Propofolo Rompharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PROPOLFOLO ROMPHARM

Composizione:

principio attivo: propofolo;

1 ml di emulsione contiene 10 mg di propofolo;

eccipienti: olio di soia raffinato, fosfolipidi di uovo per iniezioni, glicerolo,
edetato disodico, soluzione 0,1 M di idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Emulsione per iniezione e infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: emulsione bianca lattea di tipo olio in acqua.

Gruppo farmacoterapeutico. Anestetici. Agenti per anestesia generale.
Codice ATC N01AX10.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il propofolo (2,6-diisopropilfenolo) è un agente per anestesia generale di breve durata con rapido inizio d'azione, entro circa 30 secondi. Il risveglio dall'anestesia è generalmente rapido. Il meccanismo d'azione, come per altri agenti per anestesia generale, non è completamente chiarito. Tuttavia, si ritiene che il propofolo eserciti i suoi effetti sedativi ed anestetici attraverso un'azione positiva sulla funzione inibitoria del neurotrasmettitore GABA (acido gamma-amminobutirrico), facilitando l'interazione di quest'ultimo con i recettori GABA_A attivati da ligandi.

Proprietà farmacodinamiche

Quando il Propofolo Rompharm 10 mg/ml viene utilizzato per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia, si osserva generalmente una riduzione della pressione arteriosa media e lievi variazioni della frequenza cardiaca. Tuttavia, i parametri emodinamici rimangono relativamente stabili durante il mantenimento dell'anestesia e il numero di eventi emodinamici indesiderati è ridotto.

Sebbene dopo la somministrazione di Propofolo Rompharm 10 mg/ml possa svilupparsi un'iperventilazione, nel complesso le reazioni sono qualitative simili a quelle osservate con altri agenti per anestesia endovenosa e possono essere facilmente gestite nella pratica clinica.

Il Propofolo Rompharm 10 mg/ml riduce il flusso ematico cerebrale, la pressione intracranica e il metabolismo cerebrale. La riduzione della pressione intracranica è più marcata nei pazienti con pressione intracranica inizialmente elevata.

Efficacia e sicurezza clinica

Il risveglio dall'anestesia è generalmente rapido e caratterizzato da un rapido recupero delle funzioni cognitive, con un numero ridotto di casi di cefalea e di nausea e vomito postoperatori. In generale, con l'uso di Propofolo Rompharm 10 mg/ml si osservano nausea e vomito postoperatori meno frequentemente rispetto all'uso di agenti per anestesia inalatoria. Esistono dati che suggeriscono come ciò possa essere correlato al ridotto potenziale emetogeno del propofolo.

Il Propofolo Rompharm 10 mg/ml non inibisce la sintesi degli ormoni corticosurrenalici alle concentrazioni clinicamente utilizzate.

Popolazione pediatrica

Dati limitati sugli studi sull'anestesia con propofolo nei bambini indicano che la sicurezza e l'efficacia sono mantenute per una durata dell'anestesia fino a 4 ore. Secondo dati pubblicati, il medicinale può essere utilizzato nei bambini per procedure prolungate senza alterazioni della sicurezza o dell'efficacia.

Farmacocinetica

Assorbimento

Quando il Propofolo Rompharm 10 mg/ml viene utilizzato per il mantenimento dell'anestesia, le concentrazioni ematiche si avvicinano asintoticamente allo stato stazionario per una data velocità di somministrazione.

Caratteristiche cliniche.

Distribuzione

Il propofolo si distribuisce ampiamente ed è rapidamente eliminato dall'organismo (clearance totale pari a 1,5‑2,0 l/min).

Eliminazione

La riduzione delle concentrazioni di propofolo dopo somministrazione in bolo o al termine dell'infusione può essere descritta mediante un modello a tre compartimenti aperto con una fase di distribuzione molto rapida (emivita di distribuzione 2‑4 minuti), una rapida eliminazione (emivita di eliminazione 30‑60 minuti) e una fase terminale più lenta, che riflette il ripartizionamento del propofolo dai tessuti poco perfusi.

Il clearance avviene principalmente attraverso processi metabolici, soprattutto nel fegato, dove dipende dal flusso ematico, con formazione di coniugati inattivi del propofolo e del corrispondente chinolo, che vengono escreti con le urine.

Dopo somministrazione endovenosa di una dose singola di 3 mg/kg, il clearance del propofolo per kg di peso corporeo aumenta con l'età secondo questo principio: il clearance medio è significativamente più basso nei neonati di età < 1 mese (n = 25) (20 ml/kg/min) rispetto ai bambini più grandi (n = 36, intervallo d'età 4 mesi ‑7 anni). Inoltre, nei neonati si è osservata una variabilità interindividuale di questo parametro (intervallo 3,7‑78 ml/kg/min). A causa di questi dati limitati degli studi clinici, che indicano una marcata variabilità, non è possibile fornire raccomandazioni posologiche per questo gruppo di pazienti.

Il clearance medio del propofolo nei bambini più grandi dopo somministrazione in bolo singolo di 3 mg/kg è stato di 37,5 ml/kg/min (4‑24 mesi) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11‑43 mesi) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 anni) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 anni) (n = 10) rispetto a 23,6 ml/kg/min negli adulti (n = 6).

Linearità

Quando il Propofolo Rompharm 10 mg/ml viene somministrato nell’intervallo raccomandato di velocità di infusione, la farmacocinetica del medicinale è lineare.

Dati preclinici di sicurezza

Dati pubblicati da studi su animali (inclusi primati), condotti con dosi che determinano anestesia di grado lieve o moderato, indicano che l'uso di anestetici durante il periodo di rapida crescita del cervello o di sinaptogenesi provoca perdita di cellule cerebrali in via di sviluppo, con possibile conseguente compromissione cognitiva a lungo termine. Il significato clinico di questi dati preclinici è sconosciuto.

Risultati pubblicati di studi su animali dimostrano che l'uso di agenti anestetici durante il periodo di rapida crescita del cervello o di sinaptogenesi determina una diffusa perdita di neuroni e oligodendrociti nel cervello in via di sviluppo, nonché alterazioni della morfologia delle sinapsi e della neurogenesi. Sulla base del confronto dei dati ottenuti in diverse specie, si è stabilito che il rischio di sviluppare tali alterazioni è presumibilmente correlato all'esposizione nel terzo trimestre di gravidanza e nei primi mesi di vita, ma potrebbe persistere fino a circa 3 anni di età nell'uomo.

Nei primati neonati, l'esposizione all'anestesia fino a 3 ore in condizioni di anestesia chirurgica leggera non ha determinato un aumento della perdita di cellule neuronali, mentre esposizioni di 5 ore o più hanno causato tale aumento. I dati sugli effetti su feto e neonati in roditori e primati indicano che la perdita di neuroni e oligodendrociti è associata a un lieve ma persistente deficit cognitivo nell'apprendimento e nella memoria. Il significato clinico di questi dati preclinici è sconosciuto; pertanto, i medici devono considerare il beneficio derivante dall'anestesia appropriata per i bambini di età inferiore a 3 anni e per le donne in gravidanza che necessitano di interventi chirurgici, insieme ai potenziali rischi indicati dai dati preclinici.

Il propofolo è un medicinale per il quale è disponibile un'ampia esperienza clinica. Tutte le informazioni necessarie per il medico prescrittore sono riportate nel riassunto delle caratteristiche del medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Per anestesia generale di breve durata, il medicinale viene somministrato per via endovenosa per:

• induzione e mantenimento dell’anestesia generale negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 mese;
• sedazione durante procedure diagnostiche e chirurgiche, singolarmente o in combinazione con farmaci per anestesia locale o regionale, negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 mese;
• sedazione di pazienti di età superiore a 16 anni sottoposti a ventilazione meccanica in terapia intensiva (ICU).

Controindicazioni

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi degli eccipienti.

Età pediatrica inferiore a 1 mese (per induzione e mantenimento dell’anestesia generale).

Propofolo Rompharm 10 mg/ml contiene olio di soia e non deve essere utilizzato in pazienti con ipersensibilità all’arachide o alla soia.

Propofolo Rompharm 10 mg/ml non deve essere utilizzato per la sedazione di pazienti di età ≤ 16 anni ricoverati in terapia intensiva (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Propofolo Rompharm 10 mg/ml è stato somministrato in combinazione con farmaci per anestesia spinale ed epidurale, nonché con comuni farmaci per la premédicazione, miorilassanti, anestetici inalatori e analgesici; non sono stati osservati casi di incompatibilità farmacologica. Quando viene utilizzato per anestesia generale o sedazione in combinazione con anestetici locali, può essere necessaria una riduzione della dose di Propofolo Rompharm 10 mg/ml. Sono stati segnalati casi di marcata ipotensione con l’uso di propofolo per l’induzione dell’anestesia in pazienti che assumevano rifampicina.

L’effetto ipotensivo di Propofolo Rompharm 10 mg/ml può essere potenziato dall’uso concomitante di analgesici oppioidi. Tale effetto può essere più pronunciato negli anziani e con l’uso di agenti come alfentanil per infusione.

È stata osservata la necessità di dosi inferiori di propofolo in pazienti che assumevano valproato. Nell’uso concomitante, si dovrà considerare la riduzione della dose di propofolo.

È stata osservata la necessità di dosi inferiori di propofolo in pazienti che assumevano midazolam. L’uso concomitante di propofolo e midazolam probabilmente potenzia gli effetti sedativi e la depressione respiratoria. Nell’uso concomitante, si dovrà considerare la riduzione della dose di propofolo.

Caratteristiche d'uso.

Propofolo Rompharm 10 mg/ml è indicato per l'uso in strutture mediche.

Propofolo Rompharm 10 mg/ml deve essere somministrato da un professionista esperto nell'esecuzione di anestesia (o, se necessario, da un medico con esperienza in terapia intensiva).

È necessario effettuare un monitoraggio continuo dello stato del paziente. Devono essere sempre disponibili e pronti all'uso dispositivi per garantire la pervietà delle vie aeree, ventilazione artificiale, somministrazione di ossigeno e altre misure di rianimazione. Propofolo Rompharm 10 mg/ml non deve essere somministrato dalla stessa persona che esegue la procedura diagnostica o chirurgica.

Sono stati segnalati casi di abuso e sviluppo di dipendenza da Propofolo Rompharm 10 mg/ml, soprattutto tra operatori sanitari. Come per altri farmaci impiegati nell'anestesia generale, la somministrazione di Propofolo Rompharm 10 mg/ml senza supporto della funzione respiratoria può causare complicanze respiratorie potenzialmente letali.

Quando Propofolo Rompharm 10 mg/ml viene somministrato per sedazione senza perdita di coscienza durante procedure chirurgiche o diagnostiche, è necessario effettuare un monitoraggio continuo del paziente per rilevare precocemente segni di ipotensione, ostruzione delle vie aeree e riduzione della saturazione di ossigeno.

Come per altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), durante l'uso di Propofolo Rompharm 10 mg/ml per sedazione in corso di procedure chirurgiche possono verificarsi movimenti involontari. Durante procedure che richiedono immobilizzazione, tali movimenti possono rappresentare un pericolo per il paziente.

Prima della dimissione del paziente, deve trascorrere un tempo sufficiente per assicurarsi del completo recupero delle funzioni corporee dopo l'uso di Propofolo Rompharm 10 mg/ml. Molto raramente, l'uso di Propofolo Rompharm 10 mg/ml può essere associato a perdita di coscienza postoperatoria, che può essere accompagnata da aumento del tono muscolare. Tale condizione può essere preceduta da un periodo di insonnia. Sebbene questo stato si risolva spontaneamente, al paziente che ha perso coscienza deve essere prestata l'assistenza necessaria.

Generalmente, i disturbi funzionali indotti da Propofolo Rompharm 10 mg/ml non sono più rilevabili entro 12 ore. È necessario considerare gli effetti di Propofolo Rompharm 10 mg/ml, la natura della procedura eseguita, l'uso concomitante di altri farmaci, l'età e lo stato del paziente quando si forniscono raccomandazioni riguardo a:

• la necessità di lasciare la struttura sanitaria accompagnati da altre persone;
• il tempo necessario prima di riprendere attività che richiedono compiti complessi o pericolosi, come la guida di veicoli;
• l'uso concomitante di altri farmaci che deprimono il SNC (ad esempio benzodiazepine, oppioidi, alcol etilico).

Come per altri farmaci per anestesia endovenosa, Propofolo Rompharm 10 mg/ml deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione della funzione cardiaca, respiratoria, renale o epatica, nonché in pazienti ipovolemici o debilitati. Il clearance di Propofolo Rompharm 10 mg/ml dipende dalla perfusione ematica; pertanto, la co-somministrazione di farmaci che riducono la gittata cardiaca determinerà una riduzione del clearance di Propofolo Rompharm 10 mg/ml.

Propofolo Rompharm 10 mg/ml non ha una marcata attività vagolitica, ma la sua somministrazione è stata associata a casi di bradicardia (in alcuni casi profonda) e asistolia. Si deve considerare l'opportunità di somministrare per via endovenosa un farmaco anticolinergico prima dell'induzione o durante il mantenimento dell'anestesia, specialmente in caso di possibile predominanza del tono vagale o quando Propofolo Rompharm 10 mg/ml viene somministrato insieme ad altri farmaci che possono causare bradicardia.

Come per altri farmaci per anestesia endovenosa e farmaci che deprimono il SNC, ai pazienti deve essere raccomandato di evitare l'assunzione di alcol prima e almeno per 8 ore dopo la somministrazione di Propofolo Rompharm 10 mg/ml.

Durante la somministrazione in bolo del farmaco durante procedure chirurgiche, particolare cautela deve essere osservata nei pazienti con insufficienza respiratoria acuta o depressione respiratoria.

L'uso concomitante di farmaci che deprimono il SNC, come alcol etilico, farmaci per anestesia generale e analgesici oppioidi, potenzierà gli effetti depressivi sul SNC. La somministrazione combinata di Propofolo Rompharm 10 mg/ml con farmaci depressori del SNC somministrati per via parenterale può causare una grave depressione della funzione respiratoria e cardiovascolare.

Si raccomanda di somministrare Propofolo Rompharm 10 mg/ml dopo l'uso di un analgesico e di titolare attentamente la dose in base alla risposta clinica (vedi sezione «Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione»).

Durante l'induzione dell'anestesia possono verificarsi ipotensione e apnea transitoria, in relazione alla dose, alle procedure di premedicazione e all'uso di altri farmaci.

In singoli casi, per correggere l'ipotensione può essere necessario somministrare liquidi endovenosi e ridurre la velocità di somministrazione di Propofolo Rompharm 10 mg/ml durante il mantenimento dell'anestesia.

Nei pazienti con epilessia, la somministrazione di Propofolo Rompharm 10 mg/ml comporta un rischio di convulsioni.

Ai pazienti con alterazioni del metabolismo lipidico e in condizioni in cui le emulsioni lipidiche devono essere usate con cautela, deve essere fornita un'adeguata assistenza (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Non è raccomandato l'uso durante la terapia elettroconvulsivante.

Come per altri farmaci anestetici, durante il risveglio dall'anestesia può verificarsi disinibizione sessuale.

Prima di un uso ripetuto o prolungato (> 3 ore) di propofolo in bambini di età inferiore (< 3 anni) o in donne in gravidanza, si deve valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio della procedura proposta, poiché studi preclinici hanno segnalato neurotossicità (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Raccomandazioni per l'uso in pazienti in terapia intensiva (TI)

L'uso di emulsioni endovenose di propofolo per sedazione in TI è stato associato a diverse alterazioni metaboliche e disfunzioni multiorgano, che possono portare a esito fatale. Sono stati segnalati casi di combinazione di effetti indesiderati: acidosi metabolica, rabdomiolisi, iperkaliemia, epatomegalia, insufficienza renale, iperlipidemia, aritmia cardiaca, ECG tipo Brugada (elevazione del segmento ST e onda T convessa) e insufficienza cardiaca progressiva, generalmente refrattaria al trattamento inotropo. Tale combinazione di effetti è nota come sindrome da infusione di propofolo e si verifica generalmente in pazienti con gravi traumi cranici e bambini con infezioni respiratorie che ricevono dosi superiori a quelle raccomandate per adulti per sedazione in TI.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di tali effetti sono: ridotto apporto di ossigeno ai tessuti; grave trauma neurologico e/o sepsi; somministrazione di alte dosi di uno o più farmaci come vasopressori, steroidi, inotropi e/o Propofolo Rompharm 10 mg/ml (generalmente dosi > 4 mg/kg/ora per oltre 48 ore).

I professionisti sanitari devono essere pronti a fronteggiare tali eventi nei pazienti con i fattori di rischio sopra indicati e devono interrompere immediatamente il propofolo in caso di comparsa dei sintomi descritti. Le dosi di tutti i farmaci depressori del SNC e di altri farmaci usati in TI devono essere titolate per garantire un adeguato apporto di ossigeno e mantenere parametri emodinamici stabili. I pazienti con aumento della pressione intracranica devono ricevere un trattamento adeguato per mantenere una pressione di perfusione cerebrale sufficiente durante queste modifiche terapeutiche.

È consigliabile non superare la dose di 4 mg/kg/ora.

Ai pazienti con alterazioni del metabolismo lipidico e in altre condizioni in cui le emulsioni lipidiche devono essere usate con cautela, deve essere fornita un'adeguata assistenza.

Si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di lipidi nei pazienti a rischio elevato di sovraccarico lipidico. Se i risultati del monitoraggio indicano un'alterata eliminazione dei grassi, la somministrazione di propofolo deve essere adeguatamente corretta. Se al paziente vengono somministrati contemporaneamente per via endovenosa altri liquidi contenenti lipidi, la dose deve essere ridotta in base alla quantità di grassi introdotti durante l'infusione come componente della formulazione di propofolo; 1,0 ml di Propofolo Rompharm 10 mg/ml contiene circa 0,1 g di grassi.

Propofolo Rompharm 10 mg/ml contiene 0,003 (0,06 mg) mmol/ml di sodio. Ciò deve essere considerato nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta con controllo dell'assunzione di sodio.

Misure precauzionali aggiuntive

I pazienti con malattie mitocondriali devono essere trattati con cautela. In tali pazienti, l'anestesia, le procedure chirurgiche e altri interventi in TI possono causare un peggioramento della malattia. In questi casi, si raccomanda di mantenere la normotermia e garantire un adeguato apporto di carboidrati e liquidi. I primi segni di peggioramento delle malattie mitocondriali e della sindrome da infusione di propofolo possono essere simili.

Propofolo Rompharm 10 mg/ml non contiene conservanti antimicrobici e pertanto non previene la crescita di microrganismi.

L'edetato disodico è un chelante degli ioni metallici, compreso lo zinco, e inibisce la crescita di microrganismi. Nell'uso prolungato di Propofolo Rompharm 10 mg/ml, si deve valutare la necessità di un supplemento aggiuntivo di composti di zinco, specialmente nei pazienti a rischio di carenza di zinco, come persone con ustioni, diarrea e/o sepsi grave.

Prima dell'uso, Propofolo Rompharm 10 mg/ml deve essere aspirato in una siringa sterile o in un sistema di infusione in condizioni asettiche immediatamente dopo l'apertura dell'ampolla o del flacone. L'infusione deve iniziare immediatamente. Durante l'infusione, tutte le operazioni con Propofolo Rompharm 10 mg/ml e con l'apparecchiatura devono essere eseguite in condizioni asettiche. Altri soluzioni per infusione devono essere aggiunte al sistema di infusione con Propofolo Rompharm 10 mg/ml immediatamente prima del sito di somministrazione. Propofolo Rompharm 10 mg/ml non deve essere utilizzato in sistemi con filtro microbiologico.

Propofolo Rompharm 10 mg/ml e le siringhe contenenti questo farmaco sono destinati esclusivamente all'uso monouso per un singolo paziente. Secondo le linee guida accettate per altre emulsioni lipidiche, un'infusione singola di propofolo non deve durare più di 12 ore. Al termine della procedura o dopo 12 ore, a seconda di quale dei due momenti si verifichi prima, il contenitore con propofolo e la linea di infusione devono essere smaltiti e sostituiti con nuovi.

Il contenuto della confezione primaria deve essere agitato prima dell'uso.

Qualsiasi quantità residua di farmaco dopo l'uso deve essere smaltita.

Prima della somministrazione, Propofolo Rompharm 10 mg/ml non deve essere miscelato con soluzioni iniettabili o per infusione, eccetto il 5% di soluzione di destrosio o soluzione iniettabile di lidocaina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Uso durante gravidanza o allattamento.

Gravidanza

La sicurezza di Propofolo Rompharm 10 mg/ml durante la gravidanza non è stata stabilita.

Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva. Propofolo Rompharm 10 mg/ml non deve essere somministrato a donne in gravidanza, salvo in caso di assoluta necessità. Propofolo Rompharm 10 mg/ml attraversa la barriera placentare e può causare depressione nei neonati. Tuttavia, Propofolo Rompharm 10 mg/ml può essere utilizzato per l'interruzione volontaria della gravidanza.

Si deve evitare l'uso di dosi elevate (più di 2,5 mg/kg per l'induzione o 6 mg/kg/ora per il mantenimento dell'anestesia).

Allattamento

Studi su madri che allattano hanno mostrato che piccole quantità di propofolo sono escrete nel latte materno. Pertanto, le donne non devono allattare per 24 ore dopo la somministrazione di Propofolo Rompharm 10 mg/ml. Il latte prodotto in questo periodo deve essere scartato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

I pazienti devono essere avvertiti che l'esecuzione di compiti complessi, come la guida di veicoli o il lavoro con altri sistemi automatizzati, può risultare compromessa per un certo periodo dopo l'anestesia generale.

Generalmente, i disturbi funzionali indotti da Propofolo Rompharm 10 mg/ml non sono più rilevabili entro 12 ore (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

Modalità di somministrazione e dosaggio

Dosaggio

Induzione dell’anestesia generale

Adulti

Propofolo Rompharm 10 mg/ml può essere utilizzato per l’induzione dell’anestesia mediante iniezione lenta in bolo o per infusione.

Nei pazienti con o senza premedicazione, si raccomanda di titolare la dose di Propofolo Rompharm 10 mg/ml (somministrando al paziente adulto circa 4 ml [40 mg] ogni 10 secondi in bolo o per infusione) in base alla risposta clinica, fino all’insorgenza dei segni clinici di anestesia. Per la maggior parte dei pazienti adulti di età superiore a 55 anni, generalmente è sufficiente una dose di 1,5-2,5 mg/kg di Propofolo Rompharm 10 mg/ml. La dose totale richiesta può essere ridotta diminuendo la velocità di somministrazione (2-5 ml/min [20-50 mg/min]). Nei pazienti di età superiore ai 55 anni, la dose necessaria per raggiungere l’anestesia generale è generalmente inferiore. Nei pazienti con punteggio ASA (American Society of Anesthesiologists) di grado 3 o 4, il farmaco deve essere somministrato con una velocità più lenta (circa 2 ml [20 mg] ogni 10 secondi).

Anziani

Gli anziani richiedono dosi più basse di Propofolo Rompharm 10 mg/ml per l’induzione dell’anestesia. Nella riduzione della dose, si deve tenere conto dello stato di salute e dell’età del paziente. La dose ridotta deve essere somministrata più lentamente e titolata in base alla risposta clinica.

Popolazione pediatrica

Non si raccomanda l’uso di Propofolo Rompharm 10 mg/ml per l’induzione dell’anestesia nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Per l’induzione dell’anestesia nei bambini di età superiore a 1 mese, la dose di Propofolo Rompharm 10 mg/ml deve essere titolata lentamente fino all’insorgenza dei segni clinici di anestesia. La dose deve essere scelta in base all’età e/o al peso corporeo. Per la maggior parte dei pazienti di età superiore a 8 anni, una dose di circa 2,5 mg/kg di peso corporeo di Propofolo Rompharm 10 mg/ml è generalmente sufficiente per l’induzione dell’anestesia. Nei bambini più piccoli, in particolare tra 1 mese e 3 anni, potrebbe essere necessaria una dose maggiore (2,5-4 mg/kg di peso corporeo).

Nei pazienti con punteggio ASA di grado 3 o 4 si raccomanda di utilizzare dosi più basse (vedere sezione «Caratteristiche di impiego»).

Mantenimento dell’anestesia generale

Adulti

Il mantenimento dell’anestesia può essere ottenuto mediante somministrazione di Propofolo Rompharm 10 mg/ml per infusione continua o mediante iniezioni ripetute in bolo per mantenere la profondità anestetica desiderata.

• Infusione continua

La velocità di somministrazione necessaria può variare notevolmente tra i pazienti, ma generalmente un range di 4-12 mg/kg/ora è sufficiente per mantenere una profondità anestetica adeguata.

• Iniezioni ripetute in bolo

Nelle iniezioni ripetute in bolo, è opportuno somministrare dosi crescenti gradualmente, da 25 mg (2,5 ml) a 50 mg (5,0 ml), in base alla necessità clinica.

Anziani

Nell’uso di Propofolo Rompharm 10 mg/ml per il mantenimento dell’anestesia, si deve ridurre la velocità di somministrazione o la concentrazione target. I pazienti con punteggio ASA di grado 3 o 4 richiedono una riduzione ancora maggiore della dose e della velocità di somministrazione. Si deve evitare la somministrazione rapida in bolo (singola o ripetuta) nei pazienti anziani, poiché ciò potrebbe causare depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Popolazione pediatrica

Non si raccomanda l’uso di Propofolo Rompharm 10 mg/ml per il mantenimento dell’anestesia nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Il mantenimento dell’anestesia nei bambini di età superiore a 1 mese può essere ottenuto mediante somministrazione di Propofolo Rompharm 10 mg/ml per infusione o iniezioni ripetute in bolo per mantenere la profondità anestetica desiderata. La velocità di somministrazione necessaria può variare notevolmente tra i pazienti, ma generalmente un range di 9-15 mg/kg/ora è sufficiente per raggiungere una profondità anestetica adeguata. Nei bambini più piccoli, in particolare tra 1 mese e 3 anni, potrebbe essere necessaria una dose maggiore.

Nei pazienti con punteggio ASA di grado 3 o 4 si raccomanda di utilizzare dosi più basse (vedere anche sezione «Caratteristiche di impiego»).

Sedazione nei pazienti ricoverati in terapia intensiva

Adulti

Per la sedazione dei pazienti ricoverati in terapia intensiva, Propofolo Rompharm 10 mg/ml deve essere somministrato per infusione continua. La velocità di infusione deve essere determinata in base alla profondità di sedazione desiderata. Nella maggior parte dei pazienti, una dose di Propofolo Rompharm 10 mg/ml compresa tra 0,3 e 4,0 mg/kg/ora è sufficiente per raggiungere una profondità di sedazione adeguata (vedere sezione «Caratteristiche di impiego»).

Propofolo Rompharm 10 mg/ml non deve essere utilizzato per la sedazione di pazienti ricoverati in terapia intensiva di età ≤ 16 anni (vedere sezione «Controindicazioni»).

Anziani

Nell’uso di Propofolo Rompharm 10 mg/ml per la sedazione, si deve ridurre la velocità di infusione. I pazienti con punteggio ASA di grado 3 o 4 richiedono una riduzione ancora maggiore della dose e della velocità di somministrazione. Si deve evitare la somministrazione rapida in bolo (singola o ripetuta) nei pazienti anziani, poiché ciò potrebbe causare depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Popolazione pediatrica

Propofolo Rompharm 10 mg/ml non deve essere utilizzato per la sedazione nei bambini di età < 16 anni sottoposti a ventilazione meccanica in terapia intensiva.

Sedazione prima di procedure diagnostiche e chirurgiche

Adulti

Per garantire una sedazione adeguata durante procedure diagnostiche e chirurgiche, la velocità di somministrazione deve essere personalizzata e la dose titolata in base alla risposta clinica.

Nella maggior parte dei pazienti, l’induzione della sedazione può essere ottenuta somministrando il farmaco in una dose di 0,5-1,0 mg/kg nell’arco di 1-5 minuti.

Il mantenimento della sedazione si ottiene titolando la dose di Propofolo Rompharm 10 mg/ml somministrato per infusione, fino alla profondità di sedazione desiderata; per la maggior parte dei pazienti, una dose di 1,5-4,5 mg/kg/ora è sufficiente. Oltre all’infusione, è possibile somministrare un bolo di 10-20 mg se necessario per aumentare rapidamente la profondità della sedazione. Nei pazienti con punteggio ASA di grado 3 o 4 potrebbe essere necessaria una riduzione della velocità e della dose.

Anziani

Nell’uso di Propofolo Rompharm 10 mg/ml per la sedazione, si deve ridurre la velocità di somministrazione o la concentrazione target. I pazienti con punteggio ASA di grado 3 o 4 richiederanno una riduzione ancora maggiore della dose e della velocità di somministrazione. Si deve evitare la somministrazione rapida in bolo (singola o ripetuta) nei pazienti anziani, poiché ciò potrebbe causare depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Popolazione pediatrica

Non si raccomanda l’uso di Propofolo Rompharm 10 mg/ml per procedure diagnostiche e chirurgiche nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Nei bambini di età superiore a 1 mese, la dose e la velocità di somministrazione devono essere scelte in base alla profondità di sedazione desiderata e alla risposta clinica. Nella maggior parte dei bambini, l’induzione della sedazione può essere ottenuta somministrando Propofolo Rompharm 10 mg/ml in una dose di 1-2 mg/kg di peso corporeo. Il mantenimento della sedazione si ottiene titolando la dose di Propofolo Rompharm 10 mg/ml durante l’infusione fino al raggiungimento della profondità desiderata. Per la maggior parte dei pazienti, una dose di Propofolo Rompharm 10 mg/ml compresa tra 1,5 e 9,0 mg/kg/ora è sufficiente. L’infusione può essere integrata con un bolo fino a 1 mg/kg di peso corporeo se necessario un aumento rapido della profondità della sedazione.

Nei pazienti con punteggio ASA di grado 3 o 4 potrebbe essere necessaria una riduzione della dose.

Modalità di somministrazione

Propofolo Rompharm 10 mg/ml non possiede attività analgesica, pertanto di solito è necessaria la somministrazione concomitante di farmaci analgesici aggiuntivi.

Propofolo Rompharm 10 mg/ml può essere somministrato per infusione senza diluizione direttamente dai flaconi di vetro di Propofolo Rompharm 10 mg/ml oppure diluito con soluzione glucosata al 5% da sacche in PVC o flaconi di vetro per infusione. Le diluizioni, che non devono superare il rapporto 1:5 (2 mg di propofolo per 1 ml), devono essere preparate in condizioni asettiche immediatamente prima della somministrazione e la soluzione diluita deve essere utilizzata entro 6 ore dalla preparazione.

Si raccomanda, quando si utilizza Propofolo Rompharm 10 mg/ml diluito, di sostituire completamente con l’emulsione di Propofolo Rompharm 10 mg/ml il volume di soluzione glucosata al 5% rimosso dalla sacca per infusione durante il processo di diluizione (vedere tabella 1).

La diluizione può essere effettuata utilizzando diversi dispositivi di controllo dell’infusione, ma l’uso esclusivo di un set per infusione non elimina il rischio di infusione accidentale non controllata di grandi volumi di Propofolo Rompharm 10 mg/ml diluito. Nella linea di infusione deve essere incluso un contenitore di gocciolamento, un contagocce o una pompa volumetrica. Il rischio di infusione non controllata deve essere considerato nella determinazione del volume massimo di Propofolo Rompharm 10 mg/ml da utilizzare nel contenitore di gocciolamento.

Quando si utilizza Propofolo Rompharm 10 mg/ml senza diluizione per il mantenimento dell’anestesia, si raccomanda di utilizzare sempre dispositivi come pompe per siringa o pompe per infusione volumetrica per controllare la velocità di infusione.

Propofolo Rompharm 10 mg/ml può essere somministrato attraverso un connettore a Y, posizionato immediatamente prima del sito di infusione, insieme alle seguenti soluzioni:

• Soluzione glucosata al 5% per infusione endovenosa;
• Soluzione di sodio cloruro 0,9% per infusione endovenosa;
• Soluzione glucosata al 4% con sodio cloruro 0,18% per infusione endovenosa.

Propofolo Rompharm 10 mg/ml può essere pre-miscelato con alfentanil, soluzione iniettabile contenente 500 mcg/ml di alfentanil, in rapporti volumetrici da 20:1 a 50:1. Le miscele devono essere preparate in condizioni sterili e utilizzate entro 6 ore dalla preparazione.

Per ridurre il dolore durante la prima somministrazione, Propofolo Rompharm 10 mg/ml può essere miscelato con soluzione iniettabile di lidocaina (0,5% o 1%, senza conservanti) (vedere tabella 1).

I miorilassanti, atracurio e mivacurio, non devono essere somministrati attraverso la stessa linea endovenosa utilizzata per Propofolo Rompharm senza un’adeguata irrigazione preventiva.

Di seguito sono riportate raccomandazioni riguardo alle concentrazioni target di propofolo. Considerata la variabilità della farmacocinetica e farmacodinamica del propofolo nei pazienti, e a seconda che sia stata effettuata o meno una premedicazione, la concentrazione target di propofolo deve essere titolata in base alla risposta clinica per raggiungere la profondità anestetica desiderata.

Induzione e mantenimento dell’anestesia generale

Negli adulti di età inferiore a 55 anni, l’anestesia può generalmente essere raggiunta con concentrazioni target di propofolo comprese tra 4 e 8 mcg/ml. Si raccomanda una concentrazione target iniziale di 4 mcg/ml nei pazienti premedicati e di 6 mcg/ml nei pazienti non premedicati. Il tempo di induzione con queste concentrazioni target si colloca generalmente tra 60 e 120 secondi. Una velocità maggiore consente un’induzione più precoce dell’anestesia, ma può essere associata a una depressione più marcata della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Nei pazienti di età superiore a 55 anni e/o con punteggio ASA di grado 3 o 4, si deve utilizzare una concentrazione target iniziale più bassa. Successivamente, la concentrazione target può essere aumentata gradualmente di 0,5-1,0 mcg/ml ogni minuto per ottenere un’induzione graduale dell’anestesia.

Generalmente sarà necessaria un’analgesia aggiuntiva. In tal caso, il grado di riduzione della concentrazione target per il mantenimento dell’anestesia dipenderà dalla dose degli analgesici somministrati in concomitanza. Concentrazioni target di propofolo comprese tra 3 e 6 mcg/ml generalmente garantiscono un’anestesia adeguata.

La concentrazione prevista di propofolo al risveglio si colloca generalmente tra 1,0 e 2,0 mcg/ml; questo valore è influenzato dalla dose di analgesici somministrati durante il mantenimento dell’anestesia.

Sedazione con mantenimento della coscienza durante procedure chirurgiche e diagnostiche

Per raggiungere la profondità di sedazione desiderata, la concentrazione target deve essere titolata in base alla reazione del paziente.

Generalmente, la concentrazione target iniziale necessaria nel sangue è compresa tra 0,5 e 2,5 mcg/ml. Una concentrazione iniziale nel sangue pari al limite superiore del range raccomandato consente un’inizio più rapido della sedazione con mantenimento della coscienza.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con punteggio ASA di grado 3 o 4, si devono utilizzare concentrazioni iniziali nel sangue pari al limite inferiore del range.

Nell’istituto medico deve essere disponibile l’equipaggiamento per l’erogazione di ossigeno.

Diluizione e somministrazione concomitante di Propofolo Rompharm 10 mg/ml con altri medicinali o soluzioni per infusione

Tabella 1

Modalità di somministrazione concomitante	Sostanza ausiliaria o solvente	Preparazione	Misure precauzionali
Miscelazione preliminare	Soluzione per infusione endovenosa di destrosio al 5%	Mescolare 1 parte di Propofolo Rompharm 10 mg/ml con 1-4 parti di soluzione per infusione endovenosa di destrosio al 5% in un sacchetto per infusione in PVC o in una fiala per infusione in vetro. Quando si diluisce in un sacchetto per infusione in PVC, si raccomanda che il sacchetto sia pieno e che la diluizione avvenga sostituendo un certo volume della soluzione per infusione con un volume corrispondente di Propofolo Rompharm 10 mg/ml	Preparare in condizioni asettiche immediatamente prima della somministrazione. La miscela è stabile fino a 6 ore.
	Soluzione iniettabile di lidocaina cloridrato (0,5% o 1%, senza conservanti)	Mescolare 20 parti di Propofolo Rompharm 10 mg/ml con 1 parte di soluzione iniettabile di lidocaina cloridrato allo 0,5% o all'1%	Preparare la miscela in condizioni asettiche immediatamente prima della somministrazione. Utilizzare solo per l'induzione.
	Soluzione iniettabile di alfentanil (500 mcg/ml)	Mescolare Propofolo Rompharm 10 mg/ml con soluzione iniettabile di alfentanil in un rapporto volumetrico da 20:1 a 50:1	Preparare la miscela in condizioni asettiche; utilizzare entro 6 ore dalla preparazione.
Somministrazione concomitante tramite connettore a Y	Soluzione per infusione endovenosa di destrosio al 5%	Somministrazione concomitante tramite connettore a Y	Posizionare il connettore a Y immediatamente prima del sito di somministrazione.
	Soluzione per infusione endovenosa di sodio cloruro 0,9%	Come indicato sopra	Come indicato sopra.
	Soluzione per infusione endovenosa di destrosio al 4% con sodio cloruro allo 0,18%	Come indicato sopra	Come indicato sopra.

Pediatria.

L'uso di Propofolo Rompharm 10 mg/ml nei neonati non è raccomandato poiché l'impiego di questo medicinale in questa categoria di pazienti non è stato completamente studiato. I dati farmacocinetici (vedere sezione «Farmacocinetica») indicano che nei neonati la clearance del medicinale è significativamente ridotta e presenta una notevole variabilità interindividuale.

L'amministrazione delle dosi raccomandate per bambini più grandi può portare a un sovradosaggio relativo e allo sviluppo di un grave depressione della funzione cardiovascolare.

Propofolo non deve essere utilizzato nei pazienti di età ≤ 16 anni per la sedazione in unità di terapia intensiva, poiché la sicurezza ed efficacia dell'uso di propofolo per la sedazione in questa fascia d'età non sono note (vedere sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio accidentale molto probabilmente si manifesterà con depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria. La depressione della funzione respiratoria deve essere trattata mediante ventilazione artificiale e somministrazione di ossigeno. In caso di depressione della funzione cardiovascolare, il paziente deve essere posto in posizione supina con la testa leggermente abbassata e, nei casi gravi, devono essere somministrati soluzioni plasmatiche sostitutive e farmaci vasopressori.

Effetti indesiderati.

Sistemici

L'induzione e il mantenimento dell'anestesia o la sedazione avvengono generalmente in modo regolare, con una fase di eccitazione minima. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono effetti collaterali farmacologicamente prevedibili di un agente anestetico/farmacologico depressivo del SNC, come ad esempio l'ipotensione. La natura, la gravità e la frequenza di insorgenza degli eventi avversi nei pazienti trattati con Propofolo Rompharm 10 mg/ml possono essere correlate allo stato clinico dei pazienti e alle procedure chirurgiche o terapeutiche in corso.

Nella Tabella 2 vengono utilizzati i seguenti criteri per definire la frequenza di insorgenza degli eventi avversi: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), occasionalmente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Tabella delle reazioni avverse

Tabella 2

Classe di sistema e organo	Frequenza	Reazioni avverse
Alterazioni del sistema immunitario	Molto raro	Anafilassi, che può includere edema angioneurotico, broncospasmo, eritema e ipotensione
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Sconosciuto(9)	Acidosi metabolica(5), iperkaliemia(5), iperlipidemia(5)
Disturbi psichici	Sconosciuto(9)	Euforia. Abuso e dipendenza da farmaci(8)
Alterazioni del sistema nervoso	Frequente	Cefalea durante la fase di risveglio
	Raro	Movimenti epilettiformi, inclusi crampi e opistotono durante le fasi di induzione, mantenimento dell’anestesia e risveglio
	Molto raro	Perdita di coscienza postoperatoria
	Sconosciuto(9)	Movimenti involontari
Alterazioni cardiache	Frequente	Bradicardia(1)
	Molto raro	Edema polmonare
	Sconosciuto(9)	Aritmia cardiaca(5), insufficienza cardiaca(5), (7)
Alterazioni del sistema vascolare	Frequente	Ipotensione arteriosa(2), vampate nei bambini(11)
	Occasionalmente	Trombosi e flebite
Alterazioni respiratorie, toraciche e mediastiniche	Frequente	Apnea temporanea durante la fase di induzione
	Sconosciuto(9)	Depressione respiratoria (dipendente dalla dose)
Alterazioni del sistema gastrointestinale	Frequente	Nausea e vomito durante la fase di risveglio
	Molto raro	Pancreatite
Alterazioni del sistema epatobiliare	Sconosciuto(9)	Epatomegalia(5), epatite(12), insufficienza epatica acuta(12)
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Sconosciuto(9)	Rabdomiolisi(3), (5)
Alterazioni renali e del sistema urinario	Molto raro	Colorazione dell’urina dopo somministrazione prolungata
	Sconosciuto(9)	Insufficienza renale(5)
Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	Molto raro	Disinibizione sessuale
	Sconosciuto	Priapismo
Alterazioni sistemiche e complicazioni nel sito di somministrazione	Molto frequente	Dolore locale durante la fase di induzione(4)
	Molto raro	Necrosi tissutale(10) dopo somministrazione accidentale extravasale
	Sconosciuto(9)	Dolore locale, gonfiore dopo somministrazione accidentale extravasale
	Frequente	Sintomi da astinenza nei bambini(11)
Anomalie riscontrate negli esami di laboratorio	Sconosciuto(9)	ECG tipo Brugada(5), (6)
Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure	Molto raro	Febbre postoperatoria

(1) Casi di bradicardia grave si verificano raramente. Sono stati riportati singoli casi di progressione fino all'asistolia.

(2) In singoli casi, per correggere l'ipotensione, può essere necessaria la somministrazione endovenosa di liquidi e una riduzione della velocità di somministrazione di Propofolo Rompharm.

(3) Molto raramente sono stati riportati casi di rabdomiolisi quando il propofolo è stato somministrato a dosi superiori a 4 mg/kg/ora per la sedazione in terapia intensiva.

(4) Il dolore locale può essere minimizzato somministrando il farmaco in vene di maggior diametro: vene dell'avambraccio e del gomito. Quando si utilizza Propofolo Rompharm, il dolore locale può essere ridotto anche mediante co-somministrazione di lidocaina.

(5) La combinazione di questi eventi è denominata sindrome da infusione di propofolo, che può manifestarsi in pazienti gravemente malati con multipli fattori di rischio per lo sviluppo di tali effetti; si veda la sezione «Avvertenze e precauzioni particolari».

(6) Pattern ECG di tipo Brugada: elevazione del segmento ST e onda T convessa all'ECG.

(7) Insufficienza cardiaca rapidamente progressiva (talvolta con esito fatale) negli adulti. L'insufficienza cardiaca in questi casi era generalmente refrattaria al trattamento di supporto con inotropi.

(8) Abuso e dipendenza da propofolo, principalmente tra operatori sanitari.

(9) Frequenza sconosciuta, poiché non può essere stimata sulla base dei dati disponibili dagli studi clinici.

(10) Sono stati riportati casi di necrosi in caso di compromissione della vitalità dei tessuti.

(11) Dopo l'interruzione improvvisa della somministrazione del medicinale Propofolo Rompharm durante il trattamento intensivo.

(12) Dopo trattamento a lungo e breve termine, nonché in pazienti senza fattori di rischio di base.

Sono stati riportati edema polmonare, ipotensione arteriosa, asistolia, bradicardia, convulsioni e casi di distonia/diskinesia. Raramente sono stati osservati rabdomiolisi, acidosi metabolica, iperkaliemia o insufficienza cardiaca, talvolta con esito fatale, con l'uso di propofolo a dosi superiori a 4 mg/kg/ora per ottenere un effetto sedativo in condizioni di rianimazione.

Segnalazioni relative all'uso off-label del medicinale Propofolo Rompharm per l'induzione dell'anestesia nei neonati indicano che possono verificarsi depressione cardiovascolare e respiratoria quando si utilizzano regimi posologici previsti per i bambini.

Mucose

Il dolore locale, che può manifestarsi durante la fase di induzione con Propofolo Rompharm 10 mg/ml, può essere minimizzato mediante co-somministrazione di lidocaina (si veda la sezione «Modalità e posologia di somministrazione») e somministrando il farmaco in vene di maggior diametro: vene dell'avambraccio e del gomito.

Casi di trombosi e flebite si verificano raramente. Studi sugli animali e casi accidentali di somministrazione extravascolare indicano una minima reazione tissutale. Nei test su animali con somministrazione intraarteriosa non sono stati osservati effetti tissutali locali.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Confezione.

20 ml in flacone di vetro con tappo di gomma e capsula di alluminio con tappo in plastica tipo flip-off; 5 flaconi in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.T. Rompharm Company S.R.L./S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Eroilor n. 1A, città di Otopeni, 075100, contea di Ilfov, Romania/Eroilor str. No 1 A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania.

Titolarità dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

LLC Rompharm Company Georgia.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Georgia, Tbilisi, Saakadze Downhill, 8, ufficio 7a/Georgia, Tbilisi, Saakadze Downhill, 8, office 7a.