Pramipexolo Asino

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Pramipexolo Acino (Pramipexole Acino)

Composizione:

Principio attivo: pramipexolo;

1 compressa contiene 0,25 mg o 1,0 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato;

Eccipienti: mannitolo (E 421), amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, povidone, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 0,25 mg – di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta, forma rotonda, biconcava, con croce su un lato;

compresse da 1,0 mg – di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta, forma rotonda, biconcava, con linea di frattura su un lato e incisione «1» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti dopaminergici. Agonisti della dopamina.

Codice ATC N04B C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Pramipexolo è un agonista dopaminergico con elevata selettività e specificità per i recettori dopaminergici del sottotipo D2 e presenta una maggiore affinità per i recettori D3; si caratterizza per una completa attività intrinseca.

Pramipexolo allevia i disturbi motori parkinsoniani stimolando i recettori dopaminergici dello striato (corpo striato). Studi effettuati sugli animali hanno dimostrato che pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il turnover della dopamina.

Il meccanismo d'azione esatto del farmaco nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non è noto. Sebbene la patofisiologia della sindrome delle gambe senza riposo non sia completamente chiara, dati neurofarmacologici indicano il coinvolgimento di un sistema dopaminergico primario.

Farmacocinetica

Pramipexolo viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è superiore al 90%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta tra 1 e 3 ore dopo l’assunzione. La velocità di assorbimento non viene ridotta dall’assunzione contemporanea di cibo, ma il livello complessivo di assorbimento risulta ridotto. Pramipexolo presenta una cinetica lineare e, indipendentemente dalla forma farmaceutica, variazioni relativamente modeste dei livelli plasmatici in diversi pazienti. Nell’uomo, il legame di pramipexolo con le proteine plasmatiche è molto basso (< 20%) e il volume di distribuzione è ampio (400 l).

Pramipexolo viene metabolizzato nell’uomo solo in misura trascurabile.

L’escrezione renale di pramipexolo inalterato rappresenta la via principale di eliminazione. Circa il 90% della dose marcata con 14C viene escreto attraverso i reni, mentre meno del 2% viene ritrovato nelle feci. Il chiarimento totale di pramipexolo è di circa 500 ml/min e quello renale di circa 400 ml/min. Il tempo di dimezzamento (t ½) varia da 8 ore nei soggetti giovani a 12 ore negli anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi e dei segni della malattia di Parkinson idiopatica negli adulti, come monoterapia (senza levodopa) o in associazione con levodopa durante il decorso della malattia fino alle fasi avanzate, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si verificano fluttuazioni dell'effetto terapeutico (fenomeno "on-off").

Trattamento sintomatico del sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave negli adulti, con dosi non superiori a 0,75 mg.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pramipexolo o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Legame con le proteine plasmatiche

Il pramipexolo si lega in misura molto ridotta alle proteine plasmatiche (< 20%) e presenta un basso metabolismo. Pertanto, è improbabile un'interazione con altri farmaci che influenzano il legame alle proteine plasmatiche o l'eliminazione attraverso biotrasformazione. Poiché gli agenti anticolinergici vengono eliminati principalmente tramite metabolismo epatico, un'interazione è improbabile. L'interazione con gli agenti anticolinergici non è stata studiata. Non esiste interazione farmacocinetica con selegilina e levodopa.

Inibitori/concorrenti del percorso attivo di eliminazione renale

La cimetidina riduce il clearan renale del pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto della secrezione tubulare renale cationica. I farmaci che inibiscono la secrezione tubulare renale attiva o che vengono eliminati attraverso questo stesso meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con il pramipexolo e causare una riduzione del suo clearan. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali con pramipexolo, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di pramipexolo.

Combinazione con levodopa

Durante l'aumento della dose di pramipexolo nei pazienti con malattia di Parkinson, si raccomanda una riduzione della dose di levodopa, mentre le dosi di altri farmaci antiparkinsoniani possono rimanere invariate.

A causa di un possibile effetto additivo, si deve prestare cautela quando il paziente assume altri medicinali sedativi in combinazione con pramipexolo o consuma alcol (vedi sezioni «Precauzioni per l'uso», «Capacità di guidare e di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici

Si deve evitare l'uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»), poiché potrebbero verificarsi effetti antagonisti.

Caratteristiche d'uso.

L'uso di pramipexolo in pazienti con morbo di Parkinson e compromissione della funzionalità renale con dosi ridotte è indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Allucinazioni. Le allucinazioni sono reazioni avverse note durante il trattamento con agonisti della dopamina e levodopa. I pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di allucinazioni (nella maggior parte dei casi visive) durante l'assunzione del medicinale.

Discinesia. Nella terapia combinata con levodopa, in caso di morbo di Parkinson in fase progressiva, la discinesia può svilupparsi all'inizio della titolazione del pramipexolo. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Dystonia. La distonia assiale, inclusa antecollis, camptocormia e pleurototonus (sindrome di Pisa), è talvolta comparsa in pazienti con morbo di Parkinson dopo la dose iniziale o un graduale aumento della dose di pramipexolo. Sebbene la distonia possa essere un sintomo del morbo di Parkinson, i sintomi distonici in questi pazienti migliorano dopo la riduzione o la sospensione del pramipexolo.

In caso di comparsa di distonia, si deve considerare una revisione del regime terapeutico con farmaci dopaminergici e un aggiustamento della dose di pramipexolo.

Attacchi improvvisi di sonno e sonnolenza. L'uso di pramipexolo è associato a sonnolenza e episodi di sonno improvviso, in particolare nei pazienti con morbo di Parkinson. Sono stati riportati raramente episodi di sonnolenza improvvisa durante attività quotidiane, talvolta senza consapevolezza o segni premonitori. Per questo motivo, i pazienti devono essere informati della necessità di prestare particolare attenzione quando guidano un veicolo o utilizzano macchinari durante il trattamento con pramipexolo. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida e dall'uso di macchinari. Inoltre, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o abbreviare la durata del trattamento. Va prestata cautela per l'effetto additivo in caso di assunzione concomitante di altri farmaci sedativi o di alcol (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influenzare l'attenzione e i tempi di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e caregiver devono essere informati che durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi il pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, come gioco d'azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, acquisti compulsivi, bulimia e alimentazione compulsiva.

In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Mania e delirio. I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di mania e delirio. Pazienti e caregiver devono essere informati che mania e delirio possono manifestarsi in pazienti in trattamento con pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Malattie cardiovascolari gravi. Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela in caso di gravi malattie cardiovascolari. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, soprattutto all'inizio del trattamento, considerando il rischio generale di ipotensione ortostatica associata alla terapia dopaminergica.

Pazienti con disturbi psichici. I pazienti con disturbi psichici devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il beneficio terapeutico potenziale supera i rischi. Si deve evitare l'uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna. Sono stati osservati sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna dopo la sospensione improvvisa della terapia dopaminergica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Esame oculistico. Si raccomanda un esame oculistico regolare in caso di disturbi visivi.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (DAWS). La sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina è stata osservata con l'uso di agonisti della dopamina, inclusi il pramipexolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per interrompere il trattamento, la dose di pramipexolo nei pazienti con morbo di Parkinson deve essere ridotta gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Dati limitati suggeriscono che i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi e quelli trattati con alte dosi giornaliere e/o alte dosi cumulative di agonisti della dopamina possono avere un rischio maggiore di sviluppare la sindrome da sospensione. Tale sindrome può includere apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione eccessiva, dolore e mancata risposta alla levodopa. Prima di ridurre la dose o interrompere il pramipexolo, i pazienti devono essere informati dei possibili sintomi da sospensione. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante la riduzione della dose e la sospensione del pramipexolo. In caso di sintomi da sospensione marcati e/o persistenti, può essere considerata la temporanea reintroduzione del pramipexolo alla minima dose efficace.

Augmentazione (peggioramento dei sintomi) nel sindrome delle gambe senza riposo. Sono stati riportati casi in cui il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo con farmaci dopaminergici può causare augmentazione. L'augmentazione si manifesta con un'insorgenza precoce dei sintomi nel tardo pomeriggio (o addirittura durante il giorno), un aumento dell'intensità dei sintomi e la loro estensione agli arti superiori. L'augmentazione è stata specificamente studiata in uno studio clinico controllato della durata di 26 settimane. L'augmentazione è stata osservata nell'11,8% dei pazienti nel gruppo pramipexolo (N = 152) e nel gruppo placebo (N = 149). L'analisi del tempo all'augmentazione secondo Kaplan-Meier non ha evidenziato differenze significative tra i gruppi pramipexolo e placebo.

Il rischio di augmentazione può aumentare con l'aumento della dose. Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di augmentazione e devono essere consigliati di consultare il medico se manifestano sintomi di augmentazione. In caso di sospetto di augmentazione, si deve considerare un aggiustamento della dose alla minima dose efficace o l'interruzione del pramipexolo (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Insufficienza renale. Il pramipexolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza renale, poiché il pramipexolo viene escreto dai reni.

Rabdomiolisi. È stato riportato un caso di rabdomiolisi in un paziente con morbo di Parkinson in fase progressiva in trattamento con pramipexolo. Il paziente presentava un aumento della creatinfosfocinasi (CPK – 10.631 U/l). I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'effetto sulle donne in gravidanza non è stato studiato. Il pramipexolo può essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Poiché il trattamento con pramipexolo inibisce la secrezione della prolattina, è possibile una riduzione della lattazione. L'escrezione del pramipexolo nel latte materno non è stata studiata nelle donne; pertanto, il medicinale non è raccomandato durante l'allattamento. Se l'uso di pramipexolo non può essere evitato, si deve interrompere l'allattamento.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull'effetto del pramipexolo sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare l'attenzione e i tempi di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Il pramipexolo può avere un effetto significativo sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Possono manifestarsi allucinazioni o sonnolenza. I pazienti con sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida e da qualsiasi attività potenzialmente pericolosa in cui una riduzione dell'attenzione possa aumentare il rischio di lesioni gravi o esiti letali durante il trattamento con pramipexolo.

Modalità e posologia di somministrazione.

Tutte le informazioni relative al dosaggio si riferiscono al pramipexolo sotto forma di pramipexolo diidrocloruro.

Morbo di Parkinson

Il dosaggio giornaliero deve essere suddiviso in 3 somministrazioni uguali.

Trattamento iniziale

Come indicato di seguito, la dose del medicinale deve essere aumentata gradualmente, partendo da 0,375 mg al giorno, ogni 5-7 giorni. Nei casi in cui nei pazienti non si verifichino reazioni avverse inaccettabili, la dose deve essere titolata fino al raggiungimento del massimo effetto terapeutico.

Tabella 1

Se necessario aumentare ulteriormente la dose, la dose giornaliera deve essere incrementata di 0,75 mg settimanalmente fino alla dose massima di 4,5 mg/giorno. Tuttavia, va osservato che l'insorgenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg/giorno.

Terapia di mantenimento

La dose individuale varia da 0,375 mg/giorno fino alla dose massima di 4,5 mg/giorno. Un effetto terapeutico è stato osservato a partire da una dose giornaliera di 1,5 mg durante l'aumento della dose. Ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati in base alla risposta clinica e all'insorgenza di reazioni avverse. È noto che negli studi clinici circa il 5% dei pazienti ha assunto una dose inferiore a 1,5 mg. Nella malattia di Parkinson in evoluzione, la somministrazione di dosi superiori a 1,5 mg/giorno può essere appropriata per i pazienti a cui è previsto un riduzione della dose di levodopa in terapia combinata con levodopa. Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa quando si aumenta la dose di Pramipexolo Asino e durante la terapia di mantenimento, in base alla risposta del paziente (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interruzione del trattamento

L'interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo del sindrome neurolettico maligno o del sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. La dose di pramipexolo deve essere ridotta secondo uno schema graduale fino a una dose giornaliera di 0,75 mg/giorno. Successivamente, la dose deve essere ulteriormente ridotta a 0,375 mg al giorno (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). Il sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina può manifestarsi durante la riduzione della dose; pertanto, potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose fino al ripristino della riduzione programmata (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Dosi per pazienti con compromissione renale

L'eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Il seguente schema posologico è proposto per la terapia iniziale.

I pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non richiedono riduzioni della dose giornaliera né della frequenza di somministrazione.

Ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min, la dose giornaliera iniziale di Pramipexolo Asino deve essere somministrata in due somministrazioni, a partire da 0,125 mg due volte al giorno (0,25 mg/giorno). Non deve essere superata la dose giornaliera massima di pramipexolo di 2,25 mg.

Ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, la dose giornaliera di Pramipexolo Asino deve essere somministrata in un'unica dose, a partire da 0,125 mg/giorno. Non deve essere superata la dose giornaliera massima di pramipexolo di 1,5 mg.

In caso di compromissione renale durante la terapia di mantenimento, la dose giornaliera di Pramipexolo Asino deve essere ridotta della stessa percentuale di riduzione del valore della clearance della creatinina. Ad esempio, se la clearance della creatinina diminuisce del 30%, la dose giornaliera di Pramipexolo Asino deve essere ridotta del 30%. La dose giornaliera può essere somministrata in due dosi se la clearance della creatinina è compresa tra 20 e 50 ml/min, oppure in un'unica dose se la clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min.

Dosi per pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica non è considerata necessaria una riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assunto viene eliminato dai reni. L'eventuale impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del pramipexolo non è stato studiato.

Sindrome delle gambe senza riposo

La dose iniziale raccomandata di Pramipexolo Asino è di 0,125 mg una volta al giorno, 2-3 ore prima di andare a dormire. Nei pazienti che necessitano di un ulteriore sollievo dei sintomi, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni fino alla dose massima di 0,75 mg/giorno (come indicato nella tabella 2 riportata di seguito). Deve essere utilizzata la dose più bassa efficace (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Tabella 2

È necessario valutare la risposta del paziente al trattamento dopo 3 mesi e riconsiderare la necessità di proseguire la terapia. Se il trattamento viene interrotto per più di alcuni giorni, si deve riprendere con la dose indicata sopra.

Interruzione del trattamento

Poiché la dose giornaliera per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non supera 0,75 mg, il farmaco Pramipexolo Asino può essere interrotto senza riduzione graduale della dose. Può verificarsi una ricomparsa dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della gravità dei sintomi rispetto al livello iniziale) nel 10% dei pazienti dopo una sospensione improvvisa del pramipexolo. Tale effetto è possibile con tutte le dosi.

Dose nei pazienti con compromissione renale

L’eliminazione del farmaco Pramipexolo Asino dall’organismo dipende dalla funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/min non è necessario ridurre la dose giornaliera.

L’uso del pramipexolo non è stato studiato nei pazienti sottoposti a emodialisi né nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale.

Dose nei pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica non è considerata necessaria la riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato dai reni.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte per via orale, con acqua, indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Popolazione pediatrica

Malattia di Parkinson. La sicurezza e l’efficacia del farmaco Pramipexolo Asino nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non esistono basi per giustificare l’uso del farmaco Pramipexolo Asino nei bambini affetti da malattia di Parkinson.

Sindrome delle gambe senza riposo. L’uso del farmaco Pramipexolo Asino non è raccomandato nei bambini (età inferiore a 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza e sull’efficacia.

Sindrome di Tourette. Il farmaco Pramipexolo Asino non deve essere usato nei bambini (età inferiore a 18 anni) affetti da sindrome di Tourette a causa del rapporto rischio/beneficio negativo per questa patologia.

Sovradosaggio

L’esperienza clinica relativa a un significativo sovradosaggio è assente. Le reazioni avverse previste, correlate al profilo farmacodinamico di un agonista dopaminergico, includono nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, agitazione e ipotensione arteriosa. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di un agonista dopaminergico. In caso di segni di eccitazione del sistema nervoso centrale, possono essere somministrati neurolettici. Il trattamento dei pazienti con sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali, insieme allo svuotamento gastrico, somministrazione endovenosa di liquidi, uso di carbone attivo e monitoraggio dell’elettrocardiogramma.

Effetti indesiderati.

Sulla base dell'analisi degli studi controllati con placebo combinati, che hanno coinvolto complessivamente 1.923 pazienti trattati con pramipexolo e 1.354 pazienti trattati con placebo, gli effetti indesiderati sono stati riportati frequentemente in entrambi i gruppi. Il 63% dei pazienti trattati con pramipexolo e il 52% dei pazienti trattati con placebo hanno riportato almeno un effetto indesiderato.

La maggior parte degli effetti indesiderati si manifesta generalmente nelle prime fasi del trattamento e tende a scomparire anche con la prosecuzione della terapia.

Gli effetti indesiderati sono riportati per classi di sistemi organici e frequenza di insorgenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 – <1/10), non comune (≥1/1.000 – <1/100), raro (≥1/10.000 – <1/1.000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Morbo di Parkinson

Nei pazienti con morbo di Parkinson, durante il trattamento con pramipexolo rispetto al placebo, gli effetti indesiderati più comuni (≥5%) sono stati nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, stitichezza, allucinazioni, cefalea e affaticamento. La frequenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg al giorno (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). L'effetto indesiderato più comune con l'assunzione in combinazione con levodopa è stata la discinesia. L'ipotensione arteriosa può verificarsi all'inizio del trattamento, specialmente se il pramipexolo viene titolato troppo rapidamente.

Infezioni e infestazioni: non comune – polmonite.

Sistema endocrino: non comune – alterazione della secrezione dell'ormone antidiuretico¹.

Patologie del sistema nervoso: comune – disturbi del sonno, sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo, confusione mentale, allucinazioni, disturbi del sonno; non comune – abbuffate¹, impulso patologico allo shopping, iperfagia¹, ipersessualità, disturbi del libido, paranoia, impulso patologico al gioco d'azzardo, ansia, delirio, mania; raro – mania.

Sistema nervoso: molto comune – capogiri, discinesia, sonnolenza; comune – cefalea; non comune – amnesia, ipercinesia, sonnolenza improvvisa, sincope.

Organi della vista: comune – disturbi visivi, inclusi diplopia, vista offuscata e riduzione dell'acutezza visiva.

Patologie cardiache: non comune – insufficienza cardiaca¹.

Sistema vascolare: comune – ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio: non comune – dispnea, singhiozzo.

Apparato gastrointestinale: molto comune – nausea; comune – stitichezza, vomito.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: non comune – ipersensibilità, prurito, eruzioni cutanee.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: raro – erezione spontanea.

Patologie generali: comune – affaticamento aumentato, edema periferico; frequenza non nota – sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione aumentata e dolore).

Esami diagnostici: comune – diminuzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell'appetito; non comune – aumento del peso corporeo.

¹ È stato riportato che questo effetto indesiderato si è verificato nel periodo post-marketing. Nel 95% dei pazienti la frequenza era non superiore a non comune, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire la frequenza esatta poiché l'effetto indesiderato non è stato osservato negli studi clinici su 2.762 pazienti con morbo di Parkinson trattati con pramipexolo.

Sindrome delle gambe senza riposo

Nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo, durante il trattamento con pramipexolo, gli effetti indesiderati più comuni (≥5%) sono stati nausea, cefalea, capogiri e affaticamento aumentato. Nausea e affaticamento aumentato sono stati osservati più frequentemente nelle donne (20,8% e 10,5% rispettivamente) rispetto agli uomini (6,7% e 7,3% rispettivamente) durante il trattamento con pramipexolo.

Infezioni e infestazioni: non comune – polmonite².

Sistema endocrino: non comune – alterazione della secrezione dell'ormone antidiuretico².

Patologie del sistema nervoso: comune – disturbi del sonno, insonnia; non comune – sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo², come abbuffate, impulso patologico allo shopping, ipersessualità e impulso patologico al gioco d'azzardo; confusione mentale, mania², allucinazioni, iperfagia², disturbi del libido, paranoia², ansia, delirio², mania².

Sistema nervoso: molto comune – peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo; comune – capogiri, cefalea, sonnolenza; non comune – amnesia², discinesia, ipercinesia², sonnolenza improvvisa, sincope.

Organi della vista: comune – disturbi visivi, inclusi diplopia, vista offuscata e riduzione dell'acutezza visiva.

Patologie cardiache: non comune – insufficienza cardiaca².

Sistema vascolare: non comune – ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio: non comune – dispnea, singhiozzo.

Apparato gastrointestinale: molto comune – nausea; comune – stitichezza, vomito.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: non comune – ipersensibilità, prurito, eruzioni cutanee.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: raro – erezione spontanea.

Patologie generali: comune – affaticamento aumentato; non comune – edema periferico; frequenza non nota – sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione aumentata e dolore).

Esami diagnostici: non comune – diminuzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell'appetito, aumento del peso corporeo.

² È stato riportato che questo effetto indesiderato si è verificato nel periodo post-marketing. Nel 95% dei pazienti la frequenza era non superiore a non comune, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire la frequenza esatta poiché l'effetto indesiderato non è stato osservato negli studi clinici su 1.395 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo.

Descrizione di effetti indesiderati specifici

Sonno. L'uso di pramipexolo è spesso associato a sonnolenza e non di rado a eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di sonnolenza improvvisa (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi del libido. L'uso di pramipexolo può occasionalmente essere associato a disturbi del libido (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, inclusi impulso patologico al gioco d'azzardo, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, abbuffate e consumo compulsivo di cibo (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

In uno studio retrospettivo trasversale che ha coinvolto 3.090 pazienti con morbo di Parkinson, il 13,6% di tutti i pazienti trattati con terapia dopaminergica o non dopaminergica ha manifestato sintomi di disturbo del controllo degli impulsi negli ultimi sei mesi. I sintomi osservati includono dipendenza patologica dal gioco d'azzardo, acquisti compulsivi, abbuffate e comportamento sessuale compulsivo (ipersessualità). I possibili fattori di rischio indipendenti per i disturbi del controllo degli impulsi includono il trattamento dopaminergico e dosi elevate di farmaci dopaminergici, età più giovane (≤65 anni), stato civile non sposato e storia familiare di gioco d'azzardo, come riportato dai pazienti stessi.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. In caso di riduzione della dose o sospensione degli agonisti della dopamina (incluso pramipexolo) possono insorgere effetti indesiderati non motori. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione aumentata e dolore (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Insufficienza cardiaca

È noto che nei studi clinici e nel periodo post-marketing l'insufficienza cardiaca è stata osservata in pazienti che assumevano pramipexolo. Esistono dati che indicano come, in uno studio farmacoepidemiologico, l'uso di pramipexolo sia stato associato a un aumento del rischio di insufficienza cardiaca rispetto alla mancata assunzione (rapporto di rischio 1,86; IC 95%, 1,21–2,85).

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. TOV «Farmа Start».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 03124, Kiev, viale Vatslava Havela, 8.

Richiedente.

TOV «ASINO UCRAINA».

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 03124, Kiev, viale Vatslava Havela, 8.

In caso di effetti indesiderati o domande riguardo alla sicurezza ed efficacia del medicinale, si prega di contattare il dipartimento di farmacovigilanza di TOV «ASINO UCRAINA» all'indirizzo: viale Vatslava Havela, 8, Kiev, 03124, tel/fax: +38 044 281 2333.