ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПРОДЕП (PRODEP)

Состав:

действующее вещество: fluoxetine;

1 капсула содержит флуоксетина гидрохлорида эквивалентно флуоксетину 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; тальк; стеарат магния; диоксид кремния коллоидный безводный; натрия крахмалгликолят (тип А);

желатиновая капсула содержит: диоксид титана (Е171), диамантиновый синий (Е133).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 2 с синим корпусом и синей крышечкой, с надписью «PRODEP» вокруг корпуса белым шрифтом, вокруг крышечки — черным шрифтом, содержимое — порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Флуоксетин — действующий компонент лекарственного средства Продеп — является антидепрессантом. По химической структуре он не относится ни к трициклическим, ни к тетрациклическим антидепрессантам. Флуоксетин обладает значительной антидепрессивной активностью, которая, вероятно, связана с мощным специфическим ингибированием обратного захвата серотонина в синапсах нейронов центральной нервной системы. В отличие от трициклических антидепрессантов, флуоксетин является слабым антагонистом мускариновых, гистаминовых и адренергических рецепторов; при его применении не наблюдаются негативные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, а также другие проявления, обусловленные антихолинергическим действием, характерные для трициклических антидепрессантов. Данных о канцерогенном или мутагенном действии препарата нет.

Фармакокинетика.

Всасывание: флуоксетин хорошо всасывается при пероральном приёме. Приём пищи не влияет на биодоступность препарата, хотя может несколько замедлять всасывание.

Распределение: флуоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы (около 95 %) и имеет большой объём распределения (20–40 л/кг). Равновесные концентрации в плазме достигаются после приёма препарата в течение нескольких недель. Равновесные концентрации после длительного приёма препарата аналогичны концентрациям, наблюдаемым на 4–5-й неделе приёма.

Метаболизм: флуоксетин имеет нелинейный фармакокинетический профиль с эффектом первого прохождения через печень. При однократном приёме 40 мг флуоксетина максимальная концентрация в плазме (15–55 нг/мл) наблюдается через 6–8 часов. В печени метаболизируется полиморфным ферментом CYP2D6 до активного метаболита — норфлуоксетина — и ряда других неидентифицированных метаболитов.

Выведение: период полувыведения флуоксетина составляет от 4 до 6 дней, его активного метаболита — от 4 до 16 дней. Выводится преимущественно почками (60 %). Препарат выделяется с грудным молоком.

Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика флуоксетина у здоровых людей пожилого возраста аналогична фармакокинетике у более молодых взрослых добровольцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Большие депрессивные эпизоды/расстройства.

Навязчиво-маниакальные расстройства.

Нервная булимия: в составе комплексной психотерапии для уменьшения неконтролируемого потребления пищи и с целью очищения кишечника.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флуоксетину или к любому из других компонентов лекарственного средства.

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность, эпилепсия, судорожные состояния в анамнезе, суицидальные мысли, глаукома, атония мочевого пузыря, доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (селективными, неселективными), включая линезолид. Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять не менее 14 дней. Интервал между окончанием лечения флуоксетином и началом лечения ингибиторами МАО должен быть не менее 5 недель.

Применение в комбинации с метопрололом у пациентов с сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует учитывать длительный период полувыведения как флуоксетина, так и норфлуоксетина при рассмотрении фармакодинамических и фармакокинетических лекарственных взаимодействий (например, при переходе с флуоксетина на другие антидепрессанты).

Ингибиторы МАО

Интервал между прекращением приема ингибиторов МАО и началом лечения Продепом должен составлять не менее 14 дней. После отмены Продепа до начала терапии ингибиторами МАО должно пройти не менее 5 недель. Тяжелые, иногда с летальным исходом реакции (гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность, быстрые изменения жизненных показателей и нарушения функций мозга, включая сильное возбуждение, делирий и кому) отмечались у пациентов, принимавших Продеп в комбинации с ингибиторами МАО, а также у тех, кто прекратил его прием и затем начал терапию ингибиторами МАО. Одновременное применение флуоксетина с ингибиторами МАО противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Метопролол

Одновременное применение флуоксетина с метопрололом у пациентов с сердечной недостаточностью противопоказано (см. раздел «Противопоказания») из-за увеличения риска побочных эффектов метопролола, таких как тяжелая брадикардия, вызванных подавлением его метаболизма флуоксетином.

Ингибиторы МАО-А

Не рекомендуется применять флуоксетин в комбинации с ингибиторами МАО-А, включая линезолид и метиленовый синий, из-за риска развития серотонинового синдрома, включающего диарею, тахикардию, потливость, тремор, спутанность сознания или кому. Если одновременное применение этих лекарственных средств с флуоксетином избежать невозможно, необходимо начинать их прием с наименьшей рекомендованной дозы и контролировать клиническое состояние пациента.

Меквитазин

Повышается риск побочных эффектов меквитазина из-за подавления его метаболизма флуоксетином.

Фенитоин

При комбинированном применении флуоксетина и фенитоина отмечаются изменения их уровня в крови. В некоторых случаях возникали проявления токсичности. Следует титровать дозы препаратов и контролировать клиническое состояние пациентов.

Серотонинергические лекарственные средства. При одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами (например, трамадол, триптаны) повышается риск возникновения серотонинового синдрома. При применении триптанов существует повышенный дополнительный риск возникновения вазоконстрикции коронарных сосудов и гипертензии.

Литий и триптофан. Следует применять с осторожностью флуоксетин с литием или триптофаном, поскольку отмечались случаи серотонинового синдрома при одновременном применении ингибиторов обратного захвата серотонина с этими лекарственными средствами. При применении флуоксетина с литием необходимо чаще контролировать клиническое состояние пациента.

Изофермент CYP2D6. Поскольку метаболизм флуоксетину (как и трициклических антидепрессантов и других селективных серотониновых антидепрессантов) включает систему печеночного цитохрома изофермента CYP2D6, одновременное применение с лекарственными средствами, которые также метаболизируются этими ферментами, может привести к реакциям взаимодействия. Поэтому лечение препаратами, которые метаболизируются данной системой и имеют узкий терапевтический индекс (такие как флекаинид, энкаинид, карбамазепин и трициклические антидепрессанты), следует начинать с минимальных доз, если пациент одновременно получает флуоксетин или принимал его в течение предыдущих 5 недель. В случае включения флуоксетина в режим лечения пациента, который уже принимает подобный препарат, следует предусмотреть снижение дозы первого препарата.

Тамоксифен

В научной литературе описывалась фармакокинетическая взаимодействие ингибиторов CYP2D6 и тамоксифена, отмечалось снижение на 65–75 % одной из более активных форм тамоксифена, например, эндоксифена. В нескольких исследованиях отмечалось снижение эффективности тамоксифена при одновременном применении некоторых ингибиторов обратного захвата серотонина. Снижение эффективности тамоксифена нельзя исключить, поэтому по возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP2D6, включая флуоксетин (см. раздел «Особенности применения»).

Флуоксетин может потенцировать действие алпразолама, диазепама, таким образом, их следует применять с осторожностью.

При одновременном применении с флуоксетином отмечается изменение концентрации в крови клозапина, диазепама, алпразолама, имипрамина и дезипрамина, а в некоторых случаях наблюдаются проявления токсического действия. При приеме флуоксетина с указанными препаратами следует пересмотреть консервативный подбор дозы препарата и осуществлять контроль состояния пациента.

Флуоксетин плотно связывается с белками плазмы крови, поэтому при назначении флуоксетина с другим препаратом, который также плотно связывается с белками плазмы крови, возможны изменения концентраций в плазме крови обоих препаратов.

Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении флуоксетина с варфарином отмечалось увеличение времени кровотечения. Изменения антикоагулянтного действия (лабораторные показатели и/или клинические признаки и симптомы) носили непостоянный характер. Как в случае лечения варфарином вместе с другими препаратами, так и при начале или прекращении лечения флуоксетином при терапии варфарином следует провести тщательный контроль показателей свертывания крови. При необходимости назначения других препаратов после отмены флуоксетина следует учитывать длительный период полувыведения флуоксетина и его активного метаболита норфлуоксетина и, в связи с этим, возможное развитие лекарственной взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»).

Противосудорожная электротерапия.

Редко отмечались случаи увеличения продолжительности приступов у пациентов, принимающих флуоксетин, при проведении противосудорожной электротерапии. Поэтому в отношении таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Удлинение интервала QT.

Не проводились фармакокинетические и фармакодинамические исследования флуоксетина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT. Аддитивное действие флуоксетина и данных лекарственных средств исключить нельзя. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуоксетина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, антипсихотические лекарственные средства (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин), противомалярийные препараты, особенно галдофантин, некоторые антигистаминные (астемизол, мизоластин).

Алкоголь.

В ходе исследований флуоксетин не повышал уровень алкоголя в крови и не усиливал действие алкоголя. Однако одновременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина и алкоголя не рекомендуется.

Зверобой.

При одновременном применении флуоксетина и зверобоя повышается риск возникновения серотонинергических эффектов, таких как серотониновый синдром, который может возникать при применении ингибиторов обратного захвата серотонина и растительных препаратов, содержащих зверобой.

Сахароснижающие препараты

Флуоксетин усиливает действие сахароснижающих препаратов.

Ципрогептадин.

Сообщалось об отдельных случаях снижения антидепрессантной активности флуоксетина при применении в комбинации с ципрогептадином.

Препараты, вызывающие гипонатриемию

Применение флуоксетина в комбинации с другими препаратами, вызывающими гипонатриемию (например, диуретики, десмопрессин, карбамазепин и окскарбазепин), повышает риск гипонатриемии.

Препараты, снижающие порог судорожной готовности.

Применение флуоксетина в комбинации с другими препаратами, которые могут снизить порог судорожной готовности (например, трициклические антидепрессанты, другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, фенотиазины, бутирофеноны, мефлохин, хлорохин, бупропион, трамадол), повышает риск возникновения судорог.

Особенности применения.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей и попыток суицида. Риск сохраняется до наступления определённой ремиссии. Улучшение может не наступать в течение нескольких или более недель лечения, поэтому за пациентами необходимо тщательно наблюдать до тех пор, пока не произойдёт улучшение. Общая клиническая практика показывает, что риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Необходимо постоянно наблюдать за пациентами с тяжёлыми депрессивными расстройствами и другими психическими заболеваниями, поскольку возможен риск развития других психических расстройств.

Следует внимательно наблюдать за пациентами, особенно с высоким риском развития суицидальных идей или попыток, в первую очередь в начале лечения или при изменении дозы.

Противопоказано применение пациентам с суицидальными мыслями.

Метаанализ плацебо-контролируемых исследований применения антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами показал увеличение риска суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.

При появлении клинического ухудшения, суицидальных попыток или изменений в поведении следует принять соответствующие меры.

Сердечно-сосудистые расстройства.

В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии. (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

С осторожностью следует применять пациентам с такими факторами, как врождённое удлинение интервала QT, анамнез удлинения интервала QT или другие клинические состояния, которые могут привести к аритмии (например, гипокалиемия и гипомагниемия, брадикардия, острый инфаркт миокарда или декомпенсированная сердечная недостаточность), а также при повышении концентрации флуоксетина (например, при печеночной недостаточности). Перед началом применения флуоксетина необходимо провести ЭКГ.

Если во время лечения флуоксетином возникают симптомы сердечной аритмии, следует прекратить приём флуоксетина и провести ЭКГ-исследование.

Серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром.

Редко сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома у пациентов, принимавших флуоксетин, особенно в комбинации с другими серотонинергическими (включая L-триптофан) и/или нейролептическими лекарственными средствами. Эти симптомы могут быть опасными для жизни, поэтому лечение флуоксетином следует прекратить и обеспечить поддерживающую и симптоматическую терапию в случае появления таких симптомов: гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными нарушениями жизненно важных функций, психического статуса, включая нарушение сознания, раздражительность, прогрессирующую ажитацию вплоть до делирия и комы.

Мания.

Антидепрессанты следует с осторожностью применять пациентам с манией или гипоманией. Следует прекратить применение флуоксетина пациентам с маниакальной фазой.

Кровотечения.

Сообщалось о возникновении подкожных кровоизлияний, таких как экхимозы или пурпура. Экхимозы возникают редко при лечении флуоксетином. Другие геморрагические проявления (гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кожные или слизистые кровоизлияния) также наблюдались редко. С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам, одновременно принимающим пероральные антикоагулянты и препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (атипичные антипсихотические средства, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства), а также другие препараты, повышающие риск кровотечения, и пациентам с анамнезом кровотечений.

Судороги.

При применении антидепрессантов существует потенциальный риск возникновения судорог. Применение флуоксетина следует прекратить, если у пациента возникли судороги или имеется повышенный риск их возникновения. Следует избегать применения флуоксетина пациентам с нестабильными судорожными расстройствами/эпилепсией.

Тамоксифен.

Применение флуоксетина, мощного ингибитора CYP2D6, может приводить к снижению концентрации эндоксифена — одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена. Таким образом, по возможности следует избегать одновременного применения тамоксифена и флуоксетина.

Акитзия/психомоторная дисфория.

Применение флуоксетина связано с развитием акитзии, которая субъективно характеризуется потребностью в движении, часто с невозможностью стоять или сидеть. Это особенно отмечается в первые недели лечения. Пациентам, у которых развились такие симптомы, не рекомендуется увеличивать дозу.

Сахарный диабет.

У пациентов с сахарным диабетом во время лечения флуоксетином отмечались изменения уровня глюкозы в крови. Гипогликемия возникала во время лечения флуоксетином, а после отмены препарата — гипергликемия. В начале и после окончания лечения флуоксетином может потребоваться коррекция доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приёма внутрь.

Функция печени/почек.

Флуоксетин активно метаболизируется в печени и выводится почками. Низкие дозы в качестве альтернативных суточных доз рекомендованы пациентам с нарушением функции печени. При приёме 20 мг в сутки в течение 2 месяцев у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и пациентов, нуждающихся в гемодиализе, уровни в плазме флуоксетина или норфлуоксетина такие же, как у пациентов с нормальной функцией почек.

Противопоказано применение при тяжёлой печеночной и почечной недостаточности.

Кожные высыпания и аллергические реакции.

При применении флуоксетина сообщалось о случаях кожных высыпаний, анафилактических реакций и прогрессирующих системных нарушений с вовлечением в патологический процесс кожи, лёгких, печени. При появлении кожных высыпаний или других аллергических реакций, этиологию которых невозможно определить, приём флуоксетина следует отменить.

Потеря массы тела.

У пациентов, принимающих флуоксетин, может отмечаться снижение массы тела.

Симптомы отмены.

Часто возникают симптомы отмены, если лечение резко прекращается (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических исследований побочные реакции при прекращении приёма препарата возникали примерно у 60 % пациентов, как у тех, кто принимал флуоксетин, так и у пациентов, принимавших плацебо. Риск развития симптомов отмены зависит от многих факторов, включая продолжительность лечения, дозу и темп снижения дозы. Следует проводить титрование снижения дозы в течение 1–2 недель в зависимости от потребностей пациента.

Симптомы отмены: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и тяжёлые сновидения), астения, ажитация или возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом симптомы отмены умеренной или средней степени тяжести, но могут быть и тяжёлыми. Обычно возникают в первые дни после прекращения применения флуоксетина. Как правило, симптомы самостоятельно проходят в течение первых 2 недель, хотя в некоторых случаях могут длиться 2–3 месяца и дольше. Таким образом, рекомендуется постепенно снижать дозу флуоксетина в течение не менее 1–2 недель в зависимости от потребностей пациента.

Мидриаз.

Имеются сообщения о возникновении мидриаза у пациентов, принимавших флуоксетин. Поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или риском развития острой закрытоугольной глаукомы. Противопоказано применение у пациентов с глаукомой.

Электросудорожная терапия.

Редко отмечались случаи увеличения продолжительности приступов у пациентов, принимающих флуоксетин, при проведении электросудорожной терапии. Поэтому к таким пациентам следует относиться с осторожностью.

Гипонатриемия.

При применении флуоксетина возможен риск развития гипонатриемии. В основном это характерно для пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих диуретики, вследствие уменьшения объёма циркулирующей крови (ОЦК).

Зверобой.

Лактоза.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, врождённая недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

В отдельных эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске сердечно-сосудистых дефектов, связанных с применением флуоксетина в первом триместре беременности. Механизм этого явления неизвестен. В целом данные свидетельствуют о том, что риск возникновения дефектов сердечно-сосудистой системы у новорождённых, чьи матери принимали флуоксетин во время беременности, составляет 2/100 по сравнению с ожидаемой частотой таких дефектов 1/100 в общей популяции.

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности, особенно на поздних сроках, увеличивает риск развития персистирующей лёгочной гипертензии у новорождённых. Указанный риск составляет приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей, тогда как в общей популяции его частота составляет от 1 до 2 случаев на 1000 беременностей.

Флуоксетин противопоказан к применению во время беременности.

Грудное вскармливание.

Флуоксетин противопоказан во время грудного вскармливания.

Флуоксетин и его метаболит норфлуоксетин выделяются с грудным молоком, и сообщалось о нежелательных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Если лечение флуоксетином считается необходимым, следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Исследования на животных показали, что флуоксетин может влиять на качество спермы.

Сообщалось, что при применении некоторых ингибиторов обратного захвата серотонина влияние на качество спермы является обратимым. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения Продепом следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Большие депрессивные эпизоды/расстройства.

Лечение Продепом следует начинать с дозы 20 мг один раз в сутки утром — такая доза достаточна для достижения антидепрессивного эффекта. При клинической необходимости через 3–4 недели после начала терапии дозу можно увеличить до 20 мг дважды в сутки; хотя увеличение дозы может привести к потенциальному росту побочных эффектов, некоторым пациентам, не отвечающим на лечение дозой 20 мг, дозу можно постепенно увеличить до 60 мг в сутки. Дозу увеличивают индивидуально и с осторожностью, терапию следует начинать с минимальной эффективной дозы.

Пациентов с депрессивными расстройствами следует лечить в течение достаточного времени, по меньшей мере 6 месяцев, чтобы убедиться в отсутствии симптомов заболевания.

Обсессивно-компульсивные расстройства.

Обычная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Хотя увеличение дозы может привести к потенциальному росту побочных эффектов, у некоторых пациентов, не отвечающих на лечение дозой 20 мг в течение 2 недель, дозу можно постепенно увеличить до 60 мг в сутки.

Если в течение 10 недель лечения не наблюдается клинического эффекта, терапию флуоксетином следует пересмотреть. Если достигнут положительный терапевтический эффект, лечение флуоксетином следует продолжить. Дозу увеличивают индивидуально и с осторожностью, терапию следует проводить с использованием минимальной поддерживающей дозы. Периодически следует пересматривать необходимость в лечении препаратом. Некоторые клиницисты рекомендуют проводить сопутствующую психотерапию пациентам, хорошо реагирующим на фармакотерапию.

Продолжительная фармакотерапия (более 24 недель) у пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами не изучалась.

Нервная булимия.

Для взрослых и пациентов пожилого возраста доза составляет 20 мг в сутки. Продолжительная фармакотерапия (более 3 месяцев) у пациентов с булимией не изучалась.

Общие рекомендации.

Обычную рекомендуемую дозу 20 мг в сутки можно уменьшить или увеличить. Максимальная суточная доза — 80 мг. Дозы выше 80 мг в сутки не изучались.

Флуоксетин можно назначать 1–2 раза в сутки во время или после еды.

После прекращения приема препарата активное вещество циркулирует в организме еще 2 недели, что следует учитывать при назначении других препаратов или прекращении лечения.

Поддерживающая терапия. Для проявления полного эффекта флуоксетина может потребоваться 3–4 недели.

Дозу препарата следует уменьшить у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями, а также у пациентов, принимающих другие лекарственные средства.

Пациенты пожилого возраста: дозу увеличивают с осторожностью. Обычно суточная доза не превышает 40 мг. Максимальная суточная доза составляет 60 мг.

Уменьшенную дозу или прерывистый прием препарата (например, через день) можно рекомендовать пациентам с нарушениями функции печени или при сопутствующей терапии лекарственными средствами, которые потенциально могут взаимодействовать с Продепом.

Следует избегать резкого прекращения терапии флуоксетином. При отмене препарата дозу необходимо постепенно снижать в течение 1–2 недель с целью предотвращения синдрома отмены. Если во время снижения дозы или прекращения лечения появляются симптомы ухудшения состояния, следует вернуться к лечению предыдущей эффективной терапевтической дозой. Через некоторое время врач может продолжить постепенное снижение дозы.

Дети.

Не применяют детям из-за недостаточного клинического опыта применения лекарственного средства Продеп у детей.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, судороги, сердечно-сосудистые нарушения (включая нарушения синусового ритма и желудочковые аритмии) или изменения ЭКГ, указывающие на удлинение интервала QT, сердечные приступы, включая редкие случаи torsades de pointes, нарушения дыхания, изменения центральной нервной системы — от возбуждения до комы, гипомания.

Лечение: вызывание рвоты или промывание желудка, применение активированного угля, сорбентов, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота не существует. Принудительный диурез или диализ малоэффективны при передозировке Продепом.

Рекомендуется проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали во время лечения флуоксетином, являются головная боль, тошнота, бессонница, утомление и диарея. Интенсивность и частота побочных реакций уменьшаются при дальнейшем лечении и обычно не приводят к прекращению терапии.

Резюме побочных реакций.

Нежелательные реакции, приведенные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактический шок; анафилактоидные реакции, сывороточную болезнь.

Со стороны эндокринной системы

Редко: недостаточная секреция антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения

Часто: снижение аппетита, включая анорексию;

Редко: гипонатриемия.

Психиатрические нарушения

Очень часто: бессонница, включая раннее пробуждение, трудности засыпания, ночную бессонницу.

Часто: возбуждение, нервозность, тревожность, напряженность, снижение либидо, включая потерю либидо, нарушения сна, включая патологические сновидения, ночные кошмары.

Нечасто: деперсонализация, повышенное настроение, эйфорическое настроение, нарушения мышления, нарушения оргазма, включая аноргазмию, бруксизм, суицидальные мысли и поведение, включая попытки суицида и суицид, суицидальную депрессию, самоповреждение, идеи и поведение аутоагрессии (эти симптомы могут быть следствием основного заболевания).

Редко: гипомания, мания, галлюцинации, ажитация, панические атаки, спутанность сознания, дисфемия, агрессия.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: нарушения внимания, головокружение, дисгевзия, летаргия, сонливость, включая гиперсомнию, седацию, тремор.

Нечасто: психомоторная гиперактивность, дискинезия, атаксия, нарушения координации движений, миоклонус, нарушения памяти.

Редко: судороги, акатизия, буко-глоссальный синдром, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения

Часто: помутнение зрения.

Нечасто: мидриаз.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT, ощущение приливов, включая приливы жара.

Нечасто: гипотензия.

Редко: желудочковая аритмия, включая torsades de pointes, васкулит, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы

Часто: зевота.

Нечасто: одышка, носовое кровотечение.

Редко: фарингит, легочные расстройства (воспалительные процессы или различные гистопатологические изменения и/или фиброз), включая ателектаз, интерстициальное заболевание легких, пневмонию.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, тошнота.

Часто: рвота, диспепсия, сухость во рту.

Нечасто: дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение, включая кровотечение из десен, рвоту кровью, кровянистые испражнения, ректальные кровотечения, геморрагическую диарею, мелену и желудочное кровотечение из язвы.

Редко: боль в пищеводе.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: идиосинкратический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Часто: сыпь, включая эритему, экссудативные высыпания, потницу, эритематозные, фолликулярные, генерализованные, макулярные, макуло-папулезные, папулезные, кореподобные высыпания, зудящие высыпания, везикулярные высыпания, высыпания вокруг пупка; зуд, крапивница, гипергидроз.

Нечасто: алопеция, повышенная склонность к появлению синяков, холодный пот.

Редко: ангиодема, экхимозы, реакции фоточувствительности, пурпура, многоформная эритема, которая может прогрессировать до синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза (синдром Лиелла).

Со стороны костно-мышечной системы

Часто: артралгия.

Нечасто: подергивания мышц.

Редко: миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто: частое мочеиспускание, включая полиакурию.

Нечасто: дизурия.

Редко: задержка мочи, расстройства мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы

Часто: гинекологическое кровотечение, включая кровотечение из шейки матки, дисфункцию матки, маточное кровотечение, кровотечение из гениталий, менометроррагию, полименоррагию, постменопаузальное кровотечение, вагинальное кровотечение; эректильная дисфункция, расстройства эякуляции, включая недостаточность эякуляции, дисфункцию эякуляции, преждевременную эякуляцию, задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию.

Нечасто: сексуальная дисфункция.

Редко: галакторея, гиперпролактинемия, приапизм.

Общие расстройства

Очень часто: слабость, включая астению.

Часто: ощущение дрожи, озноб.

Нечасто: утомление, плохое самочувствие, ощущение холода, жара.

Редко: кровотечение слизистой оболочки.

Исследования

Часто: снижение массы тела.

Нечасто: повышение уровня трансаминаз и гамма-глутамилтрансферазы.

Описание отдельных побочных реакций.

Суицидальные мысли.

При приеме флуоксетина или сразу после прекращения его применения сообщались случаи суицидальных мыслей и поведения (см. раздел «Особенности применения»).

Переломы костей: эпидемиологические исследования, проведенные в основном у пациентов в возрасте от 50 лет, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих ингибиторы обратного захвата серотонина и антидепрессанты. Механизм развития этих рисков неизвестен.

Синдром отмены. Прекращение приема флуоксетина преимущественно приводит к симптомам отмены.

Наиболее частыми симптомами синдрома отмены являются: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и тяжелые сновидения), астения, ажитация или возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом симптомы отмены умеренного или средней степени тяжести, но могут быть тяжелыми и продолжительными (см. разделы «Особенности применения»). Обычно возникают в первые дни после прекращения применения флуоксетина. Таким образом, рекомендуется постепенно снижать дозу флуоксетина в течение не менее 1–2 недель в зависимости от потребностей пациента. (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в стрипе, по 6 стрипов в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.
Сан Фарма Лабораториз Лимитед

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Сурвей № 214, Участок № 20, Гавт. Индл. Эрия, Фаза II, Пипария, Силвасса – 396230, У.Т. Дадра и Нагар Хавели, Индия.
6-9, ЭПИП, Картоли, Бари Брахмана, Джамму - 181133, Джамму и Кашмир, Индия.