ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale PROXIMUM® (PROXIUM®)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa contiene pantoprazolo sodico sesquiidrato, equivalente a 40 mg di pantoprazolo;

Eccipienti: sodio carbonato anidro, mannite (E 421), sodio crosscarbossimetilcellulosa, sodio amilglicolato (tipo A), magnesio stearato, silice colloidale anidra;

Composizione del rivestimento: propilenglicole, ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa, citrato di trietile, copolimero di metacrilato (tipo A).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite, gastroresistenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali, biconvesse, di colore arancione, rivestite con rivestimento gastroresistente.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaco per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo, un benzimidazolo sostituito, inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco mediante un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. La maggior parte dei pazienti è libera dai sintomi entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come per altri inibitori della pompa protonica e inibitori dei recettori H₂, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è identico dopo somministrazione orale e endovenosa.

Con l'uso del pantoprazolo aumentano i livelli di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, questi livelli nella maggior parte dei casi non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano di circa due volte nella maggior parte dei casi. Un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, in un numero ridotto di casi durante un trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) dello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi effettuati finora, la formazione di cellule precursori di neoplasie neuroendocrine (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre 1 anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche delle neoplasie neuroendocrine. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione dei livelli di CgA. Questo permette al livello di CgA di tornare alla norma, poiché può essere erroneamente elevato dopo un trattamento con IPP.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il pantoprazolo viene assorbito rapidamente e le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono già dopo una singola dose orale di 40 mg. Mediamente, dopo circa 2,5 ore dall'assunzione si raggiunge una concentrazione massima nel siero di circa 2-3 µg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazioni ripetute. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. Si è stabilito che la biodisponibilità assoluta delle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) né la concentrazione massima nel siero, e quindi nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione di cibo aumenta soltanto la variabilità del periodo di latenza.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine sieriche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 seguita da coniugazione solfato; altri percorsi metabolici comprendono l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione. L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo con le pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quella del pantoprazolo.

Gruppi particolari di pazienti.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica ridotta del CYP2C19; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'area media sotto la curva farmacocinetica concentrazione-plasma/tempo era circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quella dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori veloci). La concentrazione plasmatica media massima aumentava di circa il 60%. Questi risultati non influenzano il dosaggio del pantoprazolo.

Alterazioni della funzionalità renale. Non ci sono raccomandazioni per la riduzione della dose di pantoprazolo nei pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi i pazienti in dialisi). Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida, pertanto non si verifica accumulo.

Alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) l'emivita aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni erano entro i limiti dei valori corrispondenti negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg nei bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi sugli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Esofagite da reflusso.

Adulti.

Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nei pazienti con ulcere associate a H. pylori dello stomaco e del duodeno, in associazione con antibiotici appropriati.
Ulcera duodenale.
Ulcera gastrica.
Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni. Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati della benzimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il valore di pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni agenti antifungini come il chetocanazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Nel caso in cui non sia possibile evitare la co-somministrazione di inibitori della proteasi dell'HIV con inibitori della pompa protonica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria l'adeguamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin).
L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (Indice Normalizzato Internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP, warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino ad esiti letali. In caso di tale co-somministrazione, è necessario effettuare un monitoraggio dell'INR e del tempo di protrombina.

Metotressato. Sono stati riportati casi in cui la somministrazione contemporanea di alte dosi di metotressato (ad esempio, 300 mg) e inibitori della pompa protonica ha determinato un aumento dei livelli ematici di metotressato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotressato, come quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo delle sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influisce sulla glicoproteina P, coinvolta nell'assorbimento della digossina.

Non è stata riscontrata interazione con gli antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e alcuni antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono il CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe considerare la necessità di ridurre il dosaggio del farmaco nei pazienti che ricevono una terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano il CYP2C19 e il CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Interazione tra medicinali e test di laboratorio. Sono stati riportati risultati falsi positivi in alcuni test di screening urinario per la ricerca di tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di metodi alternativi di conferma.

Caratteristiche particolari di impiego.

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, in particolare durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Terapia combinata. Nella terapia combinata è necessario attenersi alle istruzioni per l’uso dei relativi medicinali.

Neoplasie maligne gastriche. La risposta sintomatica all’uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne gastriche e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito intermittente, disfagia, ematemesi, anemia, melena), nonché in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l’uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l’atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assorbimento della vitamina B12. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretrici che richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come tutti i farmaci che inibiscono la produzione di acido cloridrico, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell’insorgenza di ipo- o acloridria. Tale aspetto deve essere preso in considerazione in caso di riduzione del peso corporeo, fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato o sintomi clinici correlati.

Trattamento prolungato. Nei trattamenti prolungati, in particolare superiori a 1 anno, i pazienti devono essere sottoposti a un controllo medico regolare.

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri. Il trattamento con Proxium® può leggermente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Ipopotassiemia. Sono stati riportati casi di ipomagnesiemia grave in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica (IPP), come il pantoprazolo, per almeno 3 mesi, e nella maggior parte dei casi dopo un anno di trattamento. L’ipomagnesiemia può causare manifestazioni cliniche gravi che possono svilupparsi inizialmente in modo asintomatico: astenia, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmie ventricolari. L’ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Nei casi di ipomagnesiemia (e di ipocalcemia e/o ipokaliemia associate all’ipomagnesiemia), nella maggior parte dei casi lo stato del paziente migliora dopo la somministrazione sostitutiva di magnesio e l’interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato o nei pazienti che assumono IPP contemporaneamente a digossina o ad altri farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell’inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (oltre 1 anno) con dosi elevate di inibitori della pompa protonica può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l’uso di inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio generale di fratture del 10-40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuite ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono stati riportati casi di reazioni avverse cutanee gravi associate all’uso di pantoprazolo, con frequenza sconosciuta (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»), potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio per rilevarne l’insorgenza. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l’uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L’uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. In caso di lesioni cutanee, in particolare nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Proxium®. L’insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di recidiva con l’uso di altri inibitori della pompa protonica.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Un aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Proxium® deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non tornano entro i valori normali dopo la prima misurazione, si devono effettuare ulteriori determinazioni entro 14 giorni dall’interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Sodio. Proxium® contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ed è quindi essenzialmente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull’uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sugli esiti della gravidanza) indicano l’assenza di tossicità embriofetale/neonatale da pantoprazolo. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso di Proxium® durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l’escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull’escrezione di pantoprazolo nel latte umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l’allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con Proxium® deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento per il neonato e i benefici del trattamento con Proxium® per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Proxium®, compresse rivestite con rivestimento gastroresistente, devono essere assunte 1 ora prima dei pasti, intere, senza masticarle né frantumarle, accompagnate da acqua.

Dosi raccomandate.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

La dose raccomandata è di 1 compressa di Proxium® 40 mg al giorno. In alcuni casi, la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Proxium® 40 mg al giorno), specialmente in caso di mancata risposta al trattamento con altri farmaci per l'esofagite da reflusso. Per il trattamento dell'esofagite da reflusso sono generalmente necessarie 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Adulti.

Eradicazione di H. pylori in combinazione con due antibiotici.

Nei pazienti adulti con ulcera gastrica o duodenale e con risultato positivo per H. pylori, è necessario ottenere l'eradicazione del microrganismo mediante terapia combinata. È necessario considerare i dati locali sulla resistenza batterica e le raccomandazioni nazionali riguardo all'uso e alla prescrizione degli appropriati agenti antibatterici. A seconda della sensibilità, per l'eradicazione di H. pylori negli adulti possono essere prescritte le seguenti combinazioni terapeutiche:

a) 1 compressa di Proxium® 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 1 compressa di Proxium® 40 mg 2 volte al giorno

400-500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno
250-500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

c) 1 compressa di Proxium® 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
400-500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nell'applicazione della terapia combinata per l'eradicazione di H. pylori, la seconda compressa di Proxium® 40 mg deve essere assunta la sera, 1 ora prima del pasto. La durata del trattamento è di 7 giorni e può essere prolungata di altri 7 giorni, per una durata totale del trattamento non superiore a 2 settimane. Se è indicato un ulteriore trattamento con pantoprazolo per la guarigione dell'ulcera, si devono considerare le raccomandazioni relative al dosaggio per ulcere gastriche e duodenali. Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio nei pazienti con risultato negativo per H. pylori, per la monoterapia il farmaco Proxium® 40 mg deve essere utilizzato secondo il dosaggio indicato di seguito.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

1 compressa di Proxium® 40 mg al giorno. In alcuni casi, la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Proxium® 40 mg al giorno), specialmente in caso di mancata risposta al trattamento con altri farmaci.

Per il trattamento dell'ulcera gastrica sono generalmente necessarie 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione dell'ulcera può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Trattamento dell'ulcera duodenale.

Per il trattamento dell'ulcera duodenale sono generalmente necessarie 2 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione dell'ulcera può essere attesa entro le successive 2 settimane.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretivi.

Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretivi, la dose giornaliera iniziale è di 80 mg (2 compresse di Proxium® 40 mg). Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di acidità del succo gastrico. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose oltre i 160 mg di pantoprazolo, ma la durata dell'uso deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo dell'acidità.

La durata del trattamento per la sindrome di Zollinger-Ellison e altri stati patologici non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (1 compressa di Proxium® 20 mg). Non si deve utilizzare il farmaco Proxium® per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave, poiché attualmente non ci sono dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario alcun aggiustamento della dose. Non si deve utilizzare il farmaco Proxium® per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione renale, poiché attualmente non ci sono dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani non richiedono alcun aggiustamento della dose.

Bambini. Proxium® 40 mg è indicato nei bambini a partire dai 12 anni per il trattamento dell'esofagite da reflusso. Il farmaco non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco in questa fascia d'età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega in misura estensiva alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di reazioni avverse è stata osservata in circa il 5% dei pazienti. Le reazioni avverse più comuni sono diarrea e cefalea (insorgenza in circa l’1% dei pazienti).

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (frequenza non determinabile sulla base dei dati disponibili).

Per tutte le reazioni avverse segnalate durante il periodo post-marketing, non è possibile determinare la frequenza; pertanto, esse sono elencate con la dicitura «non noto».

All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»), ipocalcemia¹, ipokaliemia¹.

Disturbi psichici.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Non noto: parestesia.

Organi della vista.

Raro: disturbi visivi/appannamento della vista.

Apparato gastrointestinale.

Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza delle fauci, dolore e disagio addominale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Sistema epatobiliare.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo.

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Apparato muscoloscheletrico e connettivo.

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: crampi muscolari².

Apparato urinario e reni.

Non noto: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere generale.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere correlate all’insorgenza di ipomagnesemia (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

² Crampi muscolari come conseguenza di alterazioni dell’equilibrio degli elettroliti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza (https://aisf.dec.gov.ua).

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 8 compresse in blister, 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. Laboratorios Normon S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760 Madrid, Spagna.