ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОКСИУМ® (PROXIUM®)

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 таблетка содержит пантопразола натрия сесквигидрата, эквивалентно пантопразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, маннит (Е 421), натрия кроскармеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

состав оболочки: пропиленгликоль, оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171), гипромеллоза, триэтилцитрат, метакрилатный сополимер (тип А).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки оранжевого цвета, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Пантопразол. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Пантопразол — замещённый бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где ингибирует фермент H⁺-K⁺-АТФазу, то есть блокирует конечный этап продукции соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и затрагивает как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и блокаторами H₂-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразола повышаются уровни гастрина натощак. При кратковременном применении они в большинстве случаев не превышают верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев повышаются вдвое. Их чрезмерное увеличение возникает только в отдельных случаях. Вследствие этого при длительном лечении у небольшого числа пациентов наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (аналогично аденоматоидной гиперплазии). Тем не менее, согласно проведённым на данный момент исследованиям, формирование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

На основании результатов исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, вследствие снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в течение периода от 5 дней до 2 недель до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ложноповышенными после лечения ИПП.

Фармакокинетика.

Всасывание. Пантопразол быстро всасывается, и максимальные концентрации в плазме крови достигаются уже после однократного перорального приёма дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приёма достигается максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация остаётся на постоянном уровне после многократного приёма. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приёма. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остаётся линейной как при пероральном приёме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77 %. Одновременный приём пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация-время») или максимальную концентрацию в сыворотке крови, а следовательно, и на биодоступность. При одновременном приёме пищи увеличивается лишь вариабельность латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет около 98 %. Объём распределения составляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Выведение. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более продолжительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80 %), остальная часть — с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) незначительно превышает период полувыведения пантопразола.

Особые группы пациентов.

Медленные метаболизаторы. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приёма одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время», была приблизительно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличивалась приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушения функции почек. Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам со сниженной функцией почек (включая пациентов на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола у них является коротким. Диализируются лишь очень незначительные количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2–3 часа), выведение всё же является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушения функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлда–Пью) период полувыведения увеличивается до 7–9 часов, а AUC возрастает в 5–7 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови увеличивается лишь незначительно — в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодыми также не имеет клинического значения.

Дети. После однократного приёма дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).
Рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

Эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с H. pylori-ассоциированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.
Язва двенадцатиперстной кишки.
Язва желудка.
Синдром Золлингера–Эллисона и другие гиперсекреторные состояния.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или любому вспомогательному компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и продолжительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

В случае, когда совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумарины-антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин).
Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, одновременно принимавших ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже летальному исходу. При таком совместном применении необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы приводит к увеличению уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, получающим высокие дозы метотрексата, например, при лечении рака или псориаза, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с участием CYP2C19, а также другие метаболические пути, включая окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с участием этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключить возможность взаимодействия пантопразола с другими препаратами, метаболизирующимися через ту же ферментную систему.

Результаты ряда исследований возможных взаимодействий указывают на то, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с участием CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2C9 (например, пиросикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол), а также не влияет на Р-гликопротеин, участвующий во всасывании дигоксина.

Взаимодействие с одновременно применяемыми антацидами не выявлено.

Проводились исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определёнными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флуоксевин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата у пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, а также у пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, метаболизирующихся через эти ферментные системы.

Взаимодействие между лекарственными средствами и лабораторными тестами. Сообщалось о ложноположительных результатах некоторых скрининговых анализов мочи на тетрагидроканнабинол у пациентов, принимающих пантопразол. Для подтверждения положительных результатов следует рассмотреть возможность использования альтернативных подтверждающих методов исследования.

Особенности применения.

Нарушение функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение препаратом следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинированная терапия. При комбинированной терапии необходимо соблюдать инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочивать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, значительная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия, мелена), а также при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить наличие злокачественного процесса.

Если симптомы сохраняются при адекватной терапии, необходимо провести дополнительное обследование.

Абсорбция витамина В₁₂. У пациентов с синдромом Золлингера–Эллисона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, блокирующие продукцию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) вследствие развития гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела у пациентов или наличии факторов риска нарушения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии, а также при наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение. При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение препаратом Проксиум® может незначительно повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella, Campylobacter или C. difficile.

Гипомагниемия. Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, и в большинстве случаев — в течение года. Могут возникать и поначалу незаметно прогрессировать следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Побочные реакции»). При гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии, ассоциированных с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которым требуется длительная терапия, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо определять уровень магния до начала лечения ИПП и периодически во время терапии.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может умеренно увеличивать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличивать общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Тяжелые кожные побочные реакции. Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, ассоциированных с применением пантопразола, с неизвестной частотой возникновения (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS). Пациентов следует информировать о признаках и симптомах вышеуказанных кожных реакций и тщательно наблюдать за их развитием. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Подострый кожный красный волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. Если возникают поражения, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Проксиум®. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Проксиум® следует временно прекратить не менее чем за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Натрий. Препарат Проксиум® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть по существу является безнатриевым.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Имеющиеся данные о применении пантопразола у беременных женщин (примерно 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности пантопразола. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата Проксиум® у беременных женщин.

Лактация. Исследования на животных показали выделение пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных о выделении пантопразола в грудное молоко человека, однако о таком выделении сообщалось. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения препаратом Проксиум® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения препаратом Проксиум® для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые Проксіум®, следует принимать за 1 час до еды целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой.

Рекомендуемая дозировка.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Лечение рефлюкс-эзофагита.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку препарата Проксіум® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Проксіум® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита. Для лечения рефлюкс-эзофагита, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживление можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. pylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и положительным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать местные данные о бактериальной резистентности и национальные рекомендации по применению и назначению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности, для эрадикации H. pylori у взрослых могут быть назначены следующие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка препарата Проксіум® 40 мг 2 раза в сутки

1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки
500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

б) 1 таблетка препарата Проксіум® 40 мг 2 раза в сутки

400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки
250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

в) 1 таблетка препарата Проксіум® 40 мг 2 раза в сутки

1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки
400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку препарата Проксіум® 40 мг следует принимать вечером за 1 час до еды. Продолжительность лечения составляет 7 дней и может быть продлена ещё на 7 дней с общей продолжительностью лечения не более 2 недель. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации по дозировке при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например, у пациентов с отрицательным результатом на H. pylori, для монотерапии препарат Проксіум® 40 мг следует применять в указанной ниже дозировке.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка препарата Проксіум® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Проксіум® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, как правило, требуется 2 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлингера–Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки препарата Проксіум® 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, превышающую 80 мг в сутки, необходимо разделить на 2 приёма. Возможное временное увеличение дозы свыше 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля кислотности.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (1 таблетка препарата Проксіум® 20 мг). Не следует применять препарат Проксіум® для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам с нарушением функции печени средней и тяжёлой степени, поскольку на данный момент отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Не следует применять препарат Проксіум® для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам с нарушением функции почек, поскольку на данный момент отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети. Проксіум® 40 мг показан детям в возрасте от 12 лет для лечения рефлюкс-эзофагита. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол активно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведены с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции.

Побочные реакции наблюдались у около 5 % пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль (возникали примерно у 1 % пациентов).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Для всех побочных реакций, о которых сообщали в постмаркетинговый период, невозможно определить частоту, поэтому они указаны с пометкой «неизвестно».

В пределах каждой категории частоты побочные реакции перечислены в порядке уменьшения проявлений.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Обмен веществ и нарушения метаболизма.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия¹, гипокалиемия¹.

Психические расстройства.

Нечасто: нарушения сна.

Редко: депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их предсуществовании).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушения вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманенность зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: полипы из фундальных желез (доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), многоформная эритема, фоточувствительность, подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм мышц².

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

Неизвестно: тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Нечасто: астения, утомляемость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

¹ Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с развитием гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»).

² Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора (https://aisf.dec.gov.ua).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 8 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Лабораториос Нормон С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Ронда де Вальдекаррисо, 6, Трес Кантос, 28760 Мадрид, Испания.