Predutal® MR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PREDUCTAL® MR (PREDUCTAL® MR)

Composición:

Principio activo: trimetazidina (trimetazidina);

1 tableta contiene: clorhidrato de trimetazidina 35 mg;

Sustancias auxiliares:

tableta: fosfato cálcico dihidrato, hipromelosa 4000, estearato de magnesio, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro;

revestimiento: glicerina, macrogol 6000, estearato de magnesio, hipromelosa, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación modificada.

Propiedades físicas y químicas principales: tableta de color rosa, forma biconvexa, recubierta con película, con impresión en un lado o sin impresión.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes cardiológicos. Trimetazidina. Código ATC C01EB15.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Mediante la conservación del metabolismo energético en células afectadas por hipoxia o isquemia, el trimetazidina previene la disminución de los niveles intracelulares de ATP, asegurando así el adecuado funcionamiento de las bombas iónicas y del flujo transmembrana de sodio y potasio, manteniendo el homeostasis celular.

El trimetazidina inhibe la β-oxidación de ácidos grasos al bloquear la tiolasa 3-cetoacil-CoA de cadena larga (3-CAT), lo que incrementa la oxidación de glucosa. En las células bajo condiciones de isquemia, el proceso de obtención de energía mediante la oxidación de glucosa requiere menos oxígeno en comparación con el proceso de obtención de energía mediante la β-oxidación de ácidos grasos. El aumento de la oxidación de glucosa optimiza los procesos energéticos celulares y, por consiguiente, mantiene un metabolismo energético adecuado en condiciones de isquemia.

Efectos farmacodinámicos

En pacientes con cardiopatía isquémica, el trimetazidina actúa como un agente metabólico que preserva los niveles intracelulares de fosfatos de alta energía en el miocardio. Los efectos antiisquémicos se logran sin efectos hemodinámicos concomitantes.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos han demostrado la eficacia y seguridad del uso de trimetazidina para el tratamiento de pacientes con angina estable, tanto en monoterapia como cuando se añade a otros medicamentos antianginosos en caso de eficacia insuficiente de estos últimos.

Estudio TRIMPOL-II. Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 426 pacientes, demostró que la adición de trimetazidina 60 mg/día al metoprolol 100 mg (50 mg dos veces al día) durante 12 semanas condujo a una mejora significativa en las pruebas de esfuerzo y en los síntomas clínicos en comparación con el uso de placebo: duración total del esfuerzo − +20,1 s, p=0,023; trabajo total realizado − +0,54 MET s, p=0,001; tiempo hasta la aparición de descenso del segmento ST de 1 mm − +33,4 s, p=0,003; tiempo hasta la aparición del episodio de angina − +33,9 s, p<0,001; número de episodios de angina/semana − -0,73, p=0,014; uso de nitratos de acción corta/semana − -0,63, p=0,032, sin cambios en los parámetros hemodinámicos.

Estudio SELLIER. Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 223 pacientes, demostró que en el subgrupo de pacientes (n=173) que recibieron trimetazidina en tabletas de liberación modificada, 35 mg (dos veces al día), añadida al atenolol 50 mg (una vez al día) durante 8 semanas, se observó un aumento significativo (+34,4 s, p=0,03) en el tiempo hasta la aparición de descenso del segmento ST de 1 mm en las pruebas de esfuerzo, en comparación con el placebo, 12 horas después de la administración del fármaco. También se confirmó una diferencia significativa en el tiempo hasta la aparición del episodio de angina (p=0,049). No se observaron diferencias significativas entre los dos grupos respecto a otros parámetros de puntos finales secundarios (duración total del esfuerzo, trabajo total realizado y puntos finales clínicos).

Estudio VASCO. En un ensayo aleatorizado, doble ciego, que incluyó a 1962 pacientes y duró 3 meses, se añadió trimetazidina en dosis de 70 mg/día o 140 mg/día, o placebo, al tratamiento con atenolol 50 mg/día. En la población total, que incluyó pacientes con y sin síntomas, el trimetazidina no mostró ventajas ni en los parámetros ergométricos (tiempo total de ejercicio, tiempo hasta descenso del segmento ST de 1 mm y tiempo hasta aparición del episodio de angina) ni en los puntos finales clínicos. Sin embargo, un análisis post hoc en la subpoblación de pacientes sintomáticos (n=1574) mostró que con la dosis de trimetazidina de 140 mg/día se observó una mejora significativa en el tiempo total de ejercicio (+23,8 s frente a +13,1 s con placebo; p=0,001) y en el tiempo hasta la aparición del episodio de angina (+46,3 s frente a +32,5 s con placebo; p=0,005).

Farmacocinética.

La concentración máxima de trimetazidina en sangre se observa en promedio a las 5 horas tras la ingestión de la tableta. Durante 24 horas, la concentración en plasma permanece estable: durante 11 horas tras la ingestión, la concentración de trimetazidina en plasma es igual o superior al 75 % de la concentración máxima. El estado de concentración estable se alcanza como máximo a las 60 horas. La ingestión de alimentos no afecta las características farmacocinéticas del trimetazidina.

El volumen de distribución es de 4,8 l/kg; la unión a proteínas es baja: según mediciones in vitro, del 16 %.

El trimetazidina se elimina principalmente por orina, principalmente en forma inalterada. El periodo de semivida es en promedio de 7 horas en voluntarios sanos jóvenes y de 12 horas en personas de 65 años o más. La eliminación completa del trimetazidina depende principalmente del aclaramiento renal, que se correlaciona directamente con el aclaramiento de creatinina, y en menor medida del aclaramiento hepático, que disminuye con la edad.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada.

Se realizó un estudio clínico específico con pacientes de edad avanzada utilizando trimetazidina 35 mg (1 tableta) dos veces al día. Un análisis mediante el método cinético poblacional mostró un aumento en la concentración plasmática. En pacientes de edad avanzada, puede producirse un aumento en la concentración de trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada con la edad. Un estudio farmacocinético específico en pacientes de 75-84 años o ≥ 85 años mostró que en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-60 ml/min), la concentración de trimetazidina aumentó 1,0 y 1,3 veces, respectivamente, en comparación con pacientes más jóvenes (30-65 años) con insuficiencia renal moderada.

Alteración de la función renal. La concentración de trimetazidina en sangre aumenta en promedio 1,7 veces en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina − 30‑60 ml/min) y 3,1 veces en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), en comparación con voluntarios sanos con función renal normal. En esta población no se observaron preocupaciones adicionales de seguridad en comparación con la población general.

Características clínicas.

Indicaciones.

En adultos, el trimetazidina está indicado para el tratamiento sintomático de la angina estable cuando no se ha obtenido una eficacia suficiente o no se toleran los antianginosos de primera línea.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Enfermedad de Parkinson, síntomas de parkinsonismo, temblor, síndrome de las piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados con lo anterior.
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han notificado interacciones con otros medicamentos.

Características de uso.

Este medicamento no está indicado para el tratamiento de los ataques de angina de pecho. No debe administrarse en casos de angina inestable o infarto de miocardio como terapia primaria en la fase prehospitalaria ni durante los primeros días de hospitalización.

Si durante el tratamiento en curso aparece un episodio de angina inestable, debe reevaluarse el estado del paciente y ajustarse el tratamiento (terapia medicamentosa y posibilidad de revascularización).

El trimetazidina puede provocar o empeorar los síntomas de parkinsonismo (temblor, acinesia, hipertonía muscular), que deben evaluarse regularmente, especialmente en pacientes de edad avanzada. En casos dudosos, los pacientes deben derivarse a un neurólogo para las evaluaciones pertinentes.

Ante la aparición de trastornos del movimiento, tales como síntomas de parkinsonismo, síndrome de las piernas inquietas, temblor o inestabilidad al caminar, debe suspenderse el tratamiento con trimetazidina.

Estos casos son poco frecuentes y generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento; en la mayoría de los pacientes, dentro de los 4 meses posteriores a la suspensión del trimetazidina. Si los síntomas de parkinsonismo persisten más de 4 meses tras la suspensión del medicamento, debe consultarse a un neurólogo.

Reacciones cutáneas adversas graves (RCAG)

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) asociadas al tratamiento con trimetazidina, incluyendo reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada, que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado letal. Durante la administración del medicamento, debe informarse al paciente sobre los signos y síntomas de RCAG y debe vigilarse cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de trimetazidina debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

Pueden producirse caídas relacionadas con inestabilidad al caminar o hipotensión arterial, especialmente en pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe administrarse trimetazidina con precaución en pacientes con factores de riesgo que puedan aumentar su concentración:

• pacientes con insuficiencia renal moderada (ver sección «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»);
• pacientes de edad avanzada a partir de los 75 años (ver sección «Posología y forma de administración»).

Deportistas. Este medicamento contiene un principio activo que puede dar lugar a un resultado positivo en los controles antidopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de trimetazidina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos o indirectos peligrosos sobre el sistema reproductivo. Como medida de precaución para evitar cualquier riesgo, no se recomienda el uso de trimetazidina durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si el trimetazidina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Para prevenir cualquier riesgo para el recién nacido/lactante, no se recomienda el uso del medicamento PREDUCTAL® MR durante la lactancia.

Efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

Según los datos de estudios clínicos, el trimetazidina no afecta la hemodinámica, sin embargo, durante el periodo poscomercialización se han registrado casos de mareo y somnolencia (ver sección «Reacciones adversas»), que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

1 comprimido de 35 mg de trimetazidina 2 veces al día, por la mañana y por la noche, durante las comidas.

Tras 3 meses de tratamiento, se debe evaluar la eficacia terapéutica y, si no se observa efecto, se deberá suspender la trimetazidina.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min), la dosis recomendada es de 1 comprimido al día por la mañana durante el desayuno (ver sección «Propiedades farmacocinéticas» y «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada puede producirse un aumento de la concentración sanguínea de trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada a la edad (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min), la dosis recomendada es de 1 comprimido de 35 mg por la mañana durante el desayuno.

En pacientes de edad avanzada se debe ajustar la dosis con precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del uso de trimetazidina en niños (menores de 18 años). No existen datos disponibles.

Sobredosis.

La información disponible sobre la sobredosis con trimetazidina es limitada. El tratamiento será sintomático.

Reacciones adversas.

Para las reacciones adversas relacionadas con el uso de trimetazidina, véase también la sección «Precauciones de uso».

En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas procedentes de notificaciones espontáneas y de la literatura científica.

Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Comunicación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben comunicar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

30 comprimidos por envase blíster (PVC/aluminio); 2 blísters por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Laboratoires Servier Industrie / Les Laboratoires Servier Industrie.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

905 route de Saran, 45520 Gidy, Francia / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Fabricante.

ANPHARM Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

ul. Annopol 6B, Varsovia, 03-236, Polonia / ul. Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Poland.

Titular del registro.

S.A. «Servier Ucrania».

Domicilio del titular del registro.

Calle Naberezhno-Kreschatitska, 41, pisos 2º y 3º, Kiev, 04070, Ucrania.

Si tiene alguna pregunta sobre este medicamento, comuníquese con el titular del registro (titular de la autorización de comercialización) al teléfono: (044) 490 3441.