Прамипексол асино

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРАМИПЕКСОЛ АСИНО (Pramipexole Acino)

Состав:

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,25 мг или 1,0 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, повидон, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 0,25 мг — белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, круглой формы с фаской, с крестообразной насечкой с одной стороны;

таблетки 1,0 мг — белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, круглой формы с фаской, с риской с одной стороны и маркировкой «1» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Дофаминергические средства. Агонисты дофамина.

Код АТХ N04BC05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прамипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D2 и обладает преимущественной сродством к D3-рецепторам; он характеризуется полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол тормозит синтез, высвобождение и оборот дофамина.

Точный механизм действия препарата при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в целом неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на вовлечение центральной дофаминергической системы.

Фармакокинетика.

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови регистрируется между 1-й и 3-й часом после приема. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном употреблении пищи, однако снижается общий уровень всасывания. Прамипексолу присуща линейная кинетика и независимо от лекарственной формы относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов. У человека связывание прамипексола с белками является очень низким (< 20 %), а объем распределения — большим (400 л).

Прамипексол метаболизируется у человека лишь в незначительной степени.

Выведение неизмененного прамипексола почками является основным путем элиминации. Около 90 % дозы, меченной 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечный — около 400 мл/мин. Период полувыведения (t ½) — от 8 часов у молодых до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение признаков и симптомов идиопатического болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой на протяжении течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится нестабильным и возникают колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы крови

Прамипексол связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени (< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, влияющим на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином и леводопой не отмечено.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, за счет подавления системы транспорта катионной канальцевой секреции почек. Препараты, которые подавляют активную канальцевую секрецию почек или сами элиминируются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к снижению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой

При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют без изменений.

Из-за возможного аддитивного действия следует проявлять осторожность, если пациент принимает другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), поскольку возможны антагонистические эффекты.

Особенности применения.

Назначение прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона и нарушениями функции почек в уменьшенных дозах рекомендуется в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации. Галлюцинации — известные побочные реакции при лечении дофаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов необходимо информировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных) во время применения препарата.

Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования прамипексола. В таком случае дозу леводопы следует уменьшить.

Дистония. Осевая дистония, включая антеколлис, камптокормию и плевротонус (синдром Пизы), иногда возникала у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы дистонии у пациентов с болезнью Паркинсона уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.

Если развилась дистония, необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения допаминергическими препаратами и подбор дозы прамипексола.

Внезапное засыпание и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапной сонливости во время повседневной активности, в некоторых случаях — без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов необходимо информировать о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного засыпания следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Следует проявлять осторожность из-за возможного аддитивного эффекта, если пациент принимает другие седативные лекарственные средства в сочетании с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсов. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития расстройств контроля импульсов. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях препарат следует назначать с особой осторожностью. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска ортостатической гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Пациенты с психическими расстройствами. Пациентам с психическими расстройствами агонисты дофамина следует применять только в случае, если потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после внезапной отмены допаминергической терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование при нарушении зрения.

Синдром отмены агонистов дофамина (DAWS). Синдром отмены агонистов дофамина наблюдался при применении агонистов дофамина, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Для прекращения лечения пациентам с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует снижать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, получающие высокие суточные и/или высокие кумулятивные дозы агонистов дофамина, могут иметь повышенный риск развития синдрома отмены агонистов дофамина. Синдром отмены может включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, повышенное потоотделение, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Перед снижением дозы и прекращением приема прамипексола пациентов следует информировать о возможных симптомах отмены. За пациентами необходимо тщательно наблюдать во время снижения дозы и отмены прамипексола. При выраженных и/или стойких симптомах синдрома отмены агонистов дофамина может быть рассмотрено временное повторное назначение прамипексола в наименьшей эффективной дозе.

Аугментация (усиление симптомов) при синдроме беспокойных ног. Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментацию специально изучали в ходе контролируемого клинического исследования продолжительностью 26 недель. Аугментация была выявлена у 11,8 % пациентов в группе прамипексола (N = 152) и плацебо (N = 149). Анализ времени до аугментации по Каплану — Мейеру не продемонстрировал существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.

Риск аугментации может возрастать с повышением дозы. Перед началом лечения пациенты должны быть информированы о возможном возникновении аугментации, им также следует посоветовать обратиться к врачу, если у них наблюдаются симптомы аугментации. При подозрении на аугментацию необходимо рассмотреть вопрос о коррекции дозы до наименьшей эффективной дозы или прекращении приема прамипексола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность. Прамипексол следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выводится почками.

Рабдомиолиз. Известен случай рабдомиолиза, имевший место у пациента с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. У пациента наблюдалось повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК — 10 631 Ед/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Влияние на беременность у людей не изучалось. Прими пексол можно применять во время беременности только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция прамипексола с грудным молоком не изучалась у женщин, поэтому препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью. Если невозможно избежать применения прамипексола, следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прими пексол может оказывать существенное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможна появление галлюцинаций или сонливости. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного засыпания следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или летального исхода при применении прамипексола.

Способ применения и дозы.

Вся информация о дозировке относится к препарату прамипексол в виде прамипексола дигидрохлорида.

Болезнь Паркинсона

Суточную дозу распределяют на 3 приема одинаковыми частями.

Начальное лечение

Как указано ниже, дозу препарата необходимо постепенно увеличивать, начиная с начальной дозы 0,375 мг в сутки каждые 5–7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных реакций, дозу следует титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1

Схема увеличения дозы препарата Прамипексол Асіно
Неделя	Доза (мг)	Общая суточная доза (мг)
1-я	3 x 0,125	0,375
2-я	3 x 0,25	0,75
3-я	3 x 0,5	1,5

При необходимости дальнейшего увеличения дозу следует повышать на 0,75 мг ежедневно каждую неделю до максимальной дозы, составляющей 4,5 мг/сут. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг/сут.

Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза варьирует от 0,375 мг/сут до максимальной – 4,5 мг/сут. Во время увеличения дозы терапевтический эффект отмечали, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую корректировку дозы следует проводить с учетом клинической эффективности и возникновения побочных реакций. Известно, что в ходе клинических исследований около 5 % пациентов принимали дозу менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона назначение дозы выше 1,5 мг/сут может быть целесообразным для пациентов, которым планируется снижение дозы леводопы в комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы препарата Прамипексол Асино и во время поддерживающей терапии в зависимости от реакции пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения

Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома или синдрома отмены агонистов дофамина. Дозу прамипексола следует снижать по схеме мг/сут до суточной дозы 0,75 мг/сут. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены агонистов дофамина может возникнуть во время снижения дозы, поэтому может потребоваться временное увеличение дозы до восстановления режима снижения дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Ниже приведена схема дозирования, предлагаемая для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в снижении суточной дозы или частоты приема.

Пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу препарата Прамипексол Асино назначают в два приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу препарата Прамипексол Асино назначают в один прием, начиная с 0,125 мг/сут. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При нарушении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу препарата Прамипексол Асино уменьшают на столько процентов, на сколько снизился уровень клиренса креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30 % суточную дозу препарата Прамипексол Асино уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно назначать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и в один прием, если клиренс креатинина менее 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не изучалось.

Синдром беспокойных ног

Рекомендуемая начальная доза препарата Прамипексол Асино составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 часа до сна. Для пациентов, которым требуется дополнительное облегчение симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы – 0,75 мг/сут (как указано ниже в таблице 2). Следует применять наименьшую эффективную дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 2

Схема увеличения дозы препарата Прамипексол Асино
Этап титрования	Разовая суточная вечерняя доза (мг)
1	0,125
2*	0,25
3*	0,50
4*	0,75
*При необходимости.

Необходимо оценить реакцию пациента на лечение через 3 месяца и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует возобновить его с дозы, указанной выше.

Прекращение лечения

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата Прамипексол Асино можно прекращать без постепенного снижения дозы. У 10 % пациентов после внезапного прекращения применения прамипексола может наблюдаться возвращение симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем). Такой эффект возможен при всех дозах.

Дозирование у пациентов с нарушениями функции почек

Выведение препарата Прамипексол Асино из организма зависит от функции почек. У пациентов с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин нет необходимости уменьшать суточную дозу.

Применение прамипексола не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование у пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного препарата выводится почками.

Способ применения

Таблетки следует принимать перорально, запивая водой, независимо от приема пищи.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения препарата Прамипексол Асино у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Нет обоснования возможности применения препарата Прамипексол Асино детям при болезни Паркинсона.

Синдром беспокойных ног. Применение препарата Прамипексол Асино не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Препарат Прамипексол Асино не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта из-за неблагоприятного соотношения пользы и риска при данном заболевании.

Передозировка.

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные реакции, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию. Антидот при передозировке дофаминовым агонистом не установлен. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначить нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мероприятий, включая промывание желудка, внутривенное введение жидкости, применение активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Побочные реакции.

На основании анализа объединённых плацебо-контролируемых исследований, включавших в общей сложности 1923 пациента, получавших прамипексол, и 1354 пациента, получавших плацебо, побочные реакции сообщались часто в обеих группах. 63 % пациентов, принимавших прамипексол, и 52 % пациентов, принимавших плацебо, сообщили по крайней мере об одной побочной реакции на лекарственное средство.

Большинство побочных реакций на лекарственные средства обычно начинаются на ранних стадиях лечения и имеют тенденцию исчезать даже при продолжении терапии.

Побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Болезнь Паркинсона

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приёме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро.

Инфекции и инвазии: нечасто – пневмония.

Со стороны эндокринной системы: нечасто – нарушение секреции антидиуретического гормона¹.

Со стороны психики: часто – нарушения сна, симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения сна; нечасто – переедание¹, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперфагия¹, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, тревожность, бред, делирий; редко – мания.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, дискинезия, сонливость; часто – головная боль; нечасто – амнезия, гиперкинезия, внезапный приступ сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения: часто – нарушения зрения, включая диплопию, нечёткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердца: нечасто – сердечная недостаточность¹.

Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – спонтанная эрекция.

Общие расстройства: часто – повышенная утомляемость, периферические отёки; частота неизвестна – синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, тревогу, депрессию, утомление, повышенное потоотделение и боль).

Исследования: часто – снижение массы тела, включая снижение аппетита; нечасто – увеличение массы тела.

¹ Сообщалось, что данная побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. У 95 % пациентов частота была не выше, чем нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочные реакции не наблюдались во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, получавших прамипексол.

Синдром беспокойных ног

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8 % и 10,5 % соответственно), чем у мужчин (6,7 % и 7,3 % соответственно) при лечении прамипексолом.

Инфекции и инвазии: нечасто – пневмония².

Со стороны эндокринной системы: нечасто – нарушение секреции антидиуретического гормона².

Со стороны психики: часто – нарушения сна, бессонница; нечасто – симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение², такие как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм; спутанность сознания, мания², галлюцинации, гиперфагия², расстройства либидо, паранойя², тревожность, бред², делирий².

Со стороны нервной системы: очень часто – усиление синдрома беспокойных ног; часто – головокружение, головная боль, сонливость; нечасто – амнезия², дискинезия, гиперкинезия², внезапный приступ сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения: часто – нарушения зрения, включая диплопию, нечёткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердца: нечасто – сердечная недостаточность².

Со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – спонтанная эрекция.

Общие расстройства: часто – повышенная утомляемость; нечасто – периферические отёки; частота неизвестна – синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, тревогу, депрессию, утомление, повышенное потоотделение и боль).

Исследования: нечасто – снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

² Сообщалось, что данная побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. У 95 % пациентов частота была не выше, чем нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, получавших прамипексол.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексола часто связано со сонливостью и нечасто – с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждениями. При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждениями, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное потребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

В перекрёстном ретроспективном скрининговом исследовании, включавшем 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, 13,6 % всех пациентов, получавших дофаминергическое или недофаминергическое лечение, имели симптомы расстройства контроля над побуждениями в течение последних шести месяцев. Наблюдавшиеся проявления включали патологическую зависимость от азартных игр, компульсивные покупки, переедание и компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска расстройств контроля над побуждениями включают дофаминергическое лечение и более высокие дозы дофаминергических препаратов, молодой возраст (≤ 65 лет), незамужнее/незамужний статус и наличие в анамнезе азартных игр в семье, о которых сообщили сами пациенты.

Синдром отмены агонистов дофамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, утомление, повышенное потоотделение и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность

Известно, что в исследованиях и в постмаркетинговом периоде сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, принимавших прамипексол. Имеются данные, свидетельствующие о том, что в ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (отношение рисков 1,86; 95 % ДИ, 1,21–2,85).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фарма Старт».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

Заявитель.

ООО «АСИНО УКРАИНА».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, дом 8.

При возникновении побочных реакций или вопросов относительно безопасности и эффективности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел./факс: +38 044 281 2333.