Ranoprost

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale RANOPROST (RANOPROST)

Composizione:

principio attivo: tamsulosina;

1 capsula contiene cloridrato di tamsulosina 0,4 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina, magnesio stearato, dispersione di copolimero metacrilico (dispersione del copolimero dell'acido metacrilico e di etilacrilato (1:1) (30 %), idrossido di sodio, triacetina, talco, diossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule rigide in gelatina con cappuccio di colore marrone e corpo di colore arancione, di dimensione «2», con la marcatura «R» sul cappuccio e «TSN 400» sul corpo in inchiostro alimentare nero; le capsule contengono un materiale granulare di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Sostanze utilizzate nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna. Antagonisti dei recettori α1-adrenergici.

Codice ATC G04C A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Ranoprost blocca in modo selettivo e competitivo i recettori α1-adrenergici postsinaptici, in particolare i sottotipi α1A e α1D, localizzati nel muscolo liscio della prostata, del collo vescicale e della porzione prostatica dell'uretra. Questo determina una riduzione del tono del muscolo liscio della prostata, del collo vescicale e della porzione prostatica dell'uretra, migliorando così il flusso urinario.

Contemporaneamente si riducono i sintomi di ostruzione e irritazione associati all'iperplasia prostatica benigna (difficoltà ad avviare la minzione, riduzione del flusso urinario, gocciolamento dopo la minzione, sensazione di svuotamento incompleto della vescica, minzione frequente, minzione notturna, urgenza minzionale).

La capacità degli α1A-bloccanti di ridurre la pressione arteriosa è legata alla diminuzione della resistenza periferica. Ranoprost alla dose giornaliera di 0,4 mg non provoca un abbassamento clinicamente significativo della pressione arteriosa sistemica (PA), né nei pazienti con ipertensione arteriosa né in quelli con PA iniziale normale.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Ranoprost viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale, con una biodisponibilità quasi del 100%. L'assorbimento della tamsulosina avviene leggermente più lentamente se assunto dopo il pasto. L'uniformità dell'assorbimento è garantita quando il paziente assume Ranoprost allo stesso orario ogni giorno, dopo i pasti. La farmacocinetica della tamsulosina è di tipo lineare.

Dopo l'assunzione di una dose singola a stomaco pieno, la concentrazione plasmatica massima di tamsulosina si raggiunge in circa 6 ore; la concentrazione stazionaria si stabilisce entro il quinto giorno di assunzione giornaliera del farmaco. La concentrazione massima plasmatica in condizioni di regime è circa 2/3 superiore rispetto a quella ottenuta dopo una dose singola.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è pari al 99%. Il volume di distribuzione è modesto, fino a 0,2 l/kg.

Metabolismo. Il cloridrato di tamsulosina non subisce l'effetto di primo passaggio ed è metabolizzato lentamente nel fegato, con formazione di metaboliti farmacologicamente attivi che mantengono un'elevata selettività per i recettori α1-adrenergici. La maggior parte della sostanza attiva circola nel sangue in forma inalterata.

Eliminazione. Il cloridrato di tamsulosina viene eliminato attraverso i reni; il 4-6% della dose somministrata viene escreto in forma inalterata. Il tempo di dimezzamento di eliminazione della tamsulosina è di 19 ore dopo una dose singola e di 15 ore in condizioni di equilibrio stazionario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei disturbi funzionali delle basse vie urinarie nella iperplasia prostatica benigna.

Controindicazioni.

Reazioni di ipersensibilità, compreso l'angioedema di Quincke, al cloridrato di tamsulosina o ad uno qualsiasi degli eccipienti; ipotensione ortostatica; insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le interazioni sono state studiate solo negli adulti.

Non sono state osservate interazioni farmacologiche con l'uso contemporaneo di cloridrato di tamsulosina con atenololo, enalapril, nifedipino o teofillina. L'uso concomitante con cimetidina aumenta, mentre con furosemide diminuisce, la concentrazione plasmatica di tamsulosina; tuttavia, poiché questi livelli rimangono entro i limiti normali, non è necessaria alcuna particolare correzione della dose di tamsulosina.

Negli studi in vitro, diazepam, propranololo, triclorometiazide, clormadinone, amitriptilina, diclofenac, glibenclamide, simvastatina e warfarin non influenzano la frazione libera di tamsulosina nel plasma umano. Analogamente, la tamsulosina non modifica i livelli delle frazioni libere di diazepam, propranololo, triclorometiazide e clormadinone nel plasma umano.

Tuttavia, il diclofenac e la warfarin possono aumentare la velocità di eliminazione della tamsulosina.

L'uso concomitante di cloridrato di tamsulosina con forti inibitori del CYP3A4 può portare ad un aumento dell'effetto del cloridrato di tamsulosina. L'uso concomitante con chetoconazolo (noto forte inibitore del CYP3A4) ha portato ad un aumento della Cmax e dell'AUC fino a 2,2 e 2,8 volte rispettivamente.

L'uso concomitante di cloridrato di tamsulosina e paroxetina (forte inibitore del CYP2D6) porta ad un aumento della Cmax e dell'AUC fino a 1,3 e 1,6 volte rispettivamente, ma ciò non è clinicamente rilevante.

Il cloridrato di tamsulosina non deve essere somministrato in associazione con forti inibitori del CYP3A4 in pazienti con basso metabolismo del CYP2D6.

Il cloridrato di tamsulosina deve essere usato con cautela in associazione con inibitori forti e moderati del CYP3A4.

L'uso concomitante con altri α1-bloccanti può potenziare l'effetto ipotensivo.

Caratteristiche di impiego.

È stata segnalata instabilità dell'iride (sindrome dell'iride flaccida) associata al blocco dei recettori α1 durante interventi chirurgici per la rimozione della cataratta e del glaucoma in alcuni pazienti che assumevano o avevano assunto tamulosina. Per tale motivo, non è raccomandato prescrivere tamulosina ai pazienti sottoposti a intervento chirurgico per la rimozione della cataratta e del glaucoma.

Generalmente, si raccomanda di sospendere il trattamento con tamulosina da 1 a 2 settimane prima dell'intervento chirurgico per la rimozione della cataratta e del glaucoma. Tuttavia, l'opportunità e i tempi esatti della sospensione del trattamento con tamulosina non sono ancora stati definiti con precisione.

Durante la preparazione all'intervento chirurgico, gli oftalmologi devono informarsi se il paziente assume (o ha assunto) tamulosina al fine di prevenire possibili complicazioni legate all'instabilità dell'iride.

Come con altri α1-bloccanti, in alcuni casi l'uso di Ranoprost Casul può causare abbassamento della pressione arteriosa, che talvolta può portare a perdita di coscienza. In caso di comparsa dei primi segni di ipotensione ortostatica (vertigini, debolezza), il paziente deve assumere immediatamente una posizione orizzontale fino alla scomparsa dei sintomi sopra descritti.

Prima di iniziare il trattamento con Ranoprost, è necessario effettuare un esame medico al fine di escludere altre patologie concomitanti che potrebbero causare sintomi simili a quelli dell'ipertrofia prostatica benigna. Prima dell'inizio del trattamento è necessario effettuare un esame rettale della prostata e, se necessario, un test per determinare il livello dell'antigene prostatico specifico (PSA), prima dell'inizio e a intervalli regolari durante il trattamento.

Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <10 ml/min), poiché non sono stati condotti studi clinici sull'uso di Ranoprost in tali pazienti.

Il cloridrato di tamulosina non deve essere somministrato in associazione con forti inibitori del CYP3A4 ai pazienti con basso metabolismo del CYP2D6.

Il cloridrato di tamulosina deve essere utilizzato con cautela in associazione con inibitori forti e moderati del CYP3A4 (vedi sezione Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Questo medicinale è indicato esclusivamente per il trattamento negli uomini.

Fertilità.

Durante studi clinici a breve e lungo termine con tamulosina sono stati osservati disturbi dell'eiaculazione. Casi di disturbi dell'eiaculazione, eiaculazione retrograda e eiaculazione insufficiente sono stati segnalati nel periodo post-marketing.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'impatto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di vertigini.

Modalità e dosaggio.

Ai adulti assumere 1 capsula 1 volta al giorno alla stessa ora dopo il pasto (dopo colazione). Inghiottire la capsula intera, senza masticarla, con un bicchiere d'acqua.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente.

Le alterazioni della funzione renale non richiedono una riduzione del dosaggio.

I pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato non richiedono nemmeno una riduzione del dosaggio.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

La sicurezza e l'efficacia della tamsulosina nei bambini non sono state valutate.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio di cloridrato di tamsulosina può potenzialmente causare un grave effetto ipotensivo. Un'ipotensione grave è stata osservata in diversi casi di sovradosaggio.

Trattamento.

In caso di marcata riduzione della pressione dovuta a sovradosaggio, deve essere praticata una terapia di supporto diretta a ripristinare la normale funzione cardiovascolare (ad esempio, il paziente deve assumere la posizione orizzontale). Se questa misura non produce effetto, deve essere praticata una terapia per infusione e devono essere somministrati agenti vasopressori. È necessario monitorare la funzione renale e praticare una terapia di supporto generale. A causa dell'elevato grado di legame della tamsulosina alle proteine plasmatiche, l'emodialisi è probabilmente inefficace.

Al fine di interrompere l'ulteriore assorbimento del medicinale, si può indurre artificialmente il vomito. In caso di sovradosaggio con una quantità significativa di medicinale, al paziente deve essere praticato il lavaggio gastrico con carbone attivo e lassativi iposmolari, come il solfato di sodio.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso centrale: capogiri, cefalea, sincope.

Disturbi dell'organo della vista: offuscamento della vista*, disturbi visivi*.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: palpitazioni, ipotensione posturale.

Disturbi del sistema respiratorio: rinite, emorragia nasale*.

Disturbi del sistema gastrointestinale: stitichezza, diarrea, nausea, vomito.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: eruzione cutanea, prurito, orticaria, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme*, dermatite esfoliativa*.

Disturbi del sistema riproduttivo: disturbi dell'eiaculazione, inclusa eiaculazione retrograda e insufficienza eiaculatoria.

Disturbi generali: astenia.

*- segnalati nel periodo post-commercializzazione.

Durante la sorveglianza post-commercializzazione sono stati riportati casi di instabilità intraoperatoria dell'iride (sindrome della pupilla piccola) durante interventi chirurgici per cataratta e glaucoma in pazienti trattati con tamsulosina (vedere sezione "Informazioni importanti sull’uso del medicinale").

Esperienza post-commercializzazione: oltre agli effetti indesiderati sopra indicati, sono stati segnalati casi di fibrillazione atriale, aritmia, tachicardia e dispnea. Poiché tali segnalazioni sono spontanee, la frequenza di questi eventi e il ruolo della tamsulosina non possono essere stabiliti con certezza.

Scadenza.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in luogo asciutto, fuori dalla portata dei bambini, a temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 capsule in blister; 3 blister in confezione cartonata.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceutical Industries Limited / Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Sede del produttore ed indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Industrial Area 3, Dewas - 455001, India / Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.