Простан

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОСТАН (PROSTAN)

Состав:

действующее вещество: финастерид;

1 таблетка содержит финастерид 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон 25, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), пропиленгликоль, диоксид титана (Е 171), полисорбат 80, тальк, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), краситель Понсо 4R (Е 124).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, красновато-розового цвета, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые; при разломе и рассмотрении под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Код АТХ G04C B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Финастерид — это специфический ингибитор 5-альфа-редуктазы типа II, внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген дигидротестостерон (ДГТ). Увеличение предстательной железы при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) обусловлено превращением тестостерона в ДГТ в тканях простаты. Финастерид высокоэффективно снижает как циркулирующий, так и внутрипростатический ДГТ. Финастерид не обладает сродством к рецепторам андрогенов.

У пациентов с умеренными и тяжелыми проявлениями ДГПЖ, увеличенной предстательной железой и низким остаточным объемом мочи препарат снижает частоту острой задержки мочеиспускания и необходимость хирургического вмешательства (трансуретральной резекции предстательной железы и простатэктомии). Это сопровождается улучшением на 2 балла по шкале оценки симптомов QUASI-AUA (диапазон 0–34), значительной регрессией объема простаты и увеличением скорости потока мочи.

Исследованиями установлено, что по сравнению с плацебо лечение финастеридом, доксазозином или их комбинацией значительно снижает риск клинического прогрессирования ДГПЖ. Риск развития острой задержки мочеиспускания ниже в группах приема финастеридa, доксазозина и их комбинации по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

У мужчин после однократного перорального приема дозы финастеридa, меченного изотопами углерода 14С, 39 % принятой дозы выводилось с мочой в виде метаболитов (вероятно, с мочой также выводилось незначительное количество неизмененного финастеридa), 57 % дозы выводилось с калом. Исследованиями также установлено, что двум метаболитам финастеридa присуща менее выраженная ингибирующая активность в отношении 5-альфа-редуктазы. Биодоступность финастеридa при пероральном приеме составляет приблизительно 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Максимальная концентрация финастеридa в плазме крови достигается приблизительно через 2 часа после перорального приема. Абсорбция препарата из желудочно-кишечного тракта завершается через 6–8 часов после его приема. Период полувыведения финастеридa из плазмы крови в среднем составляет 6 часов. Связывание с белками плазмы крови — 93 %. Системный клиренс составляет приблизительно 165 мл/мин, объем распределения — 76,1 литра.

У пациентов пожилого возраста скорость выведения финастеридa несколько снижается. У мужчин в возрасте от 70 лет период полувыведения финастеридa составляет приблизительно 8 часов, тогда как у лиц в возрасте от 18 до 60 лет — 6 часов. Однако это не является основанием для уменьшения дозы препарата у лиц пожилого возраста.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина — от 9 до 55 мл/мин) не выявлено различий скорости выведения однократной дозы финастеридa, меченного изотопами углерода 14С, по сравнению со здоровыми добровольцами. Связывание с белками плазмы крови у этих групп пациентов также не отличалось. Это объясняется тем, что у пациентов с почечной недостаточностью часть метаболитов финастеридa, которая при нормальных условиях выводится с мочой, выводится с калом. Это подтверждается увеличением у этих пациентов количества метаболитов финастеридa в кале при одновременном снижении их концентрации в моче. Поэтому для пациентов с почечной недостаточностью, которым гемодиализ не показан, коррекция дозы препарата не требуется.

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Финастерид проникает через гематоэнцефалический барьер. Небольшое количество финастеридa обнаруживали в сперме.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и контроль ДГПЖ у пациентов с увеличенной предстательной железой с целью:

• уменьшения размеров (регрессии) увеличенной железы, улучшения оттока мочи и снижения симптомов, связанных с ДГПЖ;
• снижения риска развития острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства, включая трансуретральную резекцию предстательной железы и простатэктомию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к финастериду или к любому компоненту этого препарата.

Простан не показан для применения женщинам и детям.

Беременность: применение беременным женщинам или женщинам, которые потенциально могут быть беременными (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия с другими препаратами не выявлено. Финастерид не оказывает заметного влияния на ферментную систему, метаболизирующую препараты, связанные с цитохромом Р450. Хотя риск того, что финастерид влияет на фармакокинетику других лекарственных средств, оценивается как низкий, существует вероятность того, что ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4 будут влиять на концентрацию финастериду в плазме крови. Однако, учитывая установленные показатели безопасности, любое повышение концентрации финастериду в связи с одновременным применением ингибиторов цитохрома P450 3A4 вряд ли будет иметь клиническое значение. У людей были исследованы соединения, включая пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофиллин и антипирин; при этом не было обнаружено клинически значимых взаимодействий.

Особенности применения.

Общие меры

Необходим тщательный контроль состояния пациентов с большим остаточным объемом мочи и/или резко сниженным оттоком мочи из-за возможного развития обструктивной уропатии.

Влияние препарата на простат-специфический антиген (ПСА) и диагностику рака предстательной железы

До настоящего времени благоприятное клиническое влияние лечения финастеридом у пациентов с раком предстательной железы не доказано. Пациенты с аденомой предстательной железы и повышенным уровнем ПСА наблюдались в ходе контролируемых клинических исследований с многократным определением ПСА и биопсией предстательной железы. В этих исследованиях лечение финастеридом не влияло на частоту выявления рака предстательной железы. Общая частота возникновения рака предстательной железы существенно не отличалась в группах пациентов, получавших финастерид или плацебо.

Перед началом лечения и периодически во время терапии препаратом рекомендуется обследовать пациентов путем ректального исследования, а также другими методами на предмет наличия рака предстательной железы. Определение сывороточного ПСА также используется для выявления рака простаты. В целом, при базовом уровне ПСА выше 10 нг/мл (Hybritech) следует проводить тщательное обследование пациента, включая, при необходимости, биопсию. При уровне ПСА в пределах 4–10 нг/мл рекомендуется дальнейшее обследование пациента. Существует значительное перекрытие уровней ПСА у мужчин, больных раком предстательной железы, и у мужчин, не имеющих этого заболевания. Следовательно, у мужчин с аденомой предстательной железы нормальные значения ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы, независимо от лечения препаратом. Базовый уровень ПСА ниже 4 нг/мл не исключает наличие рака простаты.

Финастерид вызывает снижение содержания сывороточного ПСА примерно на 50 % у пациентов с аденомой предстательной железы, даже при наличии рака простаты. Это снижение необходимо учитывать при оценке уровня ПСА, поскольку оно не исключает сопутствующего рака простаты. Снижение ожидается во всем диапазоне значений уровня ПСА, хотя у отдельных пациентов возможны колебания. У большинства пациентов, принимающих препарат в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны удваиваться по сравнению с нормальными значениями у лиц, не принимающих этот препарат. Такая коррекция позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения ПСА и выявлять рак предстательной железы.

При любом длительном повышении уровня ПСА у пациентов, принимающих финастерид 5 мг, необходимо тщательное обследование для выяснения причин, включая несоблюдение режима приема препарата.

Влияние препарата на лабораторные показатели

Влияние на уровень ПСА

Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПСА необходимо учитывать тот факт, что уровень ПСА снижается в процессе лечения препаратом. У большинства пациентов наблюдается быстрое снижение ПСА в первые месяцы лечения, после чего уровень ПСА стабилизируется на новом уровне, составляющем примерно половину от исходного. Поэтому у пациентов, принимающих препарат в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны удваиваться по сравнению с нормальными значениями у лиц, не принимающих препарат.

Финастерид существенно не уменьшает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему). Отношение свободного и общего ПСА остается постоянным даже под влиянием препарата. При определении процента свободного ПСА, используемого для диагностики рака простаты, коррекция его значений не требуется.

Рак молочной железы у мужчин

Во время клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин, принимавших финастерид 5 мг. Врачи должны проинструктировать своих пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы, а именно: уплотнение, боль, гинекомастию или выделения из сосков.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять его.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастеридa не изучалось.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Простан противопоказан беременным женщинам.

Женщины, которые могут потенциально забеременеть, или беременные женщины должны избегать контакта с измельченными или поврежденными таблетками Простана.

Имеются данные о выделении небольшого количества финастеридa со спермой пациента, принимавшего финастерид в дозе 5 мг/сут. Неизвестно, может ли на плод мужского пола негативно повлиять то, что на его мать воздействовала сперма пациента, получавшего лечение финастеридом. Если половая партнерша пациента беременна или может потенциально быть беременной, пациенту рекомендуется предотвращать воздействие спермы на партнершу.

Из-за способности ингибиторов 5-альфа-редуктазы типа II тормозить превращение тестостерона в ДГТ эти препараты, включая финастерид, могут вызывать нарушения в развитии наружных половых органов у плода мужского пола.

Таблетки Простана покрыты оболочкой, поэтому это предотвращает контакт с активным ингредиентом при условии, что таблетки не измельчены и не потеряли целостности.

Период грудного вскармливания.

Простан не показан женщинам. Неизвестно, проникает ли финастерид в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза – 1 таблетка по 5 мг 1 раз в сутки. Принимают независимо от приема пищи.

Простан можно применять как монотерапию, а также в комбинации с альфа-блокатором доксазозином (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Срок лечения определяет врач индивидуально. Несмотря на то, что улучшение состояния пациента может наблюдаться ранее, для оценки эффективности действия необходимо принимать препарат не менее 6 месяцев, после чего необходимо продолжить лечение.

Для пациентов пожилого возраста и для больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести (снижение клиренса креатинина до 9 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Отсутствуют данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции печени.

Не применять детям.

Дети.

Простан противопоказан детям.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Передозировка.

У пациентов, принимавших финастерид в дозе до 400 мг однократно и финастерид в дозе до 80 мг/сут в течение 3 месяцев, какие-либо нежелательные эффекты отсутствовали.

Специфических рекомендаций по лечению передозировки финастеридом не существует.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями являются импотенция и снижение либидо. Эти побочные реакции возникают в начале курса терапии и исчезают при дальнейшем лечении у большинства пациентов.

Со стороны иммунной системы.

Реакции повышенной чувствительности, включая зуд, крапивницу и ангионевротический отек (в том числе отек губ, языка, горла и лица).

Со стороны психики.

Снижение либидо, которое может сохраняться после прекращения терапии, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Учащенное сердцебиение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Повышенный уровень ферментов печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Импотенция, нарушение эякуляции, болезненность и увеличение молочных желез, боль в яичках, эректильная дисфункция, которая может сохраняться после прекращения лечения; мужское бесплодие и/или обратимые нарушения качества спермы (о нормализации или улучшении качества спермы сообщалось после прекращения приема финастерида).

По данным исследований.

Снижение объема эякулята.

Кроме того, в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин, принимавших финастерид. Следует немедленно сообщить врачу о любых изменениях в тканях молочной железы, а именно: припухлость, боль, гинекомастия или выделения из сосков.

При сравнении профилей безопасности монотерапии финастеридом (5 мг/сут) и доксазозином (4 или 8 мг/сут) с комбинированной терапией финастеридом (5 мг/сут) и доксазозином (4 или 8 мг/сут) и плацебо выяснилось, что профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии соответствовал профилю безопасности отдельных компонентов. Частота нарушений со стороны эякуляции у пациентов, получавших комбинированную терапию, была сопоставима с суммарной частотой побочных реакций при двух монотерапиях.

Отсутствуют данные о связи длительного применения финастерида с опухолями (с баллами Глисона 7–10).

Данные лабораторных исследований.

При оценке результатов лабораторных исследований ПСА следует учитывать, что уровень ПСА снижается у пациентов, принимающих финастерид. У большинства пациентов быстрое снижение уровня ПСА наблюдается в течение первых месяцев терапии, после чего уровень ПСА стабилизируется до нового исходного уровня. Исходный уровень после лечения составляет приблизительно половину значения до лечения. Поэтому у большинства пациентов, принимающих финастерид в течение 6 месяцев и более, значение ПСА следует удваивать для сравнения с нормальными диапазонами у мужчин, не получавших лечения.

При проведении стандартных лабораторных тестов другие различия между пациентами, принимавшими финастерид, и пациентами, получавшими плацебо, отсутствовали.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Технолог».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Старая Прорезная, д. 8.