Прамилет

Украина
Торговое название Прамилет
Форма выпуска таблетки
Действующее вещество / Дозировка
амлодипин · 5 мг
лизиноприл · 20 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
C09BB03
Регистрационный номер UA/20491/01/02
Производитель ООО "КУСУМ ФАРМ"
Прамилет таблетки

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРАМИЛЕТ® (PRAMILET®)

Состав:

действующие вещества: амлодипин (amlodipine), лизиноприл (lisinopril);

таблетки по 5 мг/10 мг: каждая таблетка содержит амлодипина беcилат в пересчёте на амлодипин 5 мг и лизиноприла дигидрат в пересчёте на лизиноприл 10 мг;

таблетки по 5 мг/20 мг: каждая таблетка содержит амлодипина беcилат в пересчёте на амлодипин 5 мг и лизиноприла дигидрат в пересчёте на лизиноприл 20 мг;

таблетки по 10 мг/20 мг: каждая таблетка содержит амлодипина беcилат в пересчёте на амлодипин 10 мг и лизиноприла дигидрат в пересчёте на лизиноприл 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки 5 мг/10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с гравировкой «К» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

для дозировки 5 мг/20 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с гравировкой «5» и «20», разделёнными риской, с одной стороны и гладкие с другой стороны;

для дозировки 10 мг/20 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с гравировкой «10» и «20», разделёнными риской, с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Лизиноприл и амлодипин. Код АТХ C09B B03.

Фармакологические свойства

Прамилет**®** – это комбинированный препарат с фиксированной комбинацией доз действующих веществ – лизиноприла и амлодипина.

Лизиноприл

Лизиноприл − ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего уменьшается вазопрессорная активность и снижается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Поскольку в основе механизма, благодаря которому лизиноприл снижает артериальное давление, лежит подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II − ферменту, вызывающему деградацию брадикинина. Играют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла, еще не установлено.

Амлодипин

Амлодипин – это дигидропиридиновый ингибитор поступления ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов, или антагонист ионов кальция), который блокирует их поступление через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкие мышцы сосудов.

Снижение общего ишемического напряжения происходит благодаря двум механизмам действия:

  • Амлодипин вызывает расширение периферических артериол и тем самым снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной, снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
  • Механизм действия амлодипина, возможно, также включает расширение коронарных артерий и артериол в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда. Это приводит к увеличению поступления кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

Применение амлодипина 1 раз в сутки ежедневно приводит к клинически значимому снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.

У пациентов со стенокардией однократная суточная доза амлодипина повышает переносимость физической нагрузки, увеличивает продолжительность интервала до приступа стенокардии, отсрочивает развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм), а также снижает частоту приступов стенокардии и частоту приема нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ или концентрацию липидов плазмы крови и может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом II типа и подагрой.

Фармакокинетика.

Лизиноприл

Лизиноприл – ингибитор АПФ для перорального применения, не содержащий сульфгидрильной группы.

Всасывание

При пероральном применении концентрация препарата в плазме крови достигает максимума через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к небольшой задержке времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25 %, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 % до 60 % в исследованном диапазоне доз (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается приблизительно до 16 %. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего АПФ. В доклинических исследованиях было показано, что проникновение лизиноприла через гематоэнцефалический барьер незначительно.

Выведение

Лизиноприл не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном применении эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Почечный клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Концентрация лизиноприла в сыворотке крови снижается с длительным терминальным периодом полувыведения, что не способствует накоплению действующего вещества в организме. Вероятно, этот терминальный период полувыведения представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не имеет дозозависимого характера.

Фармакокинетические характеристики у особых групп пациентов

Печеночная недостаточность

Нарушение функций печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30 % согласно данным о выведении с мочой), однако эффект препарата увеличился (приблизительно на 50 %) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев из-за снижения клиренса.

Почечная недостаточность

Нарушение функций почек снижает выведение лизиноприла, который выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) среднее значение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается только на 13 %, тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина от 5 до 30 мл/мин) наблюдается повышение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может выводиться из организма при гемодиализе. После 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60 %, а диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью отмечается более высокая концентрация лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125 %), однако на основании данных о выведении с мочой всасывание лизиноприла у них снижается приблизительно на 16 % по сравнению со здоровыми лицами.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста наблюдаются повышенная концентрация лизиноприла в крови и более высокие (приблизительно на 60 %) значения AUC по сравнению с соответствующими показателями у молодых пациентов.

Амлодипин

Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы

После применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6–12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет по оценкам от 64 до 80 %. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация и выведение

Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов и соответствует применению препарата 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивного метаболита, и лишь 10 % исходного соединения и 60 % метаболитов выводятся с мочой.

Фармакокинетические характеристики у особых групп пациентов

Печеночная недостаточность

Клинические данные о применении амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью весьма ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC приблизительно на 40–60 %.

Пациенты пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов практически одинаково. У пациентов пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения.

Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожиданиям для данной возрастной группы.

Комбинированный препарат с фиксированной дозой

Фармакокинетические взаимодействия между активными компонентами лекарственного средства Прамилет**®**, таблетки, не описаны. Фармакокинетические параметры (AUC, Cmax, tmax, t1/2) не отличались от таковых после введения активных компонентов по отдельности.

Прием пищи не влияет на всасывание лекарственного средства Прамилет**®**, таблетки, в желудочно-кишечном тракте.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых.

Прамилет® применяют пациентам, у которых артериальное давление адекватно контролируется при одновременном приеме лизиноприла и амлодипина в соответствующих дозах.

Противопоказания.

Связанные с лизиноприлом:

  • повышенная чувствительность к лизиноприлу или к любому другому ингибитору АПФ;
  • ангионевротический отек, связанный с применением ингибитора АПФ, в анамнезе;
  • наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
  • беременность или период планирования беременности, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
  • одновременное применение лекарственного средства Прамилет**®** с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
  • одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; начинать прием лекарственного средства Прамилет**®** ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Связанные с амлодипином:

  • повышенная чувствительность к амлодипину или к любым другим производным дигидропиридина;
  • тяжелая артериальная гипотензия;
  • шок (включая кардиогенный);
  • обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана тяжелой степени);
  • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Связанные с лекарственным средством Прамилет**®**:

  • все вышеуказанные противопоказания, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному лекарственному средству Прамилет**®**;
  • повышенная чувствительность к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства Прамилет**®** (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом

Гипотензивные средства

Одновременное применение лизиноприла с другими гипотензивными препаратами (например, нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами) может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Известно, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискиреном ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за увеличения риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (в частности, с рацекадотрилом), или тканевым активатором плазминогена, или вилдаглиптином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики

При добавлении диуретика к терапии лизиноприлом антигипертензивный эффект, как правило, усиливается. У пациентов, которые уже получают диуретики, и особенно у тех, кому лечение диуретиками было назначено недавно, при добавлении к терапии лизиноприла редко может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Риск симптоматической гипотензии при применении лизиноприла можно свести к минимуму, прекратив применение диуретика до начала лечения лизиноприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови

Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма аналогично действию калийсберегающих диуретиков, таких как амилорид. Таким образом, одновременный прием лизиноприла с перечисленными выше лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и с периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Если лизиноприл назначают одновременно с калийсберегающим диуретиком, гипокалиемия, индуцированная применением диуретиков, может уменьшиться.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность. Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития литиевой токсичности и усиливать уже повышенную литиевую токсичность на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения этой комбинации необходимо тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и к увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эти эффекты являются обратимыми. Необходимо соблюдать осторожность при применении комбинированной терапии, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале комбинированной терапии, так и в процессе лечения.

Золото

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические препараты

Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и лекарственных гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Это явление чаще всего возникает в течение первых недель комбинированной терапии и при наличии почечной недостаточности.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга (иммуносупрессанты, аллопуринол, прокаинамид)

Одновременное применение с лизиноприлом увеличивает риск нейтропении и/или агранулоцитоза (см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение амлодипина со сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азольными фунгицидами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина, что увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии. Клинические проявления этих вариаций фармакокинетики могут быть более выражены у пожилых пациентов. Таким образом, рекомендуется медицинский контроль за пациентами, а также коррекция дозы амлодипина, если это будет необходимо.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется строгий медицинский контроль за пациентами.

Индукторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении с известными индукторами изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в крови может изменяться. Поэтому необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать дозы препаратов во время и после комбинированного лечения, особенно при применении мощных индукторов изофермента CYP3A4 (таких как рифампицин, Hypericum perforatum).

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего усиливается его гипотензивный эффект.

Дантролен (инфузия)

В исследованиях на животных после применения верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с сопутствующей гиперкалиемией и последующим летальным исходом. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина усиливает соответствующий эффект других лекарственных средств, обладающих антигипертензивными свойствами.

Такролимус

Одновременное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такой взаимодействия до конца не изучен. Чтобы избежать токсического действия такролимуса, следует контролировать концентрацию такролимуса в крови в течение терапии амлодипином и при необходимости корректировать дозу такролимуса.

Ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR)

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR может усиливаться действие последних.

Циклоспорин

До настоящего времени не было проведено исследований взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0–40 %). В связи с этим у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови в течение терапии амлодипином и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное применение повторных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с соответствующей концентрацией при монотерапии симвастатином. Дозу симвастатина для пациентов, которые применяют амлодипин, следует ограничить до 20 мг в сутки.

Известно, что в исследованиях клинических взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Особенности применения.

Все указанные ниже особенности применения, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному лекарственному средству Прамілет**®**.

Особенности применения, связанные с лизиноприлом

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Значительное снижение артериального давления может возникать у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови в результате применения диуретиков, строгой бессолевой диеты, диализа, диареи, рвоты, а также у пациентов с выраженной ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или без сопутствующей почечной недостаточности, зарегистрированы случаи развития симптоматической гипотензии. Такие случаи наиболее вероятны у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности в результате приема больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует проводить наблюдение за параметрами гипотензивного эффекта после приема начальной дозы. Эти рекомендации относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При развитии артериальной гипотензии пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями и при необходимости восполнить потерю жидкости (внутривенное введение физиологического раствора). Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению препарата, и дальнейший прием обычно не вызывает проблем после повышения артериального давления в результате увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением лизиноприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Это известный эффект, и обычно он не является причиной прекращения терапии. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение лизиноприлом нельзя начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, склонных к дальнейшему серьезному ухудшению гемодинамики после лечения вазодилататорами. К ним относятся пациенты со систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже, или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу следует уменьшить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. При сохранении артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. сохраняется более 1 часа) лизиноприл следует отменить.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Почечная недостаточность

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо корректировать в зависимости от клиренса креатинина пациента, а затем — в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль содержания калия и концентрации креатинина является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, возможно повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены препарата. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью.

При наличии у пациента также реноваскулярной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных состояний, их применение следует прекратить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предшествующей реноваскулярной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать пациентам с признаками почечной недостаточности, определяемыми как концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 177 мкмоль/л, и/или протеинурия, превышающая 500 мг/24 часа. При развитии нарушения функции почек во время лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови более 265 мкмоль/л или вдвое превышающая соответствующее значение до начала лечения) врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.

Протеинурия

Известны редкие случаи протеинурии у пациентов, особенно при снижении функции почек или после высоких доз лизиноприла. При клинически значимой протеинурии (более 1 г/сутки) лекарственное средство назначается только после оценки пользы от лечения и потенциального риска и под постоянным контролем клинических и биохимических параметров пациента.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Сообщалось об отдельных случаях ангионевротического отека лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент во время лечения. В таких случаях следует немедленно отменить лизиноприл, назначить соответствующее лечение, обеспечить медицинское наблюдение, чтобы убедиться в исчезновении всех симптомов до выписки пациента. Даже в случаях отека языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о случаях смерти в результате ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. У пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно оказать неотложную медицинскую помощь. Она может включать введение адреналина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача до полного и стабильного исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы чаще, чем у пациентов других рас.

Пациенты, у которых ранее наблюдался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть более склонны к развитию ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Протипоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за увеличения риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Протипоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (такими как сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без нее) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ, начинать лечение ракекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопоточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69) и одновременно получающих ингибитор АПФ. Следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса таким пациентам.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В отдельных случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстраном сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Возникновение подобных реакций можно избежать, если воздержаться от терапии ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.

Десенсибилизация

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, Hymenoptera venom), возникают стойкие анафилактоидные реакции. У таких пациентов анафилактоидных реакций удалось избежать с помощью временной отмены ингибиторов АПФ, но они вновь развивались после случайного применения препарата.

Печеночная недостаточность

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза и иногда приводил к летальному исходу. Механизм развития этого синдрома неясен. Пациентам, получающим лизиноприл, у которых развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, следует прекратить применение лизиноприла и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других сопутствующих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ.

Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих сопутствующих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Периодически во время лечения лизиноприлом рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с определением лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путем одновременного применения с ингибиторами АПФ, БРА II или алискиреном не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада РААС абсолютно показана, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Ингибиторы АПФ и БРА II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Раса

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов других рас. Как и при применении других ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективным в отношении снижения артериального давления, чем у пациентов других рас, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Кашель

Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Кашель обычно является непродуктивным, персистирующим и исчезает после отмены препарата. Кашель, индуцированный приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов, которым проводится большое оперативное вмешательство, или во время общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно, в результате вышеуказанного механизма, можно провести коррекцию увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Обычно этот эффект клинически незначим у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом II типа и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или комбинированный лекарственный препарат ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. В случае необходимости одновременного применения указанных выше препаратов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и функционального состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходимо тщательно контролировать уровень гликемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препараты лития

Не рекомендуется комбинация препаратов лития и лизиноприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особенности применения, связанные с амлодипином

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует применять с осторожностью. Известно, что в длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, NYHA) в группе применения амлодипина отек легких регистрировался чаще, чем в группе плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, в частности амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий и летальности в будущем.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью отмечается удлинение периода полувыведения амлодипина и повышение значения AUC, однако соответствующие рекомендации по дозировке не разработаны. Поэтому применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы в диапазоне дозирования. Начинать лечение и повышать дозу необходимо с осторожностью. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленное титрование дозы и тщательное наблюдение.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста повышать дозу следует с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

Таким пациентам амлодипин можно назначать в обычных дозах. Изменения концентраций амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Особенности применения, связанные с препаратом Прамілет®

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственный препарат Прамілет**®** противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Протипоказания»).

Опыт применения лизиноприла и амлодипина беременным женщинам в адекватных контролируемых клинических исследованиях отсутствует. Однако применение обоих активных веществ не рекомендуется или противопоказано (информацию по активным веществам см. в разделе «Состав»).

Если во время лечения лекарственным препаратом Прамілет**®** подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить, при необходимости — заменить другим лекарственным препаратом, разрешенным к применению при беременности (см. раздел «Особенности применения»).

Применение лекарственного препарата Прамілет**®** не следует начинать во время беременности. Если продолжение лечения лекарственным препаратом Прамілет**®** является необходимым, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности.

Применение лизиноприла

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с применением ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, не являются убедительными, однако некоторое увеличение риска не исключено. Если продолжение лечения ингибитором АПФ признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ и при необходимости начать альтернативное лечение.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. За новорожденными и грудными детьми, матери которых принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии (см. разделы «Протипоказания» и «Особенности применения»).

Применение амлодипина

Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена.

Известно, что в исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при применении высоких доз. Применение в период беременности возможно только при отсутствии более безопасного альтернативного лечения, а также в тех случаях, когда именно заболевание связано с большим риском для матери и плода.

Период кормления грудью

Информация о применении лизиноприла в период кормления грудью отсутствует. Амлодипин выделяется в грудное молоко. Количество амлодипина, полученное ребенком с молоком матери, оценивается с межквартильным диапазоном 3−7 %, максимум — 15 %. Влияние амлодипина на ребенка не оценивалось.

Лекарственный препарат Прамілет**®** противопоказано применять в период грудного вскармливания, следует применять альтернативные препараты с установленным профилем безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка (см. раздел «Протипоказания»).

Фертильность

Данные адекватных контролируемых клинических исследований о влиянии лизиноприла и амлодипина на фертильность отсутствуют.

Применение амлодипина

Сообщали об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о возможном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Связанная с лизиноприлом

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или утомляемости.

Связанная с амлодипином

Амлодипин может вызывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. У пациентов, которые испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, может нарушаться способность к реакции. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Соответственно указанному выше, лекарственное средство Прамілет**®** может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами (особенно в начале лечения).

Способ применения и дозы.

Дозы

Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Максимальная суточная доза — 1 таблетка.

Обычно комбинированные препараты с фиксированными дозами не подходят для начальной терапии.

Выбор препарата Прамилет® (см. таблицу ниже) зависит от установленных оптимальных поддерживающих доз лизиноприла и амлодипина.

Оптимальные поддерживающие дозы

Лекарственное средство Прамілет®

Амлодипин

Лизиноприл

5 мг

10 мг

Прамілет®, таблетки 5 мг/10 мг

5 мг

20 мг

Прамілет®, таблетки 5 мг/20 мг

10 мг

20 мг

Прамілет®, таблетки 10 мг/20 мг

Пациенты с почечной недостаточностью

Для подбора оптимальной начальной и поддерживающей дозы пациентам с почечной недостаточностью титрование доз следует проводить индивидуально, используя отдельные компоненты препарата — лизиноприл и амлодипин.

Во время терапии лекарственным средством Прамілет**®** необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек следует прекратить прием лекарственного средства Прамілет**®**, заменив его применением его отдельных компонентов, дозы которых подобраны надлежащим образом. Амлодипин не выводится при помощи диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Рекомендации по дозировке для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью еще не разработаны, поэтому подбор доз таким пациентам следует осуществлять с осторожностью, начиная с минимальной дозы в диапазоне дозирования (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Для подбора оптимальной начальной и поддерживающей дозы пациентам с печеночной недостаточностью титрование доз следует проводить индивидуально, используя лизиноприл и амлодипин в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетику амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не изучали. Применение амлодипина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует начинать с самой низкой дозы, при этом титрование доз должно проводиться медленно.

Пожилые пациенты (от 65 лет)

Пожилым пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Известно, что в клинических исследованиях не наблюдалось изменение профиля эффективности и безопасности применения амлодипина или лизиноприла в зависимости от возраста пациента. Для выбора оптимальной поддерживающей дозы у пожилых пациентов титрование доз следует проводить индивидуально, используя лизиноприл и амлодипин в виде отдельных таблеток.

Способ применения

Перорально. Поскольку пища не влияет на всасывание лекарственного средства, лекарственное средство Прамілет**®** можно принимать независимо от приема пищи, то есть до, во время или после еды.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Прамілет**®** у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка

Отсутствуют данные о передозировке лекарственного средства Прамілет**®** у человека.

Передозировка лизиноприла

Данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут проявляться артериальной гипотензией, циркуляторным шоком, нарушением электролитного баланса, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, учащенным сердцебиением, брадикардией, головокружением, тревогой и кашлем. При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, уложив его на спину. Также можно рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов.

Если прием препарата произошел недавно, необходимо принять меры для выведения лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана установка искусственного водителя ритма. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Передозировка амлодипина

Данные о преднамеренной передозировке у человека ограничены.

Симптомы

Передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с рефлекторной тахикардией. Также зарегистрирована выраженная и продолжительная системная артериальная гипотензия, доходящая до шока с летальным исходом.

Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как следствия передозировки амлодипина, который может проявляться с задержкой (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение

При клинически значимой артериальной гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходимо принять активные меры для поддержания функций сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль показателей сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уложить пациента на спину, приподняв нижние конечности (выше головы), и контролировать объем циркулирующей крови и диурез.

Может возникнуть необходимость во введении вазопрессоров для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления, если отсутствуют противопоказания к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Известно, что в исследованиях с участием здоровых добровольцев применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина снижало скорость всасывания амлодипина.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, диализ неэффективен.

Передозировка лекарственного средства Прамілет**®** может привести к избыточной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией и острой сосудистой недостаточностью, нарушениям электролитного баланса, почечной недостаточности, гипервентиляции, тахикардии, учащенному сердцебиению, брадикардии, головокружению, тревоге и кашлю. Рекомендуется проведение симптоматического лечения (уложить пациента на спину, наблюдать и при необходимости поддерживать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, контролировать артериальное давление, объем циркулирующей крови и электролитный баланс, а также концентрацию креатинина в сыворотке крови). При выраженной артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину, приподняв нижние конечности на уровень выше головы. Если введение жидкости не дало достаточного результата, может потребоваться поддерживающая терапия в виде введения периферических вазопрессоров, если отсутствуют противопоказания к их применению. Также можно рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II. Внутривенное введение глюконата кальция может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.

Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа. Применение высокопоточных полимерных акрилонитриловых мембран во время диализа не рекомендуется.

Побочные реакции.

Частоту определяют следующим образом: очень частые (≥ 1/10); частые (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); единичные (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); редкие (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции, наблюдавшиеся и зарегистрированные во время лечения лизиноприлом и амлодипином по отдельности:

Лизиноприл

Со стороны крови и лимфатической системы: единичные – снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита; редкие – угнетение функции кроветворения костного мозга, анемия, агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»), лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: редкие – аутоиммунные нарушения; частота неизвестна – анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Со стороны эндокринной системы: единичные – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Со стороны обмена веществ и питания: редкие – гипогликемия.

Со стороны психики: нечастые – изменения настроения, нарушения сна, галлюцинации; единичные – спутанность сознания; частота неизвестна – депрессия.

Со стороны нервной системы: частые – головокружение, головная боль; нечастые – вертиго, парестезия, дисгевзия; единичные – расстройства обоняния; частота неизвестна – синкопе.

Со стороны сердца: нечастые – инфаркт миокарда, вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), тахикардия, сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы: частые – ортостатические эффекты (в т.ч. ортостатическая гипотензия); нечастые – острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт), вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), тахикардия, синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – кашель; нечастые – ринит; редкие – бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – диарея, рвота; нечастые – боль в животе, тошнота, диспепсия; единичные – сухость во рту; редкие – панкреатит, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: редкие – печеночная недостаточность, гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые – высыпания, зуд; единичные – псориаз, крапивница, алопеция, повышенная чувствительность / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»); редкие – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, потливость, доброкачественный лимфаденоз кожи*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частые – нарушение функции почек; единичные – острая почечная недостаточность, уремия; редкие – олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечастые – импотенция; единичные – гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечастые – утомляемость, астения.

Лабораторные исследования: нечастые – повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов; единичные – увеличение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Амлодипин.

Со стороны крови и лимфатической системы: редкие – тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: редкие – аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: редкие – гипергликемия.

Со стороны психики: нечастые – бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия; единичные – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: частые – сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечастые – синкопе, тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия; редкие – гипертонус, периферическая нейропатия; частота неизвестна – экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органов зрения: частые – нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и равновесия: нечастые – шум в ушах.

Со стороны сердца: частые – сердцебиение; нечастые – аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий); редкие – инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: частые – гиперемия кожи; нечастые – артериальная гипотензия; редкие – васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – одышка; нечастые – кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушения дефекации (диарея и запор); нечастые – рвота, сухость во рту; редкие – панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: редкие – гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов**.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые – алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, высыпания, экзантема, крапивница; редкие – отек Квинке, экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, фоточувствительность; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частые – отеки лодыжек (голеностопных суставов), мышечные судороги; нечастые – артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые – нарушения мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечастые – импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень частые – отеки; частые – утомляемость, астения; нечастые – боль в груди, боль, недомогание.

Лабораторные исследования: нечастые – увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

*Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпания на коже, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

**Наиболее часто ассоциировалось с холестазом.

Данные клинических исследований безопасности позволяют предположить, что лизиноприл, как правило, хорошо переносится детьми и подростками с артериальной гипертензией, а профиль безопасности у этой возрастной группы сопоставим с таковым у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или по 9 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.