Propofol-Lipuro 1 %

INSTRUCCIONES DE USO PARA ADMINISTRACIÓN MÉDICA DEL MEDICAMENTO PROPOFOL-LIPURO 1 % (PROPOFOL®-LIPURO 1 %)

Composición:

Principio activo: propofol;

1 ml de emulsión contiene 10 mg de propofol;

1 ampolla (20 ml) contiene 200 mg de propofol;

1 frasco (50 ml) contiene 500 mg de propofol;

1 frasco (100 ml) contiene 1000 mg de propofol;

Excipientes: aceite de soja, triglicéridos de cadena media, glicerina, fosfolípidos de yema de huevo para inyección, oleato sódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Emulsión para perfusión.

Características físico-químicas principales: emulsión blanca, de aspecto lechoso, tipo "aceite en agua", prácticamente libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para anestesia general. Propofol.

Código ATC N01AX10.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción

Tras la inyección intravenosa de Propofol-Lipuro 1 %, el inicio del efecto sedante es rápido. Dependiendo de la velocidad de administración, el tiempo hasta la inducción de la anestesia oscila entre 30 y 40 segundos. La duración del efecto tras una administración única en bolo es breve debido al rápido metabolismo y eliminación (4-6 minutos).

Propiedades farmacodinámicas

Cuando se sigue el esquema posológico recomendado, no se ha observado acumulación clínicamente significativa de propofol tras inyecciones repetidas en bolo o tras infusión continua. Los pacientes recuperan rápidamente la conciencia.

La bradicardia y la hipotensión aparecen a veces durante la inducción de la anestesia, probablemente debido a una actividad vagolítica insuficiente. El estado del sistema cardiovascular suele normalizarse durante el mantenimiento de la anestesia.

Pacientes pediátricos

Los datos limitados de estudios sobre la duración de la anestesia basada en propofol en niños indican que la seguridad y la eficacia no se modifican con una duración de anestesia de hasta 4 horas. La literatura científica describe la realización de procedimientos prolongados en niños sin alteraciones en la seguridad o eficacia.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 98 % del propofol se une a las proteínas del plasma sanguíneo.

Distribución

Tras la administración intravenosa en bolo, el nivel inicial de propofol en sangre disminuye rápidamente debido a una rápida distribución en diferentes compartimentos (fase α). El período de semivida de distribución es de 2-4 minutos.

Durante la eliminación, la disminución de la concentración en sangre es más lenta. El período de semivida durante la fase β oscila entre 30 y 60 minutos. Posteriormente, aparece un tercer compartimento profundo que representa el redistribución del propofol hacia tejidos con baja perfusión.

El volumen de distribución central se sitúa entre 0,2 y 0,79 l/kg de peso corporal, mientras que el volumen de distribución en estado estacionario oscila entre 1,8 y 5,3 l/kg de peso corporal.

Biotransformación

El propofol se metaboliza principalmente en el hígado, formando glucurónidos del propofol y glucurónidos y conjugados sulfato del correspondiente quinol. Todos los metabolitos son inactivos.

Eliminación

El propofol se elimina rápidamente del organismo (el aclaramiento total es de aproximadamente 2 l/min). El aclaramiento se produce principalmente mediante procesos metabólicos, sobre todo en el hígado, y depende del flujo sanguíneo.

El aclaramiento es mayor en pacientes pediátricos que en adultos. Aproximadamente el 88 % de la dosis administrada se excreta en orina en forma de metabolitos. Solo el 0,3 % se excreta sin cambios en la orina.

Pacientes pediátricos

Tras la administración intravenosa única de una dosis de 3 mg/kg, el aclaramiento del propofol por kg de peso corporal aumenta con la edad: el aclaramiento medio es significativamente más bajo en recién nacidos menores de 1 mes (n = 25) (20 ml/kg/min) en comparación con niños mayores (n = 36, rango de edad: 4 meses – 7 años). Además, en recién nacidos el aclaramiento presenta una alta variabilidad individual (rango: 3,7–78 ml/kg/min). Debido a estos datos limitados de estudios clínicos que indican una variabilidad considerable, no pueden establecerse recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes.

El aclaramiento medio del propofol en niños mayores tras la administración única en bolo de una dosis de 3 mg/kg fue de 37,5 ml/kg/min (4–24 meses) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11–43 meses) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 años) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 años) (n = 10), en comparación con 23,6 ml/kg/min en adultos (n = 6).

Datos preclínicos de seguridad

Los datos publicados de estudios en animales (incluidos primates) con dosis que inducen anestesia leve o moderada indican que la administración de anestésicos durante el período de rápido crecimiento cerebral o sinaptogénesis provoca pérdida de células cerebrales en desarrollo, lo que podría resultar en déficit cognitivo prolongado. La relevancia clínica de estos datos preclínicos es desconocida.

Los resultados publicados de estudios en animales demuestran que la administración de anestésicos durante el período de rápido crecimiento cerebral o sinaptogénesis provoca una pérdida generalizada de neuronas y oligodendrocitos en el cerebro en desarrollo, así como alteraciones en la morfología de las sinapsis y en la neurogénesis. A partir de la comparación de datos entre diferentes especies, se ha determinado que el riesgo de desarrollar estos cambios se correlaciona con la exposición durante el tercer trimestre del embarazo y los primeros meses de vida, aunque podría mantenerse hasta aproximadamente los tres años de edad en humanos.

En primates recién nacidos, una exposición anestésica de hasta 3 horas con anestesia quirúrgica ligera no provocó un aumento en la pérdida de células neuronales, pero regímenes anestésicos de 5 horas o más sí indujeron tal aumento. Los datos sobre los efectos en fetos y recién nacidos en roedores y primates indican que la pérdida de neuronas y oligodendrocitos se asocia con un déficit cognitivo leve pero prolongado en aprendizaje y memoria. La relevancia clínica de estos datos preclínicos es desconocida; por lo tanto, los médicos deben considerar el beneficio de una anestesia adecuada en niños menores de 3 años y en mujeres embarazadas que requieran cirugía, frente a los posibles riesgos indicados por los datos preclínicos.

El propofol es un medicamento con una amplia experiencia clínica acumulada. Toda la información necesaria para el médico prescriptor se encuentra en la ficha técnica del medicamento.

Características clínicas

Indicaciones

Para anestesia general de corta duración. El medicamento se administra por vía intravenosa para:

• inducción y mantenimiento de anestesia general en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
• sedación de pacientes mayores de 16 años sometidos a ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos (UCI);
• sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, ya sea por separado o en combinación con medicamentos para anestesia local o general, en adultos y niños mayores de 1 mes de edad.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición».

Propofol-Lipuro 1 % contiene aceite de soja, por lo que no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad al maní o a la soja.

Propofol-Lipuro 1 % no debe utilizarse para la sedación de pacientes menores o iguales a 16 años en unidades de cuidados intensivos. La seguridad y eficacia en estos grupos de edad no han sido demostradas (ver sección «Precauciones de uso»).

La edad pediátrica inferior a 1 mes constituye siempre una contraindicación.

Precauciones especiales de seguridad

Debe administrarse con especial precaución a pacientes con enfermedad mitocondrial. En estos pacientes puede producirse una exacerbación de la enfermedad durante la anestesia, intervenciones quirúrgicas o tratamiento en unidades de cuidados intensivos. Para estos pacientes se recomienda mantener la normotermia, proporcionar hidratos de carbono y asegurar una adecuada hidratación. Las manifestaciones precoces de una exacerbación de la enfermedad mitocondrial pueden ser similares a las manifestaciones tempranas del «síndrome de infusión de propofol».

Propofol-Lipuro 1 % no contiene conservantes antimicrobianos, por lo que no previene el crecimiento de microorganismos.

Al aspirar el propofol, debe extraerse de forma aséptica en una jeringa estéril o en un sistema de administración inmediatamente después de abrir la ampolla o romper el precinto del frasco. La administración debe iniciarse inmediatamente. El propofol y el equipo de infusión deben mantenerse en condiciones asépticas durante toda la duración de la infusión. Todos los líquidos para infusión que se añadan al propofol en el sistema de infusión deben administrarse cerca de la cánula.

Propofol-Lipuro 1 % no debe utilizarse con sistemas que contengan filtro bacteriano.

Propofol-Lipuro 1 % y cualquier jeringa que contenga propofol están destinados al uso único para un solo paciente. De acuerdo con las instrucciones establecidas para otras emulsiones lipídicas, la duración de una infusión de propofol no debe exceder las 12 horas. Tras finalizar el procedimiento o tras 12 horas de infusión, lo que ocurra primero, el depósito de propofol y el sistema de infusión deben desecharse y reemplazarse si es necesario.

Precauciones especiales sobre eliminación y manejo

Cualquier medicamento no utilizado o material desechable debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solo para uso único. Cualquier resto del contenido tras la primera utilización debe desecharse, ver sección «Instrucciones de uso y dosis».

Antes de usar, las ampollas o frascos deben agitarse. Si tras agitar se observan dos capas en la ampolla o frasco, el medicamento no debe utilizarse.

Propofol-Lipuro 1 % solo puede mezclarse con los siguientes medicamentos: solución para perfusión de glucosa al 50 mg/ml (5 % p/v), solución para perfusión de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 % p/v), o mezcla de solución de cloruro de sodio 1,8 mg/ml (0,18 % p/v) y solución de glucosa 40 mg/ml (4 % p/v), así como solución inyectable de lidocaína al 1 % sin conservantes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», «Infusión de Propofol-Lipuro 1 % diluido»).

Se permite la administración simultánea de Propofol-Lipuro 1 % con solución para perfusión de glucosa al 50 mg/ml (5 % p/v), solución para perfusión de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 % p/v), o mezcla de solución de cloruro de sodio 1,8 mg/ml (0,18 % p/v) y solución de glucosa 40 mg/ml (4 % p/v), mediante un conector en Y, lo más próximo posible al lugar de inyección.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El propofol se ha utilizado junto con anestesia espinal y epidural, así como con medicamentos comúnmente empleados para premedicación, bloqueadores neuromusculares, medicamentos inhalatorios y analgésicos; no se ha observado ninguna incompatibilidad farmacológica. Pueden requerirse dosis más bajas de propofol si la anestesia general o la sedación se utilizan como complemento a técnicas de anestesia regional.

La administración concomitante de otros depresores del SNC, tales como medicamentos para premedicación, medicamentos inhalatorios, analgésicos, puede potenciar los efectos sedantes, anestésicos y depresores cardiorespiratorios del propofol.

Se han observado casos de hipotensión marcada en pacientes que recibían rifampicina.

El efecto hipotensivo de Propofol-Lipuro 1 % puede potenciarse con la administración concomitante de analgésicos opioides. Este efecto puede ser más pronunciado en pacientes de edad avanzada y al utilizar agentes como la alfentanilo para infusión.

En pacientes que toman valproatos, se ha observado la necesidad de reducir las dosis de propofol. Al administrarlos conjuntamente, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de propofol.

Se ha observado la necesidad de dosis menores de propofol en pacientes que reciben midazolam. La administración concomitante de propofol y midazolam probablemente intensifique la sedación y la depresión respiratoria. Al administrarlos conjuntamente, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de propofol.

Características de uso

El propofol debe ser administrado por un especialista cualificado en anestesiología (o, si es necesario, por un médico con experiencia en el manejo de pacientes en unidades de cuidados intensivos).

Los pacientes deben estar bajo vigilancia constante, y todo el equipo necesario para mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, ventilación artificial, oxigenación y otros medios de reanimación debe estar fácilmente disponible en todo momento. El propofol no debe ser administrado por la persona que realiza el procedimiento diagnóstico o quirúrgico.

Se han notificado casos de abuso y dependencia del propofol, principalmente entre personal médico.

Como con otros anestésicos generales, la administración de propofol sin asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias puede provocar complicaciones respiratorias con resultado letal.

Si el propofol se administra para sedación manteniendo la conciencia durante procedimientos quirúrgicos o diagnósticos, los pacientes deben ser monitorizados continuamente para detectar signos tempranos de hipotensión, obstrucción de las vías respiratorias y disminución de la saturación de oxígeno en sangre.

Como con otros agentes sedantes, durante la administración de propofol para sedación en procedimientos quirúrgicos pueden ocurrir movimientos involuntarios del paciente. Durante procedimientos que requieran inmovilidad, estos movimientos pueden representar un peligro para el paciente.

Debe transcurrir suficiente tiempo antes del alta del paciente para asegurar la recuperación completa de las funciones orgánicas tras la administración de propofol. Muy raramente, el uso de propofol puede asociarse con pérdida de conciencia postoperatoria, que puede ir acompañada de aumento del tono muscular. A veces, este estado puede preceder a un período de insomnio. Aunque esta condición desaparece espontáneamente, el paciente que ha perdido la conciencia requiere cuidados y asistencia adecuados.

Las alteraciones funcionales provocadas por el propofol normalmente no persisten más allá de las 12 horas. Deben considerarse los efectos del propofol, la naturaleza del procedimiento, la edad y el estado del paciente cuando el médico dé instrucciones sobre:

• la necesidad de acompañamiento al salir del lugar donde se administró el propofol;
• el tiempo necesario para reanudar actividades que requieran cualificación o sean potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil;
• la ingesta de otras sustancias que puedan tener efecto sedante (por ejemplo, benzodiazepinas, opioides, alcohol).

Como con otros anestésicos intravenosos, el propofol debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca, respiratoria, renal o hepática, hipovolemia o pacientes debilitados (véase también la sección «Modo de administración y dosis»).

El aclaramiento del propofol depende del flujo sanguíneo, por lo que un tratamiento concomitante que disminuya el gasto cardíaco también reducirá el aclaramiento del propofol.

El propofol no presenta actividad vagolítica marcada, pero su uso se ha asociado con informes de bradicardia (a veces profunda) e incluso asistolia. Se debe considerar la administración intravenosa de fármacos anticolinérgicos antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente en situaciones donde pueda aumentar el tono vagal, así como cuando se combina el propofol con otros medicamentos que probablemente puedan causar bradicardia.

Durante la administración en bolo del medicamento en procedimientos quirúrgicos, debe tenerse especial precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria aguda o depresión respiratoria.

La administración concomitante con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, como el alcohol etílico, anestésicos generales y analgésicos narcóticos, potenciará los efectos depresores del sistema nervioso central. La combinación de Propofol-Lipuro 1 % con medicamentos parenterales que deprimen el sistema nervioso central puede provocar una depresión grave de la función respiratoria y cardiovascular. Se recomienda administrar Propofol-Lipuro 1 % tras el analgésico, y la dosis debe ajustarse cuidadosamente según la respuesta clínica (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Durante la inducción de la anestesia pueden presentarse hipotensión y apnea temporal, dependientes de la dosis, de las medidas de premedicación y del uso de otros medicamentos.

En casos individuales, para corregir la hipotensión puede ser necesario el uso intravenoso de líquidos y reducir la velocidad de administración de Propofol-Lipuro 1 % durante el período de mantenimiento de la anestesia.

Cuando se utiliza Propofol-Lipuro 1 % en pacientes con epilepsia, existe riesgo de convulsiones. El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y otras condiciones que requieran cuidado en el uso de emulsiones lipídicas.

Como con otros anestésicos y sedantes intravenosos que deprimen el sistema nervioso central, los pacientes deben advertirse de no consumir alcohol al menos 8 horas antes y durante 8 horas después de la administración de propofol.

Como con otros medicamentos anestésicos, durante la recuperación de la anestesia puede ocurrir desinhibición sexual.

Los pacientes con hipoproteinemia pueden tener un mayor riesgo de reacciones adversas debido a una fracción mayor de propofol no unido. En estos pacientes se recomienda reducir la dosis (véase también la sección «Modo de administración y dosis»).

Antes de una administración repetida o prolongada (> 3 horas) de propofol en niños menores de 3 años o en mujeres embarazadas, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio frente al riesgo del procedimiento propuesto, ya que estudios preclínicos han reportado neurotoxicidad (véase la sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 100 ml, es decir, prácticamente carece de sodio.

Propofol-Lipuro 1 % contiene aceite de soja. No debe administrarse a pacientes con alergia al cacahuete o a la soja.

Recomendaciones para el uso en unidades de cuidados intensivos

La administración de emulsiones intravenosas de propofol para sedación en pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI) se ha asociado con diversos trastornos metabólicos e insuficiencia multiorgánica que pueden llevar a resultados fatales. Se han notificado combinaciones de las siguientes reacciones adversas: acidosis metabólica, rabdomiólisis, hiperkalemia, hepatomegalia, insuficiencia renal, hiperlipidemia, arritmia cardíaca, patrón electrocardiográfico tipo Brugada (elevación del segmento ST y onda T abombada) e insuficiencia cardíaca que progresa rápidamente y generalmente es refractaria al tratamiento inotrópico de apoyo. Esta combinación de fenómenos se conoce como Síndrome de infusión de propofol y suele observarse en pacientes con traumatismo craneoencefálico grave y en niños con infecciones respiratorias que reciben dosis superiores a las recomendadas para adultos en sedación en UCI.

Los principales factores de riesgo para el desarrollo de estos eventos son: disminución del aporte tisular de oxígeno; lesión neurológica grave y/o sepsis; uso de dosis altas de uno o varios medicamentos como vasoconstrictores, esteroides, inotrópicos y/o propofol (generalmente en dosis superiores a 4 mg/kg/hora con una duración de administración superior a 48 horas).

Los médicos que prescriban propofol deben estar atentos a estos eventos en pacientes con los factores de riesgo mencionados y deben interrumpir inmediatamente la administración de propofol ante la aparición de los signos descritos. Todos los medicamentos sedantes y otros fármacos utilizados en cuidados intensivos deben ajustarse para mantener un aporte óptimo de oxígeno a los tejidos y parámetros hemodinámicos adecuados. Durante el tratamiento, los pacientes con presión intracraneal elevada deben recibir el tratamiento necesario para mantener la presión de perfusión cerebral. No debe superarse la dosis de 4 mg/kg/hora, si es posible.

El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y otras condiciones que requieran cuidado en el uso de emulsiones lipídicas.

Se recomienda monitorizar los niveles de lípidos en sangre en pacientes considerados con riesgo especial de sobrecarga lipídica. Si el monitoreo indica una eliminación insuficiente de grasas, el uso de propofol debe ajustarse adecuadamente. Si el paciente recibe simultáneamente otros lípidos intravenosos, debe reducirse la cantidad de propofol en consideración a la cantidad de lípidos en la formulación del propofol (1,0 ml de Propofol-Lipuro 1 % contiene 0,1 g de grasas).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del propofol durante el embarazo. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (véase la sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Propofol-Lipuro 1 % no debe usarse en mujeres embarazadas, excepto en casos de absoluta necesidad. El propofol atraviesa la placenta y puede causar depresión neonatal. Sin embargo, Propofol-Lipuro 1 % puede usarse en la interrupción voluntaria del embarazo.

Debe evitarse el uso de dosis altas (más de 2,5 mg/kg para inducción o más de 6 mg/kg/hora para mantenimiento de la anestesia).

Lactancia

Estudios en mujeres lactantes han mostrado que pequeñas cantidades de propofol se excretan en la leche materna. Por lo tanto, las mujeres no deben amamantar durante las 24 horas posteriores a la administración de propofol. La leche producida durante este período debe desecharse.

Fertilidad

No hay datos disponibles.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Se debe advertir al paciente de que la capacidad para realizar tareas que requieran habilidad, como conducir vehículos o manejar maquinaria, puede verse alterada durante un cierto tiempo tras la administración del medicamento propofol.

Las alteraciones provocadas por la administración de Propofol-Lipuro 1 % generalmente no persisten más allá de las 12 horas (véase la sección «Características de uso»).

Vía de administración y dosis

Indicaciones generales

Propofol-Lipuro 1 % debe ser administrado únicamente por médicos anestesiólogos o intensivistas en hospitales o unidades de día especialmente equipadas. Se debe mantener un control continuo de los parámetros circulatorios y respiratorios (por ejemplo, mediante ECG, pulsioxímetro) y debe disponerse en todo momento de equipos especializados para garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias, ventilación artificial y otros equipos de reanimación. Para la sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, Propofol-Lipuro 1 % no debe ser administrado por la misma persona que realiza el procedimiento diagnóstico o quirúrgico.

Generalmente es necesario administrar analgésicos adicionalmente a Propofol-Lipuro 1 %.

Dosificación

Propofol-Lipuro 1 % se administra por vía intravenosa. La dosis del fármaco la determina el médico individualmente, según la respuesta del paciente.

Inducción de la anestesia general

Adultos

Inducción de la anestesia

Para la inducción de la anestesia, se recomienda administrar Propofol-Lipuro 1 % mediante titulación (inyección en bolo o infusión de 20–40 mg de propofol cada 10 segundos) según la respuesta del paciente, hasta que aparezcan los signos clínicos de inicio de la anestesia. En la mayoría de los pacientes adultos menores de 55 años, generalmente es suficiente una dosis de 1,5 a 2,5 mg/kg de peso corporal.

En pacientes de 55 años o más, y en pacientes de clases ASA III y IV, especialmente con alteraciones de la función cardíaca, se requiere una dosis menor, pudiéndose reducir la dosis total de Propofol-Lipuro 1 % hasta un mínimo de 1 mg/kg de peso corporal. En estos pacientes se debe utilizar una velocidad de administración más baja (aproximadamente 2 ml del medicamento, equivalente a 20 mg de propofol, cada 10 segundos).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, para la inducción de la anestesia se requieren dosis más bajas del medicamento.

Al reducir la dosis, debe tenerse en cuenta el estado físico y la edad del paciente. La dosis reducida debe administrarse a una velocidad más lenta y titulada según la respuesta clínica.

Mantenimiento de la anestesia

La anestesia puede mantenerse mediante la administración de Propofol-Lipuro 1 % en forma de infusión continua o inyecciones intermitentes en bolo. Si se utiliza la técnica de inyecciones intermitentes en bolo, se pueden administrar de 25 mg (2,5 ml de Propofol-Lipuro 1 %) a 50 mg (5 ml de Propofol-Lipuro 1 %), según las necesidades clínicas. Para el mantenimiento mediante infusión continua, la dosis requerida generalmente oscila entre 4 y 12 mg/kg de peso corporal/hora. En pacientes de edad avanzada, pacientes con estado general grave, pacientes de clases ASA III y IV, y pacientes con hipovolemia e hipoproteinemia, la dosis puede reducirse adicionalmente según la gravedad del estado del paciente y la técnica anestésica utilizada.

En pacientes de edad avanzada no se debe administrar una inyección rápida en bolo (única o repetida), ya que esto podría provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Niños desde 1 mes de edad

Inducción de la anestesia

Propofol-Lipuro 1 % no se recomienda para la inducción de anestesia en niños menores de 1 mes de edad.

Para la inducción de anestesia en niños, la dosis de Propofol-Lipuro 1 % debe titularse lentamente según la respuesta del paciente hasta la aparición de signos clínicos de inicio de la anestesia. La dosis debe ajustarse según la edad y/o el peso corporal del paciente.

En la mayoría de los pacientes a partir de los 8 años, se requieren aproximadamente 2,5 mg de propofol por kg de peso corporal para la inducción de la anestesia. En niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años de edad, puede ser necesaria una dosis mayor (2,5–4 mg/kg de peso corporal). Se recomienda una dosis más baja en niños de clases ASA III y IV.

Mantenimiento de la anestesia

No se recomienda utilizar el medicamento para el mantenimiento de la anestesia en niños menores de 1 mes de edad.

El nivel adecuado de anestesia puede mantenerse mediante la administración de Propofol-Lipuro 1 % por infusión o inyecciones intermitentes en bolo.

La velocidad de administración necesaria varía considerablemente entre pacientes, pero una velocidad de 9 a 15 mg/kg/hora generalmente permite lograr una anestesia satisfactoria. En niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años de edad, puede ser necesaria una dosis más alta dentro del rango de dosis recomendado.

Para pacientes de clases ASA III y IV se recomiendan dosis más bajas (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Sedación de pacientes bajo ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos

Para la sedación en el tratamiento intensivo, se recomienda administrar propofol mediante infusión continua. La velocidad de infusión la determina el médico según el nivel de sedación deseado. En la mayoría de los pacientes, se logra una sedación adecuada con dosis de propofol de 0,3–4 mg/kg/hora (véase también la sección «Precauciones de uso»).

No se recomienda utilizar propofol para la sedación de pacientes menores de 16 años en unidades de cuidados intensivos (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se recomienda utilizar propofol mediante sistemas TCI (infusión con control de concentración objetivo) para la sedación en unidades de cuidados intensivos.

Pacientes de edad avanzada

Si se utiliza Propofol-Lipuro 1 % para lograr un efecto sedante, también se debe reducir la velocidad de infusión. En pacientes de clases ASA III y IV será necesario un ajuste adicional en la dosis y velocidad de administración. En pacientes de edad avanzada no se debe administrar una inyección rápida en bolo (única o repetida), ya que esto podría provocar depresión del corazón y la respiración.

Sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en adultos

La dosis y velocidad de infusión para la sedación durante procedimientos quirúrgicos y diagnósticos dependen de la respuesta clínica individual. En la mayoría de los casos, para iniciar la sedación se requieren 0,5–1 mg de propofol por kg de peso corporal durante 1–5 minutos.

El mantenimiento de la sedación se logra mediante la titulación de la dosis de Propofol-Lipuro 1 % hasta alcanzar el nivel deseado de sedación. En la mayoría de los pacientes, la dosis requerida oscila entre 1,5 y 4,5 mg/kg/hora. Si se requiere un aumento rápido de la profundidad de la anestesia, puede administrarse adicionalmente un bolo de 10–20 mg de propofol (1–2 ml de Propofol-Lipuro 1 %).

Los pacientes mayores de 55 años, así como los pacientes de clases ASA III y IV, pueden requerir dosis más bajas de Propofol-Lipuro 1 %, y puede ser necesario reducir la velocidad de administración. En pacientes de edad avanzada no se debe administrar una inyección rápida en bolo (única o repetida), ya que esto podría provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en niños desde 1 mes de edad

No se recomienda utilizar Propofol-Lipuro 1 % para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en niños menores de 1 mes de edad.

En niños desde 1 mes de edad, la dosis y velocidad de administración deben ajustarse según el nivel de sedación deseado y la respuesta clínica. En la mayoría de los niños, la inducción de la sedación puede lograrse con una dosis de 1–2 mg/kg de peso corporal de Propofol-Lipuro 1 %. El mantenimiento de la sedación se logra mediante la titulación de la dosis de Propofol-Lipuro 1 % durante la infusión hasta alcanzar la profundidad deseada. La mayoría de los pacientes requieren una dosis de Propofol-Lipuro 1 % entre 1,5 y 9,0 mg/kg/hora. La infusión puede complementarse con bolos de hasta 1 mg/kg de peso corporal si se necesita un aumento rápido de la profundidad de la sedación.

Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes de clases ASA III o IV.

Vía y duración de la administración

Vía de administración

Por vía intravenosa.

Propofol-Lipuro 1 % se administra sin diluir mediante inyección o infusión continua, ya sea sin diluir o después de diluirlo en solución de glucosa al 50 mg/ml (5 % m/v), solución de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 % m/v), o en una mezcla de solución de cloruro de sodio al 1,8 mg/ml (0,18 % m/v) y solución de glucosa al 40 mg/ml (4 % m/v) (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Agitar antes de usar.

Desinfectar el cuello de la ampolla o la superficie del tapón de bromobutilcaucho del frasco con alcohol medicinal (mediante spray o torunda). Después de su uso, todos los envases abiertos deben desecharse.

Propofol-Lipuro 1 % no contiene conservantes antimicrobianos y favorece el crecimiento de microorganismos. Por lo tanto, Propofol-Lipuro 1 % debe aspirarse asépticamente en una jeringa estéril o en un sistema de infusión inmediatamente después de abrir la ampolla o el frasco. La administración debe comenzarse sin demora. Durante todo el período de administración deben mantenerse condiciones asépticas tanto para Propofol-Lipuro 1 % como para el equipo de infusión.

Cualquier medicamento o líquido añadido a la infusión en curso de Propofol-Lipuro 1 % debe administrarse cerca del sitio de inserción de la cánula. Si se utilizan sistemas de infusión con filtros, deben ser permeables a lípidos.

El contenido de una ampolla o frasco de Propofol-Lipuro 1 %, así como el contenido de cualquier jeringa que contenga Propofol-Lipuro 1 %, está destinado para uso único en un solo paciente.

Infusión de Propofol-Lipuro 1 % sin diluir

Al administrar Propofol-Lipuro 1 % mediante infusión continua, se recomienda utilizar siempre buretas, cuentagotas, bombas de jeringa o bombas de infusión volumétricas para controlar la velocidad de infusión.

Tal como se ha establecido para la administración parenteral de todas las emulsiones grasas, la duración de la infusión continua de Propofol-Lipuro 1 % desde un único sistema de infusión no debe exceder las 12 horas.

La línea de infusión y el depósito de Propofol-Lipuro 1 % deben desecharse y reemplazarse a más tardar a las 12 horas. Cualquier porción restante de Propofol-Lipuro 1 % después de finalizar la administración debe desecharse.

Infusión de Propofol-Lipuro 1 % diluido

Para la infusión de Propofol-Lipuro 1 % diluido, se deben utilizar siempre buretas, cuentagotas, bombas de jeringa o bombas de infusión volumétricas para controlar la velocidad de infusión y prevenir infusión accidental no controlada de grandes volúmenes de Propofol-Lipuro 1 % diluido.

La dilución máxima no debe exceder 1 parte de Propofol-Lipuro 1 % por 4 partes de solución de glucosa al 50 mg/ml (5 % m/v), solución de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 % m/v), o mezcla de solución de cloruro de sodio al 1,8 mg/ml (0,18 % m/v) y solución de glucosa al 40 mg/ml (4 % m/v) (concentración mínima: 2 mg de propofol/ml). La mezcla debe prepararse inmediatamente antes de la administración en condiciones asépticas y utilizarse dentro de las 6 horas siguientes a su preparación.

Propofol-Lipuro 1 % no tiene efecto analgésico, por lo que generalmente es necesario administrar analgésicos adicionales junto con Propofol-Lipuro 1 %.

Para reducir el dolor al inicio de la administración, Propofol-Lipuro 1 % puede mezclarse con solución inyectable al 1 % de lidocaína sin conservantes (mezclar 20 partes de Propofol-Lipuro 1 % con 1 parte de lidocaína inyectable al 1 %) (véase Tabla 1). Se recomienda lavar previamente la línea de infusión antes de administrar atracurio o mivacurio.

Tabla 1

Dilución de Propofol-Lipuro 1 % y administración simultánea con otros medicamentos o soluciones para infusión (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Infusión controlada por objetivo

El propofol también puede administrarse mediante un sistema de infusión controlada por objetivo. Debido a la existencia de diferentes algoritmos de funcionamiento de estos sistemas, se recomienda consultar las instrucciones de uso que se suministran con el dispositivo para las recomendaciones sobre la dosificación.

Duración de la administración

La duración máxima de uso de Propofol-Lipuro 1 % es de 7 días.

Niños

No se recomienda el uso de propofol en recién nacidos, ya que este grupo de pacientes no ha sido suficientemente estudiado. Los datos farmacocinéticos (ver sección «Farmacocinética») indican que el aclaramiento en recién nacidos está significativamente reducido y presenta una alta variabilidad individual. Una sobredosificación relativa puede ocurrir al administrar las dosis recomendadas para niños de mayor edad, lo que podría provocar una depresión cardiovascular grave.

Está prohibido el uso de propofol en pacientes menores de 16 años para sedación en unidades de cuidados intensivos, ya que la seguridad y eficacia del propofol para sedación en este grupo de edad no han sido confirmadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosificación

Síntomas

Una sobredosificación accidental puede provocar depresión de la función cardiovascular y respiratoria.

Tratamiento

La depresión de la función respiratoria debe tratarse mediante ventilación artificial y administración de oxígeno. En caso de depresión cardiovascular, se debe colocar al paciente con la cabeza baja y, en casos graves, administrar soluciones sustitutivas del plasma y fármacos vasoactivos.

Reacciones adversas

La inducción y el mantenimiento de la anestesia o sedación con propofol suelen transcurrir sin complicaciones y con mínimas manifestaciones de excitación, aunque en algunos pacientes pueden observarse movimientos espontáneos. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son efectos farmacológicamente predecibles de los anestésicos/sedantes, como por ejemplo la hipotensión. Dichas reacciones dependen de la dosis de propofol administrada, así como del tipo de premedicación y de otros medicamentos concomitantes. La naturaleza, gravedad y frecuencia de los efectos adversos observados en pacientes que recibieron propofol pueden estar relacionadas tanto con el estado del paciente como con la naturaleza de los procedimientos quirúrgicos o terapéuticos realizados.

Tabla de reacciones adversas

(1) Bradicardias graves ocurren raramente. Se han notificado varios casos de progresión de la bradicardia a la asistolía.

(2) A veces, el estado de hipotensión arterial puede requerir perfusión intravenosa y reducción de la velocidad de administración de propofol.

(3) Se han recibido muy raras notificaciones de rabdomiólisis tras la administración de propofol en dosis superiores a 4 mg/kg/h para sedación en la unidad de cuidados intensivos.

(4) Puede minimizarse al inyectar en venas de mayor diámetro: venas del antebrazo y fosa antecubital. El dolor local tras la administración de Propofol-Lipuro 1 % también puede reducirse mediante la administración concomitante de lidocaína.

(5) La combinación de estos fenómenos, conocida como «síndrome de perfusión de propofol», puede observarse en pacientes gravemente enfermos, en quienes frecuentemente existen múltiples factores de riesgo para el desarrollo de estos efectos; véase la sección «Precauciones de uso».

(6) ECG con signos del síndrome de Brugada: elevación del segmento ST y onda T en forma de cúpula en el ECG.

(7) Insuficiencia cardíaca que progresa rápidamente (en algunos casos con desenlace fatal) en adultos. La insuficiencia cardíaca en estos casos generalmente no respondió a la terapia de soporte inotrópico.

(8) Abuso de propofol y dependencia farmacológica de este, principalmente entre profesionales médicos.

(9) La frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles de los ensayos clínicos.

(10) Se han notificado casos de necrosis en caso de alteración de la viabilidad tisular.

(11) El tratamiento es sintomático y puede incluir inmovilización y, si es posible, elevación del miembro afectado, enfriamiento, observación cuidadosa y consulta con cirujano si fuera necesario.

(12) Tras tratamiento a corto y largo plazo, así como en pacientes sin factores de riesgo principales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

Después de la primera apertura: utilizar inmediatamente.

Después de la dilución: la solución debe administrarse inmediatamente.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

No congelar.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, salvo los indicados en la sección «Precauciones de uso».

Los miorrelajantes, atracurio y mivacurio, no deben administrarse a través de la misma vía intravenosa utilizada para el medicamento Propofol-Lipuro 1 % sin un previo lavado de la línea.

Envase

Ampollas de vidrio incoloro tipo I, conteniendo 20 ml de emulsión. Cada caja de cartón contiene 5 ampollas.

Frascos de vidrio incoloro tipo II, cerrados con tapones de bromobutilcaucho, conteniendo 50 ml o 100 ml de emulsión. Cada caja de cartón contiene 10 frascos.

Categoría de dispensación

Bajo receta médica.

Fabricante

B. Braun Melsungen AG / B. Braun Melsungen AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Alemania / Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.

Mistelweg 2, 12357 Berlín, Alemania / Mistelweg 2, 12357 Berlin, Germany.