Пропанорм

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ПРОПАНОРМ® (PROPANORM®)

Состав:

действующее вещество: пропафенона гидрохлорид;

1 таблетка содержит пропафенона гидрохлорида 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, коповидон, магния стеарат, OPADRY WHITE 02F 28310 (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль), эмульсия симетикона.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: почти белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, диаметром около 8 мм (таблетки 150 мг) и около 11 мм (таблетки 300 мг).

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты класса IC. Пропафенон. Код АТХ С01В С03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пропафенон является антиаритмическим средством класса IС.

Он оказывает стабилизирующее действие на миокардиальные мембраны, уменьшает быстрый входящий ток, опосредуемый ионами натрия, с уменьшением скорости деполяризации и удлиняет время проведения импульса по предсердиям, АV-узлу и главным образом по проводящей системе Гиса-Пуркинье.

Проведение импульса по дополнительным путям, как при синдроме WPW (синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта), подавляется благодаря удлинению рефрактерного периода или блокаде проводящего пути как в антеградном, так и преимущественно в ретроградном направлениях.

В то же время спонтанная возбудимость снижается за счёт повышения порога чувствительности миокарда, тогда как электрическая возбудимость миокарда уменьшается за счёт повышения порога желудочковой фибрилляции.

Антиаритмические эффекты: замедление скорости нарастания потенциала действия, снижение возбудимости, гомогенизация коэффициента проводимости, подавление эктопического автоматизма, снижение склонности миокарда к фибрилляции.

Пропафенон обладает умеренной бета-симпатолитической активностью без клинической значимости. Однако существует возможность, что высокие суточные дозы (900–1200 мг) могут вызвать симпатолитический (антиадренергический) эффект.

На ЭКГ пропафенон вызывает незначительное удлинение интервалов Р, PR и QRS, тогда как интервал QTС, как правило, остаётся неизменным.

У пациентов, получавших дигиталис, с фракцией выброса 35–50 % сократимость левого желудочка несколько снижается. У пациентов с острым трансмуральным инфарктом и сердечной недостаточностью внутривенное введение пропафенона может значительно уменьшить фракцию выброса левого желудочка, но в значительно меньшей степени это происходит у пациентов с острым инфарктом миокарда, не сопровождающимся сердечной недостаточностью. В обоих случаях давление в лёгочных артериях повышается минимально. Давление в периферических артериях не демонстрирует существенных изменений. Это показывает, что пропафенон не оказывает клинически значимого отрицательного влияния на функцию левого желудочка. Клинически значимое снижение функции левого желудочка следует ожидать только у пациентов с уже существующим нарушением вентрикулярной функции.

Поэтому сердечная недостаточность, которую не лечили, может ухудшаться с возможным развитием декомпенсации.

Фармакокинетика.

Пропафенон представляет собой рацемическую смесь S- и R-пропафенона.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа после приёма пропафенона гидрохлорида. Установлено, что пропафенон подвергается обширной насыщаемой пресистемной биотрансформации (CYP2D6-зависимый эффект первого прохождения через печень), что проявляется зависимостью абсолютной биодоступности от дозы и лекарственной формы препарата. Хотя в исследовании с применением однократной дозы приём пищи увеличивал максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность препарата, при применении многократных доз пропафенона здоровыми добровольцами приём пищи не приводил к существенным изменениям биодоступности.

Распределение

Пропафенон быстро распределяется. Объём распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенона с белками плазмы крови зависит от его концентрации и снижается с 97,3 % при концентрации 0,25 мкг/мл до 81,3 % при 100 мкг/мл.

Биотрансформация и выведение

Существуют два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. У более чем 90 % пациентов препарат подвергается быстрому и обширному метаболизму с периодом полувыведения от 2 до 10 часов (быстрые метаболизаторы). У таких пациентов метаболическое превращение пропафенона приводит к образованию двух активных метаболитов: 5-гидроксипропафенона, образующегося под действием CYP2D6, и N-депропилпропафенона (норпропафенона), образующегося под действием CYP3A4 и CYP1A2. У менее чем 10 % пациентов (медленные метаболизаторы) метаболизм пропафенона происходит медленнее, поскольку 5-гидроксильный метаболит не образуется или образуется в минимальных количествах. Расчётный период полувыведения пропафенона составляет 2–10 часов у быстрых метаболизаторов и 10–32 часа у медленных метаболизаторов. Клиренс пропафенона составляет от 0,67 до 0,81 л/ч/кг.

Поскольку равновесная концентрация пропафенона гидрохлорида достигается через 3–4 дня приёма препарата, рекомендуемый режим дозирования пропафенона является одинаковым для всех пациентов независимо от типа метаболизма (то есть как для медленных, так и для быстрых метаболизаторов).

Линейность/нелинейность

Насыщаемый метаболический путь гидроксилирования (зависимый от CYP2D6) у быстрых метаболизаторов приводит к нелинейности фармакокинетики препарата. У медленных метаболизаторов фармакокинетика пропафенона является линейной.

Меж- и внутрииндивидуальная вариабельность

Фармакокинетике пропафенона гидрохлорида характерна значительная степень индивидуальной вариабельности, которая в значительной мере обусловлена эффектом первого прохождения через печень и нелинейной фармакокинетикой у быстрых метаболизаторов. Значительная вариабельность концентраций препарата в крови пациентов требует осторожного подбора дозы, при котором необходимо внимательно контролировать клинические и электрокардиографические признаки токсичности.

Пациенты пожилого возраста

Уровни экспозиции пропафенона у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек были весьма вариабельными и существенно не отличались от уровней, зарегистрированных у здоровых молодых добровольцев. Экспозиция 5-гидроксипропафенона у пожилых пациентов была схожей, однако уровни экспозиции глюкуронидов пропафенона возрастали вдвое.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек уровни экспозиции пропафенона и 5-гидроксипропафенона не отличались от уровней экспозиции у здоровых добровольцев контрольной группы, однако наблюдалась кумуляция глюкуроновых метаболитов пропафенона.

Пациентам с заболеваниями почек пропафенон гидрохлорид следует назначать с осторожностью.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени повышается биодоступность пропафенона при пероральном применении и удлиняется период полувыведения препарата. Поэтому пациентам с заболеваниями печени требуется коррекция дозы препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение:

• желудочковых аритмий;
• пароксизмальных наджелудочковых тахиаритмий, включая пароксизмальную форму трепетания/фибрилляции предсердий и пароксизмальные реентри-тахикардии с участием АV-узла или дополнительных проводящих путей, при неэффективности стандартной терапии или противопоказаниях к её проведению.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к пропафенону гидрохлориду или к любому другому компоненту препарата, указанному в разделе «Состав».
• Выявленный синдром Бругада (см. «Особенности применения»).
• Случай инфаркта миокарда в последние 3 месяца.
• Выраженное органическое заболевание сердца, такое как:
  • неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка < 35 %);
  • кардиогенный шок (если он не вызван аритмией);
  • тяжелая симптоматическая брадикардия;
  • дисфункция синусового узла, нарушения предсердной проводимости, АV-блокада II степени или выше, блокада пучка Гиса или дистальная блокада при отсутствии искусственного водителя ритма;
  • тяжелая артериальная гипотензия.
• Манифестные электролитные нарушения (например, нарушения метаболизма калия).
• Тяжелые обструктивные заболевания легких.
• Одновременное применение с ритонавиром.
• Миастения gravis.
• Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Побочные эффекты пропафенона гидрохлорида могут потенцироваться при его применении в комбинации с местными анестетиками (например, при имплантации водителя ритма, хирургическом вмешательстве или во время стоматологических процедур) или с другими средствами, угнетающими частоту сердечных сокращений и/или сократительную способность миокарда (например, с бета-блокаторами, трициклическими антидепрессантами).

В исследовании с участием 8 здоровых добровольцев, получавших пропафенон и варфарин одновременно, средние равновесные концентрации варфарина в плазме увеличивались на 39 % с соответствующим увеличением протромбинового времени на 25 %. При одновременном применении пропафенона и пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумона, варфарина, аценокумарола) необходимо тщательно контролировать свертываемость крови, поскольку пропафенон может усиливать действие этих лекарственных средств, увеличивая протромбиновое время. При появлении признаков передозировки необходимо соответствующим образом уменьшить дозы антикоагулянтов.

Одновременное применение пропафенона гидрохлорида с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью CYP2D6 (такими как венлафаксин), может привести к повышению концентрации этих средств. Сообщалось о повышении концентраций пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина (с развитием токсичности теофиллина) и дигоксина в плазме крови или сыворотке при их одновременном применении с пропафеноном гидрохлоридом. При появлении признаков передозировки необходимо соответствующим образом снизить дозы этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, ингибирующие CYP2D6, CYP1A2 и C游戏副本3A4, например кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут привести к повышению уровней пропафенона гидрохлорида в крови. При применении пропафенона гидрохлорида с ингибиторами этих ферментов необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов и соответствующим образом корректировать дозу.

Комбинированная терапия амиодароном и пропафеноном гидрохлоридом может нарушать проводимость и реполяризацию и вызывать нарушения, которые потенциально могут быть проаритмогенными. В зависимости от терапевтического эффекта может возникнуть необходимость в коррекции дозы обоих средств.

Не наблюдалось существенного влияния на фармакокинетику пропафенона или лидокаина после их одновременного применения пациентам. Однако сообщалось, что одновременное применение пропафенона гидрохлорида и лидокаина повышало риск развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы.

Фенобарбитал является известным индуктором CYP3A4. При длительном одновременном применении фенобарбитала следует наблюдать за клиническим ответом на терапию пропафеноном.

Комбинированное применение пропафенона гидрохлорида и рифампицина может ухудшить противоаритмический эффект пропафенона вследствие снижения его концентрации в плазме крови (риск внезапных аритмий).

Повышенные уровни пропафенона в плазме крови могут наблюдаться при его одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как флуоксетин и пароксетин. Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и флуоксетина у пациентов с экстенсивным метаболизмом увеличивало Cmax (максимальную концентрацию в плазме крови) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) S-пропафенона на 39 % и 50 % соответственно, а Cmax и AUC R-пропафенона — на 71 % и 50 % соответственно. Для достижения желаемого терапевтического эффекта может быть достаточным применение меньших доз пропафенона.

С осторожностью следует применять пропафенон с растительными препаратами-модуляторами цитохрома Р450, такими как зверобой.

Особенности применения.

Сердечно-сосудистая система. Пропафенон, как и другие противоаритмические средства, может вызывать проаритмические эффекты, т.е. может приводить к появлению новых или усугублению уже существующих аритмий (см. «Побочные реакции»). Важно, чтобы каждый пациент проходил электрокардиографическое и клиническое обследование до начала и во время терапии пропафеноном гидрохлоридом для оценки клинической эффективности лечения и необходимости его продолжения.

Слабый негативный инотропный эффект пропафенона гидрохлорида может иметь значение для пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пропафенона может выявить синдром Бругада или вызвать изменения на ЭКГ, подобные синдрому Бругада, у лиц с бессимптомными проявлениями этого синдрома. После начала терапии пропафеноном необходимо провести ЭКГ для исключения изменений, указывающих на синдром Бругада.

Пропафенон гидрохлорид может изменять порог стимуляции и чувствительность искусственных водителей ритма. У пациентов с имплантированными водителями ритма необходимо проверить функцию этих устройств и при необходимости перепрограммировать их.

Потенциально существует возможность перехода пароксизмальной фибрилляции предсердий в трепетание предсердий с блокадой проведения 2:1 или проведением 1:1 (см. «Побочные реакции»).

Как и при применении других противоаритмических средств класса IC, пациенты с выраженным органическим поражением сердца могут быть склонны к развитию серьезных побочных реакций. Поэтому пропафенон гидрохлорид противопоказан таким пациентам (см. «Противопоказания»).

Пропафенон замедляет проводимость сердца, что может вызывать дозозависимое удлинение интервала PR, комплекса QRS, развитие атриовентрикулярной блокады I степени или более высокой степени, блокады ножки пучка Гиса или задержку внутрижелудочковой проводимости (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, при появлении признаков усиления подавления проводимости сердца во время лечения пропафеноном необходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

Система крови. Редко в течение первых 4–6 недель лечения пропафеноном сообщалось о развитии агранулоцитоза, который проявлялся такими симптомами, как лихорадка, слабость, недомогание, признаки инфекции. При снижении количества лейкоцитов в крови или появлении признаков и симптомов агранулоцитоза или гранулоцитопении необходимо немедленно прекратить лечение пропафеноном. Восстановление клеток крови происходит в течение последующих двух недель после прекращения приема препарата.

Гепатобилиарная система. Пропафенон гидрохлорид следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Дозу следует подбирать под контролем ЭКГ и клинического наблюдения. Также наблюдались повышение уровня печеночных ферментов в крови, развитие гепатита и холестаза (см. раздел «Побочные реакции»). При нарушении функции печени возможна кумуляция препарата.

Иммунная система. При длительных исследованиях у некоторых пациентов, получавших пропафенон, регистрировались положительные титры антинуклеарных антител (ANA) и один случай синдрома, подобного системной красной волчанке. Поэтому пациентам, у которых выявлен патологический результат теста ANA или повышение титра ANA, рекомендуется прекратить терапию препаратом.

Почки. У пациентов с нарушением функции почек при назначении стандартных терапевтических доз возможно накопление препарата, поэтому пропафенон следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Репродуктивная система. У некоторых пациентов при клинической оценке наблюдалось снижение количества сперматозоидов, уровней фолликулостимулирующего гормона и тестостерона.

Другое. Из-за бета-блокирующего эффекта пропафенона следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, например, астмой.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, т.е. практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения этого лекарственного средства в период беременности отсутствуют, поэтому Пропанорм**®** следует применять в этот период только в том случае, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск для плода. Известно, что пропафенон гидрохлорид проникает через плацентарный барьер у человека. Сообщалось, что концентрация пропафенона в пуповинной крови составляла 30 % его концентрации в крови матери.

Лактация. Исследования экскреции пропафенона гидрохлорида в грудное молоко человека не проводились. Ограниченные данные свидетельствуют, что пропафенон может проникать в грудное молоко человека. Женщинам, кормящим грудью, пропафенон гидрохлорид следует применять с осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Следует учитывать, что у чувствительных пациентов при применении препарата могут возникать побочные реакции (неясность зрения, головокружение, слабость, постуральная гипотензия), которые могут влиять на скорость реакции пациента и нарушать его способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, а также выполнять работу, требующую концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Пропанорм® рекомендуется начинать в условиях стационара; проводить его должен врач, имеющий опыт лечения аритмий. Индивидуальную поддерживающую дозу следует определять в условиях кардиологического наблюдения, включающего мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления. Если комплекс QRS удлиняется более чем на 20 %, дозу следует уменьшить или прекратить приём препарата до возвращения показателей ЭКГ в пределы нормы.

Из-за горького вкуса и поверхностного анестезирующего действия пропафенона таблетки следует принимать целиком (не разжёвывая), запивая жидкостью.

Применять взрослым внутрь. В начале лечения — по 150 мг 3 раза в сутки с последующим увеличением дозы с интервалом не менее трёх дней до 300 мг 2 раза в сутки и при необходимости — до максимальной дозы 300 мг 3 раза в сутки. Увеличение дозы возможно не ранее чем через 3–4 дня лечения. Пациентам с массой тела менее 70 кг рекомендуется назначать суточные дозы ниже обычных — индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста отмечались более высокие концентрации пропафенона в плазме крови. Поэтому у таких пациентов клинический ответ на лечение может быть достигнут при применении препарата в более низких дозах.

В целом у пациентов пожилого возраста не наблюдалось различий в безопасности или эффективности, однако нельзя исключить повышенную чувствительность некоторых лиц, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Это же касается и поддерживающей дозы. Любое необходимое увеличение дозы следует проводить через 5–8 дней лечения.

Нарушение функции почек и/или печени

У пациентов с нарушением функции почек и/или печени возможно накопление препарата при применении стандартных терапевтических доз. Поэтому таким пациентам дозу пропафенона следует подбирать под контролем ЭКГ и клинического наблюдения.

Дети.

Таблетки Пропанорм® не применяют детям.

Передозировка.

Кардиальные симптомы передозировки

Последствия передозировки пропафенона гидрохлорида проявляются нарушениями генерации импульса и проводимости, такими как удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS, подавление автоматизма синусового узла, АВ-блокада, желудочковая тахикардия, трепетание/фибрилляция желудочков и остановка сердца. Снижение сократительной способности сердца (негативный инотропный эффект) может вызывать артериальную гипотензию, которая в тяжёлых случаях может привести к кардиогенному шоку.

Некардиальные признаки и симптомы передозировки

При передозировке сообщалось о метаболическом ацидозе, головной боли, головокружении, нечёткости зрения, парестезии, треморе, тошноте, запоре, сухости во рту и судорогах. Также имелся летальный случай.

При тяжёлом отравлении возможны развитие клонико-тонических судорог, парестезии, сонливости, комы и остановки дыхания.

Лечение

Из-за высокой степени связывания с белками плазмы крови (>95 %) и большого объёма распределения гемодиализ является неэффективным; попытки элиминации гемоперфузией — малоэффективны.

Помимо применения общих неотложных мероприятий, необходимо контролировать основные показатели жизнедеятельности пациента в условиях отделения интенсивной терапии и при необходимости — корригировать их.

Эффективными мерами для контроля ритма и артериального давления являются дефибрилляция и инфузия дофамина и изопротеренола. Для купирования судорог внутривенно вводят диазепам.

Могут потребоваться общие поддерживающие мероприятия, такие как искусственная вентиляция лёгких и непрямой массаж сердца.

Побочные реакции.

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями, связанными с терапией пропафеноном, являются головокружение, нарушения проводимости сердца и ощущение сердцебиения.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся по крайней мере у одного из 885 пациентов, получавших пропафенона гидрохлорид с пролонгированным высвобождением в пяти клинических исследованиях фазы II и в двух клинических исследованиях фазы III. Ожидается, что побочные реакции и их частота для лекарственных форм немедленного высвобождения будут схожими. Нижеуказанные реакции включают также побочные реакции из постмаркетингового опыта применения пропафенона. Побочные реакции, по крайней мере, вероятно связанные с пропафеноном, перечислены по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), редко (≥ 1/1000 и < 1/100) и с неизвестной частотой (побочные реакции из постмаркетинговых наблюдений; частоту определить невозможно по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Редко – тромбоцитопения; с неизвестной частотой – агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, гематомы, пурпура, удлинение времени кровотечения.

Со стороны иммунной системы.

Редко – аллергические реакции, положительный титр ANA; с неизвестной частотой – повышенная чувствительность (может проявляться холестазом, дискрезиями крови и сыпью).

Со стороны метаболизма и питания.

Редко – снижение аппетита.

Со стороны психики.

Часто – тревожность, нарушение сна; редко – ночные кошмары; с неизвестной частотой – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто – головокружение (за исключением вертиго); часто – головная боль, дисгевзия, бессонница, сонливость; редко – синкопе, атаксия, парестезия, нарушение речи, депрессия, потеря памяти, онемение, парестезии, психоз, мания, шум в ушах, ощущение необычного запаха; с неизвестной частотой – судороги, экстрапирамидные симптомы, беспокойство, апноэ, кома.

Со стороны органов зрения.

Часто – нечеткость зрения; редко – раздражение глаз.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Редко – вертиго.

Со стороны сердца.

Очень часто – нарушения проводимости сердца (включая синоатриальную, атриовентрикулярную и интравентрикулярную блокаду), сердцебиение; часто – синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий, стенокардия, удлинение интервала QRS, преждевременные сокращения желудочков, отек, межжелудочковая блокада; редко – желудочковая тахикардия, аритмия (пропафенон может быть связан с проаритмическими эффектами, которые проявляются увеличением частоты сердечных сокращений (тахикардия) или фибрилляцией желудочков; некоторые из этих аритмий могут угрожать жизни и требовать реанимационных мероприятий для предотвращения возможного летального исхода), АВ-диссоциация, остановка сердца, приливы, ощущение жара, синдром слабости синусового узла, синусовая пауза или остановка, наджелудочковая тахикардия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes); с неизвестной частотой – фибрилляция желудочков, сердечная недостаточность (может произойти ухудшение уже существующей сердечной недостаточности), снижение частоты сердечных сокращений.

Со стороны сосудов.

Редко – артериальная гипотензия; с неизвестной частотой – ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто – боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость во рту, нарушение вкуса, диспепсия, анорексия; редко – вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; с неизвестной частотой – позывы к рвоте, желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто – нарушение функции печени (этот термин включает повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ и щелочной фосфатазы в крови); с неизвестной частотой – гепатоцеллюлярное поражение, холестаз, гепатит и желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко – крапивница, зуд, сыпь, покраснение кожи; с неизвестной частотой – острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто – боль в суставах; редко – мышечные судороги, мышечная слабость; с неизвестной частотой – волчаночноподобный синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко – эректильная дисфункция; с неизвестной частотой – снижение количества сперматозоидов (это явление обратимо при прекращении терапии пропафеноном).

Со стороны мочевыделительной системы и почек.

Редко – нефротический синдром; с неизвестной частотой – почечная недостаточность.

Общие нарушения.

Часто – боль в груди, слабость, утомляемость, лихорадка, повышенное потоотделение; редко – алопеция; повышение уровня глюкозы в крови, боль; с неизвестной частотой – гипонатриемия, нарушение секреции АДГ.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 150 мг: по 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.

Таблетки по 300 мг: по 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с. /

PRO.MED.CS Prahа a.s.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Телчска 377/1, Міхле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика/

Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.