Пропофол каби

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПРОПОФОЛ КАБИ (PROPOFOL KABI)

Состав:

действующее вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит 10 мг или 20 мг пропофола;

вспомогательные вещества: масло соевое рафинированное, триглицериды средней цепи, фосфолипиды желтка яичного, глицерол, кислота олеиновая, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Эмульсия для внутривенного введения.

Основные физико-химические свойства: белая гомогенная эмульсия.

Фармакотерапевтическая группа.

Анестетики. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01AX10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) — это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно через 30 секунд. Выход из наркоза, как правило, быстрый. Механизм действия, как и у других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативное и наркотическое действие посредством положительного влияния на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) путем облегчения взаимодействия последнего с лиганд-активируемыми ГАМК_A-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Как правило, при применении Пропофола Каби для индукции и поддержания анестезии наблюдают снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения Пропофола Каби может развиться угнетение дыхания, в целом реакции качественно схожи с таковыми при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корригируются в клинической практике.

Пропофол Каби снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и церебральный метаболизм. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза, как правило, быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты. В целом при применении Пропофола Каби послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза.

Пропофол Каби не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола у детей указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывание

После внутривенного введения около 98 % пропофола связывается с белками плазмы.

При применении Пропофола Каби для поддержания анестезии его концентрации в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию для заданной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).

Выведение

Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или после завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехфазной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения составляет 2–4 минуты), быстрым выведением из организма (период полувыведения — 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, характеризующей перераспределение пропофола из слабоперфузированных тканей.

Клиренс осуществляется посредством метаболических процессов, преимущественно в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом пациента следующим образом: средний клиренс значительно ниже у новорождённых в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорождённых отмечалась вариабельность этого параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную вариабельность, для указанной группы пациентов невозможно дать рекомендации по дозировке.

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6). Из-за ограниченности имеющихся данных нельзя рекомендовать применение инфузии с целевой концентрацией (ИЦК) для введения Пропофола Каби 1 % детям в возрасте до 2 лет.

Линейность

При применении Пропофола Каби в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика этого лекарственного средства является линейной.

Доклинические данные по безопасности

Опубликованные исследования на животных (включая приматов) с применением доз, вызывающих анестезию лёгкой или умеренной степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток в развивающемся мозге, что может привести к длительному когнитивному дефициту. На основании сравнения данных, полученных у различных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как полагают, коррелирует с воздействием в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорождённых приматов воздействие анестезии до 3 часов в режиме обеспечения лёгкой хирургической анестезии не приводило к увеличению потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов и более вызывали такое увеличение. Данные о действии на плод и новорождённых грызунов и приматов свидетельствуют, что потеря нейронов и олигодендроцитов связана с лёгким, но длительным когнитивным дефицитом в обучении и памяти. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, которым требуется хирургическое вмешательство, и потенциальные риски, указанные в доклинических данных.

Доклинические данные, основанные на результатах обычных исследований токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили особой опасности для людей при применении препарата. Исследования канцерогенных свойств не проводились. Тератогенных эффектов не наблюдалось. Исследования местной переносимости показали повреждение тканей в месте инъекции после внутримышечного применения. Паравенозное и подкожное применение приводило к тканевым реакциям с воспалительной инфильтрацией и очаговым фиброзом.

Клинические характеристики.

Показания.

Пропофол Каби 1 %

Препарат короткодействующего действия для общей анестезии вводят внутривенно для:

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
• седации пациентов в возрасте > 16 лет, находящихся на искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии (ОИТ);
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или регионарной анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца.

Пропофол Каби 2 %

Препарат короткодействующего действия для общей анестезии вводят внутривенно для:

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 3 лет;
• седации пациентов в возрасте > 16 лет, находящихся на искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии (ОИТ);
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или регионарной анестезии у взрослых и детей в возрасте > 3 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных субстанций.

Пропофол Каби 1 % противопоказан детям в возрасте до 1 месяца.

Пропофол Каби 2 % противопоказан детям в возрасте до 3 лет.

Пропофол Каби 1 % и 2 % содержит соевое масло, поэтому его не следует применять пациентам с повышенной чувствительностью к арахису или сое.

Пропофол Каби 1 % и 2 % противопоказан для седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделениях интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пропофол Каби применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении общей анестезии или седации в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз препарата Пропофол Каби. Случаи выраженной артериальной гипотензии наблюдались при применении пропофола для индукции анестезии у пациентов, принимавших рифампицин. Гипотензивный эффект Пропофола Каби может усиливаться при одновременном применении опиоидных анальгетиков. Этот эффект может быть более выраженным у пожилых пациентов и при применении таких агентов, как альфентанил для инфузии.

Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), например с лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, наркотического эффектов, а также угнетающего влияния препарата Пропофол Каби на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение бензодиазепинов, парасимпатолитиков и ингаляционных анестетиков приводит к увеличению продолжительности анестезии и снижению частоты дыхания.

Одновременное применение веществ, угнетающих центральную нервную систему (например, алкоголя, средств для общей анестезии и наркотических анальгетиков), приводит к усилению их седативного действия.

При сочетании пропофола с центральными депрессантами, вводимыми парентерально, может возникнуть тяжёлое угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы.

Снижение потребности в дозе пропофола наблюдалось у пациентов, получавших мидазолам. Одновременное применение пропофола и мидазолама, вероятно, приводит к усилению седации и угнетения дыхания. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

После дополнительной премедикации опиоидами седативный эффект пропофола может усиливаться и удлиняться, а также может увеличиваться частота и продолжительность апноэ.

Временное повышение уровня пропофола в крови и соответствующее увеличение частоты апноэ могут быть вызваны введением фентанила.

После лечения суксаметонием или неостигмином при применении пропофола может возникнуть брадикардия или остановка сердца.

Одновременное применение эмульсии пропофола и циклоспорина может привести к развитию лейкоэнцефалопатии.

Снижение потребности в дозе пропофола наблюдалось у пациентов, принимавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Особенности применения.

Пропофол Каби должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, если это необходимо, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Необходим постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции лёгких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступно и готово к использованию. Введение Пропофола Каби не должно осуществляться одним и тем же лицом, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития лекарственной зависимости от Пропофола Каби, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других лекарственных средств для общей анестезии, введение Пропофола Каби без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы.

При введении Пропофола Каби для седации без потери сознания при проведении хирургических или диагностических процедур необходимо проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков артериальной гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, при использовании препарата Пропофол Каби для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, такие движения могут представлять опасность для пациента.

До выписки пациента должно пройти достаточное время для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения Пропофола Каби. Очень редко применение Пропофола Каби может быть связано с постоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Такому состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя указанное состояние проходит спонтанно, пациенту, потерявшему сознание, следует оказывать необходимую помощь.

Нарушения функций, вызванные применением Пропофола Каби, обычно не наблюдаются уже через 12 часов. При выдаче рекомендаций необходимо учитывать эффекты препарата Пропофол Каби, характер проведённой процедуры, приём сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента:

• целесообразность покидания медицинского учреждения в сопровождении других лиц;
• период времени до восстановления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;
• применение других лекарственных средств, которые могут угнетать центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, Пропофол Каби следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощённым пациентам. Скорость выведения пропофола из крови зависит от интенсивности кровообращения, поэтому одновременное назначение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведёт к снижению клиренса препарата.

Пропофол Каби не обладает выраженной ваголитической активностью, однако применение этого лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях — глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства до индукции или в течение поддержания анестезии, особенно при возможном преобладании тонуса блуждающего нерва или при применении Пропофола Каби совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых необходимо с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь.

Во время индукции анестезии могут возникнуть артериальная гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения артериальной гипотензии может потребоваться применение внутривенных жидкостей и снижение скорости введения препарата Пропофол Каби в период поддержания анестезии.

При введении Пропофола Каби пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Запоздалые эпилептические припадки могут возникнуть даже у пациентов, не являющихся эпилептиками, период задержки может составлять от нескольких часов до нескольких дней.

Перед анестезией пациентам с эпилепсией необходимо провести терапию противосудорожными препаратами. Хотя некоторые исследования подтверждают эффективность препарата при лечении эпилепсии, введение пропофола таким пациентам может увеличить риск судорог.

Не рекомендуется применять пропофол при проведении электросудорожной терапии.

При анестезии необходимо уделить особое внимание пациентам с повышенным внутричерепным и низким артериальным давлением, поскольку существует опасность существенного снижения внутричерепного давления.

Педиатрические пациенты

Не рекомендуется вводить Пропофол Каби новорождённым, поскольку эта группа пациентов недостаточно изучена. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что клиренс у новорождённых существенно снижен и имеет очень высокую индивидуальную изменчивость. Относительная передозировка может произойти при назначении доз, рекомендованных для детей старшего возраста, и может привести к тяжёлой сердечно-сосудистой депрессии.

Пропофол Каби 1 % не рекомендован детям в возрасте до 1 месяца для общей анестезии.

Введение Пропофола Каби 1 % с помощью системы инфузии с целевой концентрацией не рекомендуется детям в возрасте до 2 лет из-за ограниченности данных.

Пропофол Каби 2 % не рекомендован детям в возрасте до 3 лет для общей анестезии.

Не рекомендуется применять Пропофол Каби 1 % и 2 % детям в возрасте ≤ 16 лет для седации в отделениях интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность применения препарата для седации у этой возрастной группы не подтверждены.

Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола детям младшего возраста (< 3 лет) или беременным женщинам следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности (см. раздел «Доклинические данные безопасности»).

Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ)

Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинации таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец T) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, которая обычно нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами. Комбинация указанных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжёлыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, превышающие рекомендованные для взрослых для седации в отделении интенсивной терапии.

Основные факторы риска развития данных явлений: снижение поступления тканей кислорода; серьёзная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как вазопрессоры, стероиды, инотропы и/или Пропофол Каби (обычно в дозе более 4 мг/кг/час с продолжительностью введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению таких явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и должны немедленно отменить введение лекарственного средства Пропофол Каби при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих ЦНС, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного поступления кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в ходе этих изменений в терапии.

Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/час.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учётом количества жиров, поступающих в организм в ходе инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1,0 мл Пропофола Каби содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Если продолжительность седации превышает 3 суток, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Для снижения боли в месте введения инъекции непосредственно перед применением Пропофола Каби 1 %, 2 % пациенту можно ввести лидокаин. В качестве альтернативы непосредственно перед введением Пропофол Каби 1 % в контролируемых и проверенных асептических условиях можно смешать с раствором лидокаина для инъекций, не содержащим консервантов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Смесь необходимо ввести в течение 6 часов после приготовления.

Перед применением лидокаина следует провести кожную пробу на его переносимость.

Не рекомендуется применять лидокаин для внутривенного введения пациентам с наследственной острой порфирией.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть по существу препарат является безнатриевым.

Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное раскрепощение.

Дополнительные меры предосторожности

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У таких больных возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть схожими.

Пропофол Каби не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов.

Перед применением Пропофола Каби следует продезинфицировать горлышко ампулы или резиновую мембрану флакона спиртовым спреем или протереть их смоченным в спирте тампоном. После использования открытые ёмкости необходимо выбросить. Пропофол Каби следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии все операции с Пропофолом Каби и оборудованием для инфузий следует проводить в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять к инфузионной системе с Пропофолом Каби непосредственно перед местом введения. Препарат не следует применять в системах с микробным фильтром.

Пропофол Каби и шприцы, содержащие это лекарственное средство, предназначены исключительно для однократного использования и применения одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий однократная инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, ёмкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует взбалтывать перед применением. Если после взбалтывания видны два слоя, эмульсию использовать нельзя. Можно использовать только гомогенные препараты и неповреждённые упаковки.

Любой объём лекарственного средства, оставшийся после применения, следует утилизировать.

Перед введением Пропофол Каби не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Безопасность Пропофола Каби при применении в период беременности не установлена. Пропофол Каби проникает через плаценту и может вызывать угнетение жизненно важных функций у новорождённых. Пропофол Каби не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако препарат можно применять при проведении искусственного прерывания беременности. Следует избегать применения высоких доз пропофола (более 2,5 мг/кг массы тела для индукции или 6 мг/кг массы тела/час для поддержания анестезии).

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные безопасности»).

Период грудного вскармливания

Исследования с участием женщин, кормящих грудью, показали, что небольшие количества Пропофола Каби выделяются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения Пропофола Каби. Молоко, выделяемое в этот период, следует сцеживать и выливать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии. После применения Пропофола Каби необходимо провести адекватный наблюдение за состоянием пациента в течение определённого периода. Пациентов следует проинструктировать о том, чтобы они не управляли автомобилем, не работали с механизмами и не находились в потенциально опасных ситуациях. Пациент может идти домой только в сопровождении и должен быть проинструктирован о запрете употребления алкоголя.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Пропофола Каби, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Дозировку Пропофола Каби следует подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента и проведённой премедикации.

В целом при применении Пропофола Каби обычно требуется дополнительное введение анальгетических средств.

Индукция общей анестезии

Взрослые

Для индукции анестезии Пропофол Каби титруют в зависимости от реакции пациента (примерно 20–40 мг Пропофола Каби каждые 10 секунд), пока клинические признаки не укажут на начало общей анестезии.

Для большинства взрослых в возрасте до 55 лет, как правило, требуется общая доза 1,5–2,5 мг Пропофола Каби/кг массы тела. Для лиц старше 55 лет доза для достижения общей анестезии, как правило, ниже.

Пациентам III и IV групп риска по шкале ASA (Американского общества анестезиологов), особенно с нарушением сердечной функции, требуется меньшая доза, а общую дозу Пропофола Каби можно снизить до 1 мг пропофола/кг массы тела. Пропофол Каби следует вводить медленнее (примерно 2 мл Пропофола Каби 1 % (20 мг пропофола) каждые 10 секунд или примерно 1 мл Пропофола Каби 2 % (20 мг пропофола) каждые 10 секунд).

Пожилые пациенты

Пожилые пациенты нуждаются во введении меньших доз Пропофола Каби для индукции анестезии. При снижении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Сниженную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учётом клинической реакции.

Дети

Не рекомендуется применять Пропофол Каби 1% для индукции анестезии у детей в возрасте < 1 месяца.

Не рекомендуется применять Пропофол Каби 2% для индукции анестезии у детей в возрасте < 3 лет.

Для индукции анестезии Пропофол Каби медленно титруют до появления клинических признаков анестезии.

Дозу следует корректировать в зависимости от возраста и/или массы тела пациента. Большинству пациентов в возрасте от 8 лет для индукции анестезии требуется примерно 2,5 мг пропофола/кг массы тела. Для детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, необходимая доза может быть выше (2,5–4 мг пропофола/кг массы тела).

Поддержание общей анестезии

Взрослые

Поддержание общей анестезии можно обеспечить путём непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций Пропофола Каби 1% или непрерывной инфузии Пропофола Каби 2%.

Для поддержания общей анестезии необходимая доза, как правило, составляет 4–12 мг пропофола/кг массы тела/час. При незначительных хирургических вмешательствах, например при минимально инвазивной хирургии, может быть достаточной сниженная поддерживающая доза — примерно 4 мг пропофола/кг массы тела/час.

Пациентам с плохим общим состоянием, пациентам с нарушениями сердечной деятельности или пациентам с гиповолемией, а также пациентам III и IV групп риска по шкале ASA дозу Пропофола Каби можно дополнительно снизить в зависимости от состояния пациента и метода анестезии.

При поддержании анестезии путём повторных болюсных инъекций, как правило, последовательно вводят 25–50 мг Пропофола Каби 1 % (что составляет 2,5–5 мл Пропофола Каби 1 %) в соответствии с клинической потребностью.

Пожилые пациенты

При применении Пропофола Каби для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты III и IV групп риска по шкале ASA нуждаются в ещё большем снижении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Не рекомендуется применять Пропофол Каби 1 % для поддержания анестезии у детей в возрасте < 1 месяца.

Не рекомендуется применять Пропофол Каби 2 % для поддержания анестезии у детей в возрасте < 3 лет.

Для поддержания анестезии у детей Пропофол Каби 1 % применяют в виде инфузии или повторных болюсных инъекций, Пропофол Каби 2 % — в виде инфузии.

Необходимая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг пропофола/кг массы тела/час, как правило, достаточны для достижения необходимой глубины анестезии. Для детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, необходимая доза может быть выше.

Рекомендуются более низкие дозы для пациентов III и IV групп риска по шкале ASA (см. раздел «Особенности применения»).

Введение Пропофола Каби с помощью системы ИЦК не рекомендовано для поддержания общей анестезии у детей.

Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, которым проводится искусственная вентиляция лёгких в отделении интенсивной терапии, следует вводить Пропофол Каби путём непрерывной инфузии. Дозировку следует определять с учётом желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 0,3–4,0 мг пропофола/кг массы тела/час (см. раздел «Особенности применения»). Скорость инфузии, превышающая 4,0 мг пропофола/кг массы тела/час, не рекомендуется.

Введение Пропофола Каби с помощью системы ИЦК не рекомендовано для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии.

Пожилые пациенты

При применении Пропофола Каби для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты III и IV групп риска по шкале ASA нуждаются в ещё большем снижении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пожилым пациентам, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Пропофол Каби не следует применять для проведения седации детям в возрасте ≤ 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция лёгких в отделении интенсивной терапии.

Седация для проведения диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения надлежащей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учётом клинической реакции.

У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении Пропофола Каби в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Пропофола Каби, вводимого в виде инфузии, до желаемой глубины седации. Для большинства пациентов достаточным является введение 1,5–4,5 мг пропофола/кг массы тела/час. В дополнение к инфузии, возможно болюсное введение 10–20 мг Пропофола Каби (1–2 мл Пропофола Каби 1 %; 0,5–1 мл Пропофола Каби 2 %), если возникает необходимость в быстром увеличении глубины седации.

Пациентам в возрасте старше 55 лет, пациентам III и IV групп риска по шкале ASA может потребоваться снижение скорости введения и уменьшение дозы.

Пожилые пациенты

При применении Пропофола Каби для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты III и IV групп риска по шкале ASA будут нуждаться в ещё большем снижении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пожилым пациентам, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Не рекомендуется применять Пропофол Каби 1 % для седации при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте < 1 месяца.

Не рекомендуется применять Пропофол Каби 2 % для седации при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте < 3 лет.

Дозу для седации и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клинической реакцией. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Пропофола Каби в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз Пропофола Каби во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно введения Пропофола Каби в дозировке до 1,5–9,0 мг/кг массы тела/час. Инфузию можно дополнить болюсным введением Пропофола Каби 1 % в дозировке 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам III и IV групп риска по шкале ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Способ введения.

Пропофол Каби не обладает анальгетической активностью, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных анальгетических лекарственных средств.

Пропофол Каби можно применять для инфузий неразведённым.

Пропофол Каби 2 % нельзя перед введением смешивать с другими растворами для инъекций и инфузий.

Пропофол Каби 1 % нельзя перед введением смешивать с другими растворами для инъекций и инфузий, кроме 50 мг/мл (5 %) раствора глюкозы для инфузий или 9 мг/мл (0,9 %) раствора натрия хлорида для инфузий, или 10 мг/мл (1 %) раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций, не содержащего консервантов. Максимальное разведение не должно превышать 1 часть Пропофола Каби 1 % и 4 части 50 мг/мл (5 %) раствора глюкозы для инфузий или 9 мг/мл (0,9 %) раствора натрия хлорида для инфузий (минимальная концентрация 2 мг пропофола/мл). Смесь необходимо готовить в асептических условиях (контролируемые и проверенные условия) непосредственно перед введением. Смесь необходимо использовать в течение 6 часов после приготовления.

Конечная концентрация пропофола не должна быть меньше 2 мг/мл.

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузии не исключит риск случайной неконтролируемой инфузии больших объёмов разведённого Пропофола Каби 1 %. В инфузионную линию следует включить бюретку, счётчик капель или волюметрический насос. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объёма Пропофола Каби 1 % в бюретке.

При применении Пропофола Каби неразведённым для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевой или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии.

Пропофол Каби 1 %, 2 % можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов:

• 5 % раствор глюкозы для внутривенных инфузий;
• 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;
• 4 % раствор глюкозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Пропофол Каби 1 % можно предварительно смешивать с алфентанилом, раствором для инъекций, содержащим 500 мкг/мл алфентанила, в соотношении объёмов от 20:1 до 50:1.

Для снижения боли в месте введения инъекции непосредственно перед применением Пропофола Каби 1 % или 2 % пациенту можно ввести лидокаин. В качестве альтернативы непосредственно перед введением Пропофол Каби 1 % в контролируемых и проверенных асептических условиях можно смешать с раствором лидокаина для инъекций, не содержащим консервантов (20 частей Пропофола Каби 1 % и одна часть лидокаина, 1 % раствора для инъекций). Смесь необходимо ввести в течение 6 часов после приготовления.

Перед применением лидокаина следует провести кожную пробу на его переносимость. Не рекомендуется применять лидокаин для внутривенного введения пациентам с наследственной острой порфирией.

Перед введением миорелаксантов на основе атракурия и мивакурия инфузионную линию после введения Пропофола Каби необходимо предварительно промыть.

Инфузия неразведённого Пропофола Каби

Длительность непрерывной инфузии Пропофола Каби из одной инфузионной системы не должна превышать 12 часов. Не позднее чем через 12 часов инфузионная линия и ёмкость для Пропофола Каби должны быть удалены или заменены новой системой.

Длительность применения

Длительность применения не должна превышать 7 дней.

Таблица 1

Разведение Пропофола Каби 1 % и совместное введение Пропофола Каби 1 % или 2 % с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий

Метод одновременного применения	Добавка или растворитель	Подготовка	Профилактические меры
Предварительное смешивание Пропофола Каби 1 %	5 % раствор глюкозы или 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий	Смешайте 1 часть Пропофола Каби 1 % с 1–4 частями 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий в инфузионном мешке из ПВХ или стеклянном инфузионном флаконе. При разведении в инфузионном мешке из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведение проводилось путем замены определенного объема раствора для инфузий соответствующим объемом Пропофола Каби 1 %.	Готовьте в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь стабильна в течение периода до 6 часов.
	Раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций (1 %, без консервантов)	Смешайте 20 частей Пропофола Каби 1 % с 1 частью 1 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций.	Готовьте смесь в асептических условиях непосредственно перед введением. Применяйте только для индукции.
	Раствор алфентанила для инъекций (500 мкг/мл)	Смешайте Пропофол Каби 1 % с раствором алфентанила для инъекций в соотношении объемов от 20:1 до 50:1.	Готовьте смесь в асептических условиях; применяйте в течение 6 часов после приготовления.
Совместное введение через Y-образный соединитель Пропофола Каби 1 %, 2 %	5 % раствор глюкозы для внутривенных инфузий	Совместное введение через Y-образный соединитель.	Размещайте Y-образный соединитель непосредственно перед местом введения.
	0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий	Как указано выше.	Как указано выше.
	4 % раствор глюкозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий	Как указано выше.	Как указано выше.

Инфузия по целевой концентрации (ИПК) — введение Пропофола Каби с помощью инфузионных насосов

Введение Пропофола Каби с помощью систем инфузии по целевой концентрации (систем ИПК) ограничивается индукцией и поддержанием анестезии у взрослых. Для седации во время интенсивной терапии или седации во время хирургических и диагностических процедур — не рекомендуется.

Пропофол Каби следует вводить с помощью системы ИПК, управляемой соответствующим программным обеспечением. Пользователь должен быть ознакомлен с инструкцией и порядком введения Пропофола Каби с использованием систем ИПК.

Система позволяет анестезиологу достигать желаемой скорости индукции и глубины анестезии путем программирования и регулирования целевой (заранее определённой) концентрации пропофола в плазме и/или в месте действия.

Необходимо учитывать различные режимы работы различных инфузионных систем. Например, система ИПК может требовать, чтобы начальная концентрация пропофола в крови пациента была равна нулю.

По этой причине пациентам, ранее получавшим пропофол, может потребоваться более низкая начальная целевая концентрация при ИПК. Аналогично не рекомендуется возобновлять работу системы ИПК в предыдущем режиме после её отключения.

Рекомендации по целевой концентрации пропофола приведены ниже.

С учётом вариабельности фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов для достижения необходимой глубины анестезии целевую концентрацию следует титровать в зависимости от ответа пациента, независимо от того, проводилась ли премедикация.

Индукция и поддержание анестезии с применением ИПК

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезию обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола в диапазоне 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применять начальную целевую концентрацию 4 мкг/мл у пациентов с премедикацией и 6 мкг/мл — без премедикации. Время индукции при таких целевых концентрациях обычно составляет 60–120 секунд. Более высокие целевые концентрации позволят достичь более ранней индукции анестезии, но могут быть связаны с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и пациентам III и IV класса риска по шкале ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно постепенно повышать на 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, возникает необходимость в дополнительной анальгезии. В этом случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых одновременно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0–2,0 мкг/мл. На это значение влияет доза анальгетиков, введённых во время поддержания анестезии.

Седация во время интенсивной терапии (ИПК не рекомендуется)

Обычно требуемые целевые концентрации пропофола в крови находятся в пределах 0,2–2,0 мкг/мл. Введение следует начинать с более низкого базового уровня, который затем титруют до желаемой глубины в зависимости от реакции пациента.

Дети.

Пропофол Каби 1 % противопоказан детям в возрасте до 1 месяца.

Данные фармакокинетики (см. раздел «Способ применения и дозы») указывают на то, что у новорождённых клиренс препарата значительно снижен и характеризуется очень высокой вариабельностью между пациентами. Введение доз, рекомендованных для более старших детей, может привести к относительному передозированию и развитию тяжёлого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Пропофол Каби 2 % (20 мг/1 мл) противопоказан детям в возрасте до 3 лет, поскольку препарат трудно адекватно титровать у детей из-за необходимости введения малых объёмов.

Безопасность Пропофола Каби 1 % и 2 % при седации (фоновой) в отделении интенсивной терапии у детей в возрасте до 16 лет не была продемонстрирована.

Передозировка.

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции лёгких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует обеспечить пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем, а в тяжёлых случаях — ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции.

Системные

Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Наиболее часто сообщали о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза / лекарственного средства, угнетающего ЦНС, например, такие как артериальная гипотензия. Характер, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят Пропофол Каби, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, которые проводятся.

В таблице 2 используются следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Побочные реакции

Класс систем органов	Частота	Побочные реакции
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Анафилаксия, которая может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию
Со стороны обмена веществ и питания	Частота неизвестна (9)	Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5)
Психические нарушения	Частота неизвестна (9)	Эйфория, сексуальные расстройства. Злоупотребление и лекарственная зависимость (8)
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль на стадии пробуждения
	Редко	Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения, головокружение, тремор и озноб на стадии выхода из наркоза
	Очень редко	Послеоперационная потеря сознания
	Частота неизвестна (9)	Непроизвольные движения
Кардиологические нарушения	Часто	Брадикардия (1) и тахикардия во время индукции
	Очень редко	Отек легких
	Частота неизвестна (9)	Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7)
Со стороны сосудистой системы	Часто	Гипотензия (2), приливы крови у детей (11)
	Нечасто	Тромбоз и флебит
Респираторные, торакальные и средостенные нарушения	Часто	Временная апноэ, кашель и икота на стадии индукции
	Частота неизвестна (9)	Подавление дыхания (дозозависимое)
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Тошнота и рвота на стадии пробуждения
	Очень редко	Панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы	Частота неизвестна (9)	Гепатомегалия (5) Гепатит (12), острая печеночная недостаточность (12)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Частота неизвестна (9)	Рабдомиолиз (3), (5)
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Очень редко	Обесцвечивание мочи при длительном введении
	Частота неизвестна (9)	Почечная недостаточность (5)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Очень редко	Сексуальное возбуждение
	Частота неизвестна	Препотизм
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Очень часто	Местная боль на стадии индукции (4)
	Очень редко	Некроз тканей (10) после случайного параваскулярного введения
	Частота неизвестна (9)	Местная боль, отек после случайного параваскулярного введения
	Часто	Симптомы отмены у детей (11)
Отклонения в результатах лабораторных исследований	Частота неизвестна (9)	ЭКГ типа Бругада (5), (6)
Травмы, отравления и осложнения процедур	Очень редко	Послеоперационная лихорадка

1. Случаи развития тяжелой брадикардии редки. Имеются отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии.
2. В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения Пропофола Каби.
3. Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза при введении Пропофола Каби в дозах более 4 мг/кг/ч для седации в ОИТ.
4. Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевого сгиба. При применении Пропофола Каби местную боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.
5. Комбинацию таких явлений называют синдромом инфузионного пропофола, который может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений (см. раздел «Особенности применения»).
6. ЭКГ-тип Бругада: подъем сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ.
7. Быстропрогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях со смертельным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях, как правило, была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.
8. Злоупотребление и лекарственная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.
9. Частота неизвестна, поскольку не может быть оценена на основании имеющихся данных клинических исследований.
10. О некрозе сообщалось при нарушении жизнеспособности тканей.
11. После внезапной отмены препарата во время проведения интенсивной терапии.
12. После длительного и кратковременного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска.

Сообщалось о развитии отека легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорог, случаев развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда со смертельным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации. Сообщения о применении препарата Пропофол Каби по незарегистрированным показаниям для индукции анестезии у новорожденных указывают на возможность развития угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования для детей.

Местные

Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии, может быть минимизирована сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и введением в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевого сгиба. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи случайного парасосудистого введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриматериальном введении животным местных тканевых эффектов не наблюдалось.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Несовместимость.

Пропофол Каби нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 20 мл в ампулах, № 5 в картонной пачке.

По 50 мл во флаконе, укупоренном резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой для контроля первого вскрытия.

По 50 мл во флаконе, укупоренном резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой для контроля первого вскрытия,

№ 1 в картонной пачке или № 10 в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фрезениус Каби Австрия ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хафнерштрассе 36, 8055 Грац, Австрия.

Заявитель.

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Эльзе-Крьонер-штрассе, 1, 61352, Бад-Гомбург, Германия.