Propanorm®

INSTRUKCJA dotyczĄca stosowania leku PROPANORM® (PROPANORM®)

Skład:

substancja czynna: propafenonu hydrochlorid;

1 tabletka zawiera propafenonu hydrochloridu 150 mg lub 300 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształyczna, sodowa kroskarboksymetloceluloza, sodowy laurylosiarczan, skrobię kukurydzianą, kopolimer pirrolidonu, stearynian magnezu, OPADRY WHITE 02F 28310 (hipromeloza, tlenek tytanu (E 171), polietylenoglikol), emulsja simetikonu.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne cechy fizykochemiczne: niemal białe tabletki powlekane, dwuwypukłe, o średnicy ok. 8 mm (tabletki 150 mg) oraz ok. 11 mm (tabletki 300 mg).

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w chorobach serca. Leki przeciwnadżytkowe klasy IC. Propafenon. Kod ATC C01B C03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Propafenon jest lekiem przeciwaromatycznym klasy IC.

Wywiera stabilizujący wpływ na błony miokardialne, zmniejszając szybki prąd wchodzący, przewodzony przez jony sodu, co prowadzi do zmniejszenia szybkości depolaryzacji oraz wydłużenia czasu przewodzenia impulsu przez przedsionki, węzeł AV oraz przede wszystkim przez układ przewodzący Hisa-Purkiniego.

Przewodzenie impulsu przez dodatkowe szlaki, jak w zespole WPW (zespole Wolffa-Parkinsona-White’a), jest hamowane dzięki wydłużeniu okresu refrakcji lub blokadzie drogi przewodzącej zarówno w kierunku antegradnym, jak i głównie retrogradnym.

Jednocześnie pobudliwość spontaniczna jest obniżana dzięki zwiększeniu progu wrażliwości miokardialnej, podczas gdy pobudliwość elektryczna mięśnia sercowego zmniejsza się dzięki podniesieniu progu migotania komor.

Efekty przeciwaromatyczne: spowolnienie szybkości wzrostu potencjału czynnościowego, zmniejszenie pobudliwości, homogenizacja współczynnika przewodnictwa, hamowanie automatyzmu ektopowego, zmniejszenie skłonności mięśnia sercowego do migotania.

Propafenon wykazuje umiarkowaną aktywność beta-adrenergiczną bez znaczenia klinicznego. Jednak istnieje możliwość, że wysokie dawki dobowe (900–1200 mg) mogą wywołać efekt sympatolityczny (antyadrenergiczny).

Na EKG propafenon powoduje niewielkie wydłużenie odcinków P, PR i QRS, natomiast odcinek QTc pozostaje zazwyczaj niezmieniony.

U pacjentów poddawanych działaniu digitalis z frakcją wyrzutu 35–50% kurczliwość lewej komory jest nieco obniżona. U pacjentów z ostrym infektem przezrośniętym i niewydolnością serca dożylne podawanie propafenonu może znacząco zmniejszyć frakcję wyrzutu lewej komory, jednakże znacznie w mniejszym stopniu dotyczy to pacjentów z ostrą fazą zawału mięśnia sercowego bez towarzyszącej niewydolności serca. W obu przypadkach ciśnienie w tętnicach płucnych wzrasta minimalnie. Ciśnienie w tętnicach obwodowych nie wykazuje istotnych zmian. To pokazuje, że propafenon nie wywiera klinicznie istotnego wpływu negatywnego na funkcję lewej komory. Klinicznie istotne zmniejszenie funkcji lewej komory należy oczekiwać jedynie u pacjentów z już istniejącym pogorszeniem funkcji komorowej.

Dlatego niewydolność serca, która nie była leczona, może dalej się nasilać, z możliwością wystąpienia dekompensacji.

Farmakokinetyka.

Propafenon jest mieszaniną racemiczną S- i R-propafenonu.

Absorpcja

Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2–3 godzinach po przyjęciu propafenonu w postaci hydrochloranu. Stwierdzono, że propafenon podlega intensywnej nasycanej biotransformacji przedukładowej (efekt pierwszego przejścia przez wątrobę zależny od CYP2D6), co objawia się zależnością biodostępności absolutnej od dawki i formy leku. Chociaż w badaniu z zastosowaniem dawki jednorazowej spożycie posiłku zwiększało maksymalne stężenie w osoczu i biodostępność leku, to przy wielokrotnym podawaniu propafenonu zdrowym ochotnikom spożycie posiłku nie prowadziło do istotnych zmian biodostępności.

Rozkład

Propafenon szybko się rozkłada. Objętość rozkładu w stanie równowagi wynosi od 1,9 do 3,0 l/kg. Stopień wiązania propafenonu z białkami osocza zależy od jego stężenia i maleje z 97,3% przy stężeniu 0,25 μg/ml do 81,3% przy stężeniu 100 μg/ml.

Biotransformacja i wydalanie

Istnieją dwie genetycznie uwarunkowane drogi metabolizmu propafenonu. U ponad 90% pacjentów lek ulega szybkiemu i intensywnemu metabolizmowi z okresem półtrwania od 2 do 10 godzin (szybcy metabolizatorzy). U tych pacjentów przemiana metaboliczna propafenonu prowadzi do powstania dwóch aktywnych metabolitów: 5-hydroksypropafenonu, powstającego pod wpływem CYP2D6, oraz N-depropylpropafenonu (norpropafenonu), powstającego pod wpływem CYP3A4 i CYP1A2. U mniej niż 10% pacjentów (wolni metabolizatorzy) metabolizm propafenonu przebiega wolniej, ponieważ metabolit 5-hydroksylowy nie powstaje lub powstaje w minimalnych ilościach. Obliczony okres półtrwania propafenonu wynosi 2–10 godzin u szybkich metabolizatorów i 10–32 godziny u wolnych metabolizatorów. Klirens propafenonu wynosi od 0,67 do 0,81 l/godz/kg.

Ponieważ stężenie równowagowe propafenonu hydrochloranu osiągane jest po 3–4 dniach przyjmowania leku, zalecany schemat dawkowania propafenonu jest taki sam dla wszystkich pacjentów niezależnie od typu metabolizmu (czyli zarówno dla wolnych, jak i szybkich metabolizatorów).

Liniowość/nieliniowość

Nasycana droga metaboliczna hydroksylacji (zależna od CYP2D6) u szybkich metabolizatorów prowadzi do nieliniowości farmakokinetyki leku. U wolnych metabolizatorów farmakokinetyka propafenonu jest liniowa.

Zmienność międzypacjentowa i wewnątrzpacjentowa

Farmakokinetyka propafenonu hydrochloranu charakteryzuje się dużym stopniem zmienności indywidualnej, co w znacznym stopniu wynika z efektu pierwszego przejścia przez wątrobę oraz nieliniowej farmakokinetyki u szybkich metabolizatorów. Znaczna zmienność stężeń leku we krwi pacjentów wymaga ostrożnego doboru dawki, podczas którego należy dokładnie monitorować objawy kliniczne i elektrokardiograficzne toksyczności.

Pacjenci w wieku podeszłym

Poziomy ekspozycji na propafenon u pacjentów w wieku podeszłym z normalną funkcją nerek były bardzo zmienne i nie różniły się istotnie od poziomów zarejestrowanych u zdrowych młodych ochotników. Ekspozycja na 5-hydroksypropafenon u starszych pacjentów była podobna, ale poziomy ekspozycji glukuronidów propafenonu podwajały się.

Upośledzenie funkcji nerek

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek stężenia ekspozycyjne propafenonu i 5-hydroksypropafenonu nie różniły się od stężeń ekspozycyjnych u zdrowych ochotników z grupy kontrolnej, ale obserwowano kumulację metabolitów glukuronidowych propafenonu.

Pacjentom z chorobami nerek należy przepisywać propafenon hydrochloran z ostrożnością.

Upośledzenie funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby zwiększa się biodostępność propafenonu po podaniu doustnym oraz wydłuża się okres półtrwania leku. Dlatego pacjenci z chorobami wątroby wymagają korekty dawki leku.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Profilaktyka i leczenie:

• arytmii komorowych;
• napadowych nadkomorowych tachyarytmii, w tym napadowej formy migotania/migotania przedsionków oraz napadowych tachyarytmii reentry z zaangażowaniem węzła AV lub dodatkowych dróg przewodzenia, w przypadku nieskuteczności standardowej terapii lub przeciwwskazań do jej stosowania.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na propafenonu hydrochlorid lub którykolwiek inny składnik leku wymieniony w sekcji „Skład”.
• Stwierdzony zespół Brugadы (patrz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).
• Przypadek zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Istotne organiczne choroby serca, takie jak:
  • niekontrolowana niewydolność serca (frakcja wyrzutowa lewej komory < 35%);
  • szok kardiogenny (jeśli nie jest spowodowany arytmią);
  • ciężka symptomatyczna bradykardia;
  • dysfunkcja węzła zatokowego, zaburzenia przewodnictwa przedsionkowego, blok AV II stopnia lub wyższego stopnia, blok pęczka Hisa lub blok dystalny w przypadku braku sztucznego stymulatora serca;
  • ciężka hipotensja tętnicza.
• Ujawnione zaburzenia elektrolitowe (np. zaburzenia metabolizmu potasu).
• Ciężkie choroby obturacyjne płuc.
• Jednoczesne stosowanie z rytonawirem.
• Miastenia gravis.
• Ciężka niewydolność wątroby.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Efekty niepożądane propafenonu hydrochloridu mogą być nasilone przy stosowaniu go w połączeniu z lekami znieczyszczającymi miejscowymi (np. podczas wszczepiania stymulatora serca, zabiegu chirurgicznego lub podczas zabiegów stomatologicznych) lub z innymi lekami hamującymi częstość skurczów serca i/lub kurczliwość mięśnia sercowego (np. z beta-blokerami, trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi).

W badaniu z udziałem 8 zdrowych ochotników, którzy jednocześnie przyjmowali propafenon i warfarynę, średnie stężenia równowagowe warfaryny we krwi wzrosły o 39% przy odpowiednim wydłużeniu czasu protrombinowego o 25%. Przy jednoczesnym stosowaniu propafenonu i doustnych leków przeciwkrzepliwych (np. fenprokumonu, warfaryny, acenokumarolu) należy dokładnie monitorować krzepnięcie krwi, ponieważ propafenon może zwiększać skuteczność tych leków, wydłużając czas protrombinowy. Należy odpowiednio zmniejszyć dawki leków przeciwkrzepliwych, jeśli wystąpią objawy przedawkowania.

Jednoczesne stosowanie propafenonu hydrochloridu z lekami metabolizowanymi przez CYP2D6 (np. wenlafaksyna) może prowadzić do zwiększenia stężenia tych leków. Opisywano zwiększenie stężeń propranololu, metoprololu, desypiraminu, cyklosporyny, teofiliny (z rozwojem toksyczności teofilinowej) oraz digoksyny we krwi lub w osoczu przy jednoczesnym stosowaniu z propafenonem hydrochloridem. Należy odpowiednio zmniejszyć dawki tych leków, jeśli wystąpią objawy przedawkowania.

Leki hamujące CYP2D6, CYP1A2 i CYP3A4, takie jak ketokonazol, cyklosporyna, chinidyna, erytromycyna oraz sok grejpfrutowy, mogą prowadzić do zwiększenia stężenia propafenonu hydrochloridu we krwi. Przy stosowaniu propafenonu hydrochloridu z inhibitorami tych enzymów należy dokładnie monitorować stan pacjentów i odpowiednio korygować dawkę.

Terapia kombinowana amiodaronem i propafenonem hydrochloridem może zaburzać przewodnictwo i repolaryzację oraz powodować zaburzenia potencjalnie proarytmogenne. W zależności od efektu terapeutycznego może być konieczna korekta dawek obu leków.

Nie zaobserwowano istotnego wpływu na farmakokinetykę propafenonu lub lidokainy po jednoczesnym podaniu pacjentom. Jednakże donoszono, że jednoczesne stosowanie propafenonu hydrochloridu i lidokainy zwiększało ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lidokainy ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Fenobarbitale jest znanym induktorem CYP3A4. Przy długotrwałym jednoczesnym stosowaniu fenobarbitalu należy monitorować odpowiedź kliniczną na terapię propafenonem.

Jednoczesne stosowanie propafenonu hydrochloridu i ryfampicyny może pogorszyć działanie przeciwarytmiczne propafenonu z powodu obniżenia jego stężenia w osoczu krwi (ryzyko nagłych arytmii).

Zwiększone stężenia propafenonu w osoczu krwi mogą występować przy jednoczesnym stosowaniu z selektywnymi inhibitorem zwrotnego wychwytu serotoniny, takimi jak fluoksetyna i paroksetyna. Jednoczesne stosowanie propafenonu hydrochloridu i fluoksetyny u pacjentów z ekstensywnym metabolizmem zwiększało Cmax (maksymalne stężenie w osoczu krwi) i AUC (pole pod krzywą farmakokinetyczną) S-propafenonu odpowiednio o 39% i 50%, a Cmax i AUC R-propafenonu – odpowiednio o 71% i 50%. Dla osiągnięcia pożądanego efektu terapeutycznego może wystarczyć zastosowanie mniejszych dawek propafenonu.

Z ostrożnością należy stosować propafenon z roślinnymi lekami modyfikującymi cytochrom P450, takimi jak ziele św. Jana.

Szczególne wskazania.

Układ sercowo-naczyniowy. Propafenon, podobnie jak inne leki przeciwarytmiczne, może wywoływać efekty proarytmiczne, tzn. może powodować pojawienie się nowych arytmii lub nasilenie istniejących (patrz „Reakcje niepożądane”). Ważne jest, aby każdy pacjent poddany leczeniu propafenonem hydrochloranem był poddawany badaniom elektrokardiograficznym i klinicznym przed rozpoczęciem terapii oraz w jej trakcie w celu oceny skuteczności klinicznej leczenia i potrzeby jego kontynuacji.

Słaby negatywny efekt inotropowy propafenonu hydrochloranu może mieć znaczenie u pacjentów z ryzykiem niewydolności serca.

Zastosowanie propafenonu może ujawnić zespół Brugadów lub spowodować zmiany typowe dla zespołu Brugadów na EKG u osób z bezobjawowymi przejawami tego zespołu. Po rozpoczęciu terapii propafenonem należy wykonać EKG w celu wykluczenia zmian wskazujących na zespół Brugadów.

Propafenonu hydrochloran może zmieniać próg stymulacji i czułość sztucznych stymulatorów serca. U pacjentów z wszczepionymi stymulatorami należy sprawdzić funkcję tych urządzeń i w razie potrzeby przeprogramować je.

Istnieje potencjalna możliwość przejścia przerywanego migotania przedsionków w trzepotanie przedsionków towarzyszone blokadą przewodzenia 2:1 lub przewodzeniem 1:1 (patrz „Reakcje niepożądane”).

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwarytmicznych klasy IC, pacjenci z istotnymi chorobami organicznymi serca mogą być narażeni na rozwój ciężkich reakcji niepożądanych. Dlatego propafenonu hydrochloran jest przeciwwskazany tym pacjentom (patrz „Przeciwwskazania”).

Propafenon spowalnia przewodzenie w sercu, co może powodować zależne od dawki wydłużenie odstępu PR, zespołu QRS, rozwój blokady przewodzenia przedsionkowo-komorowego I stopnia lub wyższego stopnia, blokadę odnogi pęczka Hisa lub opóźnienie przewodzenia wewnątrzkomorowego (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). W związku z tym w przypadku pojawienia się objawów nasilonego hamowania przewodzenia serca podczas leczenia propafenonem należy zmniejszyć dawkę lub odstawić lek.

Układ krwionośny. Rzadko, w pierwszych 4–6 tygodniach leczenia propafenonem, obserwowano rozwój agranulocytozy, objawiającej się takimi objawami jak gorączka, osłabienie, niedyspozycja, objawy infekcji. W przypadku spadku liczby białych krwinek we krwi lub pojawienia się objawów i objawów agranulocytozy lub granulocytopenii należy natychmiast odstawić leczenie propafenonem. Odbudowa komórek krwi następuje w ciągu dwóch tygodni po odstawieniu leku.

Układ wątrobowo-żółciowy. Propafenonu hydrochloran należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Dawkę należy dobrać pod kontrolą EKG i obserwacją kliniczną. Obserwowano również podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych we krwi, rozwój zapalenia wątroby i cholestazę (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Przy zaburzeniach funkcji wątroby możliwa jest kumulacja leku.

Układ odpornościowy. W trakcie długotrwałych badań u niektórych pacjentów przyjmujących propafenon odnotowano pozytywne miano przeciwciał antyjądrowych (ANA) oraz jeden przypadek zespołu typu toczeń. Dlatego pacjentom, u których stwierdzono patologiczny wynik testu ANA lub podwyższone miano ANA, zaleca się odstawienie leku.

Nerki. U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek przy podawaniu standardowych dawek terapeutycznych możliwa jest kumulacja leku, dlatego propafenon należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek.

Układ rozrodczy. U niektórych pacjentów podczas oceny klinicznej obserwowano zmniejszenie liczby plemników oraz obniżenie poziomu hormonu folikulotropowego i testosteronu.

Inne. Z uwagi na działanie beta-blokujące propafenonu należy zachować ostrożność przy leczeniu pacjentów z obturacyjnymi chorobami dróg oddechowych, np. astmą.

Lek ten zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na jedną tabletkę, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego. Brak wystarczająco przeprowadzonych i dobrze kontrolowanych badań stosowania tego leku w okresie ciąży, dlatego Propanorm**®** należy stosować w tym okresie tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z jego zastosowania przewyższa możliwe ryzyko dla płodu. Wiadomo, że propafenonu hydrochloran przenika barierę łożyskową u ludzi. Stwierdzono, że stężenie propafenonu we krwi pępowinowej wynosi 30% jego stężenia we krwi matki.

Karmienie piersią. Nie przeprowadzono badań dotyczących wydzielania propafenonu hydrochloranu w mleko matki. Ograniczone dane wskazują, że propafenon może przenikać do mleka matki. Kobiety karmiące piersią powinny stosować propafenonu hydrochloran z ostrożnością.

Wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych maszyn.

Należy wziąć pod uwagę, że u wrażliwych pacjentów przy stosowaniu leku mogą wystąpić reakcje niepożądane (nieostrość widzenia, zawroty głowy, osłabienie, hipotensja ortostatyczna), które mogą wpływać na szybkość reakcji pacjenta i zakłócać jego zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń oraz wykonywania prac wymagających skupienia uwagi.

Sposób stosowania i dawki

Leczenie lekiem Propanorm® zaleca się rozpoczynać w warunkach szpitalnych, powinien je prowadzić lekarz z doświadczeniem w leczeniu arytmii. Indywidualną dawkę utrzymującą należy ustalać w warunkach kardiologicznej opieki, obejmującej monitorowanie EKG oraz kontrolę ciśnienia tętniczego. Jeżeli kompleks QRS wydłuża się o więcej niż 20%, dawkę należy zmniejszyć lub przerwać przyjmowanie leku, aż do powrotu wskaźników EKG do normy.

Ze względu na gorzki smak i powierzchowne działanie znieczulające propafenonu, tabletki należy połykać całe (nie żuć), popijając płynem.

Stosować doustnie dorosłym, na początku leczenia – po 150 mg 3 razy na dobę, zwiększając dawkę z co najmniej trzydniowym odstępem do 300 mg 2 razy na dobę, a w razie potrzeby – do maksymalnej dawki 300 mg 3 razy na dobę. Podwyższenie dawki możliwe jest nie wcześniej niż po 3–4 dniach leczenia. Pacjentom o masie ciała mniejszej niż 70 kg zaleca się przepisywać dawki dobowe niższe niż standardowe, indywidualnie.

Pacjenci w wieku podeszłym

U pacjentów w wieku podeszłym obserwowano wyższe stężenia propafenonu w osoczu krwi. Dlatego u tych pacjentów odpowiedź kliniczną na leczenie można uzyskać stosując lek w niższych dawkach.

Ogólnie u pacjentów w wieku podeszłym nie zaobserwowano różnic w zakresie bezpieczeństwa ani skuteczności, jednak nie można wykluczyć zwiększonej wrażliwości niektórych osób, dlatego tacy pacjenci powinni być poddawani starannemu nadzorowi. Dotyczy to również dawki utrzymującej. Każde konieczne zwiększenie dawki należy wykonywać po 5–8 dniach leczenia.

Upośledzenie funkcji nerek i/lub wątroby

U pacjentów z upośledzoną funkcją nerek i/lub wątroby możliwe jest kumulowanie leku przy stosowaniu standardowych dawek terapeutycznych. Dlatego u takich pacjentów dawkę propafenonu należy dobrać pod kontrolą EKG i klinicznym nadzorem.

Dzieci

Tabletki Propanorm® nie stosuje się u dzieci.

Przedawkowanie

Objawy kardiologiczne przedawkowania

Skutki przedawkowania propafenonu hydrochloridu na mięsień sercowy objawiają się zaburzeniami powstawania i przewodzenia impulsu, takimi jak wydłużenie odcinka PQ, poszerzenie kompleksu QRS, hamowanie automatyzmu węzła zatokowego, blok AV, tachykardia komorowa, migotanie/mrówienie komór oraz zatrzymanie krążenia. Obniżenie kurczliwości serca (ujemne działanie inotropowe) może powodować hipotensję tętniczą, która w ciężkich przypadkach może prowadzić do wstrząsu sercowo-naczyniowego.

Objawy i objawy niekardiologiczne przedawkowania

W przypadku przedawkowania opisano kwasycę metaboliczną, ból głowy, zawroty głowy, nieostre widzenie, parestezje, drżenie, nudności, zaparcia, suchość w ustach oraz drgawki. Zanotowano również przypadek śmiertelny.

W przypadku ciężkiego zatrucia możliwe jest wystąpienie drgawek kloniczno-tonicznych, parestezji, senności, śpiączki oraz zatrzymania oddychania.

Leczenie

Ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami osocza (>95%) oraz duży objętości rozproszenia hemodializa jest nieskuteczna; próby eliminacji za pomocą hemoperfuzji – małoskuteczne.

Oprócz stosowania ogólnych środków resuscytacyjnych należy kontrolować podstawowe parametry życiowe pacjenta w warunkach oddziału intensywnej terapii i w razie potrzeby korygować je.

Efektywnymi środkami kontroli rytmu i ciśnienia tętniczego są defibrylacja oraz infuzja dopaminy i izoprenaliny. W celu złagodzenia drgawek podaje się diazepam dożylnie.

Może być konieczne zastosowanie ogólnych środków wspomagających, takich jak sztuczna wentylacja płuc oraz pośredni masaż serca.

Efekty uboczne

Najczęstsze i najbardziej powszechne efekty uboczne związane z terapią propafenonem to zawroty głowy, zaburzenia przewodnictwa serca oraz uczucie kołatania serca.

Poniżej przedstawiono efekty uboczne obserwowane u co najmniej jednego z 885 pacjentów otrzymujących propafenonu hydrochlorid o przedłużonym uwalnianiu w pięciu badaniach klinicznych fazy II oraz w dwóch badaniach klinicznych fazy III. Oczekuje się, że efekty uboczne i ich częstość występowania dla postaci leku o natychmiastowym uwalnianiu będą podobne. Poniższe efekty obejmują również doświadczenia z okresu pogwarancyjnego stosowania propafenonu. Efekty uboczne przynajmniej prawdopodobnie związane z propafenonem są wymienione według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 i < 1/10), rzadziej (≥ 1/1000 i < 1/100) oraz nieznana częstość (efekty uboczne z okresu pogwarancyjnego; częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu krwiotwórczego i limfatycznego.

Rzadziej – trombocytopenia; nieznana częstość – agranulocytoza, leukopenia, granulocytopenia, anemia, krwiaki, purpura, wydłużenie czasu krwawienia.

Ze strony układu immunologicznego.

Rzadziej – reakcje alergiczne, dodatni mian ANA; nieznana częstość – nadwrażliwość (może objawiać się cholestazą, dyskrazjami krwi oraz wysypką).

Ze strony metabolizmu i odżywiania.

Rzadziej – obniżenie apetytu.

Ze strony psychiki.

Często – niepokój, zaburzenia snu; rzadziej – koszmary nocne; nieznana częstość – dezorientacja.

Ze strony układu nerwowego.

Bardzo często – zawroty głowy (z wyjątkiem vertigo); często – ból głowy, dysgezja, bezsenność, senność; rzadziej – omdlenie, ataksja, parestezje, zaburzenia mowy, depresja, utrata pamięci, drętwienie, parestezje, psychoza, mania, szumy w uszach, uczucie nietypowego zapachu; nieznana częstość – drgawki, objawy pozapiramidowe, niepokój, apnea, śpiączka.

Ze strony narządów wzroku.

Często – nieostre widzenie; rzadziej – podrażnienie oczu.

Ze strony narządów słuchu i labiryntu.

Rzadziej – vertigo.

Ze strony serca.

Bardzo często – zaburzenia przewodnictwa serca (w tym blokady sinoatrialne, przedsionkowo-komorowe i wewnątrzkomorowe), kołatania serca; często – bradykardia zatokowa, bradykardia, tachykardia, migotanie przedsionków, dławica piersiowa, wydłużenie trwania odcinka QRS, skurcze komorowe wczesne, obrzęk, blok międzykomorowy; rzadziej – tachykardia komorowa, arytmia (propafenon może być związany z efektami proarytmicznymi, które objawiają się zwiększoną częstością skurczów serca (tachykardia) lub migotaniem komór; niektóre z tych arytmii mogą zagrażać życiu i wymagać reanimacji w celu zapobieżenia potencjalnie śmiertelnym skutkom), dysocjacja AV, zatrzymanie akcji serca, napływy gorąca, uczucie gorąca, zespół słabości węzła zatokowego, pauza zatokowa lub zatrzymanie, tachykardia nadkomorowa, tachykardia typu „pistolet obrotowy” (torsades de pointes); nieznana częstość – migotanie komór, niewydolność serca (może dojść do pogorszenia istniejącej niewydolności serca), spadek częstości skurczów serca.

Ze strony układu naczyniowego.

Rzadziej – hipotensja tętnicza; nieznana częstość – hipotensja ortostatyczna.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia.

Często – duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego.

Często – ból brzucha, wymioty, nudności, biegunka, zaparcia, suchość w ustach, zaburzenia smaku, dyspepsja, anoreksja; rzadziej – wzdęcia, meteorizm, gastroenteritis; nieznana częstość – odruch wymiotny, zaburzenia przewodu pokarmowego.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego.

Często – zaburzenia funkcji wątroby (ten termin obejmuje podwyższenie stężenia we krwi AST, ALT, GGTP i fosfatazy alkalicznej); nieznana częstość – uszkodzenie hepatocytów, cholestaza, zapalenie wątroby oraz żółtaczka.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych.

Rzadziej – pokrzywka, swędzenie, wysypka, zaczerwienienie skóry; nieznana częstość – ostrze ogólne egzantematyczne pęcherzykowe (GHEP).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej.

Często – ból stawów; rzadziej – skurcze mięśni, osłabienie mięśni; nieznana częstość – zespół podobny do toczenia.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych.

Rzadziej – dysfunkcja erektylna; nieznana częstość – zmniejszenie liczby plemników (zjawisko odwracalne po odstawieniu terapii propafenonem).

Ze strony układu moczowego i nerek.

Rzadziej – zespół nerczycowy; nieznana częstość – niewydolność nerek.

Zaburzenia ogólne.

Często – ból w klatce piersiowej, osłabienie, zmęczenie, gorączka, zwiększona potliwość; rzadziej – łysienie; podwyższenie stężenia glukozy we krwi, ból; nieznana częstość – hiponatremia, zaburzenia wydzielania ADH.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego produktu leczniczego. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności produktu leczniczego poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Tabletki 150 mg: po 10 tabletek w blisterze, 5 blisterów w tece kartonowej.

Tabletki 300 mg: po 10 tabletek w blisterze, 5 blisterów w tece kartonowej.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

PRO.MED.CS Prahа a.s. /
PRO.MED.CS Prahа a.s.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Republika Czeska /
Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.