Пропофол-липуро 1 %

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ПРОПОФОЛ-ЛИПУРО 1 % (PROPOFOL®-LIPURO 1 %)

Состав:

действующее вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит пропофола 10 мг;

1 ампула (20 мл) содержит пропофола 200 мг;

1 флакон (50 мл) содержит пропофола 500 мг;

1 флакон (100 мл) содержит пропофола 1000 мг;

вспомогательные вещества: масло соевое, триглицериды средней длины цепи, глицерол, фосфолипиды желтка яичного для инъекций, олеат натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая молочно-подобная эмульсия типа «масло в воде», практически свободная от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для общей анестезии. Пропофол.

Код АТХ N01A X10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

После внутривенного введения Пропофол-Липуро 1 % седативный эффект наступает быстро. В зависимости от скорости введения, время до индукции анестезии составляет от 30 до 40 секунд. Длительность действия после однократного болюсного введения короткая из-за быстрого метаболизма и выведения (4–6 минут).

Фармакодинамические свойства

При соблюдении рекомендованной схемы дозирования клинически значимого накопления пропофола после повторных болюсных введений или после инфузии не наблюдалось.
Пациенты быстро приходят в сознание.

Брадикардия и гипотензия иногда возникают во время индукции анестезии, вероятно, вследствие недостаточной ваголитической активности. Состояние сердечно-сосудистой системы, как правило, нормализуется в ходе поддержания анестезии.

Дети

Ограниченные данные исследований по продолжительности пропофол-индуцированной анестезии у детей указывают на то, что безопасность и эффективность не изменяются при длительности анестезии до 4 часов. В литературных источниках описаны случаи проведения детям длительных процедур без изменений в плане безопасности или эффективности.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутривенного введения около 98 % пропофола связывается с белками плазмы крови.

Распределение

После внутривенного болюсного введения начальный уровень пропофола в крови быстро снижается вследствие быстрого распределения в различные компартменты (α-фаза). Период полувыведения составляет 2–4 минуты.

Во время элиминации снижение концентрации в крови происходит медленнее. Период полувыведения в β-фазе составляет от 30 до 60 минут. Затем формируется третий глубокий компартмент, отражающий перераспределение пропофола в ткани с низкой перфузией.

Центральный объём распределения составляет от 0,2 до 0,79 л/кг массы тела, объём распределения в стационарном состоянии — от 1,8 до 5,3 л/кг массы тела.

Биотрансформация

Пропофол в основном метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов пропофола, а также глюкуронидов и сульфатных конъюгатов соответствующего хинона. Все метаболиты неактивны.

Выведение

Пропофол быстро выводится из организма (общий клиренс составляет около 2 л/мин). Клиренс осуществляется в основном за счёт метаболических процессов, преимущественно в печени, где он зависит от кровотока.

Клиренс выше у пациентов детского возраста по сравнению с взрослыми. Около 88 % введённой дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Только 0,3 % выводится с мочой в неизменённом виде.

Дети

После внутривенного однократного введения дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом следующим образом: средний клиренс значительно ниже у новорождённых возрастом < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон — 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорождённых клиренс характеризуется высокой индивидуальной вариабельностью (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). В связи с этими ограниченными данными клинических исследований, указывающими на значительную вариабельность, для данной группы пациентов невозможно дать рекомендации по дозированию.

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6).

Доклинические данные по безопасности

Опубликованные данные исследований на животных (включая приматов), в которых использовались дозы, вызывающие лёгкую или умеренную анестезию, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося мозга, что может привести к длительному когнитивному дефициту. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно.

Опубликованные результаты исследований на животных демонстрируют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к массовой гибели нейронов и олигодендроцитов в развивающемся мозге, а также к изменениям морфологии синапсов и нейрогенеза. На основании сопоставления данных, полученных у различных видов, установлено, что риск развития таких изменений, по-видимому, коррелирует с воздействием во II и III триместрах беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до трёхлетнего возраста у человека.

У новорождённых приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме лёгкой хирургической анестезии не приводила к увеличению потерь нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов и более вызывали такое увеличение. Данные по воздействию на плод и новорождённых у грызунов и приматов свидетельствуют, что потеря нейронов и олигодендроцитов связана с лёгкой, но продолжительной когнитивной недостаточностью в отношении обучения и памяти. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачи должны учитывать пользу от адекватной анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, которым требуется хирургическое вмешательство, и потенциальные риски, о которых свидетельствуют доклинические данные.

Пропофол — это лекарственное средство, по которому накоплен значительный клинический опыт. Вся необходимая информация для врача, назначающего препарат, приведена в краткой характеристике лекарственного средства.

Клинические характеристики

Показания

Для общей кратковременной анестезии. Препарат вводят внутривенно для:

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
• седации пациентов в возрасте > 16 лет, находящихся на искусственной вентиляции лёгких в отделениях интенсивной терапии (ОИТ);
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав».

Пропофол-Липуро 1 % содержит соевое масло, поэтому его нельзя применять пациентам с повышенной чувствительностью к арахису или сое.

Пропофол-Липуро 1 % нельзя применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии. Безопасность и эффективность для этих возрастных групп не были продемонстрированы (см. раздел «Особенности применения»).

Детский возраст до 1 месяца всегда является противопоказанием.

Особые меры безопасности

С особой осторожностью следует лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У таких пациентов возможно обострение заболевания во время анестезии, хирургического вмешательства и лечения в отделениях интенсивной терапии. Для таких пациентов рекомендуется поддержание нормотермии, обеспечение углеводами и достаточная гидратация. Ранние признаки обострения митохондриального заболевания и ранние признаки «синдрома инфузии пропофола» могут быть схожими.

Пропофол-Липуро 1 % не содержит антимикробных консервантов, поэтому не препятствует росту микроорганизмов.

При аспирации пропофола его следует асептически набирать в стерильный шприц или систему для введения сразу после вскрытия ампулы или нарушения целостности флакона. Введение следует начинать немедленно. Пропофол и инфузионное оборудование должны храниться в асептических условиях на протяжении всего времени инфузии. Все инфузионные жидкости, добавляемые к пропофолу в инфузионной системе, должны вводиться вблизи канюли.

Пропофол-Липуро 1 % нельзя применять в системах с микробным фильтром.

Пропофол-Липуро 1 % и любой шприц с пропофолом предназначены для одноразового применения у одного пациента. В соответствии с установленными инструкциями для других липидных эмульсий, продолжительность одной инфузии пропофола не должна превышать 12 часов. После завершения процедуры или через 12 часов инфузии, в зависимости от того, что наступит раньше, резервуар с пропофолом и инфузионную систему следует утилизировать и при необходимости заменить.

Особые предупреждения относительно утилизации и другого обращения

Любые неиспользованные лекарственные средства или расходные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Только для одноразового применения. Любые остатки содержимого после первого применения следует утилизировать, см. раздел «Способ применения и дозы».

Перед использованием ампулы или флакона следует взболтать. Если после взбалтывания в ампуле или флаконе видны два слоя, лекарственное средство использовать нельзя.

Пропофол-Липуро 1 % разрешается смешивать только со следующими лекарственными средствами: раствором глюкозы для инфузий 50 мг/мл (5 % м/об), раствором натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл (0,9 % м/об) или смесью раствора натрия хлорида 1,8 мг/мл (0,18 % м/об) и раствора глюкозы 40 мг/мл (4 % м/об), а также раствором лидокаина для инъекций (1 %), не содержащим консервантов (см. раздел «Способ применения и дозы», «Инфузия разбавленного Пропофол-Липуро 1 %»).

Допускается одновременное введение Пропофол-Липуро 1 % с раствором глюкозы для инфузий 50 мг/мл (5 % м/об) или раствором натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл (0,9 % м/об) или смесью раствора натрия хлорида 1,8 мг/мл (0,18 % м/об) и раствора глюкозы 40 мг/мл (4 % м/об) через Y-образный коннектор как можно ближе к месту инъекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пропофол применяли совместно со спинальной и эпидуральной анестезией, а также с широко распространёнными средствами для премедикации, лекарственными средствами, блокирующими нервно-мышечную передачу, ингаляционными лекарственными средствами и анальгетиками; фармакологической несовместимости не наблюдалось. Могут потребоваться более низкие дозы пропофола, если общую анестезию или седацию применяют в качестве дополнения к регионарным методам анестезии.

Одновременное применение других депрессантов ЦНС, таких как лекарственные средства для премедикации, ингаляционные лекарственные средства, обезболивающие лекарственные средства, может усиливать седативный, анестезирующий и кардиореспираторный депрессивный эффект пропофола.

Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин.

Гипотензивный эффект Пропофол-Липуро 1 % может усиливаться при одновременном применении опиоидных анальгетиков. Этот эффект может быть более выраженным у пожилых пациентов и при применении таких агентов, как алфентанил для инфузии.

У пациентов, принимавших вальпроаты, наблюдалась потребность в снижении доз пропофола. При одновременном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших мидазолам. Одновременное применение пропофола и мидазолама, вероятно, приводит к усилению седации и угнетения дыхания. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Особенности применения

Пропофол должен вводить квалифицированный специалист в области анестезиологии (или, при необходимости, врач, имеющий опыт ведения пациентов в отделении интенсивной терапии).

Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, а всё необходимое оборудование для поддержания проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции лёгких, обогащения кислородом и другие реанимационные средства — быть легко доступными в любое время. Пропофол не должен вводить лицо, проводящее диагностическую или хирургическую процедуру.

Были сообщения о злоупотреблении пропофолом и зависимости от пропофола, преимущественно у медицинских работников.

Как и для других общих анестетиков, введение пропофола без обеспечения проходимости дыхательных путей может привести к респираторным осложнениям со смертельным исходом.

Если пропофол вводится для седации с сохранением сознания при хирургических и диагностических процедурах, пациентов следует постоянно контролировать на предмет ранних признаков гипотензии, обструкции дыхательных путей и снижения насыщения крови кислородом.

Как и при применении седативных средств, при введении пропофола для седации во время оперативных процедур возможны непроизвольные движения пациента. Во время процедур, требующих неподвижности, эти движения могут представлять опасность для пациента.

До выписки пациента должно пройти достаточное время для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения пропофола. Очень редко применение пропофола может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Иногда данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя это состояние проходит самостоятельно, пациенту, потерявшему сознание, требуется надлежащий уход и помощь.

Нарушения функций, вызванные пропофолом, обычно не проявляются более чем через 12 часов. Следует учитывать эффекты пропофола, характер процедуры, возраст и состояние пациента, когда врач даёт пациентам указания относительно:

• необходимости сопровождения при выходе из места, где вводили пропофол;
• времени восстановления деятельности, требующей квалификации или являющейся потенциально опасной, например, управление автомобилем;
• приёма других веществ, которые могут оказывать седативный эффект (например, бензодиазепинов, опиатов, алкоголя).

Как и другие внутривенные анестетики, пропофол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной, дыхательной, почечной или печеночной недостаточностью, гиповолемией и ослабленных больных (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Клиренс пропофола зависит от кровообращения, поэтому сопутствующая терапия, снижающая сердечный выброс, также уменьшит клиренс пропофола.

Пропофол не проявляет выраженной ваголитической активности, однако применение данного лекарственного средства связано с сообщениями о брадикардии (иногда глубокой), а также асистолии. Следует рассмотреть внутривенное введение антихолинергических лекарственных средств перед индукцией или при поддержании анестезии, особенно в ситуациях, когда возможно повышение вагусного тонуса, а также при совместном применении пропофола с другими лекарственными средствами, которые, вероятно, могут вызвать брадикардию.

При болюсном введении лекарственного средства во время хирургических процедур особой осторожности следует придерживаться у пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например, с этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведёт к усилению эффектов угнетения центральной нервной системы. При комбинированном применении Пропофола-Липуро 1 % с парентерально введёнными лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, возможно тяжёлое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить Пропофол-Липуро 1 % после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учётом клинической реакции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, которые зависят от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное применение жидкостей и снижение скорости введения Пропофола-Липуро 1 % в период поддержания анестезии.

При применении Пропофола-Липуро 1 % пациентам с эпилепсией существует риск развития судорог. С особой осторожностью вводить препарат пациентам с нарушением липидного обмена и другими состояниями, требующими осторожного применения липидных эмульсий.

Как и при применении других анестетиков и седативных препаратов для внутривенного введения, угнетающих центральную нервную систему, пациентов следует предупредить о необходимости не употреблять алкоголь по меньшей мере за 8 часов до и в течение 8 часов после введения пропофола.

Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза возможно половое возбуждение.

Пациенты с гипопротеинемией могут иметь повышенный риск развития побочных реакций из-за большей доли несвязанного пропофола. Таким пациентам рекомендуется снижение дозы (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола детям младшего возраста (< 3 лет) или беременным женщинам следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть практически не содержит натрия.

Пропофол-Липуро 1 % содержит соевое масло. Пациентам с аллергией на арахис или сою не следует применять этот лекарственный препарат.

Рекомендации по применению в отделениях интенсивной терапии

Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации пациентам в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинации таких побочных реакций: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец T) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, которая, как правило, нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами. Комбинация этих явлений называется Синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжёлыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, превышающие рекомендованные для взрослых при седации в отделении интенсивной терапии.

Основные факторы риска развития этих явлений: снижение снабжения тканей кислородом; серьёзная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или пропофол (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч при продолжительности введения более 48 часов).

Врачи, назначающие пропофол, должны быть осторожны в отношении этих событий у пациентов с указанными выше факторами риска и немедленно прекратить применение пропофола при появлении вышеуказанных признаков. Все седативные и другие лекарственные средства, применяемые в отделениях интенсивной терапии, следует титровать для поддержания оптимального уровня снабжения тканей кислородом и гемодинамических показателей. При лечении пациентов с повышенным внутричерепным давлением они должны получать необходимое лечение для поддержания церебрального перфузионного давления. Не следует превышать дозу 4 мг/кг/ч, если это возможно.

С особой осторожностью вводить препарат пациентам с нарушением липидного метаболизма и другими состояниями, требующими осторожного применения липидных эмульсий.

Рекомендуется мониторинг уровня липидов в крови у пациентов, у которых, как считается, существует особый риск жировой перегрузки. Если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, применение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациент одновременно получает другие внутривенные липиды, следует уменьшить количество пропофола с учётом количества липидов в составе препарата пропофола (1,0 мл Пропофола-Липуро 1 % содержит 0,1 г жиров).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Безопасность пропофола при применении во время беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Пропофол-Липуро 1 % не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Пропофол проникает через плаценту и может вызвать неонатальную депрессию. Однако Пропофол-Липуро 1 % можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Следует избегать применения высоких доз (более чем 2,5 мг/кг для индукции или 6 мг/кг/ч для поддержания анестезии).

Период кормления грудью

Исследования с участием женщин, кормящих грудью, показали, что незначительные количества пропофола выделяются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения пропофола. Молоко, выделяемое в этот период, следует слить.

Фертильность

Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациента следует предупредить о том, что способность выполнять квалифицированные задачи, такие как управление транспортными средствами и работа с механизмами, может быть нарушена в течение некоторого времени после применения лекарственного средства пропофол.

Нарушения, вызванные применением Пропофола-Липуро 1 %, обычно не проявляются более чем через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Общие указания

Пропофол-Липуро 1 % должны применять только врачи-анестезиологи или реаниматологи в стационарах или специально оборудованных отделениях дневного стационара. Необходимо постоянно контролировать показатели кровообращения и дыхания (например, с помощью ЭКГ, пульсоксиметра) и иметь в наличии специализированное оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции лёгких и другое реанимационное оборудование. При седации во время проведения диагностических и хирургических процедур Пропофол-Липуро 1 % не должен вводиться тем же лицом, которое выполняет диагностическую или хирургическую процедуру.

Как правило, дополнительно к Пропофолу-Липуро 1 % необходимо введение анальгетиков.

Дозировка

Пропофол-Липуро 1 % вводят внутривенно. Дозу раствора определяет врач индивидуально в зависимости от реакции пациента.

Проведение общей анестезии

Взрослые

Индукция анестезии

Для индукции анестезии Пропофол-Липуро 1 % рекомендуется титровать (болюсное введение или инфузия 20–40 мг пропофола каждые 10 секунд) в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков наступления анестезии. Большинству взрослых пациентов в возрасте до 55 лет, как правило, достаточно введения дозы от 1,5 до 2,5 мг/кг массы тела.

Пациентам в возрасте от 55 лет и пациентам 3 и 4 классов ASA, особенно с нарушениями функции сердца, требуется меньшая доза, и общая доза Пропофола-Липуро 1 % может быть снижена до минимум 1 мг/кг массы тела. Эти пациенты должны получать препарат с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл препарата, что соответствует 20 мг пропофола, каждые 10 секунд).

Пациенты пожилого возраста

Для индукции анестезии у пациентов пожилого возраста требуются более низкие дозы препарата.

При снижении дозы следует учитывать физическое состояние и возраст пациента. Сниженную дозу следует вводить медленнее и титровать с учётом клинической реакции.

Поддержание анестезии

Анестезию можно поддерживать путём введения Пропофола-Липуро 1 % в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций. При использовании техники повторных болюсных инъекций в зависимости от клинических требований можно добавлять от 25 мг (2,5 мл Пропофола-Липуро 1 %) до 50 мг (5 мл Пропофола-Липуро 1 %). Для поддержания анестезии путём непрерывной инфузии необходимая доза обычно составляет 4–12 мг/кг массы тела/ч. Пациентам пожилого возраста, пациентам с тяжёлым общим состоянием, пациентам 3 и 4 классов ASA, а также пациентам с гиповолемией и гипопротеинемией дозу можно дополнительно снижать в зависимости от тяжести состояния больного и используемой техники анестезии.

Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (однократное или повторное), поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети от 1 месяца

Индукция анестезии

Пропофол-Липуро 1 % не рекомендуется для индукции анестезии у детей в возрасте до 1 месяца.

Для индукции анестезии у детей дозу Пропофола-Липуро 1 % следует медленно титровать в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков начала анестезии. Дозу определяют в соответствии с возрастом и/или массой тела пациента.

Большинству пациентов в возрасте от 8 лет для индукции анестезии требуется около 2,5 мг пропофола на 1 кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение более высоких доз (2,5–4 мг/кг массы тела). Для детей 3 и 4 классов ASA рекомендуется более низкая доза.

Поддержание анестезии

Препарат не рекомендуется применять для поддержания анестезии у детей в возрасте до 1 месяца.

Необходимую глубину анестезии можно поддерживать путём введения Пропофола-Липуро 1 % в виде инфузии или повторных болюсных инъекций.

Требуемая скорость введения сильно варьирует у разных пациентов, однако скорость от 9 до 15 мг/кг/ч, как правило, обеспечивает достаточную анестезию. У детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может возникнуть потребность в более высоких дозах в пределах рекомендованного диапазона.

Для пациентов 3 и 4 классов ASA рекомендуются более низкие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Седация пациентов во время искусственной вентиляции лёгких в отделениях интенсивной терапии

Для седации при проведении интенсивной терапии рекомендуется вводить пропофол путём непрерывной инфузии. Скорость инфузии определяет врач в зависимости от требуемой глубины седативного эффекта. У большинства пациентов достаточная седация достигается при дозах пропофола 0,3–4 мг/кг/ч (см. также раздел «Особенности применения»).

Не рекомендуется применять пропофол для седации пациентов в возрасте до 16 лет в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется применять пропофол с помощью системы TCI (Target Controlled Infusion — инфузия с контролем целевой концентрации препарата в крови) для седации в отделении интенсивной терапии.

Пациенты пожилого возраста

Если Пропофол-Липуро 1 % применяется для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии также следует снизить. Пациентам 3 и 4 классов ASA потребуется дополнительное снижение дозы и скорости введения препарата. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (однократное или повторное), поскольку это может привести к угнетению работы сердца и дыхания.

Седация при диагностических и хирургических процедурах у взрослых

Для седации при хирургических и диагностических процедурах дозировка и скорость инфузии зависят от индивидуальной клинической реакции. В большинстве случаев для начала седации требуется 0,5–1 мг пропофола на 1 кг массы тела в течение 1–5 минут.

Поддержание седации достигается путём титрования дозы Пропофола-Липуро 1 % до достижения нужного уровня седации. Большинству пациентов необходимая доза составляет 1,5–4,5 мг/кг/час. При необходимости быстрого увеличения глубины наркоза возможно дополнительное болюсное введение 10–20 мг пропофола (1–2 мл Пропофола-Липуро 1 %).

Пациенты в возрасте старше 55 лет, а также пациенты 3 и 4 класса ASA могут получать более низкие дозы Пропофола-Липуро 1 %, а также может возникнуть необходимость снизить скорость введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (однократное или повторное), поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Седация при диагностических и хирургических процедурах у детей от 1 месяца

Не рекомендуется применять Пропофол-Липуро 1 % при проведении диагностических и хирургических процедур у детей в возрасте до 1 месяца.

Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в зависимости от требуемой глубины седации и клинической реакции. У большинства детей индукцию седации можно достичь при введении Пропофола-Липуро 1 % в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержание седации достигается титрованием доз Пропофола-Липуро 1 % во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы Пропофола-Липуро 1 % 1,5–9,0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если требуется быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам 3 или 4 класса по ASA может потребоваться снижение дозы.

Способ и продолжительность применения

Способ введения

Внутривенное введение.

Пропофол-Липуро 1 % вводят неразведённым путём инъекции или непрерывной инфузии в неразведённом виде или после разведения в растворе глюкозы 50 мг/мл (5 % м/об) или растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 % м/об) или смеси раствора хлорида натрия 1,8 мг/мл (0,18 % м/об) и раствора глюкозы 40 мг/мл (4 % м/об) (см. также раздел «Особенности применения»).

Перед применением взболтать.

Перед применением горлышко ампулы или поверхность бромбутилкаучуковой пробки флакона необходимо продезинфицировать медицинским спиртом (с помощью спрея или тампона). После применения все начатые упаковки необходимо утилизировать.

Пропофол-Липуро 1 % не содержит антимикробных консервантов и способствует росту микроорганизмов. Поэтому Пропофол-Липуро 1 % следует асептически набирать в стерильный шприц или инфузионный набор сразу после вскрытия ампулы или открытия флакона. Введение необходимо начинать без задержки. В течение всего периода введения необходимо соблюдать асептические условия как в отношении Пропофола-Липуро 1 %, так и в отношении инфузионного оборудования.

Любые лекарственные средства или жидкости, добавляемые к текущей инфузии Пропофола-Липуро 1 %, следует вводить близко к месту расположения канюли. Если используются инфузионные наборы с фильтрами, они должны быть липидопроницаемыми.

Содержимое одной ампулы или одного флакона Пропофола-Липуро 1 % и любого шприца, содержащего Пропофол-Липуро 1 %, предназначено для однократного применения одному пациенту.

Инфузия неразведённого Пропофола-Липуро 1 %

При применении Пропофола-Липуро 1 % путём непрерывной инфузии рекомендуется всегда использовать бюретки, счётчики капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы для контроля скорости инфузии.

Как установлено, для парентерального введения всех видов жировых эмульсий, продолжительность непрерывной инфузии Пропофола-Липуро 1 % из одной инфузионной системы не должна превышать 12 часов.

Инфузионную линию и резервуар для Пропофола-Липуро 1 % необходимо утилизировать и заменить не позднее чем через 12 часов. Любую оставшуюся порцию Пропофола-Липуро 1 % после окончания введения необходимо утилизировать.

Инфузия разведённого Пропофола-Липуро 1 %

Для проведения инфузии разведённого Пропофола-Липуро 1 % следует всегда применять бюретки, счётчики капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы для контроля скорости инфузии и предотвращения случайной неконтролируемой инфузии больших объёмов разведённого Пропофола-Липуро 1 %.

Максимальное разведение не должно превышать 1 часть Пропофола-Липуро 1 % на 4 части раствора глюкозы 50 мг/мл (5 % м/об) или раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 % м/об) или смеси раствора хлорида натрия 1,8 мг/мл (0,18 % м/об) и раствора глюкозы 40 мг/мл (4 % м/об) (минимальная концентрация — 2 мг пропофола/мл). Смесь следует готовить непосредственно перед введением в асептических условиях и использовать в течение 6 часов с момента приготовления.

Пропофол-Липуро 1 % не оказывает анальгезирующего действия, и поэтому, как правило, помимо Пропофола-Липуро 1 % необходимо введение дополнительных доз анальгетических средств.

Для уменьшения боли в начале введения Пропофола-Липуро 1 % можно смешивать его с 1 % раствором лидокаина для инъекций, не содержащим консервантов (смешать 20 частей Пропофола-Липуро 1 % с 1 частью 1 % раствора лидокаина для инъекций) (см. Таблицу 1). Перед введением миорелаксантов атракурия или мивакурия инфузионную линию после введения Пропофола-Липуро 1 % рекомендуется предварительно промыть.

Таблица 1

Разведение Пропофола-Липуро 1 % и одновременное применение с другими лекарственными средствами или инфузионными растворами (см. также раздел «Особенности применения»).

Целевая контролируемая инфузия

Пропофол также можно вводить с помощью системы Target Controlled Infusion. В связи с существованием различных алгоритмов работы таких систем, рекомендации по дозированию следует уточнять в инструкции по эксплуатации, прилагаемой к устройству.

Продолжительность введения

Максимальная продолжительность применения Пропофола-Липуро 1 % составляет 7 суток.

Дети

Не рекомендуется применять пропофол новорождённым, поскольку эта группа пациентов недостаточно изучена. Фармакокинетические данные (см. раздел «Фармакокинетика») свидетельствуют о том, что клиренс у новорождённых существенно снижен и имеет очень высокую индивидуальную изменчивость. Относительная передозировка возможна при назначении доз, рекомендуемых для детей более старшего возраста, что может привести к тяжёлой сердечно-сосудистой депрессии.

Пропофол запрещается применять пациентам в возрасте до 16 лет для седации в условиях отделения интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации у этой возрастной группы не подтверждены (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Симптомы

Случайная передозировка может вызвать угнетение функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Лечение

Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции лёгких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента, а в тяжёлых случаях — ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции

Индукция и поддержание анестезии или седации пропофолом, как правило, проходят без осложнений, с минимальными проявлениями возбуждения, хотя у некоторых пациентов могут наблюдаться спонтанные движения. Побочные реакции, о которых сообщалось наиболее часто, представляют собой фармакологически предсказуемые эффекты анестетиков/седативных средств, например, гипотензия. Такие реакции зависят от дозы введенного пропофола, а также от типа премедикации и других сопутствующих лекарственных средств. Характер, тяжесть и частота побочных явлений, отмечавшихся у пациентов, получавших пропофол, могут быть связаны с состоянием пациента, а также с характером проводимых хирургических или терапевтических процедур.

Таблица побочных реакций

(1) Серьезные брадикардии возникают редко. Было несколько сообщений о переходе брадикардии в асистолию.

(2) Иногда состояние артериальной гипотензии может требовать внутривенных инфузий и уменьшения скорости введения пропофола.

(3) Очень редкие сообщения о рабдомиолизе поступали при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для седации в отделении интенсивной терапии.

(4) Может быть минимизирован при введении в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевого сгиба. Локальная боль при применении Пропофола-Липуро 1 % также может быть уменьшена при одновременном применении лидокаина.

(5) Комбинация этих явлений, которую называют «синдромом инфузионного пропофола», может наблюдаться у тяжелобольных пациентов, у которых часто имеется несколько факторов риска развития этих явлений, см. раздел «Особенности применения».

(6) ЭКГ с признаками синдрома Бругада — подъем сегмента ST и куполообразный зубец T на ЭКГ.

(7) Сердечная недостаточность, быстро прогрессирующая (в некоторых случаях — со смертельным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не поддавалась инотропной поддерживающей терапии.

(8) Злоупотребление пропофолом и медикаментозная зависимость от него, преимущественно среди медицинских работников.

(9) Частоту нельзя определить по имеющимся данным клинических исследований.

(10) О некрозе сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.

(11) Лечение симптоматическое и может включать иммобилизацию и, по возможности, приподнимание пораженной конечности, охлаждение, тщательное наблюдение, консультацию хирурга при необходимости.

(12) После длительного и кратковременного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

После первого вскрытия применить немедленно.

После разведения раствор необходимо применить сразу.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Особенности применения».

Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили препарат Пропофол-Липуро 1 %, без предварительного промывания.

Упаковка

Ампулы из бесцветного стекла типа I, содержащие по 20 мл эмульсии. По 5 ампул в картонной коробке.

Флаконы из бесцветного стекла типа II, закрытые пробками из бромбутилкаучука, содержащие по 50 мл или по 100 мл эмульсии. По 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Б. Браун Мельзунген АГ / B. Braun Melsungen AG.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Карл-Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Германия / Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.

Мистельвег 2, 12357 Берлин, Германия / Mistelweg 2, 12357 Berlin, Germany.