Пропофол

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОПОФОЛ (PROPOFOL)

Состав:

действующее вещество: propofol;

1 мл эмульсии содержит пропофола 10 мг;

вспомогательные вещества: масло соевое, глицерин, лецитин яичный, натрия олеат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: молочно-белая эмульсия, практически без посторонних включений и крупных капель масла.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) — это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта, составляющим приблизительно 30 секунд. Выход из наркоза, как правило, быстрый. Механизм действия, как и у других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативное и наркотическое действие посредством положительного влияния на ингибиторную функцию нейромедиатора ГАМК за счёт облегчения взаимодействия последнего с лиганд-активируемыми ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Обычно при применении препарата Пропофол для индукции и поддержания анестезии наблюдают снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения препарата Пропофол может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно схожи с таковыми при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Препарат Пропофол снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза, как правило, быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационной тошноты и рвоты.

В целом при применении препарата Пропофол послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Имеются данные, что это может быть связано со сниженным эметогенным потенциалом пропофола.

Препарат Пропофол не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола у детей указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывание

При применении препарата Пропофол для поддержания анестезии концентрации в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию для данной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).

Выведение

Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трёхкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выведением (период полувыведения 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, характеризующей перераспределение пропофола из слабоперфузированных тканей.

Клиренс осуществляется путём метаболических процессов, преимущественно в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После внутривенного однократного введения дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорождённых в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон — 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорождённых отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов невозможно дать рекомендации по дозировке.

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6).

Линейность

При применении препарата Пропофол в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна.

Доклинические данные безопасности.

Опубликованные данные исследований на животных (включая приматов) с применением доз, вызывающих анестезию лёгкой или средней степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося мозга, что может привести к длительному когнитивному дефициту. На основании сравнения данных, полученных у различных видов, установлено, что риск развития таких изменений, по мнению, коррелирует с воздействием в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться приблизительно до 3-летнего возраста у человека. У новорождённых приматов воздействие анестезии до 3 часов в режиме обеспечения лёгкой хирургической анестезии не приводило к увеличению потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов и более вызывали увеличение потери нейрональных клеток. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, которым требуется хирургическое вмешательство, и потенциальные риски, о которых свидетельствуют доклинические данные.

Клинические характеристики.

Показания.

Для общей анестезии кратковременного действия препарат вводят внутривенно для:

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
• седации пациентов в возрасте > 16 лет, находящихся на искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии).

Пропофол содержит соевое масло и не предназначен для применения у пациентов с повышенной чувствительностью к арахису или сое.

Пропофол не следует применять с целью седации у пациентов в возрасте ≤ 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пропофол применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Пропофола. Случаи выраженной гипертензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин.

Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, например, средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгезирующего эффектов, а также угнетающего влияния Пропофола на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»).

Снижение потребности в дозе пропофола наблюдалось у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Особенности применения.

Препарат Пропофол должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Необходим постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции лёгких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Вводить препарат Пропофол не должен один и тот же человек, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления препаратом Пропофол и развития медикаментозной зависимости от него, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других лекарственных средств для общей анестезии, введение препарата Пропофол без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы.

При введении препарата Пропофол для седации без потери сознания в ходе хирургических или диагностических процедур необходимо проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, при использовании препарата Пропофол для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для пациента.

До выписки пациента должно пройти достаточное время для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения препарата Пропофол. Очень редко применение Дипривана 1% может быть связано с постоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Этому состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, пациенту, потерявшему сознание, следует оказать необходимую помощь.

Как правило, нарушения функций, вызванные применением препарата Пропофол, не определяются уже через 12 часов. При выдаче рекомендаций необходимо учитывать эффекты препарата Пропофол, характер проведённой процедуры, приём сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента в отношении:

• целесообразности покидать медицинское учреждение в сопровождении других лиц;
• периода времени до восстановления способности к выполнению сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;
• применения других лекарственных средств, способных угнетать центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, препарат Пропофол следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печени, а также у гиповолемичных или истощённых пациентов. Клиренс препарата Пропофол зависит от кровообращения, поэтому одновременное назначение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведёт к снижению клиренса препарата Пропофол.

Препарат Пропофол не обладает выраженной ваголитической активностью, однако применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях — глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства до индукции или во время поддержания анестезии, особенно при возможном преобладании тонуса блуждающего нерва или при применении препарата Пропофол совместно с другими лекарственными средствами, способными вызвать брадикардию.

Как и при применении других лекарственных средств для внутривенной анестезии и средств, угнетающих центральную нервную систему, пациентам следует подчеркнуть важность избегания употребления алкоголя до и как минимум в течение 8 часов после введения препарата Пропофол.

При болюсном введении лекарственного средства в ходе хирургических процедур особой осторожности следует придерживаться у пациентов с острым дыхательным недостатком или угнетением дыхания.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например, с этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведёт к усилению эффектов угнетения центральной нервной системы. При комбинированном применении препарата Пропофол с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, вводимыми парентерально, может возникнуть тяжёлое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить препарат Пропофол после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учётом клинической реакции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При индукции анестезии могут возникать гипотензия и временная апноэ, что зависит от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение внутривенных жидкостей и снижение скорости введения препарата Пропофол в период поддержания анестезии.

При введении препарата Пропофол пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и при состояниях, при которых применение жировых эмульсий следует проводить с осторожностью, следует оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное раскрепощение.

Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ)

Применение эмульсий пропофола для инфузий при седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинации таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец T) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, которая, как правило, не поддаётся поддерживающей терапии инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжёлыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные для взрослых при седации в отделении интенсивной терапии.

Основные факторы риска развития данных явлений: снижение поступления кислорода к тканям; тяжёлая неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких таких лекарственных средств, как вазопрессоры, стероиды, инотропы и/или препарат Пропофол (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и быстро принимать решение о снижении дозы препарата Пропофол или отмене данного лекарственного средства при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного поступления кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получать соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в ходе этих изменений в терапии.

Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/ч.

Пациентам с нарушением липидного обмена и другими состояниями, при которых применение жировых эмульсий следует проводить с осторожностью, следует оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов в крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту одновременно внутривенно вводят другие жидкости, содержащие липиды, дозу следует снижать с учётом количества жиров, поступающих в организм в ходе инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1,0 мл препарата Пропофол содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Препарат Пропофол содержит 0,0018 ммоль/мл натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Дополнительные меры предосторожности

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У этих больных возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть схожими.

Препарат Пропофол не содержит антимикробных консервантов и поэтому не предотвращает рост микроорганизмов.

Динатрия эдетат является хелатором ионов металлов, включая цинк, и подавляет рост микроорганизмов. При длительном применении препарата Пропофол следует принять решение о необходимости дополнительного применения соединений цинка, особенно у пациентов, склонных к дефициту цинка, например, у лиц с ожогами, диареей и/или тяжёлым сепсисом.

Перед применением препарат Пропофол следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после вскрытия ампулы или флакона. После этого следует немедленно начать введение лекарственного средства. Во время инфузии все операции с препаратом Пропофол и оборудованием для инфузий следует проводить в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с препаратом Пропофол непосредственно перед местом введения. Препарат Пропофол не следует применять в системах с микробным фильтром.

Препарат Пропофол и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены исключительно для одноразового применения у одного пациента. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, ёмкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует взбалтывать перед применением.

Любой оставшийся объём лекарственного средства после применения следует утилизировать.

Перед введением препарат Пропофол не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5 % раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций (см. «Способ применения и дозы»).

Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола у детей младшего возраста (< 3 лет) или у беременных женщин следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Беременность

Безопасность препарата Пропофол при применении во время беременности не установлена. Препарат Пропофол не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако препарат Пропофол может применяться при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Препарат Пропофол преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорождённых. Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Кормление грудью

Исследования с участием кормящих матерей показали, что небольшие количества препарата Пропофол выделяются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения препарата Пропофол. Молоко, выделяемое в этот период, следует сцеживать и утилизировать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Пропофол оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Как правило, нарушения функций, вызванные применением препарата Пропофол, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Подробные указания по введению лекарственного средства Пропофол с помощью устройства для инфузии с целевой концентрацией (ИЦК), включая программное обеспечение «Diprifusor» для ИЦК, см. ниже. Такое применение ограничивается индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых. Систему ИЦК «Diprifusor» не рекомендуется применять для седации в ОИТ, седации во время проведения хирургических и диагностических процедур или для детей.

Индукция общей анестезии

Взрослые

Пациентам с проведённой или непроведённой премедикацией рекомендуется титровать дозу препарата Пропофол (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учётом клинической реакции до появления клинических признаков анестезии. Большинству взрослых пациентов в возрасте до 55 лет, как правило, достаточно введения дозы 1,5–2,5 мг/кг препарата Пропофол. Общую необходимую дозу можно уменьшить путём снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). У пациентов в возрасте старше 55 лет доза для достижения общей анестезии, как правило, ниже. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по классификации риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются во введении меньших доз препарата Пропофол для индукции анестезии. При снижении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить медленнее и титровать с учётом клинической реакции.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять препарат Пропофол для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Для индукции анестезии детям в возрасте от 1 месяца дозу препарата Пропофол следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать в зависимости от возраста и/или массы тела. Большинству пациентов в возрасте от 8 лет для индукции анестезии достаточно введения дозы препарата Пропофол примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела).

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Введение препарата Пропофол с помощью системы ИЦК «Diprifusor» не рекомендовано для индукции общей анестезии у детей.

Поддержание общей анестезии

Взрослые

Поддержание анестезии можно обеспечивать путём введения препарата Пропофол в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой глубины наркоза. Выход из наркоза, как правило, быстрый, поэтому важно продолжать введение препарата Пропофол до окончания процедуры.

Непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/ч, как правило, достаточны для поддержания необходимой глубины анестезии.

Повторные болюсные инъекции

При повторных болюсных инъекциях рекомендуется постепенно увеличивать дозы от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл) с учётом клинической необходимости.

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата Пропофол для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA нуждаются в ещё большем снижении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять препарат Пропофол для поддержания анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Поддержание анестезии у детей в возрасте от 1 месяца можно обеспечить введением препарата Пропофол в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/ч, как правило, достаточны для достижения необходимой глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Введение препарата Пропофол с помощью системы ИЦК «Diprifusor» не рекомендовано для поддержания общей анестезии у детей.

Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить препарат Пропофол путём непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять с учётом желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточную глубину седации можно достичь при применении дозы Диприван 1 % 0,3–4,0 мг/кг/ч (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат Пропофол не следует применять для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, в возрасте до 16 лет и младше (см. раздел «Противопоказания»). Введение препарата Пропофол с помощью системы ИЦК «Diprifusor» не рекомендовано для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии.

Препарат Пропофол можно разводить 5 % раствором декстрозы (см. таблицу 1).

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении препарата Пропофол пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение препарата Пропофол следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учётом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонент лекарственной формы препарата Пропофол; 1,0 мл препарата Пропофол содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Если продолжительность седации превышает 3 суток, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата Пропофол для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA нуждаются в ещё большем снижении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Препарат Пропофол не следует применять для проведения седации детям в возрасте < 16 лет, находящимся на искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения необходимой седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учётом клинической реакции.

У большинства пациентов индукцию седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы препарата Пропофол, вводимого в виде инфузии, до желаемой глубины седации; для большинства пациентов достаточным является введение 1,5–4,5 мг/кг/ч. Помимо инфузии, возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает необходимость в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Введение препарата Пропофол с помощью системы ИЦК «Diprifusor» не рекомендовано для проведения седации перед диагностическими и хирургическими процедурами.

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата Пропофол для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA будут нуждаться в ещё большем снижении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять препарат Пропофол при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца.

Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в зависимости от необходимой глубины седации и клинической реакции. У большинства детей индукцию седации можно достичь при введении препарата Пропофол в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержание седации можно достичь титрованием доз препарата Пропофол во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы препарата Пропофол 1,5–9,0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение дозы.

Способ применения

Препарат Пропофол не обладает анальгетической активностью, поэтому, как правило, возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Препарат Пропофол можно применять для инфузий неразведённым из стеклянных контейнеров, пластиковых шприцев, предварительно наполненных шприцев препарата Пропофол или разведённым 5 % раствором декстрозы (для внутривенных инфузий Бр.Фарм.) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведение, которое не должно превышать 1 к 5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует проводить в асептических условиях непосредственно перед введением, а разведённую эмульсию следует использовать в течение 6 часов после приготовления.

Рекомендуется при применении разведённого препарата Пропофол полностью замещать эмульсией препарата Пропофол объём 5 % раствора декстрозы, удалённый из инфузионного мешка во время процесса разведения (см. таблицу 1).

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, однако применение только набора для инфузии не исключит риск случайной неконтролируемой инфузии больших объёмов разведённого препарата Пропофол. В инфузионную линию следует включить бюретку, счётчик капель или волюметрический насос. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объёма препарата Пропофол в бюретке.

При применении препарата Пропофол неразведённым для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевой или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии.

Препарат Пропофол можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов:

5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий Бр.Фарм;

0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий Бр.Фарм;

4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий Бр.Фарм.

Стеклянный предварительно наполненный шприц имеет меньшее трение, чем пластиковые одноразовые шприцы, и более удобен в использовании. Поэтому, если препарат Пропофол вводят с применением предварительно наполненного шприца, инфузионную линию между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без наблюдения.

При применении предварительно наполненного шприца со шприцевым инфузионным насосом следует убедиться в их надлежащей совместимости. Особое внимание следует уделить тому, чтобы конструкция насоса предусматривала предотвращение сифонного эффекта, а сигнал окклюзии должен быть установлен на значение, превышающее 1000 мм рт. ст. При применении программируемого насоса или его эквивалента, позволяющего использовать различные шприцы, следует выбирать только опцию ‘B-D’ 50/60 мл ‘PLASTIKPAK’ при применении предварительно наполненного шприца с препаратом Пропофол.

Препарат Пропофол можно предварительно смешивать с алфентанилом, раствором для инъекций, содержащим 500 мкг/мл алфентанила, в соотношении объёмов от 20:1 до 50:1. Смеси следует готовить в стерильных условиях и использовать в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения боли при первом введении препарат Пропофол можно смешивать с раствором лидокаина для инъекций (0,5 % или 1 %, без консервантов) (см. таблицу 1).

Инфузия с целевой концентрацией: введение препарата Пропофол взрослым с помощью системы ИЦК «Diprifusor»

Введение препарата Пропофол с помощью системы ИЦК «Diprifusor» ограничено индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применять при проведении седации в ОИТ, седации перед проведением диагностических и хирургических процедур или детям.

Препарат Пропофол можно вводить в виде ИЦК только с применением системы ИЦК «Diprifusor» с программным обеспечением ИЦК «Diprifusor». Такие системы будут работать только с электронно маркированными предварительно наполненными шприцами с пропофолом для инъекций 1 % или 2 %. Система ИЦК «Diprifusor» автоматически устанавливает скорость инфузии для распознанной концентрации пропофола. Пользователи должны быть ознакомлены с инструкцией по применению инфузионного насоса, правилами введения препарата Пропофол с помощью системы ИЦК и надлежащего обращения с системой распознавания шприцев.

Система ИЦК «Diprifusor» позволяет анестезиологу достигать и контролировать желаемую скорость индукции и глубину анестезии путём установки и изменения целевых (предполагаемых) концентраций пропофола в крови. Для некоторых систем ИЦК «Diprifusor» доступен альтернативный режим введения в зависимости от эффекта, однако его безопасность и эффективность ещё не установлены.

Система ИЦК «Diprifusor» определяет начальную концентрацию пропофола в крови пациента равной нулю. Поэтому в случае предварительного введения пациенту пропофола может возникнуть необходимость в выборе меньшей начальной целевой концентрации при применении системы ИЦК «Diprifusor». Также не рекомендуется немедленно возобновлять работу системы ИЦК «Diprifusor» после выключения насоса.

Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учётом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, при проведении или непроведении премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учётом клинической реакции для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержание общей анестезии

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии, как правило, можно достичь при целевых концентрациях пропофола в диапазоне 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применять начальную целевую концентрацию 4 мкг/мл пациентам с проведённой премедикацией и 6 мкг/мл — без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях, как правило, находится в диапазоне 60–120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с балльной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно постепенно повышать на 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, возникнет необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл, как правило, обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении, как правило, находится в диапазоне 1,0–2,0 мкг/мл; на это значение будет влиять доза анальгетиков, введённых в течение поддержания анестезии.

Таблица 1

Разведение и совместное введение препарата Пропофол с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применение препарата Пропофол у новорожденных не рекомендуется, поскольку применение лекарственного средства у данной группы пациентов недостаточно изучено. Данные фармакокинетики (см. раздел «Способ применения и дозы») указывают на то, что у новорожденных клиренс препарата значительно снижен и характеризуется высокой вариабельностью между пациентами. Введение доз, рекомендованных для более старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата Пропофол 2 % не рекомендуется детям в возрасте < 3 лет из-за сложности титрования малых объемов.

Пропофол не следует применять пациентам в возрасте 16 лет и младше для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации у данной возрастной группы неизвестны (см. раздел «Протипоказания»).

Передозировка.

Случайная передозировка, скорее всего, будет проявляться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить ноги пациента, а в тяжелых случаях — ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции.

Системные

Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Наиболее часто сообщали о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, угнетающего центральную нервную систему, например, такие как гипотензия. Характер, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят препарат Пропофол, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, проводимыми у них.

В таблице 2 использованы следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Таблица нежелательных реакций

• Случаи развития серьезной брадикардии редки. Имеются отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии.
  • В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения препарата Пропофол.
    • Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда препарат Пропофол вводили в дозах более 4 мг/кг/ч для седации в ОИТ.
      • Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. При применении препарата Пропофол местную боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.
        • Совокупность этих явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений, см. раздел «Особенности применения».
          • ЭКГ-тип Бругада: подъем сегмента ST и выпуклый зубец T на ЭКГ.
            • Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях со смертельным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.
              • Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.
                • Частота неизвестна, поскольку не может быть оценена на основании имеющихся данных клинических исследований.
                  • О некрозе сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.
                    • После внезапного прекращения введения препарата Пропофол во время проведения интенсивной терапии.
                      • После длительного и кратковременного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска.

Сообщалось о развитии отека легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда со смертельным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения о применении препарата Диприван по незарегистрированным показаниям для индукции анестезии у новорожденных указывают на возможность развития угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования, предназначенного для детей.

Местные

Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии препаратом Пропофол, может быть минимизирована сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Дозы и способ применения») и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи случайного параваскулярного введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутривенно-артериальном введении животным местных тканевых эффектов не наблюдалось.

Срок годности. 3 года.

Разведенный препарат необходимо использовать немедленно после приготовления.

После вскрытия контейнера ввести немедленно.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Перед введением Пропофол нельзя смешивать с инъекционными или инфузионными жидкостями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Пропофол нельзя вводить через один и тот же катетер с кровью или плазмой. Исследования in vitro показали, что глобулярный компонент эмульсии при контакте с человеческой плазмой образует агрегаты.

Миорелаксанты атракурий и мивакурий нельзя вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили препарат Пропофол, без предварительного ее промывания.

Упаковка.

По 10 мл, 20 мл, 50 мл или 100 мл во флаконах, закупоренных резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком.

По 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БАКСТЕР ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ИНДИЯ ПРАЙВЕТ ЛИМИТЕД

BAXTER PHARMACEUTICALS INDIA PRIVATE LIMITED

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Чачарвади-Васана, Ахмедабад, 382213, Индия

Chacharwadi-Vasana, Ahmedabad, in 382213, India

Заявитель.

М.Биотек Лтд

M.Biotech Ltd

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хаус, 77–79 Хай-стрит, Эгем ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77–79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom