Предуктал® mr

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРЕДУКТАЛ® MR (PREDUCTAL® MR)

Состав:

действующее вещество: триметазидин (trimetazidine);

1 таблетка содержит: триметазидина дигидрохлорида 35 мг;

вспомогательные вещества:

таблетка: кальция гидрофосфата дигидрат, гипромеллоза 4000, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный;

оболочка: глицерин, макрогол 6000, магния стеарат, гипромеллоза, оксид железа красный (E 172), диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки розового цвета, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны или без тиснения.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические средства. Триметазидин. Код АТХ С01Е В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, страдающих от гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает снижение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натриево-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), что приводит к увеличению окисления глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии за счёт окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии за счёт β-окисления жирных кислот. Усиление окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает достаточный энергетический метаболизм в условиях ишемии.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергетических фосфатов в миокарде. Антиишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидина для лечения пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и при добавлении к другим антиангинальным лекарственным средствам в случае их недостаточной эффективности.

Исследование TRIMPOL-II. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 426 пациентов показало, что добавление триметазидина в дозе 60 мг в сутки к метопрололу в дозе 100 мг (50 мг дважды в сутки) в течение 12 недель привело к достоверному улучшению показателей нагрузочных проб и улучшению клинических симптомов по сравнению с применением плацебо: общая продолжительность нагрузки − +20,1 с, p=0,023; общая выполненная работа − +0,54 MET с, p=0,001; время до появления снижения сегмента ST на 1 мм − +33,4 с, p=0,003; время до возникновения приступа стенокардии − +33,9 с, p<0,001; количество приступов стенокардии/неделя − -0,73, p=0,014; применение нитратов короткого действия/неделя − -0,63, p=0,032, без изменений показателей гемодинамики.

Исследование SELLIER. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 223 пациентов показало, что в подгруппе пациентов (n=173), получавших дополнительно триметазидин в таблетках с модифицированным высвобождением по 35 мг (дважды в сутки) к атенололу 50 мг (один раз в сутки) в течение 8 недель, отмечалось достоверное увеличение (+34,4 с, p=0,03) времени до появления снижения сегмента ST на 1 мм в нагрузочных пробах по сравнению с плацебо через 12 часов после приёма препарата. Также подтверждена достоверная разница по показателю времени до возникновения приступа стенокардии (p=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек достоверных различий между двумя группами пациентов выявлено не было (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).

Исследование VASCO. В ходе рандомизированного двойного слепого исследования с участием 1962 пациентов, продолжавшегося 3 месяца, к терапии атенололом в дозе 50 мг в сутки добавляли триметазидин в дозе 70 мг или 140 мг в сутки, либо плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов как с симптомами, так и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ ни по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижения сегмента ST на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), ни по клиническим конечным точкам. Однако пост-хок анализ подгруппы пациентов с симптомами (n=1574) показал, что при применении триметазидина в дозе 140 мг в сутки наблюдалось достоверное улучшение общего времени физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с плацебо; p=0,001) и времени до возникновения приступа стенокардии (+46,3 с против +32,5 с плацебо; p=0,005).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация триметазидина в крови наблюдается в среднем через 5 часов после приёма таблетки. В течение суток концентрация в плазме остаётся стабильной: в течение 11 часов после приёма таблетки концентрация триметазидина в плазме крови составляет не менее 75 % от максимальной концентрации. Состояние стабильной концентрации достигается не позднее 60-го часа. Приём пищи не влияет на фармакокинетические характеристики триметазидина.

Объём распределения составляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое: по данным измерений in vitro – 16 %.

Триметазидин выводится преимущественно с мочой, в основном в неизменённой форме. Период полувыведения составляет в среднем 7 часов у здоровых молодых добровольцев и 12 часов у лиц в возрасте от 65 лет. Полное выведение триметазидина обусловлено в основном почечным клиренсом, который прямо коррелирует с клиренсом креатинина, и в меньшей степени — печеночным клиренсом, который с возрастом снижается.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Было проведено специальное клиническое исследование с участием пациентов пожилого возраста с применением триметазидина по 35 мг (1 таблетка) дважды в сутки. Анализ, проведённый популяционным кинетическим методом, показал повышение концентрации в плазме крови. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина вследствие возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование у пациентов в возрасте 75–84 лет или ≥ 85 лет показало, что у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) концентрация триметазидина повышалась в 1,0 и 1,3 раза соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (в возрасте 30–65 лет) с умеренной почечной недостаточностью.

Нарушения функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается в среднем в 1,7 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) и в 3,1 раза у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. В этой популяции не наблюдалось дополнительных опасений по безопасности по сравнению с общей популяцией.

Клинические характеристики.

Показания.

Триметазидин у взрослых показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.
• Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, связанные с вышеуказанным.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

О взаимодействии с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Особенности применения.

Этот лекарственный препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда в качестве первичной терапии на до-госпитальном этапе или в первые дни госпитализации.

В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние заболевания пациента и скорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).

Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, гипертонус мышц), которые следует регулярно оценивать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов необходимо направлять к неврологу для соответствующих обследований.

При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, неустойчивость походки, необходимо отменить триметазидин.

Эти случаи возникают редко и обычно исчезают после прекращения лечения; у большинства пациентов — в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к неврологу.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

При лечении триметазидином сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), в частности о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) и остром генерализованном экзантематозном пустулезе, которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. При назначении препарата пациента следует информировать о признаках и симптомах ТКПР и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, применение триметазидина следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

Могут возникать падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, получающих антигипертензивную терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Триметазидин следует назначать с осторожностью пациентам из группы риска повышения его концентрации:

• пациентам со средней степенью почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);
• пациентам пожилого возраста от 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Спортсмены. Данный лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может дать положительный результат при анализе на допинг.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных о применении триметазидина у беременных женщин нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. Во избежание любого риска применение триметазидина в период беременности не рекомендуется.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли триметазидин или его метаболиты в грудное молоко. Во избежание любого риска для новорожденных/младенцев применение лекарственного средства ПРЕДУКТАЛ® MR не рекомендуется в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

По данным клинических исследований, триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

1 таблетка по 35 мг триметазидина 2 раза в сутки, утром и вечером, во время еды.

После 3 месяцев лечения необходимо оценить результаты терапии, и в случае отсутствия эффекта триметазидин следует отменить.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки утром во время завтрака (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина в крови вследствие возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 35 мг утром во время завтрака.

Пациентам пожилого возраста требуется осторожная титрация дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения триметазидина у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Сведения о случаях передозировки триметазидином ограничены. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Что касается побочных реакций, связанных с применением триметазидина, см. также раздел «Особенности применения».

В таблице ниже приведены побочные реакции из спонтанных сообщений и научной литературы.

Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в блистере (ПВХ/алюминий); по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лаборатории Сервье Индастри / Les Laboratoires Servier Industrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

905 рю де Саран, 45520 Жиди, Франция / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель.

АНФАРМ Предприятие Фармацевтическое АО /
ANPHARM Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Аннополь 6Б, Варшава, 03-236, Польша / ul. Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Poland.

Заявитель.

ООО «Сервье Украина».

Местонахождение заявителя.

ул. Набережно-Хрещатицкая, дом 41, 2-й и 3-й этажи, г. Киев, 04070, Украина.

В случае возникновения вопросов о лекарственном средстве обращайтесь к заявителю (обладателю регистрационного удостоверения) по телефону: (044) 490 3441.