Пропофол ромфарм

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПРОПОФОЛ РОМФАРМ

Состав:

действующее вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит 10 мг пропофола;

вспомогательные вещества: масло соевое рафинированное, фосфолипиды яичные для инъекций, глицерин,
динатрия эдетат, 0,1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Эмульсия для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: молочно-белая эмульсия типа масло в воде.

Фармакотерапевтическая группа. Анестетики. Средства для общей анестезии.

Код АТХ N01AX10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) — это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта, составляющим приблизительно 30 секунд. Выход из наркоза, как правило, быстрый. Механизм действия, как и у других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты посредством положительного влияния на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) путем облегчения взаимодействия последнего с лиганд-активируемыми ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Как правило, при применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для индукции и поддержания анестезии наблюдают снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл может развиться угнетение дыхания, в целом реакции качественно схожи с таковыми при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и церебральный метаболизм. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза, как правило, быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационной тошноты и рвоты. В целом при применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл послеоперационная тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Имеются данные, что это может быть связано со сниженным эметогенным потенциалом пропофола.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не угнетает синтез гормонов коры надпочечников при клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола у детей указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывание

При применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для поддержания анестезии концентрации в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию для заданной скорости введения.

Клинические характеристики.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).

Выведение

Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или окончания инфузии можно описать с помощью открытой трёхкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выведением (период полувыведения 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, характеризующей перераспределение пропофола из слабопрофундированных тканей.

Клиренс осуществляется путём метаболических процессов, в основном в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорождённых в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон — 4 месяца–7 лет). Кроме того, у новорождённых отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов невозможно дать рекомендации по дозированию.

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6).

Линейность

При применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства является линейной.

Доклинические данные по безопасности

Опубликованные данные исследований на животных (включая приматов) с применением доз, вызывающих лёгкую или умеренную степень анестезии, свидетельствуют о том, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося мозга, что может привести к длительному когнитивному дефициту. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно.

Опубликованные результаты исследований на животных демонстрируют, что применение средств для анестезии в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к массовой гибели нейронов и олигодендроцитов в развивающемся мозге, а также к изменениям морфологии синапсов и нейрогенеза. На основании сопоставления данных, полученных у различных видов, установлено, что риск развития таких изменений, по-видимому, коррелирует с воздействием в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до 3-летнего возраста у человека.

У новорождённых приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения лёгкой хирургической анестезии не приводила к увеличению потерь нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов и более вызывали такое увеличение. Данные о воздействии на плод и новорождённых у грызунов и приматов свидетельствуют о том, что потеря нейронов и олигодендроцитов связана с лёгкой, но длительной когнитивной недостаточностью в отношении обучения и памяти. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, которым требуется хирургическое вмешательство, и потенциальные риски, о которых свидетельствуют доклинические данные.

Пропофол — это лекарственное средство, по которому накоплен значительный клинический опыт. Вся необходимая информация для врача, назначающего препарат, приведена в краткой характеристике лекарственного средства.

Клинические характеристики.

Показания.

Для общей анестезии короткого действия препарат вводить внутривенно для:

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или регионарной анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
• седации пациентов в возрасте > 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция лёгких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии).

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл содержит соевое масло и не предназначен для применения у пациентов с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять в целях седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также с часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении для общей анестезии или седации в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола для индукции анестезии у пациентов, принимавших рифампицин.

Гипотензивный эффект Пропофол Ромфарм 10 мг/мл может усиливаться при одновременном применении опиоидных анальгетиков. Этот эффект может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста и при применении таких агентов, как альфентанил для инфузии.

Снижение потребности в дозах пропофола наблюдалось у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Снижение потребности в дозах пропофола наблюдалось у пациентов, получавших мидазолам. Одновременное применение пропофола и мидазолама, вероятно, приводит к усилению седации и угнетению дыхания. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Особенности применения.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл показан для применения в условиях лечебно-профилактических учреждений.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Необходим постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не должен вводиться одним и тем же лицом, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других лекарственных средств для общей анестезии, введение Пропофол Ромфарм 10 мг/мл без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы.

При введении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для седации без потери сознания при проведении хирургических или диагностических процедур необходимо проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), при использовании Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для пациента.

Перед выпиской пациента должно пройти достаточное время, чтобы убедиться в полном восстановлении функций организма после применения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. Очень редко применение Пропофол Ромфарм 10 мг/мл может быть связано с постоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Этому состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, пациенту, потерявшему сознание, следует оказать необходимую помощь.

Как правило, нарушения функций, вызванные применением Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, не определяются уже через 12 часов. При даче рекомендаций следует учитывать эффекты Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, характер проведённой процедуры, приём сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента:

• целесообразность покидать медицинское учреждение в сопровождении других лиц;
• период времени до восстановления способности к выполнению сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;
• применение других лекарственных средств, угнетающих ЦНС (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, Пропофол Ромфарм 10 мг/мл следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печени, а также у гиповолемичных или истощённых пациентов. Клиренс Пропофол Ромфарм 10 мг/мл зависит от кровообращения, поэтому одновременное назначение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведёт к снижению клиренса Пропофол Ромфарм 10 мг/мл.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не обладает выраженной ваголитической активностью, однако применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях — глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства до индукции или во время поддержания анестезии, особенно при возможном преобладании тонуса блуждающего нерва или при применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.

Как и при применении других лекарственных средств для внутривенной анестезии и средств, угнетающих ЦНС, пациентам следует подчеркнуть важность отказа от употребления алкоголя до и как минимум в течение 8 часов после введения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл.

При болюсном введении лекарственного средства во время хирургических процедур особой осторожности следует придерживаться у пациентов с острым дыхательным недостаточностью или угнетением дыхания.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, например, с этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведёт к усилению эффектов угнетения ЦНС. При комбинированном применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, вводимыми парентерально, может возникнуть тяжёлое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Рекомендуется вводить Пропофол Ромфарм 10 мг/мл после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учётом клинической реакции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При индукции анестезии могут возникать гипотензия и временное апноэ, что зависит от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл в период поддержания анестезии.

При введении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и состояниями, при которых применение жировых эмульсий требует осторожности, следует оказать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендуется применять при проведении электрошоковой терапии.

Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное раскрепощение.

Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола у детей младшего возраста (< 3 лет) или у беременных женщин следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Рекомендации по применению у пациентов в отделении интенсивной терапии (ОИТ)

Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинации таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ-паттерн Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, как правило, нечувствительная к поддерживающей терапии инотропами. Комбинация этих явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжёлыми травмами головы и у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные для взрослых при седации в отделении интенсивной терапии.

Основные факторы риска развития этих явлений: снижение доставки кислорода к тканям; тяжёлая неврологическая травма и/или сепсис; применение высоких доз одного или нескольких таких лекарственных средств, как вазопрессоры, стероиды, инотропы и/или Пропофол Ромфарм 10 мг/мл (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению этих явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и должны немедленно отменить пропофол при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих ЦНС, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточной доставки кислорода и поддержания параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получать соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в ходе этих изменений в терапии.

Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/ч.

Пациентам с нарушением липидного обмена и другими состояниями, при которых применение жировых эмульсий требует осторожности, следует оказать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов в крови при применении пропофола у пациентов с повышенным риском перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту одновременно внутривенно вводят другие жидкости, содержащие липиды, дозу следует уменьшать с учётом количества жиров, поступающих в организм в ходе инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1,0 мл Пропофол Ромфарм 10 мг/мл содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл содержит 0,003 (0,06 мг) ммоль/мл натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Дополнительные меры предосторожности

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У таких пациентов возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических вмешательств и других мероприятий в ОИТ. В таких случаях рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать пациентов углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние признаки обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть схожими.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не содержит антимикробных консервантов и, следовательно, не предотвращает рост микроорганизмов.

Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (динатрий эдетат) является хелатором ионов металлов, включая цинк, и подавляет рост микроорганизмов. При длительном применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл следует принять решение о необходимости дополнительного применения соединений цинка, особенно у пациентов, склонных к дефициту цинка, например, у лиц с ожогами, диареей и/или тяжёлым сепсисом.

Перед применением Пропофол Ромфарм 10 мг/мл следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после вскрытия ампулы или флакона. После этого следует немедленно начать введение лекарственного средства. Во время инфузии все операции с Пропофол Ромфарм 10 мг/мл и инфузионным оборудованием следует проводить в асептических условиях. Все инфузионные растворы следует добавлять к инфузионной системе с Пропофол Ромфарм 10 мг/мл непосредственно перед местом введения. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять в системах с микробным фильтром.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены исключительно для однократного применения одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из этих моментов наступит раньше, ёмкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует взбалтывать перед применением.

Любой объём лекарственного средства, оставшийся после применения, следует утилизировать.

Перед введением Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5% раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность Пропофол Ромфарм 10 мг/мл при применении в период беременности не установлена.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорождённых. Однако Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Следует избегать применения высоких доз (более 2,5 мг/кг для индукции или 6 мг/кг/ч для поддержания анестезии).

Кормление грудью

Исследования с участием кормящих матерей показали, что небольшие количества пропофола выделяются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. Молоко, выделяемое в этот период, следует сцеживать и утилизировать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Как правило, нарушения функций, вызванные применением Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Дозировка

Индукция общей анестезии

Взрослые

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно применять для индукции анестезии путем медленной болюсной инъекции или инфузии.

Пациентам с проведенной или непроведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Пропофол Ромфарм 10 мг/мл (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинической реакции до появления клинических признаков анестезии. Большинству взрослых пациентов в возрасте старше 55 лет, как правило, достаточно введения дозы 1,5–2,5 мг/кг Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. Общую необходимую дозу можно уменьшить путем снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). У пациентов в возрасте от 55 лет доза для достижения общей анестезии, как правило, ниже. Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по классификации риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются во введении меньших доз Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для индукции анестезии. При снижении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Сниженную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинической реакции.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Для индукции анестезии детям в возрасте от 1 месяца дозу Пропофол Ромфарм 10 мг/мл следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать в соответствии с возрастом и/или массой тела. Большинству пациентов в возрасте от 8 лет для индукции анестезии достаточно введения дозы Пропофол Ромфарм 10 мг/мл примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение более высоких доз (2,5–4 мг/кг массы тела).

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Поддержание общей анестезии

Взрослые

Поддержание анестезии можно обеспечивать путем введения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой глубины наркоза.

• Непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/ч, как правило, достаточны для поддержания необходимой глубины анестезии.

• Повторные болюсные инъекции

При повторных болюсных инъекциях целесообразно постепенно увеличивать дозы от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл) с учетом клинической необходимости.

Пациенты пожилого возраста

При применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 по ASA нуждаются в еще большем снижении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для поддержания анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Поддержание анестезии у детей в возрасте от 1 месяца можно обеспечить введением Пропофол Ромфарм 10 мг/мл в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/ч, как правило, достаточны для достижения необходимой глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение более высоких доз.

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить Пропофол Ромфарм 10 мг/мл путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять с учетом желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы Пропофол Ромфарм 10 мг/мл 0,3–4,0 мг/кг/ч (см. раздел «Особенности применения»).

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, в возрасте ≤ 16 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

При применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 по ASA нуждаются в еще большем снижении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять для проведения седации детям в возрасте < 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения необходимой седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинической реакции.

У большинства пациентов индукцию седации можно достичь при введении препарата в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, вводимого в виде инфузии, до желаемой глубины седации; для большинства пациентов достаточным является введение 1,5–4,5 мг/кг/ч. Помимо инфузии, возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает необходимость в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Пациенты пожилого возраста

При применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 по ASA будут нуждаться в еще большем снижении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Пропофол Ромфарм 10 мг/мл при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца.

Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать с учетом необходимой глубины седации и клинической реакции. У большинства детей индукцию седации можно достичь при введении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз Пропофол Ромфарм 10 мг/мл во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточна доза Пропофол Ромфарм 10 мг/мл 1,5–9,0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение дозы.

Способ применения

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не обладает анальгетической активностью, поэтому, как правило, возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно применять для инфузий неразбавленным из стеклянных флаконов Пропофол Ромфарм 10 мг/мл или разбавленным 5% раствором декстрозы из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разбавление, которое не должно превышать 1 к 5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением, а разбавленную эмульсию следует использовать в течение 6 часов после приготовления.

Рекомендуется при применении разбавленного Пропофол Ромфарм 10 мг/мл полностью замещать эмульсией Пропофол Ромфарм 10 мг/мл объем 5% раствора декстрозы, удаленный из инфузионного мешка во время процесса разбавления (см. таблицу 1).

Разбавление можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, однако применение только набора для инфузии не исключит риск случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разбавленного Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрическую помпу. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объема Пропофол Ромфарм 10 мг/мл в бюретке.

При применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл неразбавленным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевой или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов:

• 5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий;
• 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;
• 4% раствор декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно предварительно смешивать с алфентанилом, раствором для инъекций, содержащим 500 мкг/мл алфентанила, в соотношении объемов от 20:1 до 50:1. Смеси следует готовить с соблюдением условий стерильности и использовать в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения боли при первом введении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно смешивать с раствором лидокаина для инъекций (0,5 % или 1 %, без консервантов) (см. таблицу 1).

Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили препарат Пропофол Ромфарм, без предварительного ее промывания.

Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, при проведении или непроведении премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинической реакции для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержание общей анестезии

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии, как правило, можно достичь при целевых концентрациях пропофола в диапазоне 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл — без премедикации. Время индукции при таких целевых концентрациях, как правило, находится в диапазоне 60–120 секунд. Более высокая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с бальной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно постепенно повышать на 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, будет возникать необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл, как правило, обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении, как правило, находится в диапазоне 1,0–2,0 мкг/мл; на этот показатель будет влиять доза анальгетиков, введенных во время поддержания анестезии.

Седация с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур

Для достижения необходимой глубины седации целевую концентрацию следует титровать в соответствии с реакцией пациента.

Как правило, необходима начальная целевая концентрация пропофола в крови в диапазоне от 0,5 до 2,5 мкг/мл. Начальная целевая концентрация в крови на уровне верхней границы рекомендованного диапазона позволит обеспечить более быстрое начало седации с сохранением сознания.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с бальной оценкой 3 и 4 по ASA следует использовать начальные целевые концентрации в крови на уровне нижней границы диапазона.

В медицинском учреждении должно быть оборудование для подачи кислорода.

Разбавление и совместное введение Пропофол Ромфарм 10 мг/мл с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий

Таблица 1

Способ совместного введения	Вспомогательное вещество или растворитель	Подготовка	Меры предосторожности
Предварительное смешивание	5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий	Смешать 1 часть Пропофола Ромфарм 10 мг/мл с 1–4 частями 5% раствора декстрозы для внутривенных инфузий в инфузионном пакете из ПВХ или стеклянном инфузионном флаконе. При разведении в инфузионном пакете из ПВХ рекомендуется, чтобы пакет был полным, а разведение проводилось путем замены определенного объема инфузионного раствора соответствующим объемом Пропофола Ромфарм 10 мг/мл	Приготовлять в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь стабильна в течение до 6 часов.
	Раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций (0,5% или 1%, без консервантов)	Смешать 20 частей Пропофола Ромфарм 10 мг/мл с 1 частью 0,5% или 1% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций	Приготовлять смесь в асептических условиях непосредственно перед введением. Применять только для индукции.
	Раствор алфентанила для инъекций (500 мкг/мл)	Смешать Пропофол Ромфарм 10 мг/мл с раствором алфентанила для инъекций в соотношении объемов от 20:1 до 50:1	Приготовлять смесь в асептических условиях; использовать в течение 6 часов после приготовления.
Совместное введение через Y-образный соединитель	5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий	Совместное введение через Y-образный соединитель	Размещать Y-образный соединитель непосредственно перед местом введения.
	0,9% раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий	Как указано выше	Как указано выше.
	4% раствор декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий	Как указано выше	Как указано выше.

Дети.

Применение Пропофола Ромфарм 10 мг/мл у новорождённых не рекомендуется, поскольку применение препарата в данной группе пациентов недостаточно изучено. Данные фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетика») указывают на то, что у новорождённых клиренс препарата значительно снижен и характеризуется очень высокой вариабельностью между пациентами.

Введение доз, рекомендованных для более старших детей, может привести к относительному передозированию и развитию тяжёлого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Пропофол не следует применять пациентам в возрасте ≤ 16 лет для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность применения пропофола для седации у данной возрастной группы пациентов не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Случайная передозировка, скорее всего, будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции лёгких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем, а в тяжёлых случаях — ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции.

Системные

Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще всего сообщали о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, угнетающего ЦНС, например, такие как гипотензия. Характер, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, которые проводятся.

В таблице 2 использованы следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных).

Таблица нежелательных реакций

Таблица 2

Класс систем органов	Частота	Нежелательные реакции
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Анафилаксия, которая может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию
Нарушения обмена веществ и питания	Неизвестно(9)	Метаболический ацидоз(5), гиперкалиемия(5), гиперлипидемия(5)
Психические нарушения	Неизвестно(9)	Эйфория. Злоупотребление и лекарственная зависимость(8)
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль на стадии пробуждения
	Редко	Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения
	Очень редко	Послеоперационная потеря сознания
	Неизвестно(9)	Непроизвольные движения
Кардиологические нарушения	Часто	Брадикардия(1)
	Очень редко	Отек легких
	Неизвестно(9)	Сердечная аритмия(5), сердечная недостаточность(5), (7)
Со стороны сосудистой системы	Часто	Артериальная гипотензия(2), приливы у детей(11)
	Иногда	Тромбоз и флебит
Респираторные, торакальные и средостенные нарушения	Часто	Временная апноэ на стадии индукции
	Неизвестно(9)	Подавление дыхания (дозозависимое)
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Тошнота и рвота на стадии пробуждения
	Очень редко	Панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы	Неизвестно(9)	Гепатомегалия(5), гепатит(12), острая печеночная недостаточность(12)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Неизвестно(9)	Рабдомиолиз(3), (5)
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Очень редко	Обесцвечивание мочи при длительном введении
	Неизвестно(9)	Почечная недостаточность(5)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Очень редко	Сексуальное раскрепощение
	Неизвестно	Продолжительная эрекция (приапизм)
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Очень часто	Местная боль на стадии индукции(4)
	Очень редко	Некроз тканей(10) после случайного внесосудистого введения
	Неизвестно(9)	Местная боль, отек после случайного внесосудистого введения
	Часто	Симптомы отмены у детей(11)
Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований	Неизвестно(9)	ЭКГ-паттерн типа Бругады(5), (6)
Травмы, отравления и осложнения процедур	Очень редко	Послеоперационная лихорадка

(1) Случаи развития тяжелой брадикардии возникают редко. Имеются отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии.

(2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения Пропофола Ромфарм.

(3) Очень редко сообщали о случаях развития рабдомиолиза при введении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для седации в ОИТ.

(4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. При применении Пропофола Ромфарм местную боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.

(5) Комбинацию указанных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений, см. раздел «Особенности применения».

(6) ЭКГ-тип Бругада: подъем сегмента ST и выпуклый зубец T на ЭКГ.

(7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (иногда с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях, как правило, была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.

(8) Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.

(9) Частота неизвестна, поскольку не может быть оценена на основании имеющихся данных клинических исследований.

(10) О некрозе сообщали в случае нарушения жизнеспособности тканей.

(11) После внезапного прекращения введения лекарственного средства Пропофол Ромфарм во время проведения интенсивной терапии.

(12) После длительного и кратковременного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска.

Сообщали о легочном отеке, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения о применении препарата Пропофол Ромфарм по незарегистрированному показанию для индукции анестезии у новорожденных указывают на возможность развития угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования, предназначенного для детей.

Местные

Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии препаратом Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, может быть минимизирована сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и введением в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки.

Случаи развития тромбоза и флебита возникают редко. Случайное параваскулярное введение и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриведении животным местных тканевых эффектов не наблюдалось.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Упаковка.

По 20 мл в стеклянном флаконе с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа флэп-офф; по 5 флаконов в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.Т. Ромфарм Компані С.Р.Л./S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илfov, Румыния/Eroilor str. No 1 A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania.

Заявитель.

ЭлЭлСи Ромфарм Компані Джорджия/LLC Rompharm Company Georgia.

Местонахождение заявителя.

Грузия, Тбилиси, ул. Саакадзе, 8, офис 7а/Georgia, Tbilisi, Saakadze Downhill, 8, office 7a.