Propofol-Lipuro 1%

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PROPOFOL-LIPURO 1 % (PROPOFOL®-LIPURO 1 %)

Composizione:

principio attivo: propofolo;

1 ml di emulsione contiene 10 mg di propofolo;

1 ampolla (20 ml) contiene 200 mg di propofolo;

1 flacone (50 ml) contiene 500 mg di propofolo;

1 flacone (100 ml) contiene 1000 mg di propofolo;

eccipienti: olio di soia, trigliceridi a catena media, glicerolo, fosfolipidi del tuorlo d'uovo per iniezione, oleato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Emulsione per infusione.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: emulsione bianca, simile al latte, di tipo "olio in acqua", praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per anestesia generale. Propofolo.

Codice ATC N01AX10.

Proprietà farmacodinamiche

Meccanismo d'azione

Dopo somministrazione endovenosa di Propofol-Lipuro 1%, l'inizio dell'effetto sedativo è rapido. A seconda della velocità di somministrazione, il tempo necessario all'induzione dell'anestesia è compreso tra 30 e 40 secondi. La durata dell'effetto dopo una singola somministrazione in bolo è breve, a causa del rapido metabolismo e dell'eliminazione (4-6 minuti).

Proprietà farmacodinamiche

Quando si segue lo schema posologico raccomandato, non si osserva un accumulo clinicamente significativo di propofol dopo somministrazioni ripetute in bolo o dopo infusione. I pazienti riprendono coscienza rapidamente.

Talvolta si verificano bradicardia e ipotensione durante l'induzione dell'anestesia, probabilmente a causa di un'insufficiente attività vagolitica. Lo stato cardiovascolare si normalizza generalmente durante il mantenimento dell'anestesia.

Bambini

I dati limitati degli studi sulla durata dell'anestesia basata sul propofol nei bambini indicano che la sicurezza e l'efficacia non cambiano con una durata dell'anestesia fino a 4 ore. Fonti letterarie riportano l'esecuzione di procedure prolungate nei bambini senza alterazioni della sicurezza o dell'efficacia.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione endovenosa, circa il 98% del propofol si lega alle proteine plasmatiche.

Distribuzione

Dopo somministrazione endovenosa in bolo, il livello iniziale di propofol nel sangue diminuisce rapidamente a causa di una rapida distribuzione in diversi compartimenti (fase α). La semivita di eliminazione è di 2-4 minuti.

Durante la fase di eliminazione, la riduzione della concentrazione nel sangue avviene più lentamente. La semivita durante la fase β è compresa tra 30 e 60 minuti. Successivamente si manifesta un terzo compartimento profondo, che rappresenta il ripartizione del propofol nei tessuti con scarsa perfusione.

Il volume di distribuzione centrale è compreso tra 0,2 e 0,79 l/kg di peso corporeo, mentre il volume di distribuzione allo stato stazionario è compreso tra 1,8 e 5,3 l/kg di peso corporeo.

Biotrasformazione

Il propofol viene principalmente metabolizzato nel fegato, formando glucuronidi del propofol e glucuronidi e coniugati solfato del corrispondente chinolo. Tutti i metaboliti sono inattivi.

Eliminazione

Il propofol viene rapidamente eliminato dall'organismo (clearance totale di circa 2 l/min). La clearance avviene principalmente attraverso processi metabolici, soprattutto nel fegato, dove dipende dal flusso ematico.

La clearance è maggiore nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti. Circa l'88% della dose somministrata viene escreto con le urine sotto forma di metaboliti. Solo lo 0,3% viene escreto nelle urine in forma invariata.

Bambini

Dopo somministrazione endovenosa singola di 3 mg/kg, la clearance del propofol per kg di peso corporeo aumenta con l'età: la clearance media è significativamente più bassa nei neonati di età inferiore a 1 mese (n = 25) (20 ml/kg/min) rispetto ai bambini più grandi (n = 36, intervallo d'età 4 mesi – 7 anni). Inoltre, nei neonati la clearance presenta una elevata variabilità individuale (intervallo 3,7–78 ml/kg/min). A causa di questi dati limitati degli studi clinici che indicano una marcata variabilità, non è possibile fornire raccomandazioni posologiche per questo gruppo di pazienti.

La clearance media del propofol nei bambini più grandi dopo somministrazione singola in bolo di 3 mg/kg è stata di 37,5 ml/kg/min (4–24 mesi) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11–43 mesi) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 anni) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 anni) (n = 10), rispetto a 23,6 ml/kg/min negli adulti (n = 6).

Dati preclinici di sicurezza

Dati pubblicati da studi sugli animali (inclusi primati), con dosi che inducono anestesia leggera o moderata, indicano che l'uso di anestetici durante il periodo di rapida crescita del cervello o di sinaptogenesi provoca la perdita di cellule cerebrali in sviluppo, con possibili conseguenze di deficit cognitivo prolungato. Il significato clinico di questi dati preclinici è sconosciuto.

Risultati pubblicati di studi sugli animali dimostrano che l'uso di anestetici durante il periodo di rapida crescita cerebrale o di sinaptogenesi provoca una perdita diffusa di neuroni e oligodendrociti nel cervello in sviluppo, nonché alterazioni della morfologia sinaptica e della neurogenesi. Sulla base del confronto tra dati ottenuti in diverse specie, si è stabilito che il rischio di sviluppare tali alterazioni correlerebbe all'esposizione nel III trimestre di gravidanza e nei primi mesi di vita, ma potrebbe persistere fino a circa i 3 anni di età nell'uomo.

Nei primati neonati, un'esposizione all'anestesia fino a 3 ore in condizioni di anestesia chirurgica leggera non ha determinato un aumento della perdita di cellule neuronali, mentre regimi di anestesia di 5 ore o più hanno causato tale aumento. I dati sugli effetti sul feto e sui neonati in roditori e primati indicano che la perdita di neuroni e oligodendrociti è associata a un lieve deficit cognitivo prolungato riguardo all'apprendimento e alla memoria. Il significato clinico di questi dati preclinici è sconosciuto; pertanto, i medici devono considerare il beneficio derivante dall'anestesia appropriata per i bambini di età inferiore a 3 anni e per le donne in gravidanza che necessitano di intervento chirurgico, insieme ai potenziali rischi indicati dai dati preclinici.

Il propofol è un medicinale per il quale è disponibile una vasta esperienza clinica. Tutte le informazioni necessarie per il medico prescrittore sono riportate nel riassunto delle caratteristiche del prodotto.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Per anestesia generale di breve durata. Il medicinale viene somministrato per via endovenosa per:

• induzione e mantenimento dell’anestesia generale negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 mese;
• sedazione di pazienti di età superiore a 16 anni sottoposti a ventilazione meccanica nei reparti di terapia intensiva (UTI);
• sedazione durante procedure diagnostiche e chirurgiche, singolarmente o in combinazione con medicinali per anestesia locale o generale, negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 mese.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Propofol-Lipuro 1% contiene olio di soia e pertanto non deve essere utilizzato in pazienti con ipersensibilità all’arachide o alla soia.

Propofol-Lipuro 1% non deve essere utilizzato per la sedazione di pazienti di età ≤ 16 anni nei reparti di terapia intensiva. La sicurezza e l’efficacia in questi gruppi di età non sono state dimostrate (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

L’età pediatrica inferiore a 1 mese rappresenta sempre una controindicazione.

Misure di sicurezza particolari

I pazienti con malattia mitocondriale devono essere trattati con particolare cautela. In questi pazienti è possibile un peggioramento della malattia durante l’anestesia, interventi chirurgici e trattamenti nei reparti di terapia intensiva. Per tali pazienti si raccomanda il mantenimento della normotermia, l’apporto di carboidrati e un’adeguata idratazione. I primi segni di peggioramento della malattia mitocondriale e i primi sintomi del «sindrome da infusione di propofol» possono essere simili.

Propofol-Lipuro 1% non contiene conservanti antimicrobici e pertanto non previene la crescita di microrganismi.

Dopo l’apertura dell’ampolla o la rottura del sigillo del flacone, il propofol deve essere aspirato in modo asettico in una siringa sterile o in un sistema di somministrazione immediatamente. La somministrazione deve iniziare subito. Il propofol e l’apparecchiatura per infusione devono essere mantenuti in condizioni asettiche per tutta la durata dell’infusione. Tutti i liquidi per infusione aggiunti al propofol nel sistema devono essere somministrati vicino alla cannula.

Propofol-Lipuro 1% non deve essere utilizzato con sistemi dotati di filtro microbico.

Propofol-Lipuro 1% e qualsiasi siringa contenente propofol sono destinati all’uso monouso per un singolo paziente. In conformità con le istruzioni stabilite per altre emulsioni lipidiche, la durata di un’infusione singola di propofol non deve superare le 12 ore. Al termine della procedura o dopo 12 ore di infusione, a seconda di quale evento si verifichi prima, il contenitore del propofol e il sistema di infusione devono essere smaltiti e sostituiti se necessario.

Avvertenze particolari riguardo allo smaltimento e alla manipolazione

Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito secondo i requisiti locali.

Solo per uso monouso. Eventuali residui del contenuto dopo la prima somministrazione devono essere smaltiti, vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Prima dell’uso, agitare l’ampolla o il flacone. Se dopo l’agitazione si osservano due strati nell’ampolla o nel flacone, il medicinale non deve essere utilizzato.

Propofol-Lipuro 1% può essere miscelato solo con i seguenti medicinali: soluzione per infusione di glucosio al 50 mg/ml (5 % m/v), soluzione per infusione di cloruro di sodio al 9 mg/ml (0,9 % m/v), miscela di soluzione di cloruro di sodio 1,8 mg/ml (0,18 % m/v) e soluzione di glucosio 40 mg/ml (4 % m/v), nonché soluzione iniettabile di lidocaina allo 1 % priva di conservanti (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio», «Infusione di Propofol-Lipuro 1% diluito»).

È consentita la somministrazione contemporanea di Propofol-Lipuro 1% con soluzione per infusione di glucosio al 50 mg/ml (5 % m/v) o soluzione per infusione di cloruro di sodio al 9 mg/ml (0,9 % m/v) o miscela di soluzione di cloruro di sodio 1,8 mg/ml (0,18 % m/v) e soluzione di glucosio 40 mg/ml (4 % m/v) tramite connettore a Y, il più vicino possibile al sito di iniezione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Il propofol è stato utilizzato insieme ad anestesia spinale ed epidurale, nonché con farmaci comunemente usati per la premedicazione, farmaci bloccanti neuromuscolari, farmaci inalatori e analgesici; non sono state osservate incompatibilità farmacologiche. Potrebbero essere necessarie dosi inferiori di propofol se l’anestesia generale o la sedazione vengono utilizzate come complemento a tecniche di anestesia regionale.

L’uso contemporaneo di altri depressori del SNC, come farmaci per la premedicazione, farmaci inalatori, analgesici, può potenziare l’effetto sedativo, anestetico e depressivo cardiorespiratorio del propofol.

Sono stati riportati casi di marcata ipotensione in pazienti trattati con rifampicina e sottoposti a somministrazione di propofol.

L’effetto ipotensivo di Propofol-Lipuro 1% può essere potenziato dall’uso concomitante di analgesici oppioidi. Questo effetto può essere più pronunciato nei pazienti anziani e con l’uso di agenti come alfentanil per infusione.

Nei pazienti in trattamento con valproato è stata osservata la necessità di ridurre la dose di propofol. In caso di somministrazione concomitante, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose di propofol.

È stata osservata la necessità di dosi inferiori di propofol nei pazienti che ricevono midazolam. L’uso concomitante di propofol e midazolam probabilmente porta a un potenziamento della sedazione e della depressione respiratoria. In caso di somministrazione concomitante, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose di propofol.

Caratteristiche particolari di impiego

Propofol deve essere somministrato da personale qualificato nel campo dell'anestesiologia (oppure, se necessario, da un medico esperto nella gestione dei pazienti in terapia intensiva).

I pazienti devono essere costantemente monitorati e devono essere immediatamente disponibili tutti gli strumenti necessari per garantire la pervietà delle vie aeree, la ventilazione artificiale, l'ossigenazione e altri mezzi di rianimazione. Propofol non deve essere somministrato dalla persona che sta eseguendo la procedura diagnostica o chirurgica.

Sono stati riportati casi di abuso e dipendenza da propofol, principalmente tra il personale medico.

Come per altri anestetici generali, la somministrazione di propofol senza assicurare la pervietà delle vie aeree può causare complicanze respiratorie con esito letale.

Se propofol viene somministrato per sedazione con mantenimento della coscienza durante procedure chirurgiche o diagnostiche, i pazienti devono essere costantemente monitorati per rilevare precocemente segni di ipotensione, ostruzione delle vie aeree e riduzione della saturazione ematica di ossigeno.

Come per altri agenti sedativi, durante la somministrazione di propofol per sedazione in procedure operatorie possono verificarsi movimenti involontari del paziente. Durante procedure che richiedono immobilità, tali movimenti possono rappresentare un pericolo per il paziente.

Prima del dimesso del paziente, deve trascorrere un tempo sufficiente per assicurarsi del completo recupero delle funzioni organiche dopo l'impiego di propofol. Molto raramente, l'uso di propofol può essere associato a perdita di coscienza postoperatoria, che può essere accompagnata da aumento del tono muscolare. A volte, questo stato può essere preceduto da un periodo di insonnia. Sebbene tale condizione si risolva spontaneamente, il paziente che ha perso coscienza necessita di adeguata assistenza e cura.

I disturbi indotti da propofol di solito non si manifestano oltre le 12 ore. I medici devono considerare gli effetti di propofol, la natura della procedura, l'età e lo stato del paziente quando forniscono indicazioni ai pazienti riguardo a:

• la necessità di essere accompagnati dopo la somministrazione di propofol;
• il tempo necessario per riprendere attività che richiedono competenze specifiche o che sono potenzialmente pericolose, come la guida di automezzi;
• l'assunzione di altre sostanze con effetto sedativo (ad esempio benzodiazepine, oppioidi, alcol).

Come per altri anestetici endovenosi, propofol deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca, respiratoria, renale o epatica, ipovolemia e in pazienti debilitati (vedi anche la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il clearance di propofol dipende dalla perfusione ematica; pertanto, una terapia concomitante che riduce la gittata cardiaca ridurrà anche il clearance di propofol.

Propofol non presenta una marcata attività vagolitica, ma sono stati riportati casi di bradicardia (talvolta profonda) e asistolia. Si deve considerare la somministrazione endovenosa di farmaci anticolinergici prima dell'induzione o durante il mantenimento dell'anestesia, specialmente in situazioni in cui è possibile un aumento del tono vagale, nonché in caso di associazione di propofol con altri farmaci che possono indurre bradicardia.

Durante la somministrazione in bolo del farmaco durante procedure chirurgiche, si deve prestare particolare attenzione nei pazienti con insufficienza respiratoria acuta o depressione respiratoria.

L'uso concomitante di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, come etanolo, anestetici generali e analgesici narcotici, potenzierà gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale. L'uso combinato di Propofol-Lipuro 1% con farmaci parenterali che deprimono il sistema nervoso centrale può causare una grave depressione della funzione respiratoria e cardiovascolare. Si raccomanda di somministrare Propofol-Lipuro 1% dopo l'analgesico e di titolare con cautela la dose in base alla risposta clinica (vedi sezione «Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione»).

Durante l'induzione dell'anestesia possono verificarsi ipotensione e apnea transitoria, dipendenti dalla dose, dalla premédicazione e dall'uso di altri farmaci.

In singoli casi, per contrastare l'ipotensione, può essere necessaria la somministrazione endovenosa di liquidi e una riduzione della velocità di infusione di Propofol-Lipuro 1% durante il mantenimento dell'anestesia.

Nel caso di somministrazione di Propofol-Lipuro 1% a pazienti con epilessia, esiste il rischio di sviluppare crisi convulsive. Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela a pazienti con alterazioni del metabolismo lipidico e altre condizioni che richiedono un uso cauto delle emulsioni lipidiche.

Come per altri anestetici e sedativi endovenosi che deprimono il sistema nervoso centrale, i pazienti devono essere avvertiti di evitare l'assunzione di alcol almeno 8 ore prima e per almeno 8 ore dopo la somministrazione di propofol.

Come per altri farmaci anestetici, durante il risveglio dall'anestesia può verificarsi disinibizione sessuale.

I pazienti con ipoproteinemia possono avere un rischio maggiore di reazioni avverse a causa di una maggiore frazione di propofol non legato. In tali pazienti si raccomanda una riduzione della dose (vedi anche sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Prima di un uso ripetuto o prolungato (> 3 ore) di propofol nei bambini di età inferiore ai 3 anni o nelle donne in gravidanza, si deve attentamente valutare il rapporto rischio-beneficio della procedura proposta, poiché studi preclinici hanno riportato neurotossicità (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 100 ml, cioè praticamente privo di sodio.

Propofol-Lipuro 1% contiene olio di soia. Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con allergia all'arachide o alla soia.

Linee guida per l'uso in terapia intensiva

L'uso di emulsioni endovenose di propofol per la sedazione in pazienti in terapia intensiva (TI) è stato associato a diversi disturbi metabolici e insufficienza di vari organi, che possono portare a esito letale. Sono stati riportati casi di combinazione di reazioni avverse quali: acidosi metabolica, rabdomiolisi, iperkaliemia, epatomegalia, insufficienza renale, iperlipidemia, aritmia cardiaca, elettrocardiogramma (ECG) tipo Brugada (elevazione del segmento ST e onda T convessa) e insufficienza cardiaca rapidamente progressiva, generalmente refrattaria alla terapia inotropa di supporto. Questa combinazione di effetti è nota come Sindrome da infusione di propofol ed è generalmente osservata in pazienti con gravi traumi cranici e bambini con infezioni delle vie respiratorie che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate negli adulti per la sedazione in terapia intensiva.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di tali eventi sono: ridotta perfusione tissutale di ossigeno; gravi lesioni neurologiche e/o sepsi; uso di alte dosi di uno o più farmaci tra vasopressori, steroidi, inotropi e/o propofol (solitamente dosi superiori a 4 mg/kg/ora per oltre 48 ore).

I medici che prescrivono propofol devono essere cauti riguardo a questi eventi nei pazienti con i suddetti fattori di rischio e devono interrompere immediatamente la somministrazione di propofol alla comparsa dei sintomi sopra descritti. Tutti i farmaci sedativi e altri farmaci usati in terapia intensiva devono essere titolati per mantenere un'adeguata perfusione tissutale di ossigeno e parametri emodinamici ottimali. Durante il trattamento, i pazienti con pressione intracranica elevata devono ricevere un trattamento adeguato per mantenere la pressione di perfusione cerebrale. La dose di 4 mg/kg/ora non deve essere superata, se possibile.

Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela a pazienti con alterazioni del metabolismo lipidico e altre condizioni che richiedono un uso cauto delle emulsioni lipidiche.

Si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di lipidi nei pazienti considerati a rischio particolare di sovraccarico lipidico. Se il monitoraggio indica un'eliminazione insufficiente dei grassi, la somministrazione di propofol deve essere adeguatamente corretta. Se il paziente riceve contemporaneamente altri lipidi endovenosi, la quantità di propofol deve essere ridotta in base alla quantità di lipidi contenuti nel preparato (1,0 ml di Propofol-Lipuro 1% contiene 0,1 g di grassi).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

La sicurezza di propofol durante la gravidanza non è stata stabilita. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Propofol-Lipuro 1% non deve essere somministrato alle donne in gravidanza, salvo in caso di assoluta necessità. Propofol attraversa la placenta e può causare depressione neonatale. Tuttavia, Propofol-Lipuro 1% può essere utilizzato per l'interruzione volontaria della gravidanza.

Si deve evitare l'uso di dosi elevate (superiori a 2,5 mg/kg per l'induzione o 6 mg/kg/ora per il mantenimento dell'anestesia).

Allattamento

Studi su donne in allattamento hanno dimostrato che piccole quantità di propofol vengono escreto nel latte materno. Pertanto, le donne non devono allattare al seno per 24 ore dopo la somministrazione di propofol. Il latte prodotto in questo periodo deve essere scartato.

Fertilità

Non sono disponibili dati.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

I pazienti devono essere avvertiti che la capacità di svolgere compiti che richiedono abilità, come la guida di veicoli o l'uso di macchinari, può essere compromessa per un certo periodo dopo la somministrazione di propofol.

I disturbi indotti da Propofol-Lipuro 1% di solito non si manifestano oltre le 12 ore (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Modalità e dosi di somministrazione

Indicazioni generali

Propofol-Lipuro 1% deve essere somministrato esclusivamente da anestesisti o medici rianimatori in ospedale o in reparti di day hospital appositamente attrezzati. È necessario monitorare costantemente i parametri circolatori e respiratori (ad esempio mediante ECG, pulsossimetria) e disporre sempre di apparecchiature specializzate per garantire la pervietà delle vie aeree, per la ventilazione artificiale e per la rianimazione. Per la sedazione durante procedure diagnostiche o chirurgiche, Propofol-Lipuro 1% non deve essere somministrato dalla stessa persona che esegue la procedura diagnostica o chirurgica.

Generalmente è necessario somministrare analgesici in aggiunta a Propofol-Lipuro 1%.

Dosaggio

Propofol-Lipuro 1% viene somministrato per via endovenosa. Il dosaggio della soluzione viene stabilito dal medico in modo individuale, in base alla risposta del paziente.

Induzione dell’anestesia generale

Adulti

Induzione dell’anestesia

Per l’induzione dell’anestesia, si raccomanda di titolare Propofol-Lipuro 1% (somministrazione in bolo o per infusione di 20–40 mg di propofolo ogni 10 secondi) in base alla risposta del paziente, fino alla comparsa dei segni clinici dell’induzione anestetica. Per la maggior parte dei pazienti adulti di età inferiore ai 55 anni, generalmente è sufficiente una dose compresa tra 1,5 e 2,5 mg/kg di peso corporeo.

Nei pazienti di età pari o superiore a 55 anni e nei pazienti di classe ASA 3 e 4, specialmente con alterazioni della funzione cardiaca, è necessaria una dose inferiore, e la dose totale di Propofol-Lipuro 1% può essere ridotta fino a un minimo di 1 mg/kg di peso corporeo. In questi pazienti è necessaria una velocità di somministrazione più lenta (circa 2 ml di prodotto, corrispondenti a 20 mg di propofolo, ogni 10 secondi).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, per l’induzione dell’anestesia sono necessarie dosi più basse del farmaco.

Nella riduzione della dose si deve tenere conto dello stato fisico e dell’età del paziente. La dose ridotta deve essere somministrata più lentamente e titolata in base alla risposta clinica.

Mantenimento dell’anestesia

L’anestesia può essere mantenuta mediante somministrazione di Propofol-Lipuro 1% come infusione continua o mediante iniezioni bolus ripetute. Se si utilizza la tecnica delle iniezioni bolus ripetute, in base alle esigenze cliniche si possono somministrare da 25 mg (2,5 ml di Propofol-Lipuro 1%) a 50 mg (5 ml di Propofol-Lipuro 1%). Per il mantenimento dell’anestesia mediante infusione continua, la dose necessaria è generalmente compresa tra 4 e 12 mg/kg di peso corporeo/ora. Nei pazienti anziani, nei pazienti con condizioni cliniche gravi, nei pazienti di classe ASA 3 e 4 e nei pazienti con ipovolemia e ipoproteinemia, la dose può essere ulteriormente ridotta in base alla gravità dello stato del paziente e alla tecnica anestetica utilizzata.

Nei pazienti anziani non deve essere somministrato un bolo rapido (singolo o ripetuto), poiché ciò potrebbe causare depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Bambini di età superiore a 1 mese

Induzione dell’anestesia

Propofol-Lipuro 1% non è raccomandato per l’induzione dell’anestesia nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Per l’induzione dell’anestesia nei bambini, la dose di Propofol-Lipuro 1% deve essere titolata lentamente in base alla risposta del paziente, fino alla comparsa dei segni clinici dell’inizio dell’anestesia. La dose deve essere stabilita in base all’età e/o al peso corporeo del paziente.

Per la maggior parte dei pazienti di età superiore agli 8 anni, per l’induzione dell’anestesia è necessaria una dose di circa 2,5 mg di propofolo per kg di peso corporeo. Nei bambini più piccoli, specialmente tra 1 mese e 3 anni, può essere necessaria una dose maggiore (2,5–4 mg/kg di peso corporeo). Per i bambini di classe ASA 3 e 4 è raccomandata una dose inferiore.

Mantenimento dell’anestesia

Il farmaco non è raccomandato per il mantenimento dell’anestesia nei bambini di età inferiore a 1 mese.

La profondità anestetica desiderata può essere mantenuta mediante somministrazione di Propofol-Lipuro 1% per infusione o mediante iniezioni bolus ripetute.

La velocità di somministrazione necessaria varia notevolmente da paziente a paziente, ma una velocità compresa tra 9 e 15 mg/kg/ora generalmente consente di ottenere un’anestesia soddisfacente. Nei bambini più piccoli, specialmente tra 1 mese e 3 anni, può essere necessaria una dose più elevata entro il range delle dosi raccomandate.

Per i pazienti di classe ASA 3 e 4 sono raccomandate dosi inferiori (vedi anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sedazione nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica in terapia intensiva

Per la sedazione in terapia intensiva, si raccomanda di somministrare il propofolo per infusione continua. La velocità di infusione viene stabilita dal medico in base alla profondità di sedazione desiderata. Nella maggior parte dei pazienti, una sedazione adeguata si ottiene con dosi di propofolo comprese tra 0,3 e 4 mg/kg/ora (vedi anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Non è raccomandato l’uso del propofolo per la sedazione di pazienti di età inferiore a 16 anni in terapia intensiva (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non è raccomandata la somministrazione di propofolo mediante sistema TCI (Target Controlled Infusion – infusione con controllo della concentrazione plasmatica target) per la sedazione in terapia intensiva.

Pazienti anziani

Se Propofol-Lipuro 1% viene utilizzato per ottenere un effetto sedativo, anche la velocità di infusione deve essere ridotta. Nei pazienti di classe ASA 3 e 4 sarà necessaria un’ulteriore riduzione della dose e della velocità di somministrazione. Nei pazienti anziani non deve essere somministrato un bolo rapido (singolo o ripetuto), poiché ciò potrebbe causare depressione cardiaca e respiratoria.

Sedazione durante procedure diagnostiche e chirurgiche negli adulti

Per la sedazione durante procedure chirurgiche e diagnostiche, il dosaggio e la velocità di infusione dipendono dalla risposta clinica individuale. Nella maggior parte dei casi, per iniziare la sedazione è necessaria una dose di 0,5–1 mg di propofolo per kg di peso corporeo nell’arco di 1–5 minuti.

Il mantenimento della sedazione si ottiene titolando la dose di Propofol-Lipuro 1% fino al raggiungimento del livello di sedazione desiderato. Per la maggior parte dei pazienti, la dose necessaria è compresa tra 1,5 e 4,5 mg/kg/ora. Se necessario, per aumentare rapidamente la profondità dell’anestesia, è possibile somministrare un bolo aggiuntivo di 10–20 mg di propofolo (1–2 ml di Propofol-Lipuro 1%).

I pazienti di età superiore a 55 anni e quelli di classe ASA 3 e 4 possono ricevere dosi inferiori di Propofol-Lipuro 1%, e può rendersi necessaria una riduzione della velocità di somministrazione. Nei pazienti anziani non deve essere somministrato un bolo rapido (singolo o ripetuto), poiché ciò potrebbe causare depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Sedazione durante procedure diagnostiche e chirurgiche nei bambini di età superiore a 1 mese

Non è raccomandato l’uso di Propofol-Lipuro 1% per procedure diagnostiche e chirurgiche nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Nei bambini di età superiore a 1 mese, la dose e la velocità di somministrazione devono essere adattate in base alla profondità di sedazione desiderata e alla risposta clinica. Nella maggior parte dei bambini, l’induzione della sedazione può essere ottenuta con una dose di Propofol-Lipuro 1% compresa tra 1 e 2 mg/kg di peso corporeo. Il mantenimento della sedazione si ottiene titolando la dose di Propofol-Lipuro 1% durante l’infusione fino al raggiungimento della profondità di sedazione desiderata. Per la maggior parte dei pazienti è sufficiente una dose di Propofol-Lipuro 1% compresa tra 1,5 e 9,0 mg/kg/ora. L’infusione può essere integrata con somministrazioni bolus fino a 1 mg/kg di peso corporeo, se necessario un rapido aumento della profondità della sedazione.

Nei pazienti di classe ASA 3 o 4 può essere necessaria una riduzione della dose.

Modalità e durata della somministrazione

Modalità di somministrazione

Somministrazione endovenosa.

Propofol-Lipuro 1% deve essere somministrato non diluito per iniezione o infusione continua, oppure dopo diluizione in soluzione di glucosio 50 mg/ml (5% m/v) o soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9% m/v) o in una miscela di soluzione di cloruro di sodio 1,8 mg/ml (0,18% m/v) e soluzione di glucosio 40 mg/ml (4% m/v) (vedi anche sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Agitare prima dell’uso.

Prima dell’uso, disinfettare il collo dell’ampolla o la superficie del tappo in bromobutil gomma del flacone con alcol medico (mediante spray o garza). Dopo l’uso, tutti i contenitori aperti devono essere smaltiti.

Propofol-Lipuro 1% non contiene conservanti antimicrobici e favorisce la crescita di microrganismi. Pertanto, Propofol-Lipuro 1% deve essere aspirato asetticamente in una siringa sterile o in un sistema per infusione immediatamente dopo l’apertura dell’ampolla o del flacone. La somministrazione deve iniziare senza ritardo. Durante l’intero periodo di somministrazione devono essere rispettate condizioni asettiche sia per Propofol-Lipuro 1% che per l’apparecchiatura per infusione.

Qualsiasi farmaco o liquido aggiunto all’infusione in corso di Propofol-Lipuro 1% deve essere somministrato il più vicino possibile al sito di inserimento del catetere. Se si utilizzano sistemi per infusione con filtro, questi devono essere permeabili ai lipidi.

Il contenuto di un’ampolla o di un flacone di Propofol-Lipuro 1% e di qualsiasi siringa contenente Propofol-Lipuro 1% è destinato all’uso monouso per un singolo paziente.

Infusione di Propofol-Lipuro 1% non diluito

Nel caso di somministrazione di Propofol-Lipuro 1% per infusione continua, si raccomanda di utilizzare sempre burette, contagocce, pompe per siringhe o pompe per infusione volumetriche per controllare la velocità di infusione.

Come stabilito per tutte le emulsioni lipidiche per somministrazione parenterale, la durata dell’infusione continua di Propofol-Lipuro 1% da un’unica linea di infusione non deve superare le 12 ore.

La linea di infusione e il serbatoio per Propofol-Lipuro 1% devono essere smaltiti e sostituiti entro e non oltre 12 ore. Eventuale residuo di Propofol-Lipuro 1% rimasto dopo la somministrazione deve essere smaltito.

Infusione di Propofol-Lipuro 1% diluito

Per l’infusione di Propofol-Lipuro 1% diluito, si devono sempre utilizzare burette, contagocce, pompe per siringhe o pompe per infusione volumetriche per controllare la velocità di infusione e prevenire infusione accidentale non controllata di grandi volumi di Propofol-Lipuro 1% diluito.

La diluizione massima non deve superare 1 parte di Propofol-Lipuro 1% con 4 parti di soluzione di glucosio 50 mg/ml (5% m/v) o soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9% m/v) o miscela di soluzione di cloruro di sodio 1,8 mg/ml (0,18% m/v) e soluzione di glucosio 40 mg/ml (4% m/v) (concentrazione minima – 2 mg di propofolo/ml). La miscela deve essere preparata immediatamente prima dell’uso in condizioni asettiche e utilizzata entro 6 ore dalla preparazione.

Propofol-Lipuro 1% non ha effetto analgesico; pertanto, in genere è necessario somministrare analgesici aggiuntivi oltre a Propofol-Lipuro 1%.

Per ridurre il dolore all’inizio della somministrazione, Propofol-Lipuro 1% può essere miscelato con soluzione al 1% di lidocaina per iniezione senza conservanti (miscelare 20 parti di Propofol-Lipuro 1% con 1 parte di lidocaina al 1% per iniezione) (vedi Tabella 1). Prima della somministrazione di atracurio o mivacurio, si raccomanda di lavare preventivamente la linea di infusione dopo la somministrazione di Propofol-Lipuro 1%.

Tabella 1

Diluizione di Propofol-Lipuro 1% e co-somministrazione con altri medicinali o soluzioni per infusione (vedi anche sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Metodo di somministrazione contemporanea	Additivo o solvente	Preparazione	Avvertenze
Premiscelazione.	Soluzione di glucosio 5 % per infusione endovenosa.	Mischiare 1 parte di Propofol-Lipuro 1% e 4 parti di soluzione di glucosio 5 % per infusione endovenosa in sacche in PVC o in fiale di vetro. Quando si diluisce in sacche di PVC, si raccomanda che la sacca sia piena e che la soluzione diluita venga preparata rimuovendo una parte del volume della soluzione per infusione e sostituendola con un volume equivalente di Propofol-Lipuro 1%.	Preparare in condizioni asettiche immediatamente prima dell'uso. La miscela è stabile per 6 ore.
	Lidocaina cloridrato per iniezione 1 % senza conservanti.	Mischiare 20 parti di Propofol-Lipuro 1% e 1 parte di soluzione di lidocaina cloridrato 1 % per iniezione.	Preparare la miscela in condizioni asettiche immediatamente prima dell'uso. Utilizzare solo per induzione (dopo un test preventivo).
Somministrazione contemporanea tramite connettore a Y.	Soluzione di glucosio 5 % per somministrazione endovenosa.	La somministrazione contemporanea deve essere effettuata tramite un connettore a Y.	Posizionare il connettore a Y vicino al sito di iniezione.
	Soluzione di sodio cloruro 0,9 % per infusione endovenosa.	Vedi sopra.	Vedi sopra.
	Soluzione di glucosio 4 % con soluzione di sodio cloruro 0,18 % per infusione endovenosa.	Vedi sopra.	Vedi sopra.

Infusione controllata mirata

Il propofolo può essere somministrato anche mediante un sistema di infusione controllata mirata (Target Controlled Infusion). A causa della presenza di diversi algoritmi di funzionamento di tali sistemi, si raccomanda di consultare le istruzioni per l'uso fornite insieme al dispositivo per le raccomandazioni relative al dosaggio.

Durata della somministrazione

La durata massima di utilizzo di Propofol-Lipuro 1% è di 7 giorni.

Bambini

L’uso del propofolo nei neonati non è raccomandato poiché questa categoria di pazienti non è stata sufficientemente studiata. I dati farmacocinetici (vedere paragrafo «Farmacocinetica») indicano che il clearance nei neonati è significativamente ridotto e presenta una elevata variabilità individuale. Un sovradosaggio relativo può verificarsi con dosi raccomandate per bambini di età superiore, il che potrebbe portare a una depressione cardiovascolare grave.

È vietato l’uso del propofolo nei pazienti di età inferiore ai 16 anni per la sedazione in unità di terapia intensiva, poiché la sicurezza ed efficacia del propofolo per la sedazione in questa fascia d’età non sono state dimostrate (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

Sintomi

Uno svradosaggio accidentale può causare depressione del sistema cardiovascolare e respiratorio.

Trattamento

La depressione del sistema respiratorio deve essere trattata mediante ventilazione artificiale e somministrazione di ossigeno. In caso di depressione cardiovascolare, si deve abbassare la testa del paziente e, nei casi gravi, somministrare soluzioni sostitutive del plasma e farmaci vasopressori.

Effetti indesiderati

L'induzione e il mantenimento dell'anestesia o della sedazione con propofolo avvengono generalmente senza complicazioni, con manifestazioni minime di eccitamento, anche se in alcuni pazienti possono verificarsi movimenti spontanei. Le reazioni avverse riportate più di frequente sono effetti farmacologicamente prevedibili dei farmaci anestetici/sedativi, ad esempio ipotensione. Tali reazioni dipendono dalla dose di propofolo somministrata, nonché dal tipo di premedicazione e da altri farmaci concomitanti. La natura, la gravità e la frequenza degli effetti indesiderati osservati nei pazienti trattati con propofolo possono essere correlate allo stato del paziente e al tipo di procedure operatorie o terapeutiche in corso.

Tabella degli effetti indesiderati

Classe sistemico-organico	Frequenza	Reazioni avverse
Disturbi del sistema immunitario	Molto raro (<1/10 000)	Anafilassi fino a shock anafilattico, che può includere edema angioneurotico, broncospasmo, eritema e ipotensione arteriosa
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Frequenza sconosciuta (9)	Acidosi metabolica (5), iperkaliemia (5), iperlipidemia (5)
Disturbi psichiatrici	Frequenza sconosciuta (9)	Umore euforico, abuso del medicinale e dipendenza dal medicinale (8)
Disturbi del sistema nervoso	Spesso (≥1/100, <1/10)	Cefalea durante la fase di risveglio
	Raro (≥1/10 000, <1/1 000)	Movimenti epilettiformi, inclusi crampi e opistotono, durante l'induzione, il mantenimento dell'anestesia e il risveglio
	Molto raro (<1/10 000)	Stato di incoscienza postoperatorio
	Frequenza sconosciuta (9)	Movimenti involontari
Disturbi cardiaci	Spesso (≥1/100, <1/10)	Bradicardia (1)
	Molto raro (<1/10 000)	Edema polmonare
	Frequenza sconosciuta (9)	Aritmia cardiaca (5), arresto cardiaco, insufficienza cardiaca (5), (7), cardiomiopatia da stress
Disturbi vascolari	Spesso (≥1/100, <1/10)	Ipotensione arteriosa (2)
Disturbi respiratori, toracici e del mediastino	Spesso (≥1/100, <1/10)	Apnea transitoria durante l'induzione
	Frequenza sconosciuta (9)	Depressione respiratoria (dipendente dalla dose)
Disturbi del sistema gastrointestinale	Spesso (≥1/100, <1/10)	Nausea e vomito durante la fase di risveglio
	Molto raro (<1/10 000)	Pancreatite
Disturbi epatobiliari	Frequenza sconosciuta (9)	Epatosplenomegalia (5) epatite (12), insufficienza epatica acuta (12)
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Frequenza sconosciuta (9)	Rabdomiolisi (3), (5)
Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	Molto raro (<1/10 000)	Disinibizione sessuale
	Frequenza sconosciuta (9)	Priapismo
Disturbi renali e delle vie urinarie	Molto raro (<1/10 000)	Decolorazione dell'urina dopo un uso prolungato
	Frequenza sconosciuta (9)	Insufficienza renale (5)
Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione	Molto spesso (≥1/10)	Dolore locale durante la fase di induzione (4)
	Non comune (≥1/1 000, <1/100)	Trombosi e flebite nel sito di iniezione
	Molto raro (<1/10 000)	Necrosi tissutale (10) dopo somministrazione accidentale extravasale (11)
	Frequenza sconosciuta (9)	Dolore locale, gonfiore e infiammazione dopo somministrazione accidentale extravasale (11)
Esami diagnostici	Frequenza sconosciuta (9)	ECG con segni di sindrome di Brugada (5), (6)
Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure	Molto raro (<1/10 000)	Febbre postoperatoria

(1) Gravi bradicardie si verificano raramente. Sono stati riportati alcuni casi di transizione della bradicardia in asistolia.

(2) Talvolta lo stato di ipotensione arteriosa può richiedere infusioni endovenose e una riduzione della velocità di somministrazione del propofolo.

(3) Sono stati riportati molto raramente casi di rabdomiolisi con l'uso di propofolo a dosi superiori a 4 mg/kg/ora per la sedazione nell'unità di terapia intensiva.

(4) Il dolore locale può essere minimizzato somministrando il farmaco in vene di maggiori dimensioni: vene dell'avambraccio e del sito antecubitale. Il dolore locale dopo somministrazione di Propofol-Lipuro 1% può essere ulteriormente ridotto mediante co-somministrazione di lidocaina.

(5) La combinazione di questi fenomeni, denominata "sindrome da infusione di propofolo", può verificarsi in pazienti gravemente malati, nei quali spesso sono presenti diversi fattori di rischio per lo sviluppo di tali effetti; vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso».

(6) ECG con segni di sindrome di Brugada – elevazione del segmento ST e onda T a cupola all’ECG.

(7) Insufficienza cardiaca con rapida progressione (in alcuni casi con esito fatale) negli adulti. L’insufficienza cardiaca in questi casi non rispondeva generalmente alla terapia inotropa di supporto.

(8) Abuso di propofolo e dipendenza da questo farmaco, soprattutto tra il personale medico.

(9) L’incidenza non può essere determinata dai dati disponibili degli studi clinici.

(10) Sono stati riportati casi di necrosi in caso di compromissione della vitalità dei tessuti.

(11) Il trattamento è sintomatico e può includere immobilizzazione e, se possibile, elevazione dell’arto interessato, applicazione di freddo, monitoraggio accurato, consulto del chirurgo se necessario.

(12) Dopo trattamenti sia a lungo che a breve termine, e anche in pazienti senza fattori di rischio principali.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Dopo la prima apertura: utilizzare immediatamente.

Dopo la diluizione: la soluzione deve essere utilizzata immediatamente.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Informazioni importanti sull’uso».

I miorilassanti, atracurio e mivacurio, non devono essere somministrati attraverso la stessa linea endovenosa utilizzata per Propofol-Lipuro 1%, senza un’adeguata pregressa irrigazione della linea.

Confezione

Ampolle in vetro incolore di tipo I, contenenti 20 ml di emulsione ciascuna. Confezione da 5 ampolle in scatola di cartone.

Fiale in vetro incolore di tipo II, chiuse con tappi in bromobutile gomma, contenenti 50 ml oppure 100 ml di emulsio­ne ciascuna. Confezione da 10 fiale in scatola di cartone.

Categoria farmaceutica

Sotto prescrizione medica.

Produttore

B. Braun Melsungen AG / B. Braun Melsungen AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germania / Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.

Mistelweg 2, 12357 Berlino, Germania / Mistelweg 2, 12357 Berlin, Germany.