ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO PRODEP (PRODEP)

Composizione:

Principio attivo: fluoxetine;

1 capsula contiene fluoxetina cloridrato equivalente a fluoxetina 20 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; talco; magnesio stearato; biossido di silicio colloidale anidro; sodio amido glicolato (tipo A);

la capsula di gelatina contiene: biossido di titanio (E171), indigo carminio (E133).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina di dimensione n. 2 con corpo blu e cappuccio blu, con la scritta “PRODEP” stampata in bianco attorno al corpo e in nero attorno al cappuccio, contenente polvere di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antidepressivi. Codice ATC N06A B03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. La fluoxetina, componente attivo del medicinale Prodep, è un antidepressivo. Dal punto di vista strutturale chimico, non appartiene né agli antidepressivi triciclici né ai tetraciclici. La fluoxetina possiede una marcata attività antidepressiva, probabilmente legata all'inibizione potente e specifica del reuptake della serotonina nelle sinapsi dei neuroni del sistema nervoso centrale. A differenza degli antidepressivi triciclici, la fluoxetina è un debole antagonista dei recettori muscarinici, istaminici e adrenergici; pertanto, durante il suo utilizzo non si osservano effetti negativi sul sistema cardiovascolare né altri effetti dovuti all'azione anticolinergica, tipici degli antidepressivi triciclici. Non sono disponibili dati riguardo a un'eventuale attività cancerogena o mutagena del farmaco.

Farmacocinetica.

Assorbimento: la fluoxetina viene ben assorbita per via orale. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco, anche se può rallentare in una certa misura l'assorbimento.

Distribuzione: la fluoxetina si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (circa il 95%) e ha un ampio volume di distribuzione (20–40 l/kg). Le concentrazioni di equilibrio nel plasma si raggiungono dopo alcune settimane di assunzione del farmaco. Le concentrazioni di equilibrio dopo un trattamento prolungato sono simili a quelle osservate alla 4ª–5ª settimana di terapia.

Metabolismo: la fluoxetina ha un profilo farmacocinetico non lineare con effetto di primo passaggio epatico. Dopo una singola dose orale di 40 mg, la concentrazione massima nel plasma (15–55 ng/ml) si raggiunge entro 6–8 ore. Nel fegato viene metabolizzata dall'enzima polimorfico CYP2D6 a norfluoxetina, un metabolita attivo, e ad altri metaboliti non identificati.

Eliminazione: l'emivita di eliminazione della fluoxetina è compresa tra 4 e 6 giorni, mentre quella del suo metabolita attivo varia da 4 a 16 giorni. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni (60%). Il principio attivo viene escreto nel latte materno.

Pazienti anziani: la farmacocinetica della fluoxetina in soggetti sani anziani è simile a quella osservata nei volontari adulti più giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Episodi/ disturbi depressivi maggiori.

Disturbi ossessivo-compulsivi.

Bulimia nervosa: come parte di una terapia psicoterapica complessa, per ridurre l’assunzione incontrollata di cibo e i comportamenti di purgazione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al fluoxetina o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Insufficienza epatica o renale grave, epilessia, crisi convulsive in anamnesi, ideazione suicida, glaucoma, atonia della vescica urinaria, iperplasia prostatica benigna.

Uso concomitante con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) (selettivi e non selettivi), inclusi linezolid. L’intervallo tra la sospensione della terapia con inibitori delle MAO e l’inizio del trattamento con fluoxetina deve essere di almeno 14 giorni. L’intervallo tra la sospensione del trattamento con fluoxetina e l’inizio della terapia con inibitori delle MAO deve essere di almeno 5 settimane.

Uso concomitante con metoprololo in pazienti con insufficienza cardiaca.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Va considerato il lungo tempo di emivita sia della fluoxetina che della norfluoxetina nel valutare le interazioni farmacodinamiche e farmacocinetiche (ad esempio, nel passaggio dalla fluoxetina ad altri antidepressivi).

Inibitori delle MAO

L’intervallo tra la sospensione degli inibitori delle MAO e l’inizio del trattamento con Prodep deve essere di almeno 14 giorni. Dopo la sospensione di Prodep, devono trascorrere almeno 5 settimane prima di iniziare la terapia con inibitori delle MAO. Sono stati riportati casi gravi, talvolta con esito fatale, di reazioni (ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità vegetativa, rapidi cambiamenti dei parametri vitali e alterazioni della funzione cerebrale, inclusi forte eccitamento, delirio e coma) in pazienti che assumevano Prodep in combinazione con inibitori delle MAO, così come in pazienti che avevano sospeso il trattamento e successivamente avevano iniziato la terapia con inibitori delle MAO. L’uso concomitante di fluoxetina con inibitori delle MAO è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Metoprololo

L’uso concomitante di fluoxetina con metoprololo in pazienti con insufficienza cardiaca è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni») a causa dell’aumentato rischio di effetti indesiderati del metoprololo, come grave bradicardia, causati dall’inibizione del suo metabolismo da parte della fluoxetina.

Inibitori delle MAO-A

Non è raccomandato l’uso concomitante di fluoxetina con inibitori delle MAO-A, inclusi linezolid e blu di metilene, a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, caratterizzato da diarrea, tachicardia, sudorazione, tremore, confusione mentale o coma. Se l’uso concomitante di questi medicinali con fluoxetina non può essere evitato, si deve iniziare con la dose raccomandata più bassa e monitorare attentamente lo stato clinico del paziente.

Mequitazina

Aumenta il rischio di effetti indesiderati della mequitazina a causa dell’inibizione del suo metabolismo da parte della fluoxetina.

Fenitoina

Con l’uso concomitante di fluoxetina e fenitoina si osservano variazioni dei livelli ematici di entrambi i farmaci. In alcuni casi si sono manifestati sintomi di tossicità. È necessario titolare le dosi dei farmaci e monitorare lo stato clinico del paziente.

Farmaci serotoninergici. L’uso concomitante con altri farmaci serotoninergici (ad esempio tramadolo, triptani) aumenta il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico. Con l’uso concomitante di triptani, esiste un ulteriore rischio aumentato di vasocostrizione delle coronarie e di ipertensione.

Litio e triptofano. La fluoxetina deve essere usata con cautela in combinazione con litio o triptofano, poiché sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica con l’uso concomitante di inibitori della ricaptazione della serotonina e questi farmaci. Nell’uso concomitante con litio, è necessario monitorare più frequentemente lo stato clinico del paziente.

Isoenzima CYP2D6. Poiché il metabolismo della fluoxetina (così come quello degli antidepressivi triciclici e di altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) coinvolge il sistema del citocromo epatico dell’isoenzima CYP2D6, l’uso concomitante con farmaci che sono metabolizzati dagli stessi enzimi può portare a interazioni. Pertanto, il trattamento con farmaci metabolizzati da questo sistema e che hanno un indice terapeutico stretto (ad esempio flecainide, encaïnide, carbamazepina e antidepressivi triciclici) deve iniziare con le dosi più basse, se il paziente assume contemporaneamente fluoxetina o l’ha assunta negli ultimi 5 settimane. Se la fluoxetina viene aggiunta al regime terapeutico di un paziente già in trattamento con uno di questi farmaci, si deve prevedere una riduzione della dose del primo farmaco.

Tamoxifene

Nella letteratura scientifica è stata descritta un’interazione farmacocinetica tra inibitori del CYP2D6 e tamoxifene, con una riduzione del 65-75% di una delle forme più attive del tamoxifene, come l’endoxifene. In alcuni studi è stata osservata una riduzione dell’efficacia del tamoxifene con l’uso concomitante di alcuni inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Non si può escludere una riduzione dell’efficacia del tamoxifene; pertanto, se possibile, si deve evitare l’uso concomitante di potenti inibitori del CYP2D6, inclusa la fluoxetina (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

La fluoxetina può potenziare l’effetto dell’alprazolam e del diazepam; pertanto, questi farmaci devono essere usati con cautela.

Con l’uso concomitante di fluoxetina si osserva una variazione della concentrazione ematica di clozapina, diazepam, alprazolam, imipramina e desipramina, e in alcuni casi si manifestano effetti tossici. Con l’assunzione concomitante di fluoxetina e questi farmaci, si deve rivedere attentatamente la scelta della dose e monitorare lo stato del paziente.

La fluoxetina si lega fortemente alle proteine plasmatiche; pertanto, quando viene somministrata insieme ad un altro farmaco che si lega fortemente alle proteine plasmatiche, possono verificarsi variazioni delle concentrazioni plasmatiche di entrambi i farmaci.

Anticoagulanti orali. Con l’uso concomitante di fluoxetina e warfarin si è osservato un aumento del tempo di sanguinamento. Le variazioni dell’effetto anticoagulante (parametri di laboratorio e/o segni e sintomi clinici) sono state di carattere irregolare. Come nel caso del trattamento con warfarin in combinazione con altri farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio dei parametri di coagulazione sia all’inizio che alla sospensione del trattamento con fluoxetina. Quando si prescrivono altri farmaci dopo la sospensione della fluoxetina, si deve tenere conto del lungo tempo di emivita della fluoxetina e del suo metabolita attivo, la norfluoxetina, e della conseguente possibilità di interazioni farmacologiche (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Elettroterapia anticonvulsivante.

Raramente sono stati riportati casi di prolungamento delle crisi in pazienti in trattamento con fluoxetina sottoposti a elettroterapia anticonvulsivante. Pertanto, si raccomanda cautela in questi pazienti.

Prolungamento dell’intervallo QT.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici della fluoxetina con altri farmaci che prolungano l’intervallo QT. Non si può escludere un effetto additivo della fluoxetina con questi farmaci. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di fluoxetina con farmaci che prolungano l’intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, farmaci antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina), farmaci antimalarici, in particolare halofantrina, e alcuni antistaminici (astemizolo, mizolastina).

Alcol.

Durante gli studi, la fluoxetina non ha aumentato i livelli ematici di alcol né ha potenziato l’effetto dell’alcol. Tuttavia, l’uso concomitante di inibitori della ricaptazione della serotonina e alcol non è raccomandato.

Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Con l’uso concomitante di fluoxetina ed erba di San Giovanni aumenta il rischio di effetti serotoninergici, come il sindrome serotoninergico, che può verificarsi con l’uso di inibitori della ricaptazione della serotonina e fitoterapici contenenti erba di San Giovanni.

Farmaci ipoglicemizzanti.

La fluoxetina potenzia l’effetto dei farmaci ipoglicemizzanti.

Ciproheptadina.

Sono stati riportati singoli casi di riduzione dell’attività antidepressiva della fluoxetina con l’uso concomitante di ciproheptadina.

Farmaci che causano iponatriemia.

L’uso concomitante di fluoxetina con altri farmaci che causano iponatriemia (ad esempio diuretici, desmopressina, carbamazepina e osscarbazepina) aumenta il rischio di iponatriemia.

Farmaci che abbassano la soglia convulsiva.

L’uso concomitante di fluoxetina con altri farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva (ad esempio antidepressivi triciclici, altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, fenotiazine, butirofenoni, meflochina, clorochina, bupropione, tramadolo) aumenta il rischio di crisi convulsive.

Caratteristiche particolari di impiego.

Suicidio/ideazione suicidaria o peggioramento clinico.

La depressione è associata ad un aumento del rischio di pensieri suicidi e tentativi di suicidio. Il rischio sussiste finché non si verifica una certa remissione. Il miglioramento può non manifestarsi per diverse settimane o più dall'inizio del trattamento; pertanto, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica un miglioramento. L'esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali del recupero.

È necessario monitorare costantemente i pazienti affetti da disturbi depressivi maggiori e da altri disturbi psichiatrici, poiché è possibile lo sviluppo di altri disturbi psichici.

I pazienti, specialmente quelli con alto rischio di ideazione o tentativi suicidari, devono essere attentamente sorvegliati, in particolare all'inizio del trattamento o in seguito a modifiche della dose.

È controindicato l'uso in pazienti con ideazione suicidaria.

Una meta-analisi di studi controllati con placebo sull'uso di antidepressivi in adulti con disturbi psichiatrici mostra un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni che assumono antidepressivi, rispetto al placebo.

In caso di peggioramento clinico, tentativi di suicidio o cambiamenti comportamentali, devono essere adottate misure appropriate.

Disturbi cardiovascolari.

Durante il periodo post-registrazione sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari. (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).

Deve essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio come prolungamento congenito dell'intervallo QT, anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT o altre condizioni cliniche che possono causare aritmie (ad esempio ipokaliemia e ipomagnesiemia, bradicardia, infarto miocardico acuto o scompenso cardiaco decompensato), o in caso di aumento della concentrazione di fluoxetina (ad esempio insufficienza epatica). Prima di iniziare il trattamento con fluoxetina è necessario eseguire un ECG.

Se durante il trattamento con fluoxetina si manifestano sintomi di aritmia cardiaca, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG.

Sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna.

Raramente sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna in pazienti che assumevano fluoxetina, specialmente in combinazione con altri farmaci serotoninergici (tra cui L-triptofano) e/o neurolettici. Questi sintomi possono essere potenzialmente letali; pertanto, il trattamento con fluoxetina deve essere interrotto e devono essere istituite terapie di supporto e sintomatiche in caso di comparsa di sintomi come ipertermia, rigidità muscolare, mioclono, instabilità del sistema nervoso autonomo con possibili alterazioni delle funzioni vitali, alterazioni dello stato psichico, inclusi confusione mentale, irritabilità, agitazione progressiva fino al delirio e al coma.

Mania.

Gli antidepressivi devono essere usati con cautela in pazienti con mania o ipomania. L'uso di fluoxetina deve essere interrotto in pazienti in fase maniacale.

Emorragie.

Sono stati riportati episodi di emorragie sottocutanee, come ecchimosi o porpora. Le ecchimosi sono un evento raro durante il trattamento con fluoxetina. Altri eventi emorragici (emorragie ginecologiche, emorragie gastrointestinali e altre emorragie cutanee o mucose) sono stati osservati raramente. Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali e farmaci che influenzano la funzione piastrinica (antipsicotici atipici come clozapina, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, farmaci antiinfiammatori non steroidei), o altri farmaci che aumentano il rischio di emorragia, nonché in pazienti con anamnesi di emorragia.

Convulsioni.

L'uso di farmaci antidepressivi comporta un potenziale rischio di insorgenza di convulsioni. L'uso di fluoxetina deve essere interrotto se il paziente sviluppa convulsioni o presenta un rischio aumentato di convulsioni. L'uso di fluoxetina deve essere evitato in pazienti con disturbi convulsivi instabili/epilessia.

Tamoxifene.

L'uso di fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, può portare a una riduzione della concentrazione di endoxifene, uno dei metaboliti attivi più importanti del tamoxifene. Pertanto, si raccomanda di evitare, se possibile, l'uso contemporaneo di tamoxifene e fluoxetina.

Achinesia/ disforia psicomotoria.

L'uso di fluoxetina è associato allo sviluppo di achinesia, caratterizzata soggettivamente dal bisogno di muoversi, spesso con impossibilità di stare seduti o in piedi. Questo fenomeno si osserva specialmente nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano tali sintomi non si raccomanda l'aumento della dose.

Diabete mellito.

In pazienti con diabete mellito, durante il trattamento con fluoxetina, sono state osservate alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue. Si è verificata ipoglicemia durante il trattamento con fluoxetina e iperglicemia dopo la sospensione del farmaco. All'inizio e dopo la conclusione del trattamento con fluoxetina può essere necessario aggiustare la dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali.

Funzione epatica/renale.

La fluoxetina è ampiamente metabolizzata nel fegato ed eliminata dai reni. Dosi più basse come alternative giornaliere sono raccomandate per pazienti con compromissione epatica. Dopo assunzione di 20 mg al giorno per 2 mesi, nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min) e in quelli sottoposti a emodialisi, i livelli plasmatici di fluoxetina o norfluoxetina sono simili a quelli di pazienti con funzione renale normale.

È controindicato l'uso in caso di grave insufficienza epatica o renale.

Eruzioni cutanee e reazioni allergiche.

Durante l'uso di fluoxetina sono stati riportati casi di eruzioni cutanee, reazioni anafilattiche e disturbi sistemici progressivi con coinvolgimento della cute, polmoni e fegato. In caso di comparsa di eruzioni cutanee o altre reazioni allergiche di eziologia sconosciuta, l'assunzione di fluoxetina deve essere interrotta.

Perdita di peso.

Nei pazienti che assumono fluoxetina può verificarsi una riduzione del peso corporeo.

Sintomi da sospensione.

I sintomi da sospensione si verificano frequentemente se il trattamento viene interrotto bruscamente (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Negli studi clinici, le reazioni avverse alla sospensione si sono verificate in circa il 60% dei pazienti, sia in quelli che assumevano fluoxetina che in quelli che assumevano placebo. Il rischio di sviluppare sintomi da sospensione dipende da molti fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e il tasso di riduzione della dose. Si raccomanda un'adeguata titolazione della riduzione della dose nell'arco di 1-2 settimane, in base alle esigenze del paziente.

Sintomi da sospensione: vertigini, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), astenia, agitazione o eccitazione, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. In generale, i sintomi da sospensione sono di intensità moderata o media, ma possono essere anche gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione della fluoxetina. Generalmente si risolvono spontaneamente entro le prime 2 settimane, sebbene in alcuni casi possano persistere per 2-3 mesi o più. Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di fluoxetina per almeno 1-2 settimane, in base alle esigenze del paziente.

Midriasi.

Sono stati riportati casi di midriasi in pazienti che assumevano fluoxetina. Pertanto, si raccomanda cautela nei pazienti con pressione intraoculare elevata o rischio di glaucoma ad angolo chiuso acuto. È controindicato l'uso in pazienti con glaucoma.

Terapia elettroconvulsiva.

Raramente sono stati osservati casi di prolungamento della durata delle crisi in pazienti che assumono fluoxetina durante la terapia elettroconvulsiva. Pertanto, si raccomanda cautela in tali pazienti.

Iponatriemia.

L'uso di fluoxetina può causare iponatriemia. Ciò si verifica principalmente in pazienti anziani e in pazienti che assumono diuretici, a causa della riduzione del volume circolante (VC).

Erba di San Giovanni.

L'uso concomitante di fluoxetina ed estratto di Erba di San Giovanni aumenta il rischio di effetti serotoninergici, come la sindrome serotoninergica, che può verificarsi con l'uso di inibitori della ricaptazione della serotonina e fitoterapici contenenti Erba di San Giovanni.

Lattosio.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

In alcuni studi epidemiologici è stato riportato un aumento del rischio di difetti cardiovascolari associati all'uso di fluoxetina nel primo trimestre di gravidanza. Il meccanismo di questo fenomeno è sconosciuto. Nel complesso, i dati indicano che il rischio di difetti cardiovascolari nei neonati le cui madri hanno assunto fluoxetina durante la gravidanza è di 2 su 100, rispetto a una frequenza attesa di 1 su 100 nella popolazione generale.

I dati epidemiologici indicano che l'uso di inibitori della ricaptazione della serotonina durante la gravidanza, specialmente nei trimestri successivi, aumenta il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato. Tale rischio è di circa 5 casi su 1000 gravidanze, rispetto a una frequenza nella popolazione generale di 1-2 casi su 1000 gravidanze.

È controindicato l'uso di fluoxetina durante la gravidanza.

Allattamento.

La fluoxetina è controindicata durante l'allattamento.

La fluoxetina e il suo metabolita norfluoxetina sono escreti nel latte materno e sono state riportate reazioni avverse nei neonati allattati. Se il trattamento con fluoxetina è considerato necessario, deve essere interrotto l'allattamento.

Fertilità

Studi sugli animali hanno dimostrato che la fluoxetina può influenzare la qualità dello sperma.

È stato riportato che l'effetto sulla qualità dello sperma osservato con alcuni inibitori della ricaptata della serotonina è reversibile. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Durante il trattamento con Prodep si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Episodi/disturbi depressivi maggiori.

La terapia con Prodep deve essere iniziata con 20 mg una volta al giorno al mattino: tale dose è sufficiente per ottenere un effetto antidepressivo. In caso di necessità clinica, dopo 3-4 settimane dall'inizio della terapia, la dose può essere aumentata a 20 mg due volte al giorno; sebbene l'aumento della dose possa comportare un potenziale incremento degli effetti indesiderati, in alcuni pazienti che non rispondono adeguatamente alla dose di 20 mg al giorno, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 60 mg al giorno. L'aumento della dose deve essere effettuato in modo individuale e con cautela; la terapia deve essere iniziata con la dose minima efficace.

I pazienti affetti da disturbi depressivi devono essere trattati per un periodo sufficientemente lungo, almeno per 6 mesi, per assicurarsi dell'assenza di sintomi della malattia.

Disturbi ossessivo-compulsivi.

La dose raccomandata abituale è di 20 mg al giorno. Sebbene l'aumento della dose possa comportare un potenziale incremento degli effetti indesiderati, in alcuni pazienti che non rispondono adeguatamente alla dose di 20 mg dopo 2 settimane di trattamento, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 60 mg al giorno.

Se dopo 10 settimane di trattamento non si osserva alcun effetto clinico, la terapia con fluoxetina deve essere riesaminata. Se si ottiene un effetto terapeutico positivo, la terapia con fluoxetina deve essere proseguita. L'aumento della dose deve essere effettuato in modo individuale e con cautela; la terapia deve essere condotta con la dose minima di mantenimento. La necessità di trattamento deve essere riesaminata periodicamente. Alcuni clinici raccomandano di associare una psicoterapia ai pazienti che rispondono clinicamente in modo soddisfacente alla farmacoterapia.

La farmacoterapia prolungata (oltre 24 settimane) nei pazienti con disturbi ossessivo-compulsivi non è stata studiata.

Bulimia nervosa.

Per gli adulti e i pazienti anziani, la dose è di 20 mg al giorno. La farmacoterapia prolungata (oltre 3 mesi) nei pazienti con bulimia non è stata studiata.

Raccomandazioni generali.

La dose raccomandata abituale di 20 mg al giorno può essere ridotta o aumentata. La dose massima giornaliera è di 80 mg. Dosi superiori a 80 mg al giorno non sono state studiate.

La fluoxetina può essere somministrata 1-2 volte al giorno durante o dopo i pasti.

Dopo l'interruzione del farmaco, la sostanza attiva continua a circolare nell'organismo per altre 2 settimane; ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrivono altri farmaci o si interrompe il trattamento.

Terapia di mantenimento. Per osservare l'effetto completo della fluoxetina possono essere necessarie da 3 a 4 settimane.

La dose del farmaco deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale o epatica, nei pazienti anziani con malattie concomitanti e nei pazienti che assumono altri farmaci.

Pazienti anziani: la dose deve essere aumentata con cautela. Di norma, la dose giornaliera non supera i 40 mg. La dose massima giornaliera è di 60 mg.

Una dose ridotta o un'assunzione intermittente del farmaco (ad esempio ogni due giorni) possono essere raccomandate per i pazienti con disturbi epatici o in caso di terapia concomitante con farmaci che potenzialmente possono interagire con Prodep.

È necessario evitare l'interruzione improvvisa della terapia con fluoxetina. Per interrompere il trattamento, la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 1-2 settimane al fine di evitare il sindrome da sospensione. Se durante la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento compaiono sintomi di peggioramento, si deve tornare al trattamento con la dose terapeutica efficace precedentemente utilizzata. Dopo un certo periodo, il medico potrà riprendere la graduale riduzione della dose.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini a causa dell'insufficiente esperienza clinica con l'uso del medicinale Prodep nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, convulsioni, disturbi cardiovascolari (inclusi disturbi del ritmo sinusale e aritmie ventricolari) o alterazioni dell'ECG che indicano un prolungamento dell'intervallo QT, attacchi cardiaci, inclusi rari casi di torsades de pointes, disturbi respiratori, alterazioni del sistema nervoso centrale da eccitazione fino al coma, ipomania.

Trattamento: provocare il vomito o lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo e sorbenti, terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. L'osmodiuresi forzata o la dialisi sono poco efficaci in caso di sovradosaggio di Prodep.

Si raccomanda di effettuare un monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati durante il trattamento con fluoxetina sono cefalea, nausea, insonnia, affaticamento e diarrea. L'intensità e la frequenza degli effetti indesiderati diminuiscono con il proseguimento della terapia e di solito non portano all'interruzione del trattamento.

Riepilogo degli effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10 000, < 1/1000).

Dal sistema emolinfopoietico

Rari: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.

Dal sistema immunitario

Rari: reazioni di ipersensibilità, comprese angioedema, shock anafilattico; reazioni anafilattoidi, malattia da siero.

Dal sistema endocrino

Rari: insufficiente secrezione dell'ormone antidiuretico.

Disturbi metabolici

Frequenti: riduzione dell'appetito, compresa anoressia;

Rari: iponatriemia.

Disturbi psichiatrici

Molto frequenti: insonnia, compresa sveglia mattutina, difficoltà ad addormentarsi, insonnia notturna.

Frequenti: eccitazione, nervosismo, ansia, tensione, riduzione della libido, compresa perdita della libido, disturbi del sonno, compresi sogni patologici, incubi notturni.

Non frequenti: depersonalizzazione, aumento dell'umore, umore euforico, disturbi del pensiero, disturbi dell'orgasmo, compresa anorgasmia, bruxismo, ideazione e comportamento suicidario, compresi tentativi di suicidio e suicidio, depressione suicidaria, autolesionismo, idee e comportamenti autoaggressivi (questi sintomi possono essere conseguenti alla malattia di base).

Rari: ipomania, mania, allucinazioni, agitazione, attacchi di panico, confusione mentale, disfemia, aggressività.

Dal sistema nervoso

Molto frequenti: cefalea.

Frequenti: disturbi dell'attenzione, capogiri, disgeusia, letargia, sonnolenza, compresa ipersonnia, sedazione, tremore.

Non frequenti: iperattività psicomotoria, discinesia, atassia, disturbi della coordinazione motoria, mioclono, disturbi della memoria.

Rari: convulsioni, acatisia, sindrome bucco-glosso-laringea, sindrome serotoninergica.

Organi della vista

Frequenti: offuscamento della vista.

Non frequenti: midriasi.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare

Non frequenti: acufene.

Dal sistema cardiovascolare

Frequenti: palpitazioni, allungamento dell'intervallo QT, sensazione di vampate, comprese vampate di calore.

Non frequenti: ipotensione.

Rari: aritmia ventricolare, compresa torsades de pointes, vasculite, vasodilatazione.

Dal sistema respiratorio

Frequenti: sbadigli.

Non frequenti: dispnea, epistassi.

Rari: faringite, disturbi polmonari (processi infiammatori o diverse alterazioni istopatologiche e/o fibrosi), compresi atelettasia, malattia interstiziale polmonare, polmonite.

Dal tratto gastrointestinale

Molto frequenti: diarrea, nausea.

Frequenti: vomito, dispepsia, secchezza delle fauci.

Non frequenti: disfagia, emorragia gastrointestinale, compresa emorragia dalle gengive, vomito di sangue, feci sanguinolente, emorragia rettale, diarrea emorragica, melena ed emorragia gastrica da ulcera.

Rari: dolore esofageo.

Dal sistema epatobiliare

Rari: epatite idiosincrasica.

Pelle e tessuto sottocutaneo:
Frequenti: eruzioni cutanee, comprese eritema, eruzioni esfoliative, miliaria, eruzioni eritematose, follicolari, generalizzate, maculari, maculopapulari, papulari, morbilliformi, eruzioni pruriginose, vesciche, eruzioni intorno all'ombelico; prurito, orticaria, iperidrosi.

Non frequenti: alopecia, aumentata tendenza alla comparsa di ecchimosi, sudorazione fredda.

Rari: angioedema, ecchimosi, reazioni di fotosensibilità, porpora, eritema multiforme che può progredire al sindrome di Stevens-Johnson o alla necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Dal sistema muscoloscheletrico

Frequenti: artralgia.

Non frequenti: crampi muscolari.

Rari: mialgia.

Dal sistema urinario

Frequenti: minzione frequente, compresa poliuria.

Non frequenti: disuria.

Rari: ritenzione urinaria, disturbi della minzione.

Dal sistema riproduttivo

Frequenti: emorragia ginecologica, compresa emorragia dal collo dell'utero, disfunzione uterina, emorragia uterina, emorragia genitale, menometrorragia, polimetrorragia, emorragia post-menopausale, emorragia vaginale; disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione, compresa eiaculazione insufficiente, disfunzione dell'eiaculazione, eiaculazione precoce, ritardo dell'eiaculazione, eiaculazione retrograda.

Non frequenti: disfunzione sessuale.

Rari: galattorrea, iperprolattinemia, priapismo.

Disturbi generali

Molto frequenti: debolezza, compresa astenia.

Frequenti: sensazione di tremore, brividi.

Non frequenti: affaticamento, malessere generale, sensazione di freddo, calore.

Rari: emorragia della mucosa.

Esami di laboratorio

Frequenti: riduzione del peso corporeo.

Non frequenti: aumento dei livelli di transaminasi e gamma-glutamiltransferasi.

Descrizione di specifici effetti indesiderati.

Pensieri suicidi.

Durante l'assunzione di fluoxetina o immediatamente dopo l'interruzione del trattamento con fluoxetina, sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidi (vedere sezione «Speciali avvertenze per l'uso»).

Fratture ossee: studi epidemiologici, condotti principalmente in pazienti di età superiore ai 50 anni, mostrano un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti che assumono inibitori della ricaptazione della serotonina e antidepressivi. Il meccanismo di sviluppo di questo rischio non è noto.

Sindrome da sospensione. L'interruzione del trattamento con fluoxetina porta prevalentemente a sintomi da sospensione.

I sintomi più comuni della sindrome da sospensione sono: capogiri, disturbi della sensibilità (compresi parestesie), disturbi del sonno (compresi insonnia e sogni vividi), astenia, agitazione o eccitazione, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. In generale, i sintomi da sospensione sono di intensità moderata o media, ma possono essere gravi e prolungati (vedere sezione «Speciali avvertenze per l'uso»). Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione della fluoxetina. Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di fluoxetina per almeno 1-2 settimane, in base alle esigenze del paziente (vedere sezioni «Modalità e dosi di somministrazione» e «Speciali avvertenze per l'uso»).

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in uno strip, 6 strip in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sun Pharmaceuticals Industries Ltd.
Sun Pharma Laboratories Limited

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Survey No. 214, Plot No. 20, Gavt. Ind. Area, Phase II, Piparia, Silvassa – 396230, U.T. Dadra and Nagar Haveli, India.
6-9, EPIP, Katra, Barie Brahmana, Jammu - 181133, Jammu and Kashmir, India.