Propanorm®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PROPANORM® (PROPANORM®)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di propafenone;

Ogni compressa contiene 150 mg o 300 mg di cloridrato di propafenone;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, laurilsolfato sodico, amido di mais, copovidone, stearato di magnesio, OPADRY WHITE 02F 28310 (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico), emulsione di simeticone.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse quasi bianche, rivestite con film, biconvesse, di diametro di circa 8 mm (compresse da 150 mg) e circa 11 mm (compresse da 300 mg).

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento delle malattie cardiache. Farmaci antiaritmici di classe IC. Propafenone. Codice ATC C01B C03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Propafenone è un agente antiaritmico di classe IC.

Esso esercita un'azione stabilizzante sulle membrane miocardiche, riduce la corrente di ingresso rapido mediata dagli ioni sodio, diminuendo la velocità di depolarizzazione e prolungando il tempo di conduzione nell'atrio, nel nodo AV e soprattutto nel sistema di conduzione di His-Purkinje.

La conduzione lungo i percorsi accessori, come nel caso del sindromo di WPW (sindrome di Wolff-Parkinson-White), viene inibita grazie alla prolungata durata del periodo refrattario o al blocco del percorso conduttivo, sia in senso anterogrado che soprattutto retrogrado.

Contemporaneamente, l'eccitabilità spontanea viene ridotta grazie all'aumento della soglia di sensibilità miocardica, mentre l'eccitabilità elettrica del miocardio si riduce a causa dell'aumento della soglia di fibrillazione ventricolare.

Effetti antiaritmici: rallentamento della velocità di crescita del potenziale d'azione, riduzione dell'eccitabilità, omogeneizzazione del coefficiente di conduzione, soppressione dell'automaticità ectopica, riduzione della predisposizione del miocardio alla fibrillazione.

Propafenone possiede un'attività beta-simpaticolitica moderata priva di rilevanza clinica. Tuttavia, è possibile che alte dosi giornaliere (900–1200 mg) possano indurre un effetto simpaticolitico (antiadrenergico).

Sull'ECG, propafenone determina un lieve allungamento degli intervalli P, PR e QRS, mentre l'intervallo QTc rimane generalmente invariato.

In pazienti digitalizzati con frazione di eiezione del 35–50%, la contrattilità del ventricolo sinistro è leggermente ridotta. In pazienti con infarto miocardico transmurale acuto e insufficienza cardiaca, la somministrazione endovenosa di propafenone può ridurre in modo significativo la frazione di eiezione del ventricolo sinistro, ma questo effetto è molto meno pronunciato nei pazienti con fase acuta di infarto miocardico non associata a insufficienza cardiaca. In entrambi i casi, la pressione arteriosa polmonare aumenta minimamente. La pressione arteriosa periferica non mostra variazioni significative. Questo dimostra che propafenone non determina un effetto negativo sulla funzione del ventricolo sinistro clinicamente rilevante. Un calo clinicamente significativo della funzione del ventricolo sinistro può essere previsto soltanto in pazienti con preesistente compromissione della funzione ventricolare.

Pertanto, un'insufficienza cardiaca non trattata può ulteriormente peggiorare, con possibile insorgenza di scompenso.

Farmacocinetica.

Propafenone è una miscela racemica di S- e R-propafenone.

Assorbimento

La concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 2-3 ore dall'assunzione di propafenone cloridrato. È stato dimostrato che propafenone subisce una biotrasformazione presistemica estensiva e saturabile (effetto di primo passaggio epatico dipendente dal CYP2D6), che si manifesta con una biodisponibilità assoluta dipendente dalla dose e dalla forma farmaceutica del farmaco. Sebbene in uno studio con dose singola l'assunzione di cibo abbia aumentato la concentrazione massima nel plasma e la biodisponibilità del farmaco, con dosi ripetute in volontari sani l'assunzione di cibo non ha determinato variazioni significative della biodisponibilità.

Distribuzione

Propafenone si distribuisce rapidamente. Il volume di distribuzione allo stato stazionario varia da 1,9 a 3,0 l/kg. Il grado di legame di propafenone alle proteine plasmatiche dipende dalla sua concentrazione e diminuisce dal 97,3% a una concentrazione di 0,25 µg/ml fino all'81,3% a 100 µg/ml.

Biotrasformazione ed eliminazione

Esistono due vie metaboliche geneticamente determinate per il metabolismo di propafenone. In oltre il 90% dei pazienti il farmaco subisce un metabolismo rapido ed estensivo con un'emivita compresa tra 2 e 10 ore (metabolizzatori rapidi). In questi pazienti, la trasformazione metabolica di propafenone porta alla formazione di due metaboliti attivi: il 5-idrossipropafenone, prodotto dal CYP2D6, e il N-depropilpropafenone (norpropafenone), prodotto dal CYP3A4 e dal CYP1A2. In meno del 10% dei pazienti (metabolizzatori lenti), il metabolismo di propafenone avviene più lentamente, poiché il metabolita 5-idrossilato non si forma o si forma solo in quantità minime. L'emivita calcolata per propafenone è di 2–10 ore nei metabolizzatori rapidi e di 10–32 ore nei metabolizzatori lenti. La clearance di propafenone varia da 0,67 a 0,81 l/ora/kg.

Poiché la concentrazione di equilibrio di propafenone cloridrato si raggiunge entro 3–4 giorni di trattamento, il regime posologico raccomandato per propafenone è lo stesso per tutti i pazienti, indipendentemente dal tipo di metabolismo (sia per metabolizzatori lenti che rapidi).

Linearità/non linearità

Il percorso metabolico di idrossilazione saturabile (dipendente dal CYP2D6) nei metabolizzatori rapidi determina una farmacocinetica non lineare del farmaco. Nei metabolizzatori lenti, la farmacocinetica di propafenone è lineare.

Variabilità inter- e intra-individuale

La farmacocinetica di propafenone cloridrato è caratterizzata da un notevole grado di variabilità individuale, dovuta principalmente all'effetto di primo passaggio epatico e alla farmacocinetica non lineare nei metabolizzatori rapidi. La marcata variabilità delle concentrazioni del farmaco nel sangue dei pazienti richiede un'attenta titolazione della dose, durante la quale è necessario monitorare attentamente i segni clinici ed elettrocardiografici di tossicità.

Pazienti anziani

I livelli di esposizione a propafenone nei pazienti anziani con normale funzionalità renale sono risultati molto variabili ma non significativamente diversi rispetto a quelli osservati in volontari giovani sani. L'esposizione a 5-idrossipropafenone negli anziani è risultata simile, mentre i livelli di esposizione ai glucuronidi di propafenone sono raddoppiati.

Alterazioni della funzionalità renale

In pazienti con alterazioni della funzionalità renale, i livelli di esposizione a propafenone e a 5-idrossipropafenone non differiscono da quelli osservati nei volontari sani del gruppo di controllo, ma si osserva un'accumulazione dei metaboliti glucuronidi di propafenone.

Nei pazienti con malattie renali, propafenone cloridrato deve essere somministrato con cautela.

Alterazioni della funzionalità epatica

In pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, aumenta la biodisponibilità di propafenone dopo somministrazione orale e si prolunga l'emivita del farmaco. Pertanto, nei pazienti con malattie epatiche è necessario un aggiustamento della dose del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione e trattamento:

• delle aritmie ventricolari;
• delle tachiaritmie sopraventricolari parossistiche, compresa la forma parossistica di svolazzo/fibrillazione atriale e le tachicardie parossistiche di tipo rientro con coinvolgimento del nodo AV o di vie accessorie di conduzione, in caso di inefficacia della terapia standard o di controindicazioni al suo utilizzo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al propafenone cloridrato o a qualsiasi altro componente del medicinale indicato nella sezione «Composizione».
• Sindrome di Brugada accertata (vedere «Avvertenze speciali»).
• Infarto miocardico verificatosi negli ultimi 3 mesi.
• Gravi malattie cardiache organiche, quali:
  • insufficienza cardiaca congestizia non controllata (frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 35%);
  • shock cardiogeno (se non causato da aritmia);
  • grave bradicardia sintomatica;
  • disfunzione del nodo senoatriale, alterazioni della conduzione atriale, blocco AV di II grado o superiore, blocco del fascio di His o blocco distale in assenza di pacemaker;
  • grave ipotensione arteriosa.
• Alterazioni elettrolitiche manifeste (ad esempio alterazioni del metabolismo del potassio).
• Gravi malattie ostruttive polmonari.
• Associazione con ritonavir.
• Miotonia grave.
• Grave insufficienza epatica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli effetti indesiderati del propafenone cloridrato possono potenziarsi quando somministrato in combinazione con anestetici locali (ad esempio durante l’impianto di pacemaker, interventi chirurgici o procedure odontoiatriche) o con altri farmaci che deprimono la frequenza cardiaca e/o la contrattilità miocardica (ad esempio beta-bloccanti, antidepressivi triciclici).

In uno studio condotto su 8 volontari sani che assumevano contemporaneamente propafenone e warfarin, le concentrazioni plasmatiche medie di warfarin sono aumentate del 39%, con un corrispondente aumento del tempo di protrombina del 25%. Quando si somministra propafenone contemporaneamente ad anticoagulanti orali (ad esempio fenprocumone, warfarin, acenocumarolo), è necessario monitorare attentamente la coagulazione ematica, poiché il propafenone può aumentare l’efficacia di questi farmaci, prolungando il tempo di protrombina. È necessario ridurre adeguatamente il dosaggio degli anticoagulanti in caso di segni di sovradosaggio.

L’associazione del propafenone cloridrato con medicinali metabolizzati dal CYP2D6 (come venlafaxina) può causare un aumento delle concentrazioni di questi farmaci. Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni plasmatiche o ematiche di propranololo, metoprololo, desipramina, ciclosporina, teofillina (con sviluppo di tossicità da teofillina) e digossina in seguito alla loro somministrazione concomitante con propafenone cloridrato. È necessario ridurre adeguatamente il dosaggio di questi farmaci in caso di segni di sovradosaggio.

Farmaci che inibiscono il CYP2D6, CYP1A2 e CYP3A4, come chetocanazolo, cimetidina, chinidina, eritromicina e succo di pompelmo, possono determinare un aumento dei livelli di propafenone cloridrato nel sangue. Quando si somministra propafenone cloridrato insieme a inibitori di questi enzimi, è necessario monitorare attentamente il paziente e adeguare la dose in modo appropriato.

La terapia combinata con amiodarone e propafenone cloridrato può alterare la conduzione e la ripolarizzazione cardiaca, causando disturbi potenzialmente proaritmici. In base all’effetto terapeutico ottenuto, può rendersi necessaria una modulazione della dose di entrambi i farmaci.

Non è stato osservato un effetto significativo sulla farmacocinetica di propafenone o lidocaina dopo la loro somministrazione concomitante ai pazienti. Tuttavia, è stato riportato che l’associazione di propafenone cloridrato e lidocaina aumenta il rischio di effetti indesiderati della lidocaina a carico del sistema nervoso centrale.

Il fenobarbital è un noto induttore del CYP3A4. Durante un uso prolungato e concomitante di fenobarbital, è necessario monitorare attentamente la risposta clinica alla terapia con propafenone.

L’associazione di propafenone cloridrato e rifampicina può ridurre l’effetto antiaritmico del propafenone a causa della diminuzione della sua concentrazione plasmatica (rischio di aritmie improvvise).

Possono osservarsi livelli plasmatici elevati di propafenone quando somministrato contemporaneamente a inibitori selettivi del reuptake della serotonina, come fluoxetina e paroxetina. L’assunzione concomitante di propafenone cloridrato e fluoxetina in pazienti con metabolismo estensivo ha aumentato la Cmax (concentrazione massima nel plasma) e l’AUC (area sotto la curva farmacocinetica) della S-propafenone rispettivamente del 39% e del 50%, e la Cmax e l’AUC della R-propafenone rispettivamente del 71% e del 50%. Per ottenere l’effetto terapeutico desiderato, può essere sufficiente l’uso di dosi inferiori di propafenone.

Con cautela, il propafenone deve essere somministrato in associazione con preparati vegetali modulatori del citocromo P450, come l’erba di San Giovanni.

Caratteristiche di impiego.

Sistema cardiovascolare. Propafenone, come altri farmaci antiaritmici, può causare effetti proaritmici, ovvero può indurre l'insorgenza di nuove aritmie o peggiorare aritmie già esistenti (vedere «Effetti indesiderati»). È importante che ogni paziente venga sottoposto a esami elettrocardiografici e clinici prima e durante la terapia con propafenone cloridrato, al fine di valutare l'efficacia clinica del trattamento e la necessità di proseguirlo.

Il debole effetto inotropo negativo del propafenone cloridrato può essere rilevante nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca.

L'uso di propafenone può rivelare la sindrome di Brugada o indurre modifiche simili alla sindrome di Brugada all'elettrocardiogramma (ECG) in soggetti con manifestazioni asintomatiche di tale sindrome. Dopo l'inizio della terapia con propafenone, è necessario effettuare un ECG per escludere modifiche indicative della sindrome di Brugada.

Il propafenone cloridrato può alterare la soglia di stimolazione e la sensibilità dei pacemaker artificiali. Nei pazienti portatori di pacemaker, la funzionalità di tali dispositivi deve essere verificata e, se necessario, riprogrammata.

Esiste una potenziale possibilità che la fibrillazione atriale parossistica si trasformi in flutter atriale con blocco di conduzione 2:1 o conduzione 1:1 (vedere «Effetti indesiderati»).

Come per altri farmaci antiaritmici di classe IC, i pazienti con una significativa cardiopatia organica possono essere più suscettibili allo sviluppo di reazioni avverse gravi. Pertanto, il propafenone cloridrato è controindicato in questi pazienti (vedere «Controindicazioni»).

Il propafenone rallenta la conduzione cardiaca, il che può causare un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo PR, del complesso QRS, lo sviluppo di blocco atrioventricolare di primo grado o superiore, blocco della branca del fascio di His o ritardo della conduzione intraventricolare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Di conseguenza, in caso di comparsa di segni di un aumento dell'inibizione della conduzione cardiaca durante il trattamento con propafenone, è necessario ridurre la dose o interrompere il farmaco.

Sistema ematico. Raramente, durante le prime 4-6 settimane di trattamento con propafenone, è stato segnalato lo sviluppo di agranulocitosi, caratterizzata da sintomi come febbre, debolezza, malessere generale e segni di infezione. In caso di riduzione del numero di leucociti nel sangue o di comparsa di segni e sintomi di agranulocitosi o granulocitopenia, il trattamento con propafenone deve essere immediatamente interrotto. Il recupero delle cellule ematiche avviene generalmente entro due settimane dall'interruzione del farmaco.

Sistema epatobiliare. Il propafenone cloridrato deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. La dose deve essere adattata sotto controllo elettrocardiografico e monitoraggio clinico. Sono stati osservati anche aumenti dei livelli degli enzimi epatici nel sangue, nonché sviluppo di epatite e colestasi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di compromissione della funzionalità epatica, è possibile una cumulazione del farmaco.

Sistema immunitario. Durante studi a lungo termine, in alcuni pazienti trattati con propafenone sono stati riscontrati titoli positivi di anticorpi antinucleari (ANA) e un caso di sindrome simile al lupus. Pertanto, si raccomanda di interrompere il trattamento con il farmaco nei pazienti in cui si riscontrano risultati patologici del test ANA o un aumento del titolo ANA.

Renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'assunzione di dosi terapeutiche standard può portare a cumulo del farmaco; pertanto, il propafenone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale.

Sistema riproduttivo. In alcuni pazienti, durante la valutazione clinica, è stata osservata una riduzione del numero di spermatozoi e dei livelli di ormone follicolo-stimolante e testosterone.

Altro. A causa dell'effetto beta-bloccante del propafenone, si deve prestare cautela nel trattamento di pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, come l'asma.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni. Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso di questo medicinale durante la gravidanza; pertanto, Propanorm® deve essere utilizzato in questo periodo solo se il beneficio potenziale giustifica il possibile rischio per il feto. È noto che il propafenone cloridrato attraversa la barriera placentare nell'uomo. È stato riportato che la concentrazione di propafenone nel sangue del cordone ombelicale corrisponde al 30% di quella nel sangue materno.

Allattamento. Non sono stati condotti studi sull'escrezione del propafenone cloridrato nel latte materno umano. Dati limitati indicano che il propafenone può passare nel latte materno umano. Il propafenone cloridrato deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

È necessario considerare che in pazienti sensibili, durante l'assunzione del farmaco, possono manifestarsi effetti indesiderati (visione offuscata, capogiri, debolezza, ipotensione ortostatica) che possono influire sulla velocità di reazione del paziente e compromettere la sua capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, nonché svolgere attività che richiedono concentrazione.

Modalità e dosaggio d'impiego.

La terapia con Propanorm® dovrebbe essere iniziata in condizioni ospedaliere e deve essere condotta da un medico esperto nel trattamento delle aritmie. La dose di mantenimento individuale deve essere determinata in condizioni di monitoraggio cardiologico, comprensivo di monitoraggio dell'ECG e controllo della pressione arteriosa. Se il complesso QRS si allunga di oltre il 20%, la dose deve essere ridotta o la somministrazione deve essere sospesa finché i parametri dell'ECG non rientrano nei limiti normali.

A causa del sapore amaro e dell'azione anestetica superficiale del propafenone, le compresse devono essere ingerite intere (senza masticare), accompagnate da liquidi.

Somministrare per via orale agli adulti. All'inizio del trattamento: 150 mg 3 volte al giorno, aumentando la dose con intervalli di almeno tre giorni fino a 300 mg 2 volte al giorno e, se necessario, fino alla dose massima di 300 mg 3 volte al giorno. L'aumento della dose è possibile non prima di 3-4 giorni di trattamento. Nei pazienti con peso corporeo inferiore a 70 kg si raccomanda di prescrivere dosi giornaliere inferiori a quelle abituali, in modo individuale.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani sono state osservate concentrazioni plasmatiche di propafenone più elevate. Pertanto, in questi pazienti, la risposta clinica al trattamento può essere ottenuta con dosi più basse del farmaco.

Nel complesso, nei pazienti anziani non sono state osservate differenze significative in termini di sicurezza ed efficacia, ma non si può escludere una maggiore sensibilità in alcuni soggetti; pertanto, tali pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio. Lo stesso vale per la dose di mantenimento. Eventuali aumenti della dose devono essere effettuati dopo 5-8 giorni di trattamento.

Alterazioni della funzione renale e/o epatica

Nei pazienti con funzionalità renale e/o epatica compromessa è possibile l'accumulo del farmaco con l'uso delle dosi terapeutiche standard. Pertanto, in questi pazienti la dose di propafenone deve essere adattata sotto controllo dell'ECG e con sorveglianza clinica.

Pediatria.

Le compresse di Propanorm® non devono essere utilizzate nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi cardiaci da sovradosaggio

Gli effetti del sovradosaggio di propafenone cloridrato sul miocardio si manifestano con disturbi della generazione dell'impulso e della conduzione, come prolungamento dell'intervallo PQ, allargamento del complesso QRS, depressione dell'automatismo del nodo senoatriale, blocco AV, tachicardia ventricolare, flutter/ fibrillazione ventricolare e arresto cardiaco. La riduzione della capacità contrattile cardiaca (effetto inotropo negativo) può causare ipotensione arteriosa, che nei casi gravi può portare a shock cardiocircolatorio.

Segni e sintomi non cardiaci da sovradosaggio

In caso di sovradosaggio sono stati riportati acidosi metabolica, cefalea, capogiri, visione offuscata, parestesia, tremore, nausea, stitichezza, secchezza delle fauci e convulsioni. È stato riportato anche un caso fatale.

In caso di intossicazione grave, possono svilupparsi convulsioni clono-toniche, parestesie, sonnolenza, coma e arresto respiratorio.

Trattamento

A causa dell'elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (>95%) e del grande volume di distribuzione, l'emodialisi è inefficace; i tentativi di eliminazione mediante emoperfusione sono scarsamente efficaci.

Oltre alle misure di emergenza generali, è necessario monitorare i parametri vitali del paziente in un'unità di terapia intensiva e correggerli se necessario.

Le misure efficaci per controllare il ritmo e la pressione arteriosa includono defibrillazione e infusione di dopamina e isoprenalina. Per alleviare le convulsioni, si somministra diazepam per via endovenosa.

Potrebbero rendersi necessarie misure di supporto generali, come ventilazione meccanica e massaggio cardiaco indiretto.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse più comuni e frequenti associate alla terapia con propafenone sono capogiri, disturbi della conduzione cardiaca e palpitazioni.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate in almeno un paziente su 885 che hanno ricevuto cloridrato di propafenone a rilascio prolungato in cinque studi clinici di fase II e due studi clinici di fase III. Ci si aspetta che le reazioni avverse e la loro frequenza siano simili per le formulazioni a rilascio immediato. Le reazioni elencate di seguito includono anche quelle osservate nell'esperienza post-marketing con propafenone. Le reazioni avverse ritenute almeno possibilmente correlate al propafenone sono elencate per sistemi d'organo e frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 e < 1/100) e frequenza non nota (reazioni avverse osservate nell'esperienza post-marketing; la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico

Non frequente – trombocitopenia; frequenza non nota – agranulocitosi, leucopenia, granulocitopenia, anemia, ematomi, porpora, aumento del tempo di sanguinamento.

Sistema immunitario

Non frequente – reazioni allergiche, titolo positivo di ANA; frequenza non nota – ipersensibilità (che può manifestarsi con colestasi, disrazie ematiche ed eruzioni cutanee).

Sistema metabolico e nutrizionale

Non frequente – riduzione dell'appetito.

Sistema psichico

Frequente – ansia, disturbi del sonno; non frequente – incubi; frequenza non nota – confusione mentale.

Sistema nervoso

Molto frequente – capogiri (escluso il vertigine); frequente – cefalea, disgeusia, insonnia, sonnolenza; non frequente – sincope, atassia, pararestesia, disturbo del linguaggio, depressione, perdita di memoria, intorpidimento, pararestesie, psicosi, mania, acufene, sensazione di odore anomalo; frequenza non nota – convulsioni, sintomi extrapiramidali, irrequietezza, apnea, coma.

Organi della vista

Frequente – visione offuscata; non frequente – irritazione oculare.

Organi dell'udito e del labirinto

Non frequente – vertigine.

Cuore

Molto frequente – disturbi della conduzione cardiaca (inclusi blocco seno-atriale, atrioventricolare e intraventricolare), palpitazioni; frequente – bradicardia sinusale, bradicardia, tachicardia, fibrillazione atriale, angina pectoris, aumento della durata dell'intervallo QRS, extrasistoli ventricolari, edema, blocco intraventricolare; non frequente – tachicardia ventricolare, aritmia (il propafenone può essere associato ad effetti proaritmici che si manifestano con aumento della frequenza cardiaca (tachicardia) o fibrillazione ventricolare; alcune di queste aritmie possono essere potenzialmente letali e richiedere interventi di rianimazione per prevenire esiti fatali), dissociazione AV, arresto cardiaco, vampate, sensazione di calore, sindrome da debolezza del nodo seno-atriale, pausa sinusale o arresto sinusale, tachicardia sopraventricolare, tachicardia a torsione di punta (torsades de pointes); frequenza non nota – fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiaca (può verificarsi un peggioramento di un'insufficienza cardiaca preesistente), riduzione della frequenza cardiaca.

Sistema vascolare

Non frequente – ipotensione arteriosa; frequenza non nota – ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Frequente – dispnea.

Apparato gastrointestinale

Frequente – dolore addominale, vomito, nausea, diarrea, costipazione, bocca secca, alterazione del gusto, dispepsia, anoressia; non frequente – distensione addominale, meteorismo, gastroenterite; frequenza non nota – impulso al vomito, disturbi gastrointestinali.

Sistema epatobiliare

Frequente – alterazione della funzionalità epatica (questo termine include aumento dei livelli ematici di AST, ALT, GGT e fosfatasi alcalina); frequenza non nota – danno epatocellulare, colestasi, epatite e ittero.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non frequente – orticaria, prurito, eruzioni cutanee, arrossamento della pelle; frequenza non nota – pustolosi esantematica generalizzata acuta (GEP).

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Frequente – dolore articolare; non frequente – crampi muscolari, debolezza muscolare; frequenza non nota – sindrome tipo lupus.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie

Non frequente – disfunzione erettile; frequenza non nota – riduzione del numero di spermatozoi (questo fenomeno è reversibile alla sospensione della terapia con propafenone).

Apparato urinario e reni

Non frequente – sindrome nefrotica; frequenza non nota – insufficienza renale.

Disturbi generali

Frequente – dolore toracico, debolezza, affaticamento, febbre, sudorazione aumentata; non frequente – alopecia, aumento del livello di glucosio nel sangue, dolore; frequenza non nota – iponatriemia, alterazione della secrezione dell'ADH.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse da 150 mg: 10 compresse in blister, 5 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 300 mg: 10 compresse in blister, 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PRO.MED.CS Prahа a.s. /
PRO.MED.CS Prahа a.s.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Telчska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Repubblica Ceca /
Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.