Propofolo Kabiv

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale PROP OFOLO KABI (PROPOFOL KABI)

Composizione:

Principio attivo: propofol;

1 ml di emulsione contiene 10 mg o 20 mg di propofol;

Eccipienti: olio di soia raffinato, trigliceridi a catena media, fosfolipidi del tuorlo d'uovo, glicerolo, acido oleico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Emulsione per somministrazione endovenosa.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: emulsione bianca omogenea.

Gruppo farmacoterapeutico.

Anestetici. Agenti per anestesia generale. Codice ATC N01AX10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il propofolo (2,6-diisopropilfenolo) è un agente anestetico generale di breve durata con insorgenza rapida dell'effetto, circa entro 30 secondi. Il risveglio dall'anestesia è generalmente rapido. Il meccanismo d'azione, come per altri agenti anestetici generali, non è completamente chiarito. Tuttavia, si ritiene che il propofolo eserciti i suoi effetti sedativi ed anestetici attraverso un'azione positiva sulla funzione inibitoria del neurotrasmettitore GABA (acido gamma-amminobutirrico), facilitando l'interazione di quest'ultimo con i recettori GABA_A attivati dal ligando.

Proprietà farmacodinamiche

Generalmente, quando il Propofolo Kabiv viene utilizzato per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia, si osserva una riduzione della pressione arteriosa media e lievi variazioni della frequenza cardiaca. Tuttavia, i parametri emodinamici rimangono relativamente stabili durante il mantenimento dell'anestesia e il numero di eventi avversi emodinamici è basso.

Sebbene dopo la somministrazione del Propofolo Kabiv possa verificarsi depressione respiratoria, le reazioni sono qualitativamente simili a quelle osservate con altri agenti per anestesia endovenosa e sono facilmente gestibili nella pratica clinica.

Il Propofolo Kabiv riduce il flusso ematico cerebrale, la pressione intracranica e il metabolismo cerebrale. La riduzione della pressione intracranica è più marcata nei pazienti con pressione intracranica inizialmente elevata.

Sicurezza ed efficacia clinica

Il risveglio dall'anestesia è generalmente rapido e caratterizzato da un rapido recupero delle funzioni cognitive, con una bassa incidenza di cefalea e di nausea e vomito postoperatori. In generale, con l'uso del Propofolo Kabiv, nausea e vomito postoperatori si verificano meno frequentemente rispetto all'uso di agenti per anestesia inalatoria.

Il Propofolo Kabiv non inibisce la sintesi degli ormoni corticosurrenalici alle concentrazioni clinicamente utilizzate.

Popolazione pediatrica

I dati limitati degli studi sull'anestesia con propofolo nei bambini indicano che la sicurezza e l'efficacia sono mantenute per durate di anestesia fino a 4 ore. Secondo dati pubblicati, il medicinale può essere utilizzato nei bambini per procedure prolungate senza modifiche della sicurezza o dell'efficacia.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione endovenosa, circa il 98% del propofolo si lega alle proteine plasmatiche.

Quando il Propofolo Kabiv viene utilizzato per il mantenimento dell'anestesia, le concentrazioni ematiche si avvicinano asintoticamente allo stato di equilibrio per una data velocità di infusione.

Distribuzione

Il propofolo si distribuisce ampiamente ed è rapidamente eliminato dall'organismo (clearance totale di 1,5–2,0 l/min).

Eliminazione

La riduzione delle concentrazioni di propofolo dopo somministrazione in bolo o al termine dell'infusione può essere descritta mediante un modello tri-compartimentale aperto, con una distribuzione molto rapida (emivita di distribuzione di 2–4 minuti), una rapida eliminazione dall'organismo (emivita di eliminazione di 30–60 minuti) e una fase terminale più lenta, caratterizzata dal ripartizionamento del propofolo dai tessuti scarsamente perfusi.

Il clearance avviene principalmente attraverso processi metabolici, soprattutto nel fegato, dove è dipendente dal flusso ematico, con formazione di coniugati inattivi del propofolo e del corrispondente chinolo, che vengono escreti nell'urina.

Dopo somministrazione endovenosa singola di una dose di 3 mg/kg, il clearance del propofolo per kg di peso corporeo aumenta con l'età del paziente: il clearance medio è significativamente più basso nei neonati di età < 1 mese (n = 25) (20 ml/kg/min) rispetto ai bambini più grandi (n = 36, intervallo d'età 4 mesi – 7 anni). Inoltre, nei neonati si è osservata una notevole variabilità interindividuale di questo parametro (intervallo 3,7–78 ml/kg/min). A causa di questi dati limitati degli studi clinici che indicano una marcata variabilità, non è possibile fornire raccomandazioni posologiche per questo gruppo di pazienti.

Il clearance medio del propofolo nei bambini più grandi dopo somministrazione singola in bolo di 3 mg/kg è stato di 37,5 ml/kg/min (4–24 mesi) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11–43 mesi) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 anni) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 anni) (n = 10) rispetto a 23,6 ml/kg/min negli adulti (n = 6). A causa della limitatezza dei dati disponibili, non è possibile raccomandare l'uso dell'infusione con concentrazione target (TCI) per la somministrazione del Propofolo Kabiv 1% nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Linearità

Quando il Propofolo Kabiv viene utilizzato nell'intervallo raccomandato di velocità di infusione, la farmacocinetica di questo medicinale è lineare.

Dati preclinici di sicurezza

Studi pubblicati sugli animali (inclusi primati) con dosi che determinano anestesia di grado lieve o moderato indicano che l'uso di anestetici durante il periodo di rapida crescita cerebrale o di sinaptogenesi porta a perdita di cellule cerebrali, con conseguente possibile deficit cognitivo a lungo termine. Sulla base del confronto tra dati ottenuti in diverse specie, si ritiene che il rischio di sviluppare tali alterazioni sia correlato all'esposizione durante il terzo trimestre di gravidanza e nei primi mesi di vita, ma possa persistere fino all'età di circa 3 anni nell'uomo. Nei primati neonati, un'esposizione anestetica fino a 3 ore in condizioni di anestesia chirurgica leggera non ha determinato un aumento della perdita di cellule neuronali, mentre regimi anestetici di durata pari o superiore a 5 ore hanno causato tale aumento. I dati sugli effetti sul feto e sui neonati di roditori e primati indicano che la perdita di neuroni e oligodendrociti è associata a un deficit cognitivo lieve ma prolungato nell'apprendimento e nella memoria. Il significato clinico di questi dati preclinici non è noto; pertanto, i medici devono considerare attentamente il beneficio di un'adeguata anestesia nei bambini di età inferiore a 3 anni e nelle donne in gravidanza che necessitano di intervento chirurgico, rispetto ai potenziali rischi indicati dai dati preclinici.

I dati preclinici, basati sui risultati degli studi di tossicità da dosi ripetute e di genotossicità, non hanno evidenziato particolari pericoli per l'uomo con l'uso del medicinale. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità. Non sono stati osservati effetti teratogeni. Gli studi sulla tollerabilità locale hanno mostrato danni tissutali nel sito di iniezione dopo somministrazione intramuscolare. L'applicazione para-venosa e sottocutanea ha causato reazioni tissutali con infiltrato infiammatorio e fibrosi focale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Propofolo Kabiv 1 %

Farmaco ad azione breve per anestesia generale somministrato per via endovenosa per:

• induzione e mantenimento dell’anestesia generale negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 mese;
• sedazione di pazienti di età superiore a 16 anni sottoposti a ventilazione meccanica in unità di terapia intensiva (UTI);
• sedazione durante procedure diagnostiche e chirurgiche, singolarmente o in combinazione con farmaci per anestesia locale o regionale, negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 mese.

Propofolo Kabiv 2 %

Farmaco ad azione breve per anestesia generale somministrato per via endovenosa per:

• induzione e mantenimento dell’anestesia generale negli adulti e nei bambini di età superiore a 3 anni;
• sedazione di pazienti di età superiore a 16 anni sottoposti a ventilazione meccanica in unità di terapia intensiva (UTI);
• sedazione durante procedure diagnostiche e chirurgiche, singolarmente o in combinazione con farmaci per anestesia locale o regionale, negli adulti e nei bambini di età superiore a 3 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Propofolo Kabiv 1 % è controindicato nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Propofolo Kabiv 2 % è controindicato nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Propofolo Kabiv 1 % e 2 % contiene olio di soia; pertanto non deve essere utilizzato in pazienti con ipersensibilità alla nocciolina o alla soia.

Propofolo Kabiv 1 % e 2 % è controindicato per la sedazione di pazienti di età ≤ 16 anni ricoverati in unità di terapia intensiva (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Propofolo Kabiv è stato utilizzato in combinazione con farmaci per anestesia spinale ed epidurale, nonché con comuni farmaci per la premedicazione, miorilassanti, agenti per anestesia inalatoria e analgesici; non sono stati osservati casi di incompatibilità farmacologica. Quando l’anestesia generale o la sedazione sono associate ad anestetici locali, può essere necessaria una riduzione della dose di Propofolo Kabiv. Sono stati segnalati casi di marcata ipotensione arteriosa con l’uso di propofolo per induzione dell’anestesia in pazienti in trattamento con rifampicina. L’effetto ipotensivo di Propofolo Kabiv può essere potenziato dall’uso concomitante di analgesici oppioidi. Tale effetto può essere più pronunciato negli anziani e con l’uso di agenti come alfentanil per infusione.

L’uso concomitante con altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), come farmaci per la premedicazione, agenti per anestesia inalatoria e analgesici, può potenziare gli effetti sedativi e anestetici, nonché l’effetto depressivo di Propofolo Kabiv sulla funzione cardiovascolare e respiratoria (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L’uso concomitante di benzodiazepine, parasimpaticolitici e anestetici inalatori determina un prolungamento della durata dell’anestesia e una riduzione della frequenza respiratoria.

L’uso concomitante di sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale (ad esempio alcol, agenti per anestesia generale e analgesici narcotici) potenzia il loro effetto sedativo.

La combinazione di propofolo con depressori centrali somministrati per via parenterale può causare una grave depressione respiratoria e cardiovascolare.

È stata osservata la necessità di dosi inferiori di propofolo in pazienti trattati con midazolam. L’uso concomitante di propofolo e midazolam probabilmente potenzia la sedazione e la depressione respiratoria. In caso di uso combinato, si deve considerare la riduzione della dose di propofolo.

Dopo premedicazione con oppioidi, l’effetto sedativo del propofolo può essere potenziato e prolungato, con maggiore frequenza e durata di episodi di apnea.

Un temporaneo aumento dei livelli ematici di propofolo e, di conseguenza, una maggiore frequenza di apnee possono verificarsi con l’assunzione di fentanil.

Dopo trattamento con succinilcolina o neostigmina, l’uso di propofolo può causare bradicardia o arresto cardiaco.

L’uso concomitante dell’emulsione di propofolo e ciclosporina può causare leucoencefalopatia.

È stata osservata la necessità di dosi inferiori di propofolo in pazienti trattati con valproato. In caso di uso combinato, si deve considerare la riduzione della dose di propofolo.

Caratteristiche di impiego.

Propofolo Kabiv deve essere somministrato da un medico specialista esperto nell’induzione dell’anestesia (o, se necessario, da un medico con esperienza in terapia intensiva).

È necessario effettuare un monitoraggio continuo dello stato del paziente. Devono essere sempre disponibili e pronti all’uso dispositivi per garantire la pervietà delle vie aeree, la ventilazione artificiale, l’erogazione di ossigeno e per effettuare altre manovre di rianimazione. Propofolo Kabiv non deve essere somministrato dalla stessa persona che esegue la procedura diagnostica o chirurgica.

Sono stati riportati casi di abuso e di sviluppo di dipendenza da Propofolo Kabiv, soprattutto tra il personale medico. Come per altri farmaci impiegati nell’anestesia generale, la somministrazione di Propofolo Kabiv senza supporto della funzione respiratoria può causare gravi complicanze a carico dell’apparato respiratorio, potenzialmente letali.

Quando Propofolo Kabiv viene somministrato per sedazione senza perdita di coscienza durante procedure chirurgiche o diagnostiche, è necessario effettuare un monitoraggio continuo del paziente per rilevare precocemente segni di ipotensione arteriosa, ostruzione delle vie aeree e riduzione della saturazione dell’ossigeno.

Come per altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), durante procedure chirurgiche, l’uso di Propofolo Kabiv per sedazione può causare movimenti involontari nel paziente. Durante procedure che richiedono immobilizzazione, tali movimenti possono rappresentare un pericolo per il paziente.

Prima della dimissione del paziente, deve trascorrere un tempo sufficiente per assicurarsi del completo recupero delle funzioni corporee dopo l’uso di Propofolo Kabiv. Molto raramente, l’uso di Propofolo Kabiv può essere associato a perdita di coscienza postoperatoria, che può essere accompagnata da aumento del tono muscolare. Tale stato può essere preceduto da un periodo di insonnia. Sebbene tale condizione si risolva spontaneamente, al paziente che ha perso coscienza deve essere prestata l’assistenza necessaria.

I disturbi indotti da Propofolo Kabiv di solito si risolvono entro 12 ore. È necessario considerare gli effetti di Propofolo Kabiv, la natura della procedura eseguita, l’assunzione di altri farmaci, l’età e lo stato del paziente per fornire indicazioni riguardo a:

• la necessità di essere accompagnati da altre persone al momento dell’uscita dalla struttura sanitaria;
• il periodo di tempo necessario prima di riprendere attività che richiedono compiti complessi o pericolosi, come la guida di veicoli;
• l’uso di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (ad esempio benzodiazepine, oppioidi, alcol etilico).

Come per altri farmaci per anestesia endovenosa, Propofolo Kabiv deve essere usato con cautela in pazienti con alterazioni della funzione cardiaca, respiratoria, renale o epatica, nonché in pazienti ipovolemici o debilitati. La velocità di eliminazione del propofolo dal sangue dipende dall’intensità della circolazione ematica; pertanto, l’uso concomitante di farmaci che riducono la gittata cardiaca determinerà una riduzione della clearance del farmaco.

Propofolo Kabiv non possiede una marcata attività vagolitica, ma sono stati riportati casi di bradicardia (in alcuni casi profonda) e asistolia. Si deve considerare l’opportunità di somministrare per via endovenosa un farmaco anticolinergico prima dell’induzione o durante il mantenimento dell’anestesia, specialmente in caso di possibile predominanza del tono del nervo vago o quando Propofolo Kabiv viene usato in associazione con altri farmaci che possono causare bradicardia.

Ai pazienti con alterazioni del metabolismo lipidico e con altre condizioni in cui le emulsioni lipidiche devono essere usate con cautela, deve essere fornita un’adeguata assistenza.

Durante l’induzione dell’anestesia possono verificarsi ipotensione arteriosa e apnea transitoria, in relazione alla dose, alle procedure di premedicazione e all’uso di altri farmaci.

In singoli casi, per correggere l’ipotensione arteriosa, può essere necessario somministrare fluidi endovena e ridurre la velocità di somministrazione di Propofolo Kabiv durante il mantenimento dell’anestesia.

Nei pazienti con epilessia, esiste il rischio di sviluppare convulsioni durante la somministrazione di Propofolo Kabiv.

Attacchi epilettici ritardati possono verificarsi anche in pazienti non epilettici, con un ritardo che può variare da alcune ore a diversi giorni.

Prima dell’anestesia, ai pazienti con epilessia deve essere garantita una terapia anticonvulsivante. Sebbene alcuni studi confermino l’efficacia del farmaco nel trattamento dell’epilessia, la somministrazione di propofolo a tali pazienti può aumentare il rischio di convulsioni.

Non è raccomandato l’uso di propofolo durante la terapia con elettroshock.

Durante l’anestesia, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con pressione intracranica elevata e pressione arteriosa bassa, poiché esiste il rischio di una significativa riduzione della pressione intracranica.

Pazienti pediatrici

Non è raccomandata la somministrazione di Propofolo Kabiv ai neonati, poiché questa categoria di pazienti non è stata sufficientemente studiata. I dati farmacocinetici indicano che la clearance nei neonati è significativamente ridotta e presenta un’elevata variabilità individuale. Un relativo sovradosaggio può verificarsi se si somministrano dosi raccomandate per bambini più grandi, con conseguente depressione cardiovascolare grave.

Propofolo Kabiv 1 % non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 1 mese per anestesia generale.

La somministrazione di Propofolo Kabiv 1 % mediante sistema di infusione a concentrazione target non è raccomandata nei bambini di età inferiore a 2 anni, a causa della limitatezza dei dati disponibili.

Propofolo Kabiv 2 % non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 3 anni per anestesia generale.

Non è raccomandato l’uso di Propofolo Kabiv 1 % e 2 % nei bambini di età ≤ 16 anni per sedazione in terapia intensiva, poiché la sicurezza ed efficacia del farmaco per sedazione in questa fascia di età non sono state confermate.

Prima di un uso ripetuto o prolungato (> 3 ore) di propofolo nei bambini più piccoli (< 3 anni) o nelle donne in gravidanza, si devono attentamente valutare benefici e rischi della procedura proposta, poiché negli studi preclinici è stata riportata neurotossicità (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Raccomandazioni per l’uso in pazienti in terapia intensiva (TI)

L’uso di emulsioni endovenose di propofolo per sedazione in TI è associato a diverse alterazioni metaboliche e a insufficienza multiorgano, che possono portare a esito fatale. Sono stati riportati casi di combinazione di effetti indesiderati quali: acidosi metabolica, rabdomiolisi, iperkaliemia, epatomegalia, insufficienza renale, iperlipidemia, aritmia cardiaca, ECG tipo Brugada (elevazione del segmento ST e onda T convessa) e insufficienza cardiaca progressiva, solitamente refrattaria alla terapia inotropa di supporto. Tale combinazione di effetti è nota come sindrome da infusione di propofolo ed è generalmente osservata in pazienti con gravi traumi cranici e in bambini con infezioni delle vie respiratorie, che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate per adulti per sedazione in terapia intensiva.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di tali effetti sono: ridotto apporto di ossigeno ai tessuti; gravi traumi neurologici e/o sepsi; somministrazione di alte dosi di uno o più farmaci tra vasopressori, steroidi, inotropi e/o Propofolo Kabiv (generalmente a dosi superiori a 4 mg/kg/ora per oltre 48 ore).

Il personale medico deve essere preparato a fronteggiare tali eventi nei pazienti con i suddetti fattori di rischio e deve interrompere immediatamente la somministrazione di Propofolo Kabiv in caso di comparsa di tali segni. Le dosi di tutti i farmaci che deprimono il SNC e di altri farmaci usati in terapia intensiva devono essere titolate per garantire un adeguato apporto di ossigeno e mantenere parametri emodinamici stabili. Nei pazienti con pressione intracranica elevata, deve essere attuato un trattamento appropriato per mantenere una pressione di perfusione cerebrale adeguata durante queste modifiche terapeutiche.

È consigliabile non superare la dose di 4 mg/kg/ora.

Ai pazienti con alterazioni del metabolismo lipidico e con altre condizioni in cui le emulsioni lipidiche devono essere usate con cautela, deve essere fornita un’adeguata assistenza.

Si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di lipidi durante l’uso di propofolo in pazienti a rischio elevato di sovraccarico lipidico. Se i risultati del monitoraggio indicano un’alterata eliminazione dei lipidi, la somministrazione di propofolo deve essere adeguatamente corretta. Se al paziente vengono contemporaneamente somministrati per via endovenosa altri liquidi contenenti lipidi, la dose deve essere ridotta in base alla quantità di lipidi introdotti durante l’infusione come componente della formulazione del propofolo; 1,0 ml di Propofolo Kabiv contiene circa 0,1 g di lipidi.

Se la durata della sedazione supera le 3 giornate, il monitoraggio dei livelli lipidici deve essere effettuato in tutti i pazienti.

Per ridurre il dolore nel sito di iniezione, immediatamente prima della somministrazione di Propofolo Kabiv 1% o 2%, al paziente può essere somministrato lidocaina. In alternativa, immediatamente prima dell’infusione, Propofolo Kabiv 1 % può essere miscelato, in condizioni asettiche controllate e verificate, con soluzione iniettabile di lidocaina priva di conservanti (vedi sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

La miscela deve essere somministrata entro 6 ore dalla preparazione.

Prima della somministrazione di lidocaina, deve essere effettuato un test cutaneo per verificarne la tollerabilità.

Non è raccomandato l’uso di lidocaina per somministrazione endovenosa in pazienti con porfiria acuta ereditaria.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 100 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Come per altri farmaci anestetici, durante il risveglio dall’anestesia può verificarsi disinibizione sessuale.

Misure precauzionali aggiuntive

I pazienti con malattie mitocondriali devono essere trattati con cautela. In tali pazienti, l’anestesia, gli interventi chirurgici e altre procedure in TI possono causare un peggioramento della malattia. In questi pazienti si raccomanda il mantenimento della normotermia, l’apporto di carboidrati e un’adeguata idratazione. I primi segni di peggioramento delle malattie mitocondriali e della sindrome da infusione di propofolo possono essere simili.

Propofolo Kabiv non contiene conservanti antimicrobici e pertanto non previene la crescita di microrganismi.

Prima dell’uso di Propofolo Kabiv, il collo dell’ampolla o la membrana in gomma del flaconcino devono essere disinfettati con uno spray alcolico o strofinati con un batuffolo imbevuto di alcol. Dopo l’uso, i contenitori aperti devono essere smaltiti. Propofolo Kabiv deve essere aspirato in una siringa sterile o in un sistema per infusione in condizioni asettiche immediatamente dopo l’apertura dell’ampolla o del flaconcino. L’infusione deve iniziare immediatamente dopo. Durante l’infusione, tutte le operazioni con Propofolo Kabiv e con il dispositivo per infusione devono essere effettuate in condizioni asettiche. Eventuali soluzioni per infusione devono essere aggiunte al sistema di infusione contenente Propofolo Kabiv immediatamente prima del sito di somministrazione. Il farmaco non deve essere usato con sistemi dotati di filtro microbiologico.

Propofolo Kabiv e le siringhe contenenti questo medicinale sono destinati esclusivamente a uso monouso e per un singolo paziente. Secondo le linee guida raccomandate per altre emulsioni lipidiche, un’infusione singola di propofolo non deve durare più di 12 ore. Alla fine della procedura o dopo 12 ore, a seconda di quale dei due momenti si verifichi prima, il contenitore con propofolo e la linea di infusione devono essere smaltiti e sostituiti con nuovi.

Il contenuto della confezione primaria deve essere agitato prima dell’uso. Se dopo l’agitazione si osservano due strati, l’emulsione non deve essere utilizzata. Solo preparazioni omogenee e confezioni integre possono essere impiegate.

Qualsiasi quantità residua di medicinale dopo l’uso deve essere smaltita.

Prima della somministrazione, Propofolo Kabiv non deve essere miscelato con altri farmaci, salvo quanto indicato nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione».

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

La sicurezza di Propofolo Kabiv durante la gravidanza non è stata stabilita. Propofolo Kabiv attraversa la placenta e può causare depressione delle funzioni vitali nei neonati. Propofolo Kabiv non deve essere somministrato alle donne in gravidanza, salvo in caso di assoluta necessità. Tuttavia, il farmaco può essere usato per l’interruzione volontaria della gravidanza. Si devono evitare dosi elevate di propofolo (superiori a 2,5 mg/kg di peso corporeo per l’induzione o 6 mg/kg di peso corporeo/ora per il mantenimento dell’anestesia).

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Allattamento

Studi su donne in allattamento hanno dimostrato che piccole quantità di Propofolo Kabiv vengono escreta nel latte materno. Pertanto, le donne non devono allattare per 24 ore dopo la somministrazione di Propofolo Kabiv. Il latte prodotto in questo periodo deve essere scartato.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

I pazienti devono essere avvertiti che attività complesse come la guida di veicoli o l’uso di macchinari automatizzati possono risultare compromesse per un certo periodo dopo l’anestesia generale. Dopo la somministrazione di Propofolo Kabiv, è necessario un adeguato periodo di osservazione. I pazienti devono essere istruiti a non guidare, non usare macchinari e a evitare situazioni potenzialmente pericolose. Il paziente può tornare a casa solo in compagnia e deve essere istruito a non assumere alcol.

Di norma, i disturbi indotti da Propofolo Kabiv non sono più rilevabili già dopo 12 ore (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose di Propofolo Kabiv deve essere adattata individualmente in base alla risposta del paziente e alla premedicazione effettuata.

In generale, quando si utilizza il Propofolo Kabiv è solitamente necessario somministrare analgesici aggiuntivi.

Induzione dell’anestesia generale

Adulti

Per l’induzione dell’anestesia, il Propofolo Kabiv viene titolato in base alla risposta del paziente (circa 20–40 mg di Propofolo Kabiv ogni 10 secondi), finché i segni clinici non indichino l’inizio dell’anestesia generale.

Nella maggior parte degli adulti al di sotto dei 55 anni, la dose totale richiesta è generalmente compresa tra 1,5 e 2,5 mg di Propofolo Kabiv/kg di peso corporeo. Negli individui di età superiore ai 55 anni, la dose necessaria per raggiungere l’anestesia generale è generalmente inferiore.

Nei pazienti dei gruppi III e IV di rischio secondo la scala ASA (American Society of Anesthesiologists), specialmente con compromissione della funzione cardiaca, è richiesta una dose inferiore e la dose totale di Propofolo Kabiv può essere ridotta fino a 1 mg di propofolo/kg di peso corporeo. Il Propofolo Kabiv deve essere somministrato più lentamente (circa 2 ml di Propofolo Kabiv 1 % (20 mg di propofolo) ogni 10 secondi oppure circa 1 ml di Propofolo Kabiv 2 % (20 mg di propofolo) ogni 10 secondi).

Anziani

Gli anziani richiedono dosi più basse di Propofolo Kabiv per l’induzione dell’anestesia. Nella riduzione della dose, devono essere considerati lo stato di salute e l’età del paziente. La dose ridotta deve essere somministrata più lentamente e titolata in base alla risposta clinica.

Bambini

Non è raccomandato l’uso di Propofolo Kabiv 1% per l’induzione dell’anestesia nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Non è raccomandato l’uso di Propofolo Kabiv 2% per l’induzione dell’anestesia nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Per l’induzione dell’anestesia, il Propofolo Kabiv viene titolato lentamente fino alla comparsa dei segni clinici di anestesia.

La dose deve essere adattata in base all’età e/o al peso corporeo del paziente. Alla maggior parte dei pazienti di età superiore agli 8 anni è richiesta una dose di circa 2,5 mg di propofolo/kg di peso corporeo per l’induzione dell’anestesia. Nei bambini più piccoli, specialmente tra 1 mese e 3 anni, la dose richiesta può essere più elevata (2,5–4 mg di propofolo/kg di peso corporeo).

Mantenimento dell’anestesia generale

Adulti

Il mantenimento dell’anestesia generale può essere ottenuto mediante infusione continua o somministrazioni bolus ripetute di Propofolo Kabiv 1%, oppure mediante infusione continua di Propofolo Kabiv 2%.

La dose necessaria per il mantenimento dell’anestesia si situa generalmente tra 4 e 12 mg di propofolo/kg di peso corporeo/ora. In interventi chirurgici minori, come quelli di chirurgia mini-invasiva, può essere sufficiente una dose di mantenimento ridotta, pari a circa 4 mg di propofolo/kg di peso corporeo/ora.

Nei pazienti in cattive condizioni generali, con alterazioni della funzione cardiaca o ipovolemia, e nei pazienti dei gruppi III e IV di rischio secondo la scala ASA, la dose di Propofolo Kabiv può essere ulteriormente ridotta in base allo stato del paziente e alla tecnica anestetica utilizzata.

Per il mantenimento dell’anestesia mediante somministrazioni bolus ripetute, si somministrano generalmente 25–50 mg di Propofolo Kabiv 1% (pari a 2,5–5 ml di Propofolo Kabiv 1%) in base alla necessità clinica.

Anziani

Nell’utilizzo del Propofolo Kabiv per il mantenimento dell’anestesia, si deve ridurre la velocità di somministrazione o la concentrazione target. I pazienti dei gruppi III e IV di rischio secondo la scala ASA richiedono una riduzione ancora maggiore della dose e della velocità di somministrazione. Si deve evitare la somministrazione rapida in bolo (singola o ripetuta) del medicinale, poiché ciò potrebbe causare depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Bambini

Non è raccomandato l’uso di Propofolo Kabiv 1% per il mantenimento dell’anestesia nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Non è raccomandato l’uso di Propofolo Kabiv 2% per il mantenimento dell’anestesia nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Per il mantenimento dell’anestesia nei bambini, il Propofolo Kabiv 1% viene somministrato in forma di infusione o di somministrazioni bolus ripetute, mentre il Propofolo Kabiv 2% viene somministrato in forma di infusione.

La velocità di somministrazione necessaria può variare notevolmente tra i pazienti, ma valori compresi tra 9 e 15 mg di propofolo/kg di peso corporeo/ora sono generalmente sufficienti per ottenere una profondità adeguata dell’anestesia. Nei bambini più piccoli, specialmente tra 1 mese e 3 anni, la dose richiesta può essere più elevata.

Si raccomandano dosi inferiori per i pazienti dei gruppi III e IV di rischio secondo la scala ASA (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La somministrazione di Propofolo Kabiv mediante sistema di infusione controllata (IC) non è raccomandata per il mantenimento dell’anestesia generale nei bambini.

Sedazione nei pazienti ricoverati in terapia intensiva

Adulti

Per la sedazione dei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica in terapia intensiva, il Propofolo Kabiv deve essere somministrato per infusione continua. La dose deve essere determinata in base alla profondità di sedazione desiderata. Nella maggior parte dei pazienti, una profondità di sedazione adeguata può essere raggiunta con una dose compresa tra 0,3 e 4,0 mg di propofolo/kg di peso corporeo/ora (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Non è raccomandata una velocità di infusione superiore a 4,0 mg di propofolo/kg di peso corporeo/ora.

La somministrazione di Propofolo Kabiv mediante sistema di infusione controllata (IC) non è raccomandata per la sedazione dei pazienti ricoverati in terapia intensiva.

Anziani

Nell’utilizzo del Propofolo Kabiv per la sedazione, si deve ridurre la velocità di infusione. I pazienti dei gruppi III e IV di rischio secondo la scala ASA richiedono una riduzione ancora maggiore della dose e della velocità di somministrazione. Si deve evitare la somministrazione rapida in bolo (singola o ripetuta) del medicinale negli anziani, poiché ciò potrebbe causare depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Bambini

Il Propofolo Kabiv non deve essere utilizzato per la sedazione nei bambini di età ≤ 16 anni sottoposti a ventilazione meccanica in terapia intensiva.

Sedazione per procedure diagnostiche e chirurgiche

Adulti

Per garantire una sedazione adeguata durante procedure diagnostiche e chirurgiche, la velocità di somministrazione deve essere adattata individualmente e la dose titolata in base alla risposta clinica.

Nella maggior parte dei pazienti, l’induzione della sedazione può essere ottenuta somministrando Propofolo Kabiv in una dose di 0,5–1,0 mg/kg per 1–5 minuti.

Il mantenimento della sedazione viene ottenuto titolando la dose di Propofolo Kabiv somministrata per infusione fino alla profondità di sedazione desiderata. Per la maggior parte dei pazienti, è sufficiente una somministrazione compresa tra 1,5 e 4,5 mg di propofolo/kg di peso corporeo/ora. Oltre all’infusione, può essere somministrato un bolo di 10–20 mg di Propofolo Kabiv (1–2 ml di Propofolo Kabiv 1%; 0,5–1 ml di Propofolo Kabiv 2%) se necessario per aumentare rapidamente la profondità della sedazione.

Nei pazienti di età superiore ai 55 anni e nei pazienti dei gruppi III e IV di rischio secondo la scala ASA, può essere necessaria una riduzione della velocità di somministrazione e della dose.

Anziani

Nell’utilizzo del Propofolo Kabiv per la sedazione, si deve ridurre la velocità di somministrazione o la concentrazione target. I pazienti dei gruppi III e IV di rischio secondo la scala ASA richiedono una riduzione ancora maggiore della dose e della velocità di somministrazione. Si deve evitare la somministrazione rapida in bolo (singola o ripetuta) del medicinale negli anziani, poiché ciò potrebbe causare depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Bambini

Non è raccomandato l’uso di Propofolo Kabiv 1% per la sedazione durante procedure diagnostiche e chirurgiche nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Non è raccomandato l’uso di Propofolo Kabiv 2% per la sedazione durante procedure diagnostiche e chirurgiche nei bambini di età inferiore a 3 anni.

La dose per la sedazione e la velocità di somministrazione devono essere adattate in base alla profondità di sedazione richiesta e alla risposta clinica. Nella maggior parte dei bambini, l’induzione della sedazione può essere ottenuta somministrando Propofolo Kabiv in una dose di 1–2 mg/kg di peso corporeo. Il mantenimento della sedazione può essere ottenuto titolando la dose di Propofolo Kabiv durante l’infusione fino al raggiungimento della profondità desiderata. Per la maggior parte dei pazienti, è sufficiente una somministrazione di Propofolo Kabiv fino a 1,5–9,0 mg/kg di peso corporeo/ora. L’infusione può essere integrata con un bolo di Propofolo Kabiv 1% in dose di 1 mg/kg di peso corporeo, se necessario un aumento rapido della profondità della sedazione.

Nei pazienti dei gruppi III e IV di rischio secondo la scala ASA, può essere necessaria una riduzione della velocità di somministrazione e della dose.

Modalità di somministrazione.

Il Propofolo Kabiv non ha attività analgesica, pertanto è solitamente necessaria la somministrazione concomitante di analgesici aggiuntivi.

Il Propofolo Kabiv può essere somministrato per infusione senza essere diluito.

Il Propofolo Kabiv 2% non deve essere mescolato prima della somministrazione con altre soluzioni per iniezione o infusione.

Il Propofolo Kabiv 1% non deve essere mescolato prima della somministrazione con altre soluzioni per iniezione o infusione, eccetto con soluzione per infusione di glucosio al 50 mg/ml (5%) o soluzione per infusione di cloruro di sodio al 9 mg/ml (0,9%), oppure con soluzione iniettabile di cloridrato di lidocaina al 10 mg/ml (1%) senza conservanti. La diluizione massima non deve superare 1 parte di Propofolo Kabiv 1% e 4 parti di soluzione per infusione di glucosio al 50 mg/ml (5%) o soluzione per infusione di cloruro di sodio al 9 mg/ml (0,9%) (concentrazione minima di 2 mg di propofolo/ml). La miscela deve essere preparata in condizioni asettiche (condizioni controllate e verificate) immediatamente prima della somministrazione. La miscela deve essere utilizzata entro 6 ore dalla preparazione.

La concentrazione finale di propofolo non deve essere inferiore a 2 mg/ml.

La diluizione può essere effettuata utilizzando diversi dispositivi per il controllo dell’infusione, ma l’uso esclusivo di un set per infusione non elimina il rischio di infusione accidentale e non controllata di grandi volumi di Propofolo Kabiv 1% diluito. Nella linea di infusione deve essere inserita una buretta, un contagocce o una pompa volumetrica. Il rischio di infusione non controllata deve essere considerato nella determinazione del volume massimo di Propofolo Kabiv 1% nella buretta.

Quando si utilizza Propofolo Kabiv non diluito per il mantenimento dell’anestesia, si raccomanda di utilizzare sempre dispositivi come pompe per siringa o pompe volumetriche per infusione per controllare la velocità di infusione.

Il Propofolo Kabiv 1% e 2% può essere somministrato attraverso un connettore a Y posizionato immediatamente prima del sito di infusione delle seguenti soluzioni:

• soluzione di glucosio al 5% per infusione endovenosa;
• soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per infusione endovenosa;
• soluzione di glucosio al 4% con cloruro di sodio allo 0,18% per infusione endovenosa.

Il Propofolo Kabiv 1% può essere pre-miscelato con alfentanil soluzione iniettabile contenente 500 mcg/ml di alfentanil, in rapporti volumetrici da 20:1 a 50:1.

Per ridurre il dolore nel sito di iniezione, immediatamente prima della somministrazione di Propofolo Kabiv 1% o 2%, al paziente può essere somministrato lidocaina. In alternativa, immediatamente prima della somministrazione, il Propofolo Kabiv 1% può essere miscelato, in condizioni asettiche controllate e verificate, con soluzione iniettabile di lidocaina senza conservanti (20 parti di Propofolo Kabiv 1% e una parte di lidocaina, soluzione iniettabile all’1%). La miscela deve essere somministrata entro 6 ore dalla preparazione.

Prima della somministrazione di lidocaina, deve essere effettuato un test cutaneo per verificarne la tollerabilità. Non è raccomandato l’uso di lidocaina per somministrazione endovenosa nei pazienti con porfiria acuta ereditaria.

Prima della somministrazione di miorilassanti a base di atracurio e mivacurio, la linea di infusione deve essere prelavata dopo la somministrazione di Propofolo Kabiv.

Infusione di Propofolo Kabiv non diluito

La durata dell’infusione continua di Propofolo Kabiv da un unico sistema di infusione non deve superare le 12 ore. Entro 12 ore dalla somministrazione, la linea di infusione e il contenitore di Propofolo Kabiv devono essere rimossi o sostituiti con un sistema nuovo.

Durata del trattamento

La durata del trattamento non deve superare i 7 giorni.

Tabella 1

Diluizione di Propofolo Kabiv 1% e somministrazione concomitante di Propofolo Kabiv 1% o 2% con altri medicinali o soluzioni per infusione

Metodo di somministrazione concomitante	Aggiunta o solvente	Preparazione	Misure precauzionali
Miscelazione preliminare di Propofolo Kabiv 1 %	Soluzione al 5 % di glucosio o soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per infusione endovenosa	Mescolare 1 parte di Propofolo Kabiv 1 % con 1–4 parti di soluzione al 5 % di glucosio o soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per infusione endovenosa, in un sacchetto per infusione in PVC o in una fiala per infusione in vetro. Quando si diluisce in un sacchetto per infusione in PVC, si raccomanda che il sacchetto sia pieno e che la diluizione avvenga sostituendo un certo volume della soluzione per infusione con volume corrispondente di Propofolo Kabiv 1 %.	Preparare in condizioni asettiche immediatamente prima della somministrazione. La miscela è stabile per un periodo fino a 6 ore.
	Soluzione iniettabile di lidocaina cloridrato (1 %, senza conservanti)	Mescolare 20 parti di Propofolo Kabiv 1 % con 1 parte di soluzione iniettabile all'1 % di lidocaina cloridrato.	Preparare la miscela in condizioni asettiche immediatamente prima della somministrazione. Utilizzare solo per l'induzione.
	Soluzione iniettabile di alfentanil (500 mcg/ml)	Mescolare Propofolo Kabiv 1 % con soluzione iniettabile di alfentanil in rapporto di volume da 20:1 a 50:1.	Preparare la miscela in condizioni asettiche; utilizzare entro 6 ore dalla preparazione.
Somministrazione concomitante tramite connessione a Y di Propofolo Kabiv 1 %, 2 %	Soluzione al 5 % di glucosio per infusione endovenosa	Somministrazione concomitante tramite connessione a Y.	Posizionare la connessione a Y immediatamente prima del sito di somministrazione.
	Soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per infusione endovenosa	Come indicato sopra.	Come indicato sopra.
	Soluzione al 4 % di glucosio con soluzione allo 0,18 % di sodio cloruro per infusione endovenosa	Come indicato sopra.	Come indicato sopra.

Perfusione a concentrazione target (TCI) – somministrazione di Propofolo Kabiv mediante pompe per infusione

La somministrazione di Propofolo Kabiv mediante sistemi di infusione a concentrazione target (TCI) è limitata all'induzione e al mantenimento dell'anestesia negli adulti. Non è raccomandata per la sedazione durante la terapia intensiva né per la sedazione durante procedure chirurgiche o diagnostiche.

Propofolo Kabiv deve essere somministrato mediante un sistema TCI controllato da un software adeguato. L'utilizzatore deve essere familiarizzato con le istruzioni e con la somministrazione di Propofolo Kabiv mediante sistemi TCI.

Il sistema permette all'anestesista di raggiungere la velocità desiderata di induzione e la profondità dell'anestesia programmando e regolando la concentrazione target (predefinita) di propofolo nel plasma e/o nel sito d'azione.

È necessario considerare i diversi modi di funzionamento dei vari sistemi di infusione. Ad esempio, un sistema TCI può richiedere che la concentrazione iniziale di propofolo nel sangue del paziente sia pari a zero.

Per questo motivo, ai pazienti precedentemente trattati con propofolo potrebbe essere necessaria una concentrazione target iniziale più bassa nel caso di TCI. Analogamente, non è raccomandato riprendere il funzionamento del sistema TCI nella modalità precedente dopo averlo spento.

Di seguito si riportano raccomandazioni relative alla concentrazione target di propofolo.

Data la variabilità della farmacocinetica e della farmacodinamica del propofolo nei pazienti, per raggiungere la profondità anestetica desiderata la concentrazione target deve essere titolata in base alla risposta del paziente, indipendentemente dal fatto che sia stata effettuata una premédicazione.

Induzione e mantenimento dell'anestesia con TCI

Negli adulti di età inferiore ai 55 anni, l'anestesia può generalmente essere raggiunta con concentrazioni target di propofolo comprese tra 4–8 µg/ml. Si raccomanda di utilizzare una concentrazione target iniziale di 4 µg/ml nei pazienti sottoposti a premédicazione e di 6 µg/ml in quelli senza premédicazione. Il tempo di induzione a queste concentrazioni target si situa generalmente tra 60–120 secondi. Concentrazioni target più elevate consentono un'induzione più precoce dell'anestesia, ma possono essere associate a un più marcato depressione delle funzioni cardiovascolare e respiratoria.

Nei pazienti di età pari o superiore a 55 anni e nei pazienti di classe ASA III e IV, si deve utilizzare una concentrazione target iniziale più bassa. Successivamente, la concentrazione target può essere aumentata gradualmente di 0,5–1,0 µg/ml ogni minuto per ottenere un'induzione graduale dell'anestesia.

È generalmente necessario associare analgesia aggiuntiva. In tal caso, il grado di riduzione della concentrazione target di propofolo per il mantenimento dell'anestesia dipenderà dalla dose degli analgesici somministrati in associazione. Concentrazioni target di propofolo comprese tra 3–6 µg/ml garantiscono generalmente un'anestesia adeguata.

La concentrazione di propofolo prevista al risveglio si situa generalmente tra 1,0–2,0 µg/ml. Questo valore è influenzato dalla dose di analgesici somministrati durante il mantenimento dell'anestesia.

Sedazione durante terapia intensiva (TCI non raccomandata)

Generalmente, le concentrazioni target di propofolo nel sangue necessarie si collocano nell'intervallo 0,2–2,0 µg/ml. La somministrazione deve iniziare da un livello basale più basso, che successivamente verrà titolato in base alla risposta del paziente fino a raggiungere la profondità desiderata.

Pediatria

Propofolo Kabiv 1 % è controindicato nei bambini di età inferiore a 1 mese.

I dati di farmacocinetica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi») indicano che nei neonati la clearance del farmaco è significativamente ridotta e presenta una notevole variabilità interindividuale. La somministrazione di dosi raccomandate per bambini più grandi potrebbe portare a un sovradosaggio relativo e allo sviluppo di un marcato depressione della funzione cardiovascolare.

Propofolo Kabiv 2 % (20 mg/1 ml) è controindicato nei bambini di età inferiore a 3 anni, poiché il prodotto è difficile da titolare adeguatamente nei bambini a causa dei piccoli volumi richiesti.

La sicurezza di Propofolo Kabiv 1 % e 2 % per la sedazione (di base) nell'unità di terapia intensiva nei bambini di età inferiore a 16 anni non è stata dimostrata.

Sovradosaggio

Un sovradosaggio accidentale si manifesterà molto probabilmente con depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria. La depressione della funzione respiratoria deve essere trattata con ventilazione artificiale e somministrazione di ossigeno. In caso di depressione della funzione cardiovascolare, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con la testa leggermente abbassata e, nei casi gravi, devono essere somministrati soluzioni sostitutive del plasma e farmaci vasopressori.

Effetti indesiderati.

Sistemici

L'induzione e il mantenimento dell'anestesia o la sedazione avvengono generalmente in modo regolare, con una fase di eccitazione minima. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono effetti indesiderati farmacologicamente prevedibili del farmaco anestetico/ del medicinale depressivo del SNC, come ad esempio l'ipotensione arteriosa. La natura, la gravità e la frequenza degli eventi indesiderati nei pazienti trattati con Propofolo Kabiv possono essere correlate allo stato clinico dei pazienti e alle procedure chirurgiche o terapeutiche in corso.

Nella tabella 2 vengono utilizzati i seguenti criteri per definire la frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Effetti indesiderati

Classe di sistema di organo	Frequenza	Reazioni avverse
Disturbi del sistema immunitario	Molto raro	Anafilassi, che può includere edema angioneurotico, broncospasmo, eritema e ipotensione
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Frequenza sconosciuta (9)	Acidosi metabolica (5), iperkaliemia (5), iperlipidemia (5)
Disturbi psichiatrici	Frequenza sconosciuta (9)	Euforia, disturbi sessuali. Abuso e dipendenza da farmaci (8)
Disturbi del sistema nervoso	Comune	Cefalea durante la fase di risveglio
	Raro	Movimenti epilettiformi, comprese convulsioni e opistotono durante le fasi di induzione, mantenimento dell'anestesia e risveglio, vertigini, tremore e brividi durante l'uscita dal narcotico
	Molto raro	Perdita di coscienza postoperatoria
	Frequenza sconosciuta (9)	Movimenti involontari
Disturbi cardiologici	Comune	Bradicardia (1) e tachicardia durante l'induzione
	Molto raro	Edema polmonare
	Frequenza sconosciuta (9)	Aritmia cardiaca (5), insufficienza cardiaca (5), (7)
Disturbi vascolari	Comune	Ipotesione (2), afflusso di sangue nei bambini (11)
	Non comune	Trombosi e flebite
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici	Comune	Apnea temporanea, tosse e singhiozzo durante la fase di induzione
	Frequenza sconosciuta (9)	Depressione respiratoria (dipendente dalla dose)
Disturbi del sistema gastrointestinale	Comune	Nausea e vomito durante la fase di risveglio
	Molto raro	Pancreatite
Disturbi del sistema epatobiliare	Frequenza sconosciuta (9)	Epatoamegalia (5) Epatite (12), insufficienza epatica acuta (12)
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Frequenza sconosciuta (9)	Rabdomiolisi (3), (5)
Disturbi renali e del sistema urinario	Molto raro	Decolorazione dell'urina dopo somministrazione prolungata
	Frequenza sconosciuta (9)	Insufficienza renale (5)
Disturbi del sistema riproduttivo e della ghiandola mammaria	Molto raro	Disinibizione sessuale
	Frequenza sconosciuta	Priapismo
Disturbi sistemici e complicazioni nel sito di somministrazione	Molto comune	Dolore locale durante la fase di induzione (4)
	Molto raro	Necrosi tissutale (10) dopo somministrazione accidentale extravasale
	Frequenza sconosciuta (9)	Dolore locale, edema dopo somministrazione accidentale extravasale
	Comune	Sintomi da astinenza nei bambini (11)
Alterazioni nei risultati degli esami di laboratorio	Frequenza sconosciuta (9)	ECG tipo Brugada (5), (6)
Lesioni, avvelenamenti e complicazioni da procedure	Molto raro	Febbre postoperatoria

1. I casi di bradicardia grave sono rari. Sono stati riportati singoli casi di evoluzione fino all'asistolia.
2. In singoli casi, per correggere l'ipotensione, può essere necessario l'uso di liquidi per via endovenosa e una riduzione della velocità di somministrazione di Propofolo Kabiv.
3. Molto raramente sono stati riportati casi di rabdomiolisi quando Propofolo Kabiv è stato somministrato a dosi superiori a 4 mg/kg/ora per la sedazione in terapia intensiva.
4. Il dolore locale può essere minimizzato somministrando il farmaco in vene di maggior calibro: vene dell'avambraccio e del cavo del gomito. Quando si utilizza Propofolo Kabiv, il dolore locale può essere ridotto anche mediante co-somministrazione di lidocaina.
5. La combinazione di tali effetti è nota come sindrome da infusione di propofolo, che può manifestarsi in pazienti gravemente malati con multipli fattori di rischio per lo sviluppo di tali effetti (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).
6. ECG tipo Brugada: elevazione del segmento ST e onda T convessa all'ECG.
7. Insufficienza cardiaca rapidamente progressiva (in alcuni casi con esito fatale) negli adulti. L'insufficienza cardiaca in questi casi era generalmente refrattaria al trattamento di supporto con inotropi.
8. Abuso e dipendenza da propofolo, principalmente tra operatori sanitari.
9. Frequenza non nota, poiché non può essere stimata sulla base dei dati clinici disponibili.
10. È stato riportato necrosi in caso di compromissione della vitalità dei tessuti.
11. Dopo l'interruzione improvvisa della somministrazione del medicinale durante il trattamento intensivo.
12. Dopo trattamento a lungo e breve termine, nonché in pazienti senza fattori di rischio di base.

Sono stati riportati edema polmonare, ipotensione arteriosa, asistolia, bradicardia, convulsioni e casi di distonia/discinesia. Raramente sono stati osservati rabdomiolisi, acidosi metabolica, iperkaliemia o insufficienza cardiaca, talvolta con esito fatale, con l'uso di propofolo a dosi superiori a 4 mg/kg/ora per ottenere un effetto sedativo in terapia intensiva. Le segnalazioni relative all'uso di Propofolo Kabiv per indicazioni non approvate, come l'induzione dell'anestesia nei neonati, indicano che possono verificarsi depressione cardiovascolare e respiratoria con regimi posologici indicati per i bambini.

Mucose

Il dolore locale, che può manifestarsi durante la fase di induzione dell'anestesia, può essere ridotto mediante co-somministrazione di lidocaina (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia») e somministrando il farmaco in vene di maggior calibro: vene dell'avambraccio e del cavo del gomito. I casi di trombosi e flebite sono rari. I casi di somministrazione accidentale extravasale e gli studi sugli animali indicano una minima reazione tissutale. Nei animali, la somministrazione intra-arteriosa non ha mostrato effetti tissutali locali.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare.

Incompatibilità.

Propofolo Kabiv non deve essere miscelato con altri medicinali, salvo diversamente indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

20 ml in ampolle, confezione da 5 pezzi in scatola di cartone.

50 ml in flacone chiuso con tappo di gomma sigillato con capsula d'alluminio e tappo di plastica per il controllo della prima apertura.

50 ml in flacone chiuso con tappo di gomma sigillato con capsula d'alluminio e tappo di plastica per il controllo della prima apertura,

confezione da 1 pezzo in scatola di cartone oppure confezione da 10 pezzi in scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Fresenius Kabi Austria GmbH.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Hafnerstraße 36, 8055 Graz, Austria.

Titolo dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Germania.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione e/o del suo rappresentante.

Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg, Germania.