Prostan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROSTAN (PROSTAN)

Composición:

Principio activo: finasterida;

1 tableta contiene 5 mg de finasterida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de papa, povidona 25, carboximetilcelulosa sódica, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), propilenglicol, dióxido de titanio (E 171), polisorbato 80, talco, polietilenglicol 6000 (macrogol 6000), colorante Ponceau 4R (E 124).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, recubiertas con película, de color rojizo-rosado, con superficies superior e inferior convexas; al romperse y observarlas al microscopio, se aprecia un núcleo rodeado por una capa continua única.

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Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en la hiperplasia benigna de próstata.

Código ATC G04C B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La finasterida es un inhibidor específico de la 5-alfa reductasa tipo II, una enzima intracelular que convierte la testosterona en el andrógeno más activo dihidrotestosterona (DHT). El agrandamiento de la glándula prostática en la hiperplasia benigna de próstata (HBP) depende de la conversión de testosterona en DHT en los tejidos prostáticos. La finasterida reduce eficazmente tanto la DHT circulante como la intraprostática. La finasterida no tiene afinidad por los receptores de andrógenos.

En pacientes con manifestaciones moderadas a graves de HBP, aumento del tamaño de la glándula prostática y bajo volumen residual de orina, el medicamento reduce la frecuencia de retención urinaria aguda y la necesidad de intervención quirúrgica (resección transuretral de próstata y prostatectomía). Esto se asocia con una mejora de 2 puntos en la escala de evaluación de síntomas QUASI-AUA (rango 0-34), una regresión significativa del volumen prostático y un aumento de la velocidad del flujo urinario.

Se ha demostrado mediante estudios que, en comparación con placebo, el tratamiento con finasterida, doxazosina o la combinación de ambos reduce significativamente el riesgo de progresión clínica de la HBP. El riesgo de desarrollar retención urinaria aguda es menor en los grupos tratados con finasterida, doxazosina y su combinación en comparación con placebo.

Farmacocinética.

En hombres, tras la administración oral única de una dosis de finasterida marcada con isótopos de carbono 14C, el 39 % de la dosis administrada se excretó por orina en forma de metabolitos (probablemente también se excretó una cantidad insignificante de finasterida sin cambios por orina), y el 57 % de la dosis se eliminó por heces. Los estudios también han demostrado que dos metabolitos de la finasterida tienen una actividad inhibidora más débil frente a la 5-alfa reductasa. La biodisponibilidad de la finasterida tras la administración oral es aproximadamente del 80 %. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del medicamento. La concentración máxima de finasterida en plasma sanguíneo se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. La absorción del medicamento desde el tracto gastrointestinal finaliza entre 6 y 8 horas después de su ingestión. El periodo de semivida de eliminación de la finasterida en plasma sanguíneo es en promedio de 6 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 93 %. El aclaramiento sistémico es de aproximadamente 165 ml/min, y el volumen de distribución es de 76,1 litros.

En pacientes de edad avanzada, la velocidad de eliminación de la finasterida se reduce ligeramente. En hombres de 70 años o más, el periodo de semivida de la finasterida es de aproximadamente 8 horas, mientras que en personas de 18 a 60 años es de 6 horas. Sin embargo, esto no constituye una indicación para reducir la dosis del medicamento en personas mayores.

En pacientes con insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina entre 9 y 55 ml/min) no se observaron diferencias en la velocidad de eliminación de una dosis única de finasterida marcada con isótopos de carbono 14C en comparación con voluntarios sanos. La unión a proteínas plasmáticas en estos grupos de pacientes tampoco difirió. Esto se explica porque, en pacientes con insuficiencia renal, la fracción de metabolitos de finasterida que normalmente se excreta por orina se elimina por heces. Esto se confirma por el aumento en la cantidad de metabolitos de finasterida en las heces de estos pacientes, junto con una disminución simultánea de su concentración en orina. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal que no requieren hemodiálisis, no es necesaria la ajuste de la dosis del medicamento.

No existen datos sobre la farmacocinética del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática.

La finasterida atraviesa la barrera hematoencefálica. Se ha detectado una pequeña cantidad de finasterida en el semen.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y control de la HBP en pacientes con próstata aumentada, con los siguientes objetivos:

• reducir el tamaño (regresión) de la próstata agrandada, mejorar el flujo urinario y disminuir los síntomas asociados con la HBP;
• reducir el riesgo de aparición de retención urinaria aguda y la necesidad de intervención quirúrgica, incluyendo la resección transuretral de próstata y la prostatectomía.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al finasterido o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Prostan no está indicado para su uso en mujeres ni en niños.

Embarazo: no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a mujeres que puedan potencialmente estar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha detectado interacción clínicamente significativa con otros medicamentos. El finasterido no ejerce un efecto notable sobre el sistema enzimático que metaboliza los fármacos relacionados con el citocromo P450. Aunque el riesgo de que el finasterido influya sobre la farmacocinética de otros medicamentos se considera bajo, existe la posibilidad de que los inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4 afecten la concentración plasmática de finasterido. Sin embargo, dadas las amplias margenes de seguridad establecidos, cualquier aumento en la concentración de finasterido debido al uso concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4 probablemente no tendrá relevancia clínica. Las sustancias estudiadas en humanos incluyen propranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina; no se han encontrado interacciones clínicamente relevantes.

Características de uso.

Medidas generales

Debe realizarse un control riguroso del estado de los pacientes con gran volumen urinario residual y/o con flujo urinario marcadamente reducido, debido al posible desarrollo de una uropatía obstructiva.

Efecto del medicamento sobre el antígeno prostático específico (PSA) y el diagnóstico del cáncer de próstata

Hasta la fecha no se ha demostrado un efecto clínico favorable del tratamiento con finasterida en pacientes con cáncer de próstata. Durante ensayos clínicos controlados, los pacientes con hiperplasia prostática benigna y niveles elevados de PSA fueron vigilados mediante múltiples mediciones del PSA y biopsias de próstata. En estos estudios, el tratamiento con finasterida no influyó sobre la frecuencia de detección del cáncer de próstata. La frecuencia general de aparición de cáncer de próstata no difirió significativamente entre los grupos de pacientes que recibieron finasterida o placebo.

Antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo, se recomienda examinar a los pacientes mediante tacto rectal y otros métodos para detectar la presencia de cáncer de próstata. La determinación del PSA sérico también se utiliza para detectar el cáncer de próstata. En general, cuando el nivel basal de PSA es superior a 10 ng/ml (Hybritech), se debe realizar una evaluación exhaustiva del paciente, incluyendo, si es necesario, una biopsia. Cuando el nivel de PSA se encuentra entre 4 y 10 ng/ml, se recomienda una evaluación adicional del paciente. Existe una gran superposición entre los niveles de PSA en hombres con y sin cáncer de próstata. Por lo tanto, en hombres con hiperplasia prostática benigna, unos valores normales de PSA no permiten descartar la presencia de cáncer de próstata, independientemente del tratamiento con el medicamento. Un nivel basal de PSA inferior a 4 ng/ml no excluye la presencia de cáncer de próstata.

La finasterida provoca una reducción del contenido sérico de PSA en aproximadamente un 50 % en pacientes con hiperplasia prostática benigna, incluso en presencia de cáncer de próstata. Esta reducción debe tenerse en cuenta al evaluar el nivel de PSA, ya que no excluye la presencia de un cáncer de próstata asociado. Se espera esta reducción en todo el rango de valores de PSA, aunque puede haber variaciones individuales en algunos pacientes. En la mayoría de los pacientes que toman el medicamento durante 6 meses o más, los valores de PSA deben duplicarse en comparación con los valores normales en personas que no toman este medicamento. Esta corrección permite mantener la sensibilidad y especificidad de la determinación del PSA y detectar el cáncer de próstata.

En caso de cualquier aumento sostenido del nivel de PSA en pacientes que toman finasterida 5 mg, es necesario realizar un examen exhaustivo para determinar las causas, incluyendo el incumplimiento del régimen de toma del medicamento.

Efecto del medicamento sobre los datos de laboratorio

Efecto sobre el nivel de PSA

El nivel de PSA en suero se correlaciona con la edad del paciente y con el volumen de la próstata, siendo este volumen proporcional a la edad del paciente. Al evaluar los parámetros de laboratorio del PSA, debe tenerse en cuenta que el nivel de PSA disminuye durante el tratamiento con el medicamento. En la mayoría de los pacientes se observa una rápida reducción del PSA durante los primeros meses de tratamiento, tras lo cual el nivel de PSA se estabiliza en un nuevo nivel que representa aproximadamente la mitad del valor basal. Por lo tanto, en pacientes que toman el medicamento durante 6 meses o más, los valores de PSA deben duplicarse en comparación con los valores normales en personas que no toman el medicamento.

La finasterida no reduce significativamente el porcentaje de PSA libre (relación entre PSA libre y total). La relación entre PSA libre y total permanece constante incluso bajo la influencia del medicamento. Al determinar el porcentaje de PSA libre, que se utiliza para el diagnóstico del cáncer de próstata, no es necesario corregir su valor.

Cáncer de mama en hombres

Durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización, se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que tomaban finasterida 5 mg. Los médicos deben informar a sus pacientes sobre la necesidad de informar inmediatamente sobre cualquier cambio en los tejidos mamarios, tales como hinchazón, dolor, ginecomastia o secreción por el pezón.

Lactosa

El medicamento contiene lactosa, por lo que los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomarlo.

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la finasterida.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Prostan está contraindicado en mujeres embarazadas.

Las mujeres que puedan quedar embarazadas o que estén embarazadas deben evitar el contacto con comprimidos de Prostan triturados o dañados.

Existen datos sobre la excreción de pequeñas cantidades de finasterida en el semen de pacientes que toman finasterida a una dosis de 5 mg/día. No se sabe si el esperma de un paciente tratado con finasterida puede tener un efecto adverso sobre un feto masculino si la madre del feto ha estado expuesta a dicho esperma. Si la pareja sexual del paciente está embarazada o podría estarlo, se recomienda al paciente evitar la exposición del esperma a la pareja.

Debido a la capacidad de los inhibidores de la 5-alfa reductasa tipo II para inhibir la conversión de testosterona en dihidrotestosterona (DHT), estos medicamentos, incluyendo la finasterida, pueden causar alteraciones en el desarrollo de los órganos sexuales externos del feto masculino.

Los comprimidos de Prostan están recubiertos con una película, lo que previene el contacto con el ingrediente activo siempre que los comprimidos no estén triturados ni dañados.

Período de lactancia.

Prostan no está indicado para mujeres. No se sabe si la finasterida pasa a la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Dosis recomendada: 1 tableta de 5 mg una vez al día. Se administra independientemente de la ingestión de alimentos.

Prostan puede utilizarse como monoterapia, así como en combinación con el alfa-bloqueante doxazosina (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual. A pesar de que puede observarse una mejora del estado del paciente antes, para evaluar la eficacia del fármaco es necesario tomarlo durante al menos 6 meses, tras lo cual deberá continuarse el tratamiento.

Para pacientes de edad avanzada y para pacientes con insuficiencia renal de cualquier grado de gravedad (descenso del aclaramiento de la creatinina hasta 9 ml/min), no se requiere ajuste de la dosis.

No existen datos sobre el uso del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática.

No utilizar en niños.

Niños.

Prostan está contraindicado en niños.

La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

En pacientes que han tomado finasterida en dosis de hasta 400 mg en una sola toma o finasterida en dosis de hasta 80 mg/día durante 3 meses, no se han observado efectos adversos.

No existen recomendaciones específicas para el tratamiento de la sobredosis con finasterida.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son la impotencia y la disminución del libido. Estas reacciones adversas aparecen al comienzo del tratamiento y desaparecen durante la continuación del mismo en la mayoría de los pacientes.

Del sistema inmunitario.

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, urticaria y angioedema (incluido edema de labios, lengua, garganta y cara).

Del estado psíquico.

Disminución del libido, que puede persistir tras la interrupción del tratamiento, depresión.

Del sistema cardiaco.

Taquicardia.

Del hígado y de las vías biliares.

Aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

De la piel y de los tejidos subcutáneos.

Erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Impotencia, trastornos de la eyaculación, dolor e hinchazón de las glándulas mamarias, dolor testicular, disfunción eréctil que puede persistir tras la interrupción del tratamiento; infertilidad masculina y/o alteraciones reversibles de la calidad del semen (se ha informado de normalización o mejora de la calidad del semen tras la interrupción del finasterida).

En estudios.

Disminución del volumen del eyaculado.

Además, en estudios clínicos y durante la utilización poscomercialización se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que tomaban finasterida. Debe informarse inmediatamente al médico sobre cualquier cambio en los tejidos mamarios, tales como hinchazón, dolor, ginecomastia o secreción por el pezón.

Al comparar los perfiles de seguridad de la monoterapia con finasterida (5 mg/día) y con doxazosina (4 u 8 mg/día) frente a la terapia combinada con finasterida (5 mg/día) y doxazosina (4 u 8 mg/día) y placebo, se observó que el perfil de seguridad y tolerabilidad de la terapia combinada correspondía al de los componentes individuales. La frecuencia de trastornos de la eyaculación en pacientes que recibieron terapia combinada fue comparable a la suma de las frecuencias de reacciones adversas de ambas monoterapias.

No existe información sobre la relación entre el uso prolongado de finasterida y tumores (con puntuaciones de Gleason 7-10).

Datos de los estudios de laboratorio.

Al evaluar los datos de laboratorio del PSA, debe tenerse en cuenta que el nivel de PSA disminuye en pacientes que toman finasterida. En la mayoría de los pacientes, una rápida reducción del PSA se observa durante los primeros meses de tratamiento, tras lo cual el nivel de PSA se estabiliza en un nuevo valor basal. El valor basal tras el tratamiento es aproximadamente la mitad del valor previo al tratamiento. Por lo tanto, en la mayoría de los pacientes que toman finasterida durante 6 meses o más, el valor del PSA debe duplicarse para poder compararlo con los rangos normales en hombres no tratados.

En pruebas de laboratorio estándar, no se observaron otras diferencias entre los pacientes que tomaron finasterida y aquellos que recibieron placebo.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

PrAT «Tehnolog».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorezhna, 8.