Pramilet®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PRAmilet® (PRAMILET®)
Composición:
Principios activos: amlodipino (amlodipine), lisinopril (lisinopril);
Tabletas de 5 mg/10 mg: cada tableta contiene amlodipino besilato equivalente a 5 mg de amlodipino y lisinopril dihidrato equivalente a 10 mg de lisinopril;
Tabletas de 5 mg/20 mg: cada tableta contiene amlodipino besilato equivalente a 5 mg de amlodipino y lisinopril dihidrato equivalente a 20 mg de lisinopril;
Tabletas de 10 mg/20 mg: cada tableta contiene amlodipino besilato equivalente a 10 mg de amlodipino y lisinopril dihidrato equivalente a 20 mg de lisinopril;
Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físicas y químicas principales:
Para la presentación de 5 mg/10 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, redondas, planas, con la inscripción «K» en un lado y superficie lisa en el otro;
Para la presentación de 5 mg/20 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, redondas, planas, con la inscripción «5» y «20» separadas por una raya en un lado y superficie lisa en el otro;
Para la presentación de 10 mg/20 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, redondas, planas, con la inscripción «10» y «20» separadas por una raya en un lado y superficie lisa en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Inhibidores de la ECA en combinación con antagonistas del calcio. Lisinopril y amlodipino. Código ATC C09B B03.
Propiedades farmacológicas
Pramilet® es un medicamento combinado con una combinación fija de dosis de sustancias activas: lisinopril y amlodipino.
Lisinopril
El lisinopril es un inhibidor de la enzima peptidil dipéptidasa. Inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que cataliza la transformación del angiotensina I en angiotensina II, un péptido vasoconstrictor. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de las concentraciones de angiotensina II, lo que resulta en una reducción de la actividad vasoconstrictora y en una disminución de la secreción de aldosterona. Esta última reducción puede provocar un aumento en la concentración de potasio en el suero sanguíneo.
Dado que el mecanismo por el cual el lisinopril reduce la presión arterial se basa en la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el lisinopril reduce la presión arterial incluso en pacientes con hipertensión arterial de bajo nivel de renina. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima responsable de la degradación de la bradiquinina. Aún no se ha aclarado si el aumento de las concentraciones de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, desempeña un papel en los efectos terapéuticos del lisinopril.
Amlodipino
El amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones de calcio de tipo dihidropiridínico (bloqueador de canales de calcio lentos o antagonista de iones de calcio), que bloquea su entrada a través de las membranas hacia las células musculares del miocardio y de los vasos sanguíneos.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular.
La reducción de la carga isquémica total se produce gracias a dos mecanismos de acción:
- El amlodipino provoca la dilatación de las arteriolas periféricas y, de esta manera, reduce la resistencia vascular periférica total (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga sobre el corazón conduce a una disminución del consumo de energía y de la demanda miocárdica de oxígeno.
- El mecanismo de acción del amlodipino podría incluir también la dilatación de las arterias coronarias y arteriolas en zonas del miocardio sanas e isquémicas. Esto conduce a un aumento en el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con angina vasoespástica (angina de Prinzmetal o angina variante).
La administración diaria de amlodipino una vez al día provoca una reducción clínicamente significativa de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial tanto en posición vertical como horizontal durante 24 horas. Debido al inicio lento de la acción, no se produce un efecto hipotensor rápido.
En pacientes con angina de pecho, una dosis diaria única de amlodipino mejora la tolerancia al esfuerzo físico, aumenta la duración del intervalo hasta el episodio de angina, retrasa el desarrollo de la depresión del segmento ST (1 mm), y reduce la frecuencia de los episodios de angina y la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no tiene ningún efecto adverso sobre el metabolismo ni sobre la concentración de lípidos en el plasma sanguíneo, y puede utilizarse en el tratamiento de pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus tipo II y gota.
Farmacocinética.
Lisinopril
El lisinopril es un inhibidor de la ECA para administración oral que no contiene grupo sulfhidrilo.
Absorción
Tras la administración oral, la concentración plasmática del fármaco alcanza su máximo a las 7 horas, aunque en pacientes con infarto agudo de miocardio se observó una tendencia a un ligero retraso en el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en suero. Según datos sobre la excreción urinaria, el grado medio de absorción del lisinopril es aproximadamente del 25 %, con una variabilidad entre pacientes del 6 % al 60 % en el rango de dosis estudiado (de 5 a 80 mg). En pacientes con insuficiencia cardíaca, la biodisponibilidad absoluta del lisinopril disminuye aproximadamente hasta el 16 %. La absorción del lisinopril no depende de la ingestión de alimentos.
- Distribución*
El lisinopril no se une a las proteínas del suero sanguíneo, excepto al ECA circulante. En estudios preclínicos se demostró que la penetración del lisinopril a través de la barrera hematoencefálica es insignificante.
- Eliminación*
El lisinopril no se metaboliza en el organismo y se excreta sin cambios por la orina. Tras la administración repetida, el período de semieliminación efectivo del lisinopril es de 12,6 horas. El aclaramiento renal del lisinopril en voluntarios sanos es aproximadamente de 50 ml/min. La concentración de lisinopril en suero sanguíneo disminuye con un prolongado período terminal de semieliminación, lo que no favorece la acumulación de la sustancia activa en el organismo. Probablemente, este período terminal de semieliminación representa una unión saturable al ECA y no tiene carácter dependiente de la dosis.
Características farmacocinéticas en grupos especiales de pacientes
Insuficiencia hepática
La alteración de la función hepática en pacientes con cirrosis hepática provocó una disminución en la absorción del lisinopril (aproximadamente un 30 % según datos de excreción urinaria), sin embargo, el efecto del fármaco aumentó (aproximadamente un 50 %) en comparación con voluntarios sanos debido a una reducción del aclaramiento.
Insuficiencia renal
La alteración de la función renal reduce la excreción del lisinopril, que es eliminado por los riñones, pero esta reducción solo es clínicamente significativa cuando la velocidad de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En la insuficiencia renal leve y moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), el valor medio del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aumenta solo un 13 %, mientras que en la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 30 ml/min) se observa un aumento del valor medio de la AUC en 4,5 veces. El lisinopril puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. Tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de lisinopril en plasma sanguíneo disminuye en promedio un 60 %, y el aclaramiento dialítico oscila entre 40 y 55 ml/min.
Insuficiencia cardíaca
En pacientes con insuficiencia cardíaca se observa una concentración plasmática de lisinopril más elevada en comparación con voluntarios sanos (aumento medio de la AUC en un 125 %), pero según datos de excreción urinaria, la absorción del lisinopril se reduce aproximadamente un 16 % en comparación con personas sanas.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada se observan concentraciones plasmáticas de lisinopril más elevadas y valores de AUC más altos (aproximadamente un 60 % más altos) en comparación con pacientes jóvenes.
Amlodipino
Absorción, distribución y unión a proteínas plasmáticas
Tras la administración de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando la concentración máxima en plasma entre 6 y 12 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta se estima entre el 64 % y el 80 %. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. Estudios in vitro mostraron que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas.
La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.
- Biotransformación y eliminación*
El período terminal de semieliminación desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 35–50 horas, lo que corresponde a la administración una vez al día. El amlodipino se metaboliza intensamente en el hígado hasta un metabolito inactivo, y solo el 10 % del compuesto original y el 60 % de los metabolitos se excretan por la orina.
Características farmacocinéticas en grupos especiales de pacientes
Insuficiencia hepática
Los datos clínicos sobre el uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática son muy limitados. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca un aumento del período de semieliminación y de la AUC en aproximadamente un 40–60 %.
Pacientes de edad avanzada
El tiempo hasta alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma sanguíneo es prácticamente igual en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia a la reducción del aclaramiento del amlodipino, lo que conduce a un aumento de la AUC y del período de semieliminación.
El aumento de la AUC y del período de semieliminación en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva fue el esperado para este grupo de edad.
Medicamento combinado con dosis fija
No se han descrito interacciones farmacocinéticas entre los componentes activos del medicamento Pramilet® comprimidos. Los parámetros farmacocinéticos (AUC, Cmax, tmax, t1/2) no difieren de los observados tras la administración de los componentes activos por separado.
La ingestión de alimentos no afecta la absorción del medicamento Pramilet® comprimidos en el tracto gastrointestinal.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial esencial en adultos.
Pramilet® se utiliza en pacientes cuya presión arterial esté adecuadamente controlada mediante la administración simultánea de lisinopril y amlodipino en dosis adecuadas.
Contraindicaciones.
Relacionadas con el lisinopril:
- Hipersensibilidad al lisinopril o a cualquier otro inhibidor de la ECA;
- angioedema asociado al uso de un inhibidor de la ECA en la historia clínica;
- angioedema hereditario o idiopático;
- embarazo o período de planificación del embarazo, período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
- la administración concomitante del medicamento Pramilet**®** con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- la administración concomitante con sacubitrilo/valsartán; no se recomienda iniciar el tratamiento con el medicamento Pramilet**®** antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Relacionadas con el amlodipino:
- Hipersensibilidad al amlodipino o a cualquier otro derivado de la dihidropiridina;
- hipotensión arterial grave;
- shock (especialmente de origen cardiogénico);
- obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica grave);
- insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Relacionadas con el medicamento Pramilet**®** :
- todas las contraindicaciones mencionadas anteriormente relacionadas con el uso de los componentes individuales también se aplican al medicamento combinado Pramilet**®** ;
- hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes del medicamento Pramilet**®** (ver sección «Composición»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones relacionadas con el lisinopril
Medicamentos hipotensores
La administración concomitante de lisinopril con otros fármacos hipotensores (por ejemplo, nitroglicerina y otros nitratos o vasodilatadores) puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Se sabe que el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II (BRA II) o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de angioedema
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la mTOR (mecanismo de acción del rapamicina en células de mamíferos) (como temsirolimus, sirolimus, everolimus) o inhibidores de la enzima neutral endopeptidasa (como racécadotril), o activador tisular del plasminógeno, o vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).
Diuréticos
Al añadir un diurético al tratamiento con lisinopril, el efecto antihipertensivo generalmente se potencia. En pacientes que ya reciben diuréticos, y especialmente en aquellos a quienes recientemente se les ha iniciado tratamiento con diuréticos, al añadir lisinopril puede observarse ocasionalmente una disminución excesiva de la presión arterial. El riesgo de hipotensión sintomática con el uso de lisinopril puede minimizarse suspendiendo el uso del diurético antes de iniciar el tratamiento con lisinopril (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).
Suplementos alimenticios o sustitutos de la sal que contienen potasio , diuréticos ahorradores de potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en suero
Aunque el nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, algunos pacientes pueden desarrollar hiperkalemia durante el tratamiento con lisinopril. Los diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos alimenticios o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Al administrar lisinopril concomitantemente con otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero, como trimetoprima o co-trimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol), debe tenerse precaución, ya que se sabe que la acción de la trimetoprima es similar a la de los diuréticos ahorradores de potasio como la amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de lisinopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si es necesario administrarlos conjuntamente, se debe hacer con precaución y con monitoreo periódico del nivel de potasio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).
Ciclosporina
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero.
Heparina
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero.
Cuando se administra lisinopril junto con un diurético ahorrador de potasio, la hipokalemia inducida por el diurético puede disminuir.
Medicamentos que contienen litio
Con la administración concomitante de medicamentos que contienen litio e inhibidores de la ECA se han observado aumentos reversibles de la concentración de litio en suero y toxicidad. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar la toxicidad ya elevada por el uso de inhibidores de la ECA. No se recomienda la administración concomitante de lisinopril y medicamentos que contienen litio, pero si se demuestra la necesidad de usar esta combinación, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE (ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y AINE no selectivos) puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede provocar un mayor riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, y un aumento del nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con función renal reducida. Estos efectos son reversibles. Debe tenerse precaución al usar esta terapia combinada, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una adecuada hidratación y se recomienda controlar cuidadosamente la función renal tanto al inicio como durante el tratamiento.
Oro
Se han registrado reacciones nitroides (síntomas de vasodilatación, incluyendo hiperemia, náuseas, mareos e hipotensión arterial, que pueden ser muy graves) tras la administración de un fármaco inyectable que contiene oro (por ejemplo, tiomalato sódico de oro) con mayor frecuencia en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA.
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos
La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).
Simpatomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Medicamentos hipoglucemiantes
Se sabe que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos hipoglucemiantes (insulina, hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno ocurre principalmente durante las primeras semanas de terapia combinada y en presencia de insuficiencia renal.
Medicamentos que suprimen la función de la médula ósea (inmunosupresores, alopurinol, procainamida)
La administración concomitante con lisinopril aumenta el riesgo de neutropenia y/o agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»).
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes, nitratos
El lisinopril puede administrarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.
Interacciones relacionadas con el amlodipino
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino
Inhibidores del isoenzima CYP3A4
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la concentración de amlodipino, lo que incrementa el riesgo de hipotensión arterial. Las manifestaciones clínicas de estas variaciones farmacocinéticas pueden ser más pronunciadas en pacientes ancianos. Por lo tanto, se recomienda vigilancia médica y ajuste de la dosis de amlodipino si fuera necesario.
La claritromicina es un inhibidor de CYP3A4. Existe un riesgo aumentado de hipotensión en pacientes que reciben claritromicina junto con amlodipino. Se recomienda una vigilancia médica estricta cuando se administren conjuntamente amlodipino y claritromicina.
Inductores del isoenzima CYP3A4
Cuando se administra concomitantemente con inductores conocidos del isoenzima CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, es necesario controlar la presión arterial y ajustar las dosis de los medicamentos durante y tras el tratamiento combinado, especialmente con inductores potentes de CYP3A4 (como rifampicina, Hypericum perforatum).
No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que incrementa su efecto hipotenso.
Dantroleno (infusión)
En estudios en animales, tras la administración de verapamilo y la administración intravenosa de dantroleno, se observó fibrilación ventricular e insuficiencia cardiovascular con hiperkalemia asociada y consecuencias letales. Debido al riesgo de hiperkalemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes con predisposición a hipertermia maligna, así como para el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos
El efecto hipotensores del amlodipino potencia el efecto correspondiente de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.
Tacrolimus
La administración concomitante de tacrolimus y amlodipino puede provocar un aumento de la concentración de tacrolimus en sangre; el mecanismo de esta interacción no está completamente esclarecido. Para evitar efectos tóxicos del tacrolimus, se debe controlar la concentración de tacrolimus en sangre durante el tratamiento con amlodipino y ajustar la dosis de tacrolimus si fuera necesario.
Inhibidores de la diana de la rapamicina en células de mamíferos (mTOR)
Inhibidores mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos de CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores mTOR puede potenciar el efecto de estos últimos.
Ciclosporina
Hasta la fecha no se han realizado estudios sobre la interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos u otras poblaciones, excepto en pacientes tras un trasplante renal, en los que se observó un aumento de las concentraciones de ciclosporina en sangre (en promedio entre 0-40 %). Por ello, en estos pacientes se debe controlar la concentración de ciclosporina en sangre durante el tratamiento con amlodipino y reducir la dosis de ciclosporina si fuera necesario.
Simvastatina
La administración concomitante de dosis repetidas de 10 mg de amlodipino y 80 mg de simvastatina provocó un aumento del 77 % en la concentración de simvastatina en comparación con la concentración correspondiente en monoterapia con simvastatina. La dosis de simvastatina en pacientes que toman amlodipino debe limitarse a 20 mg al día.
Se sabe que en estudios clínicos de interacción, el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.
Características de aplicación.
Todas las características de aplicación indicadas a continuación relacionadas con el uso de los componentes individuales también se aplican al medicamento combinado Pramilet®.
Características de aplicación relacionadas con la lisinopril
Hipotensión arterial sintomática
La hipotensión arterial sintomática rara vez se observa en pacientes con hipertensión arterial no complicada.
Una reducción significativa de la presión arterial puede ocurrir en pacientes con disminución del volumen circulante debido al uso de diuréticos, dieta estricta sin sal, diálisis, diarrea o vómitos, así como en pacientes con hipertensión arterial dependiente de renina (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).
Se han registrado casos de hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal. Estos casos son más probables en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave debido al uso de altas dosis de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional. En pacientes con riesgo elevado de hipotensión arterial sintomática, se debe realizar un seguimiento cuidadoso de los parámetros del efecto hipotensor tras la administración de la dosis inicial. Estas recomendaciones se aplican a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Si se desarrolla hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina con las extremidades inferiores elevadas y reponerse el volumen perdido (infusión intravenosa de solución fisiológica) si es necesario. La hipotensión transitoria no es una contraindicación para continuar el tratamiento, y la administración posterior generalmente no causa problemas tras la normalización de la presión arterial mediante el aumento del volumen circulante.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, la lisinopril puede provocar una reducción adicional de la presión arterial sistémica. Este es un efecto conocido y generalmente no es motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con lisinopril.
Hipotensión arterial en el infarto agudo de miocardio
El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio que sean propensos a una mayor deterioración hemodinámica tras el tratamiento con vasodilatadores. Estos son pacientes con presión arterial sistólica de 100 mm Hg o menos o con shock cardiogénico. Durante los primeros 3 días tras el infarto de miocardio, la dosis debe reducirse si la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o menos. Las dosis de mantenimiento deben reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o menos. Si persiste la hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora), se debe suspender la lisinopril.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ miocardiopatía hipertrófica
Como todos los inhibidores de la ECA, la lisinopril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis mitral, obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, como estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.
Insuficiencia renal
En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina del paciente y posteriormente según la respuesta al tratamiento. El control rutinario de los niveles séricos de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica estándar en el tratamiento de estos pacientes.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial tras el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar un deterioro adicional de la función renal. En tales casos se ha informado de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un único riñón, que reciben inhibidores de la ECA, puede producirse un aumento de la urea en sangre y de la creatinina sérica, generalmente reversible tras la suspensión del medicamento. Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal.
Si el paciente también tiene hipertensión arterial renovascular, existe un mayor riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas y titulación cuidadosa. Dado que el tratamiento con diuréticos puede favorecer el desarrollo de estos estados, su uso debe suspenderse y la función renal debe monitorizarse durante las primeras semanas de tratamiento con lisinopril.
En algunos pacientes con hipertensión arterial sin hipertensión renovascular previa significativa, se ha observado un aumento de la urea en sangre y de la creatinina sérica, generalmente leve y transitorio, especialmente cuando la lisinopril se administra junto con un diurético. Esto es más probable en pacientes con insuficiencia renal previa. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o la lisinopril.
En el infarto agudo de miocardio, el tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con signos de insuficiencia renal, definidos como concentración sérica de creatinina superior a 177 µmol/l y/o proteinuria superior a 500 mg/24 horas. Si durante el tratamiento con lisinopril se desarrolla alteración de la función renal (concentración sérica de creatinina superior a 265 µmol/l o el doble del valor basal previo al tratamiento), el médico debe considerar la conveniencia de suspender la lisinopril.
Proteinuria
Se han descrito casos raros de proteinuria en pacientes, especialmente con disminución de la función renal o tras dosis altas de lisinopril. En caso de proteinuria clínicamente significativa (más de 1 g/día), el medicamento debe administrarse solo tras evaluar el beneficio del tratamiento frente al riesgo potencial y bajo control clínico y bioquímico continuo del paciente.
Hipersensibilidad, angioedema
Se han notificado casos aislados de angioedema facial, de manos y pies, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril. El angioedema puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, se debe suspender inmediatamente la lisinopril, iniciar el tratamiento adecuado y mantener la supervisión médica hasta la desaparición completa de los síntomas antes del alta. Incluso en casos de edema lingual sin insuficiencia respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente.
Muy raramente se han notificado casos de muerte por angioedema relacionado con edema de laringe o lengua. En pacientes con afectación de lengua, glotis o laringe puede ocurrir obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en pacientes que previamente han sido sometidos a cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, se requiere atención médica inmediata, que puede incluir la administración de adrenalina y/o la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica estricta hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.
Los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.
Los pacientes que previamente han presentado angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden ser más propensos a desarrollar angioedema con el uso de un inhibidor de la ECA (véase la sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de lisinopril. El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (como sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o lengua con o sin insuficiencia respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA deben iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR y vildagliptina con precaución.
Reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a hemodiálisis
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con membranas de diálisis de alto flujo y alta permeabilidad (por ejemplo, AN 69) que reciben simultáneamente un inhibidor de la ECA. Se debe considerar la conveniencia de usar otro tipo de membrana de diálisis o un fármaco antihipertensivo de otra clase en estos pacientes.
Reacciones anafilactoides durante el aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
En casos aislados, se han producido reacciones anafilactoides amenazantes para la vida en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante el aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato. Estas reacciones pueden evitarse si se suspende temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.
Desensibilización
En pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la desensibilización con veneno de himenópteros (por ejemplo, Hymenoptera venom), se han producido reacciones anafilactoides persistentes. En tales pacientes, se han evitado las reacciones anafilactoides mediante la suspensión temporal de los inhibidores de la ECA, pero reaparecieron tras la reexposición accidental al fármaco.
Insuficiencia hepática
En casos raros, la administración de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica, progresa a necrosis fulminante y en ocasiones conduce a la muerte. El mecanismo de este síndrome no está claro. A los pacientes que reciben lisinopril y desarrollan ictericia o un aumento significativo de la actividad de las enzimas hepáticas se les debe suspender el tratamiento con lisinopril y mantener bajo supervisión médica adecuada.
Neutropenia/agranulocitosis
Se han notificado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles y desaparecen tras la suspensión del inhibidor de la ECA.
La lisinopril debe administrarse con especial precaución a pacientes con enfermedades sistémicas del tejido conectivo, tratamiento con inmunodepresores, alopurinol o procainamida, o con combinación de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración previa de la función renal. En algunos de estos pacientes se han desarrollado infecciones graves que, en algunos casos, no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. Durante el tratamiento con lisinopril, se recomienda realizar periódicamente análisis de laboratorio (hemograma con fórmula leucocitaria) en estos pacientes, así como advertirles sobre la necesidad de informar de los primeros signos de infección.
Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
La administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II (BRA II) o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por esta razón, el bloqueo doble del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, BRA II o aliskiren no se recomienda (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el bloqueo doble del SRAA está absolutamente indicado, es necesaria una supervisión cuidadosa por parte de un especialista y el monitoreo obligatorio de la función renal, equilibrio hidroelectrolítico y presión arterial.
No se deben administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y BRA II a pacientes con nefropatía diabética.
Raza
En pacientes de raza negra, los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia que en pacientes de otras razas. Como con otros inhibidores de la ECA, en pacientes de raza negra la lisinopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial que en pacientes de otras razas, probablemente debido a la mayor frecuencia de estados con bajo nivel de renina en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.
Tos
Se ha notificado tos con el uso de inhibidores de la ECA. La tos suele ser no productiva, persistente y desaparece tras la suspensión del medicamento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o bajo anestesia general con agentes que provocan hipotensión arterial, la lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II tras la liberación compensatoria de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial, probablemente debido al mecanismo descrito, la corrección puede lograrse mediante el aumento del volumen circulante.
Hiperkalemia
Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la secreción de aldosterona. Este efecto es generalmente clínicamente insignificante en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal, diabetes mellitus tipo II y/o en pacientes que toman suplementos alimenticios que contienen potasio (incluyendo sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), así como en pacientes que toman otros medicamentos que pueden aumentar el potasio sérico (por ejemplo, heparina, trimetoprim o el medicamento combinado co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol)), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Se debe tener precaución al administrar diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina a pacientes que toman inhibidores de la ECA. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se recomienda el control regular del potasio sérico y la función renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes con diabetes
En pacientes con diabetes que toman hipoglucemiantes orales o reciben insulina, durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA se debe realizar un control cuidadoso de la glucemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Medicamentos de litio
No se recomienda la combinación de medicamentos de litio con lisinopril (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Características de aplicación relacionadas con amlodipino
La seguridad y eficacia del amlodipino en crisis hipertensiva no han sido establecidas.
Insuficiencia cardíaca
El amlodipino debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca. Se sabe que en un estudio prolongado controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación de la NYHA) la incidencia de edema pulmonar fue mayor en el grupo que recibió amlodipino que en el grupo placebo.
Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que aumentan el riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad futura.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática se observa un aumento del periodo de semivida del amlodipino y un aumento del AUC, aunque no existen recomendaciones de dosificación específicas. Por lo tanto, el uso de amlodipino debe iniciarse con la dosis mínima dentro del rango posológico. El inicio del tratamiento y el aumento de la dosis deben hacerse con precaución. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesaria una titulación lenta de la dosis y una observación cuidadosa.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, la dosis debe aumentarse con precaución (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).
Insuficiencia renal
A estos pacientes se les puede administrar amlodipino en dosis habituales. No se observa correlación entre las concentraciones plasmáticas de amlodipino y el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Características de aplicación relacionadas con el medicamento Pramilet®
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El medicamento Pramilet**®** está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres que planean quedar embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).
No existe experiencia adecuada en estudios clínicos controlados sobre el uso de lisinopril y amlodipino en mujeres embarazadas. Sin embargo, el uso de ambas sustancias activas no se recomienda o está contraindicado (véase la información sobre las sustancias activas en la sección «Composición»).
Si durante el tratamiento con el medicamento Pramilet**®** se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo (véase la sección «Características de aplicación»).
No debe iniciarse el uso del medicamento Pramilet**®** durante el embarazo. Si es necesario continuar el tratamiento con el medicamento Pramilet**®**, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a fármacos antihipertensivos alternativos con perfil de seguridad conocido durante el embarazo.
Uso de lisinopril
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico asociado con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a fármacos antihipertensivos alternativos con perfil de seguridad conocido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidor de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si se ha usado un inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y craneal fetal. Se recomienda una observación cuidadosa de recién nacidos y lactantes cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA para detectar oportunamente hipotensión arterial (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de aplicación»).
Uso de amlodipino
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres embarazadas.
Se sabe que en estudios en animales se observó toxicidad reproductiva con dosis altas. Su uso durante el embarazo solo es posible si no existe un tratamiento alternativo más seguro y en casos donde la enfermedad misma conlleva un alto riesgo para la madre y el feto.
Período de lactancia
No existe información sobre el uso de lisinopril durante la lactancia. El amlodipino se excreta en la leche materna. La cantidad de amlodipino recibida por el niño a través de la leche materna se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. No se ha evaluado el efecto del amlodipino sobre el niño.
El medicamento Pramilet**®** está contraindicado durante la lactancia; deben usarse medicamentos alternativos con perfil de seguridad establecido, especialmente si se amamanta a un recién nacido o un niño prematuro (véase la sección «Contraindicaciones»).
Fertilidad
No existen datos de estudios clínicos controlados adecuados sobre el efecto de la lisinopril y el amlodipino sobre la fertilidad.
Uso de amlodipino
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides en algunos pacientes que recibieron bloqueadores de los canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Relacionada con lisinopril
Al conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar mareo o fatiga.
Relacionada con amlodipino
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar mecanismos. En pacientes que experimentan mareo, dolor de cabeza, fatiga o náuseas, puede verse afectada la capacidad de reacción. Se recomienda precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
De acuerdo con lo indicado anteriormente, el medicamento Pramilet**®** puede afectar la capacidad para conducir vehículos y trabajar con mecanismos (especialmente al inicio del tratamiento).
Vía de administración y dosis.
Dosis
La dosis recomendada es de 1 comprimido al día. La dosis máxima diaria es de 1 comprimido.
Habitualmente, los medicamentos combinados con dosis fijas no son adecuados para la terapia inicial.
La elección del medicamento Pramilet® (véase la tabla a continuación) depende de las dosis de mantenimiento óptimas establecidas de lisinopril y amlodipino.
| Dosis de mantenimiento óptimas |
Medicamento Pramilet® |
|
| Amlodipino |
Lisinopril |
|
| 5 mg |
10 mg |
Pramilet®, comprimidos 5 mg/10 mg |
| 5 mg |
20 mg |
Pramilet®, comprimidos 5 mg/20 mg |
| 10 mg |
20 mg |
Pramilet®, comprimidos 10 mg/20 mg |
Pacientes con insuficiencia renal
Para seleccionar la dosis inicial óptima y la dosis de mantenimiento en pacientes con insuficiencia renal, la titulación de la dosis debe realizarse individualmente utilizando los componentes individuales del medicamento: lisinopril y amlodipino.
Durante la terapia con el medicamento Pramilet**®, debe controlarse la función renal, así como la concentración sérica de potasio y sodio. Si empeora la función renal, debe interrumpirse el tratamiento con Pramilet®** y sustituirse por los componentes individuales del medicamento, cuyas dosis se ajustarán adecuadamente. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática
Todavía no se han establecido recomendaciones de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada; por lo tanto, la selección de la dosis en estos pacientes debe realizarse con precaución, iniciando con la dosis mínima dentro del rango posológico (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). Para seleccionar la dosis inicial óptima y la dosis de mantenimiento en pacientes con insuficiencia hepática, la titulación debe realizarse individualmente utilizando lisinopril y amlodipino en forma de tabletas individuales.
La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en la insuficiencia hepática grave. El uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática grave debe iniciarse con la dosis más baja posible, y la titulación de la dosis debe realizarse lentamente.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada.
Se sabe que en estudios clínicos no se observó un cambio en el perfil de eficacia y seguridad del amlodipino o del lisinopril en función de la edad del paciente. Para seleccionar la dosis de mantenimiento óptima en pacientes de edad avanzada, la titulación de la dosis debe realizarse individualmente utilizando lisinopril y amlodipino en forma de tabletas individuales.
Vía de administración
Vía oral. Dado que los alimentos no afectan la absorción del medicamento, Pramilet**®** puede tomarse independientemente de las comidas, es decir, antes, durante o después de comer.
Pacientes pediátricos
La seguridad y eficacia del medicamento Pramilet**®** no han sido establecidas en niños (menores de 18 años).
Sobredosis
No existen datos sobre sobredosis de Pramilet**®** en humanos.
Sobredosis de lisinopril
Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución fisiológica. Si se desarrolla hipotensión arterial, debe colocarse al paciente en posición horizontal, acostado boca arriba. También puede considerarse la administración por infusión de angiotensina II y/o la administración intravenosa de catecolaminas.
Si la ingestión fue reciente, deben tomarse medidas para eliminar el lisinopril (por ejemplo, inducir el vómito, lavado gástrico, administración de agentes adsorbentes y sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (ver sección «Precauciones de uso»). En caso de bradicardia resistente al tratamiento medicamentoso, está indicada la implantación de un marcapasos artificial. Se requiere un control continuo de los parámetros vitales principales, así como de los electrolitos y la concentración sérica de creatinina.
Sobredosis de amlodipino
Los datos sobre sobredosis intencional en humanos son limitados.
Síntomas
La sobredosis puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con taquicardia refleja. También se ha registrado hipotensión arterial sistémica marcada y prolongada, hasta llegar al shock con resultado letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24–48 horas después de la ingestión) y puede requerir ventilación mecánica. Los factores que favorecen el desarrollo del edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento
Ante una hipotensión arterial clínicamente significativa debido a la sobredosis de amlodipino, deben tomarse medidas activas para mantener la función del sistema cardiovascular, incluyendo monitoreo frecuente del sistema cardiovascular y respiratorio, colocar al paciente acostado boca arriba con las extremidades inferiores elevadas por encima de la cabeza, y controlar el volumen sanguíneo circulante y el diuresis.
Puede ser necesario administrar vasopresores para restablecer el tono vascular y la presión arterial, si no existen contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede tener un efecto beneficioso en la reversión de los efectos provocados por el bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser eficaz el lavado gástrico. Se sabe que, en estudios con voluntarios sanos, la administración de carbón activado hasta 2 horas después de la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo la velocidad de absorción del fármaco.
Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, la diálisis no es eficaz.
La sobredosis del medicamento Pramilet**®** puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión arterial y fallo circulatorio agudo, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. Se recomienda tratamiento sintomático (colocar al paciente acostado boca arriba, observar y, si es necesario, mantener las funciones del sistema cardiovascular y respiratorio, controlar la presión arterial, el volumen sanguíneo circulante y el equilibrio electrolítico, así como la concentración sérica de creatinina). En caso de hipotensión arterial marcada, debe colocarse al paciente acostado boca arriba con las extremidades inferiores elevadas por encima de la cabeza. Si la administración de líquidos no produce un efecto suficiente, puede ser necesaria una terapia de soporte mediante la administración de vasopresores periféricos, si no existen contraindicaciones para su uso. También puede considerarse la administración por infusión de angiotensina II. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede tener un efecto beneficioso en la reversión de los efectos provocados por el bloqueo de los canales de calcio.
El lisinopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis. No se recomienda el uso de membranas poliacrilonitrilas de alto flujo durante la diálisis.
Reacciones adversas.
La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Reacciones adversas observadas y registradas durante el tratamiento con lisinopril y amlodipino por separado:
Lisinopril
Del sistema sanguíneo y linfático: raras – disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito; muy raras – supresión de la función hematopoyética de la médula ósea, anemia, agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»), leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, linfadenopatía.
Del sistema inmunitario: muy raras – trastornos autoinmunes; frecuencia desconocida – reacción anafiláctica/anafilactoide.
Del sistema endocrino: raras – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).
Del metabolismo y nutrición: muy raras – hipoglucemia.
Del sistema psíquico: poco frecuentes – alteraciones del estado de ánimo, trastornos del sueño, alucinaciones; raras – confusión; frecuencia desconocida – depresión.
Del sistema nervioso: frecuentes – mareo, cefalea; poco frecuentes – vértigo, parestesia, disgeusia; raras – trastornos del olfato; frecuencia desconocida – síncope.
Del corazón: poco frecuentes – infarto de miocardio, probablemente en el contexto de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo (ver sección «Precauciones de uso»), taquicardia, palpitaciones.
Del sistema vascular: frecuentes – efectos ortostáticos (incluida hipotensión ortostática); poco frecuentes – accidente cerebrovascular agudo (ictus), probablemente en el contexto de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo (ver sección «Precauciones de uso»), taquicardia, síndrome de Raynaud.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuentes – tos; poco frecuentes – rinitis; muy raras – broncoespasmo, alveolitis alérgica / neumonía eosinofílica, sinusitis.
Del tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea, vómitos; poco frecuentes – dolor abdominal, náuseas, dispepsia; raras – sequedad bucal; muy raras – pancreatitis, angioedema intestinal.
Del sistema hepatobiliar: muy raras – insuficiencia hepática, hepatitis – hepatocelular o colestásica, ictericia (ver sección «Precauciones de uso»).
De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito; raras – psoriasis, urticaria, alopecia, hipersensibilidad / angioedema facial, de extremidades, labios, lengua, hendidura glótica y/o laringe (ver sección «Precauciones de uso»); muy raras – necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, penfigoide, sudoración, linfadenosis cutánea benigna*.
De los riñones y vías urinarias: frecuentes – alteración de la función renal; raras – insuficiencia renal aguda, uremia; muy raras – oliguria/anuria.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuentes – impotencia; raras – ginecomastia.
Trastornos generales y en el lugar de administración: poco frecuentes – fatiga, astenia.
Estudios de laboratorio: poco frecuentes – aumento de la concentración de urea y creatinina en suero, hiperkalemia, aumento de la actividad de enzimas hepáticas; raras – aumento de bilirrubina en suero, hiponatremia.
Amlodipino.
Del sistema sanguíneo y linfático: muy raras – trombocitopenia, leucopenia.
Del sistema inmunitario: muy raras – reacciones alérgicas.
Del metabolismo y nutrición: muy raras – hiperglucemia.
Del sistema psíquico: poco frecuentes – insomnio, alteraciones del estado de ánimo (incluida ansiedad), depresión; raras – confusión.
Del sistema nervioso: frecuentes – somnolencia, mareo, cefalea (especialmente al inicio del tratamiento); poco frecuentes – síncope, temblor, disgeusia, hipoestesia, parestesia; muy raras – hipertonia, neuropatía periférica; frecuencia desconocida – trastornos extrapiramidales.
Del órgano de la vista: frecuentes – alteraciones visuales (incluida diplopía).
Del oído y equilibrio: poco frecuentes – acúfenos.
Del corazón: frecuentes – palpitaciones; poco frecuentes – arritmia (incluida bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular); muy raras – infarto de miocardio.
Del sistema vascular: frecuentes – hiperemia cutánea; poco frecuentes – hipotensión arterial; muy raras – vasculitis.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuentes – disnea; poco frecuentes – tos, rinitis.
Del tracto gastrointestinal: frecuentes – dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la defecación (diarrea y estreñimiento); poco frecuentes – vómitos, sequedad bucal; muy raras – pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.
Del sistema hepatobiliar: muy raras – hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas**.
De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes – alopecia, púrpura, cambio en el color de la piel, hiperhidrosis, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria; muy raras – angioedema de Quincke, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, angioedema, fotosensibilidad; frecuencia desconocida – necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: frecuentes – hinchazón de tobillos (articulación tibiotarsiana), calambres musculares; poco frecuentes – artralgia, mialgia, dolor de espalda.
De los riñones y vías urinarias: poco frecuentes – alteraciones miccionales, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuentes – impotencia, ginecomastia.
Trastornos generales y en el lugar de administración: muy frecuentes – edemas; frecuentes – fatiga, astenia; poco frecuentes – dolor torácico, dolor, malestar general.
Estudios de laboratorio: poco frecuentes – aumento de peso, pérdida de peso.
*Se ha notificado un conjunto de síntomas que puede incluir uno o varios de los siguientes: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, reacción positiva a anticuerpos antinucleares (ANA), aumento de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilización u otros cambios cutáneos.
**Principalmente asociado con colestasis.
Los datos de los estudios clínicos sobre seguridad permiten suponer que el lisinopril generalmente se tolera bien en niños y adolescentes con hipertensión arterial, y el perfil de seguridad en este grupo de edad es comparable al de los adultos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster. 3 ó 9 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
S.A. «KUSUM PHARM».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.
o
Fabricante.
S.A. «GLEDPHARM LTD».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskogo Grygoriya, 54.