor osmótico, como el sulfato de sodio.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso central: mareo, cefalea, síncope.

De los órganos de la visión: visión borrosa*, trastornos visuales*.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones, hipotensión postural.

Del sistema respiratorio: rinitis, epistaxis*.

Del tracto gastrointestinal: estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.

De la piel y tejidos subcutáneos: erupción cutánea, prurito, urticaria, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme*, dermatitis exfoliativa*.

Del sistema reproductivo: trastornos de la eyaculación, incluyendo eyaculación retrógrada e insuficiencia de la eyaculación.

Trastornos generales: astenia.

*- observados durante el período poscomercialización.

Durante la vigilancia poscomercialización se han descrito casos de inestabilidad intraoperatoria de la iris (síndrome de la pupila contraída) durante cirugías por cataratas y glaucoma en pacientes que tomaban tamsulosina (ver sección «Precauciones de uso»).

Experiencia poscomercialización: además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, se han notificado casos de fibrilación auricular, arritmias, taquicardia y disnea. Dado que estos casos fueron notificados espontáneamente, no es posible determinar con certeza la frecuencia de estos eventos ni el papel que podría haber tenido la tamsulosina en ellos.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar seco, fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

San Pharmaceutical Industries Limited / Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Industrial Area 3, Dewas - 455001, India / Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.