Пиритан

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПИРИТАН (PIRITAN®)

Состав:

действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг, что соответствует 0,18 мг прамипексола, или прамипексола дигидрохлорида моногидрата 1,0 мг, что соответствует 0,7 мг прамипексола;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, повидон (PVPK30), повидон К90 (PVPK90), магния стеарат, диоксид кремния коллоидный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг: овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями с глубокой разделительной риской с одной стороны и обычной разделительной риской с другой стороны;

таблетки по 1,0 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями с глубокой разделительной риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические средства. Дофаминергические средства. Агонисты дофамина.

Код АТХ N04BC05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Прамипексол является дофаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D2, при этом обладает преимущественной сродством к D3-рецепторам, а также полной внутренней активностью в отношении них.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и обратный захват дофамина.

Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные указывают на вовлечение центральной дофаминергической системы.

Фармакодинамические эффекты

У добровольцев наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев при более быстром, чем рекомендуется, титровании дозы прамипексола (каждые 3 дня) до 4,5 мг в виде соли (3,15 мг прамипексола) в сутки наблюдалось повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Этот эффект в исследованиях у пациентов не отмечался.

Фармакокинетика

Абсорбция

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность превышает 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови регистрируется между 1-й и 3-й часами после приема. Скорость всасывания не снижается при одновременном приеме пищи, однако снижается общий уровень всасывания. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительную вариабельность плазменных уровней у разных пациентов.

Распределение

У человека связывание прамипексола с белками крови очень низкое (< 20 %), а объем распределения — большой (400 л). Высокие концентрации отмечались в ткани мозга крыс (приблизительно в 8 раз выше по сравнению с плазмой крови).

Биотрансформация

Прамипексол метаболизируется у человека лишь в незначительной степени.

Выведение

Выведение почками в неизмененном виде является основным путем элиминации прамипексола. Приблизительно 90 % меченой радиоактивным изотопом 14C дозы выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в кале.

Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечный клиренс — приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения (t ½) варьирует от 8 часов у молодых лиц до 12 часов у пожилых.

Клинические характеристики

Показания

Прамипексол показан взрослым для лечения признаков и симптомов идиопатического болезни Паркинсона как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой, то есть на протяжении всего заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится нестабильным и возникает колебание терапевтического эффекта (прекращение действия дозы или колебания по принципу «действует — не действует»).

Прамипексол показан взрослым для симптоматического лечения идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени тяжести в дозах не выше 0,75 мг прамилексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамилексола) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы крови

Прамипексол связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени (< 20 %), незначительная биотрансформация наблюдается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками плазмы или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся преимущественно путем биотрансформации, потенциальное взаимодействие маловероятно, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Фармакокинетического взаимодействия между селегилином и леводопой не наблюдается.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечного выведения

Циметидин уменьшал почечный клиренс прамилексола примерно на 34 %, вероятно, за счет подавления катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, являющиеся ингибиторами этого пути активного выведения препарата почками или выводящиеся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамилексолом, что приводит к снижению клиренса прамилексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамилексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамилексола.

Комбинация с леводопой

При увеличении дозы прамилексола при применении в комбинации с леводопой рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозу других противопаркинсонических лекарственных средств оставляют без изменений.

Из-за возможных аддитивных эффектов пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в комбинации с прамилексолом (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамилексолом (см. раздел «Особенности применения»), например, если можно ожидать антагонистических эффектов.

Особенности применения

Нарушение функции почек

При назначении прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации

Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов необходимо информировать о возможности возникновения (преимущественно зрительных) галлюцинаций.

Дискинезия

При комбинированной терапии с леводопой у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона во время начального титрования прамипексола может развиться дискинезия. В этом случае дозу леводопы следует уменьшить.

Дистония

Осиевая дистония, включая антеколлис, камптокормию и плевротонус (синдром Пизы), иногда наблюдалась у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы дистонии у пациентов с болезнью Паркинсона уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.

При возникновении дистонии необходимо пересмотреть схему лечения дофаминергическими лекарственными средствами и подобрать дозу прамипексола.

Внезапное засыпание и сонливость

Применение прамипексола ассоциировалось с сонливостью и внезапными приступами сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Нечасто сообщалось о внезапных приступах сна в течение дневной активности, которые в некоторых случаях возникают без осознания этого или без предшествующих признаков. Пациентов следует информировать об этом. Им следует рекомендовать быть осторожными при управлении автотранспортом или другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациенты, у которых возникала сонливость и/или внезапные приступы сна, должны воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивных эффектов рекомендуется соблюдать осторожность, если пациенты принимают другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляют алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсов

Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития расстройств контроля импульсов. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, в частности прамипексолом, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную расточительность или покупательство, переедание и компульсивное потребление пищи.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы или постепенной отмены препарата.

Мания и делирий

Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы или постепенной отмены препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами

Пациентов с психотическими расстройствами следует лечить агонистами дофамина только в том случае, если потенциальная польза превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое наблюдение

Рекомендуется проводить офтальмологическое наблюдение через равные промежутки времени или при возникновении патологий зрения.

Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание

Следует соблюдать осторожность при тяжелом сердечно-сосудистом заболевании. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, из-за общего риска постуральной артериальной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром

Симптомы, которые могут указывать на наличие злокачественного нейролептического синдрома, наблюдались после резкой отмены дофаминергической терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром отмены агонистов дофамина

Сообщалось о возникновении синдрома отмены после прекращения терапии агонистами дофамина, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Для прекращения лечения пациентов с болезнью Паркинсона прамипексолом его дозу следует постепенно снижать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Согласно некоторым данным, пациенты с расстройствами контроля импульсов и пациенты, получающие высокие суточные и/или высокие кумулятивные дозы агонистов дофамина, могут иметь повышенный риск развития синдрома отмены агонистов дофамина. Синдром отмены может включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Перед снижением дозы и прекращением применения прамипексола пациентов следует информировать о возможных симптомах синдрома отмены. За пациентами следует тщательно наблюдать в период снижения дозы и отмены прамипексола. При выраженных и/или стойких симптомах синдрома отмены агонистов дофамина может быть рассмотрено временное повторное назначение прамипексола в наименьшей эффективной дозе.

Аугментация синдрома беспокойных ног

Лечение синдрома беспокойных ног прамипексолом может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на другие конечности.

Риск аугментации может увеличиваться с повышением дозы. Перед началом лечения пациенты должны быть информированы о риске аугментации и должны обратиться к врачу в случае появления симптомов аугментации. При подозрении на аугментацию следует рассмотреть возможность коррекции дозы до наименьшей эффективной дозы или рассмотреть возможность прекращения применения прамипексола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Влияние на беременность и лактацию у человека не изучалось. Прамипексол не оказывал тератогенного действия в исследованиях на крысах и кроликах, однако оказывал эмбриотоксическое действие на крыс при дозах, вызывающих токсический эффект у беременных самок. Прамипексол не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда существует безусловная необходимость и когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у людей, ожидается подавление лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко у женщин не изучалось. У крыс концентрация радиоактивно меченого действующего вещества в грудном молоке была выше, чем в плазме крови. В связи с отсутствием соответствующих данных у человека прамипексол не рекомендуется применять при кормлении грудью. Если невозможно избежать его применения, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Исследований влияния прамипексола на фертильность человека не проводилось. В исследованиях на животных прамипексол влиял на эстрогенный цикл и снижал фертильность самок, что и ожидалось для агониста дофамина. Однако эти исследования не выявили прямых или косвенных вредных эффектов на мужскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прамипексол может оказывать существенное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентов, у которых при лечении прамипексолом появляется сонливость и/или внезапные приступы сна, необходимо информировать о том, что им следует воздерживаться от управления транспортными средствами или другой деятельности, во время которой из-за ослабленного бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или летального исхода (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не прекратятся внезапные приступы сна и сонливость (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Болезнь Паркинсона

Суточную дозу распределять на 3 приема одинаковыми частями.

Начальное лечение

Дозу прамипексола необходимо увеличивать постепенно: начинать с дозы 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,264 мг прамипексола) в сутки, затем повышать каждые 5–7 дней. Если у пациентов не возникают непереносимые побочные явления, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. табл. 1).

Таблица 1

Схема увеличения дозы прамипексола
Неделя	Доза прамипексола (мг)	Общая суточная доза прамипексола (мг)	Доза прамипексола дигидрохлорида моногидрата (мг)	Общая суточная доза прамипексола дигидрохлорида моногидрата (мг)
1-я	3 × 0,088	0,264	3 × 0,125	0,375
2-я	3 × 0,18	0,54	3 × 0,25	0,75
3-я	3 × 0,35	1,1	3 × 0,5	1,50

В случае необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) еженедельно до максимальной дозы, составляющей 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (3,3 мг прамипексола) в сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола) в сутки (см. раздел «Побочные реакции»).

Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза варьирует от 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,264 мг прамипексола) до максимальной — 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (3,3 мг прамипексола) в сутки. В ходе увеличения дозы в пилотных исследованиях эффективность лечения наблюдали, начиная с суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола). Дальнейшую корректировку дозы следует проводить с учетом клинической реакции и с учетом возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований примерно 5 % пациентов лечились дозами, которые были меньше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола). При прогрессирующей болезни Паркинсона для пациентов могут быть полезными дозы прамипексола, превышающие 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола) в сутки, если планируется терапия со снижением дозы леводопы. Рекомендуется снижать дозу леводопы при увеличении дозы прамипексола, а также во время поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакции у отдельных пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения

Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома или к синдрому отмены агонистов дофамина. Дозу прамипексола следует снижать постепенно — на 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) в сутки, пока суточная доза не будет снижена до 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола). После этого дозу следует снижать на 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,264 мг прамипексола) в сутки (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены агонистов дофамина может возникать во время постепенного снижения дозы. Поэтому может быть необходимым временное повышение дозы перед тем, как возобновлять снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается следующий режим дозирования для начальной терапии:

• пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется снижать суточную дозу или частоту введения доз;
• пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу препарата следует применять в 2 отдельных приема, начиная с 0,125 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,088 мг прамипексола) дважды в сутки (0,25 мг/сут прамипексола дигидрохлорида моногидрата / 0,176 мг прамипексола / сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу 2,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,57 мг прамипексола);
• пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу препарата следует применять в один прием, начиная с 0,125 мг/сут прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,088 мг прамипексола / сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола);
• при ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу прамипексола уменьшают на столько процентов, на сколько уменьшился клиренс креатинина. Например, при условии снижения клиренса креатинина на 30 % суточную дозу прамипексола уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно применять в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и в один прием, если клиренс креатинина менее 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Вероятно, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени, поскольку около 90 % абсорбированного активного вещества выводится почками. Однако потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не изучалось.

Синдром беспокойных ног

Рекомендуемая начальная доза прамипексола составляет 0,125 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,088 мг прамипексола) один раз в сутки за 2–3 часа до сна. Для пациентов, которым требуется дополнительное облегчение симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) в сутки (см. табл. 2). Следует применять наименьшую эффективную дозу (см. в разделе «Особенности применения» подраздел «Аугментация синдрома беспокойных ног»).

Таблица 2

Схема увеличения дозы прамипексола
Этап титрования	Разовая суточная вечерняя доза прамипексола (мг)	Разовая суточная вечерняя доза прамипексола дигидрохлорида моногидрата (мг)
1	0,088	0,125
2*	0,18	0,25
3*	0,35	0,50
4*	0,54	0,75

* При необходимости.

Необходимо оценить реакцию пациента на лечение через 3 месяца и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует повторно начать титрование дозы, как указано выше.

Прекращение лечения

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола), применение прамипексола можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10 % пациентов (14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект был схожим при всех дозах.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек

Выведение прамипексола из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин снижение суточной дозы не требуется.

Применение прамипексола не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного активного вещества выводится почками.

Способ применения

Таблетки следует принимать перорально, запивая водой, независимо от приема пищи.

Дети

Болезнь Паркинсона

Безопасность и эффективность применения прамипексола у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Нет оснований для назначения прамипексола детям при болезни Паркинсона.

Синдром беспокойных ног

Применение прамипексола не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта

Прими пексол не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности, а также из-за неблагоприятного соотношения пользы и риска при этом показании.

Передозировка

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидается, что могут возникать реакции, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, включая тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, тревожность и артериальную гипотензию.

Специфического антидота при передозировке агониста дофамина не существует. При наличии признаков стимуляции центральной нервной системы может быть показан прием нейролептического средства. Лечение при передозировке может потребовать проведения общих поддерживающих мероприятий, включая промывание желудка, внутривенное введение жидкостей, прием активированного угля и мониторинг электрокардиограммы.

Побочные реакции

Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых приняли участие в общей сложности 1923 пациента, получавших прамипексол, и 1354 пациента, получавших плацебо, показал, что побочные реакции часто возникали в обеих группах. По меньшей мере одна побочная реакция была зарегистрирована у 63 % пациентов, получавших прамипексол, и у 52 % пациентов, получавших плацебо.

Большинство побочных реакций, как правило, наблюдались в начале терапии, и значительная часть из них исчезала, даже если терапия продолжалась.

Побочные реакции приведены по органам и системам с указанием частоты возникновения (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), единичные случаи (≥1/10000 – < 1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Болезнь Паркинсона

Побочные реакции на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще всего (≥ 5 %) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо): тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышается при приеме доз более 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрование прамипексола проводится слишком быстро.

Инфекции и инвазии

Нечасто: пневмония.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормона¹.

Психические расстройства

Часто: бессонница, галлюцинации, нарушения сна, спутанность сознания, симптомы расстройства контроля импульсов и компульсивное поведение.

Нечасто: патологическое влечение к покупкам, патологическое влечение к азартным играм, тревожность, гиперсексуальность, бред, нарушения либидо, паранойя, делирий, переедание¹, гиперфагия¹.

Единичные случаи: мания.

Со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, головокружение, дискинезия.

Часто: головная боль.

Нечасто: внезапный приступ сна, амнезия, гиперкинезия, синкопе.

Со стороны органов зрения

Часто: нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность¹.

Со стороны сосудистой системы

Часто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: повышенная чувствительность, зуд, сыпь.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: спонтанная эрекция полового члена.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: повышенная утомляемость, периферические отеки.

Частота неизвестна: синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, потливость и боль).

Исследования

Часто: снижение массы тела, включая снижение аппетита.

Нечасто: увеличение массы тела.

¹ Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С 95 % достоверностью категория частоты определялась как нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, получавших прамипексол.

Синдром беспокойных ног

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8 % и 10,5 % соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7 % и 7,3 % соответственно) при лечении прамипексолом.

Инфекции и инвазии

Нечасто: пневмония¹.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормона¹.

Психические расстройства

Часто: бессонница, нарушения сна.

Нечасто: тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения либидо, бред¹, гиперфагия¹, паранойя¹, мания¹, делирий¹, симптомы расстройства контроля импульсов и компульсивное поведение¹ (такие как патологическое влечение к покупкам, патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, переедание).

Со стороны нервной системы

Очень часто: аугментация синдрома беспокойных ног.

Часто: головная боль, головокружение, сонливость.

Нечасто: внезапный приступ сна, синкопе, дискинезия, амнезия¹, гиперкинезия¹.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушения зрения, включая ухудшение остроты зрения, диплопию и нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: сердечная недостаточность¹.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: повышенная чувствительность, зуд, сыпь.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: спонтанная эрекция полового члена.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: повышенная утомляемость.

Нечасто: периферические отеки.

Частота неизвестна: синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, потливость и боль).

Исследования

Нечасто: снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

¹ Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С 95 % достоверностью категория частоты определялась как нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, получавших прамипексол.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто — с чрезмерной дневной сонливостью и случаями внезапного приступа сна (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с нарушениями либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля импульсов. При лечении агонистами дофамина, в частности прамипексолом, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай — контроль», в котором приняли участие 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, 13,6 % всех пациентов, получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, имели симптомы расстройства контроля импульсов в течение последних шести месяцев. Наблюдавшиеся проявления включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к покупкам, непомерную потребность в еде, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля импульсов включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, более молодой возраст (≤ 65 лет), отсутствие брака и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Синдром отмены агонистов дофамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (в частности, прамипексола) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, принимавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (отношение рисков 1,86; 95 % ДИ [доверительный интервал]: 1,21–2,85).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПИРИТАН

(PIRITAN®)

Состав:

действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг, что соответствует 0,18 мг прамипексола, или прамипексола дигидрохлорида моногидрата 1,0 мг, что соответствует 0,7 мг прамипексола;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, повидон (PVPK30), повидон К90 (PVPK90), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг: овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями с глубокой риской с одной стороны и обычной риской с другой стороны;

таблетки по 1,0 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями с глубокой риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические средства. Допаминергические средства. Агонисты дофамина.

Код АТХ N04BC05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Прамипексол является дофаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D2, при этом обладает преимущественной сродством к D3-рецепторам, а также полной внутренней активностью в отношении них.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обратный захват дофамина.

Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные указывают на вовлечение центральной дофаминергической системы.

Фармакодинамические эффекты

У добровольцев наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев при более быстром, чем рекомендуется, титровании дозы прамипексола (каждые 3 дня) до 4,5 мг в виде соли (3,15 мг прамипексола) в сутки наблюдалось повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Этот эффект в исследованиях у пациентов не отмечался.

Фармакокинетика

Всасывание

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность превышает 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови регистрируется между 1-й и 3-й часами после приема. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном приеме пищи, однако снижается общий уровень всасывания. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительную вариабельность плазменных уровней у разных пациентов.

Распределение

У человека связывание прамипексола с белками крови очень низкое (< 20 %), а объем распределения — большой (400 л). Высокие концентрации отмечались в тканях мозга у крыс (примерно в 8 раз выше по сравнению с плазмой крови).

Биотрансформация

Прамипексол метаболизируется у человека лишь в незначительной степени.

Выведение

Выведение почками в неизмененном виде является основным путем элиминации прамипексола. Примерно 90 % меченой радиоактивным изотопом 14C дозы выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в кале.

Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечный клиренс — приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения (t ½) варьирует от 8 часов у молодых лиц до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показания

Прамипексол показан взрослым для лечения признаков и симптомов идиопатического болезни Паркинсона как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой, то есть на протяжении всего заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится нестабильным и возникают колебания терапевтического эффекта (прекращение действия дозы или колебания по принципу «действует — не действует»).

Прамипексол показан взрослым для симптоматического лечения идиопатического синдрома беспокойных ног умеренной и тяжелой степени тяжести в дозах не выше 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы крови

Прамипексол связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени (< 20 %), незначительная биотрансформация наблюдается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками плазмы или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся преимущественно путем биотрансформации, потенциальное взаимодействие маловероятно, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Фармакокинетического взаимодействия между селегилином и леводопой не выявлено.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечного выведения

Циметидин уменьшал почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, за счет подавления катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, являющиеся ингибиторами этого пути активного выведения препарата почками или выводящиеся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что приводит к снижению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой

При увеличении дозы прамипексола при применении в комбинации с леводопой рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозу других противопаркинсонических лекарственных средств оставляют без изменений.

Из-за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), например, если можно ожидать антагонистических эффектов.

Особенности применения

Нарушение функции почек

При назначении прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации

Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов необходимо информировать о возможности возникновения (преимущественно зрительных) галлюцинаций.

Дискинезия

При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона во время начального титрования прамипексола может развиться дискинезия. В таком случае дозу леводопы следует уменьшить.

Дистония

Осанная дистония, включая антеколлис, камптокормию и плевротонус (синдром Пизы), иногда наблюдалась у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы дистонии у пациентов с болезнью Паркинсона уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония, необходимо пересмотреть схему лечения допаминергическими лекарственными средствами и подобрать дозу прамипексола.

Внезапное засыпание и сонливость

Применение прамипексола ассоциировалось с сонливостью и внезапными приступами сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Нечасто сообщалось о внезапных приступах сна в дневное время, которые в некоторых случаях возникают без осознания этого или без предшествующих признаков. Пациентов необходимо информировать об этом. Им следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациенты, у которых возникала сонливость и/или внезапные приступы сна, должны воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивных эффектов рекомендуется соблюдать осторожность, если пациенты принимают другие седативные лекарственные средства в сочетании с прамипексолом или употребляют алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсов

Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития расстройств контроля импульсов. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, в частности прамипексолом, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную расточительность или покупательство, переедание и компульсивное потребление пищи.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы или постепенной отмены препарата.

Мания и делирий

Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы или постепенной отмены препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами

Пациентов с психотическими расстройствами следует лечить агонистами дофамина только в том случае, если потенциальная польза превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое наблюдение

Рекомендуется проводить офтальмологическое наблюдение через равные промежутки времени или при возникновении патологий зрения.

Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание

Следует соблюдать осторожность при тяжелом сердечно-сосудистом заболевании. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, из-за общего риска постуральной артериальной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром

Симптомы, которые могут указывать на наличие злокачественного нейролептического синдрома, наблюдались после резкой отмены допаминергической терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром отмены агонистов дофамина

Сообщалось о возникновении синдрома отмены после прекращения терапии агонистами дофамина, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы прекратить лечение пациентов с болезнью Паркинсона прамипексолом, его дозу следует снижать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Согласно некоторым данным, пациенты с расстройствами контроля импульсов и пациенты, получающие высокие суточные и/или высокие кумулятивные дозы агонистов дофамина, могут иметь повышенный риск развития синдрома отмены агонистов дофамина. Синдром отмены может включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Перед тем как уменьшить дозу и прекратить использование прамипексола, пациентов следует информировать о возможных симптомах синдрома отмены. За пациентами следует тщательно наблюдать в период снижения дозы и отмены прамипексола. В случае выраженных и/или стойких симптомов синдрома отмены агонистов дофамина может быть рассмотрено временное повторное назначение прамипексола в наименьшей эффективной дозе.

Аугментация синдрома беспокойных ног

Лечение синдрома беспокойных ног прамипексолом может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на другие конечности.

Риск аугментации может увеличиваться с повышением дозы. Перед началом лечения пациенты должны быть информированы о риске аугментации и должны обратиться к врачу в случае появления симптомов аугментации. При подозрении на аугментацию следует рассмотреть возможность коррекции дозы до наименьшей эффективной дозы или рассмотреть возможность прекращения применения прамипексола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Влияние на беременность и лактацию у человека не изучалось. Прамипексол не оказывал тератогенного действия в исследованиях на крысах и кроликах, однако оказывал эмбриотоксическое действие на крыс при дозах, вызывающих токсический эффект у беременных самок. Прамипексол не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда существует безусловная необходимость и когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у людей, ожидается подавление лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко у женщин не изучалось. У крыс концентрация радиоактивно меченого действующего вещества в грудном молоке была выше, чем в плазме крови. В связи с отсутствием соответствующих данных у человека прамипексол не рекомендуется применять при кормлении грудью. Если невозможно избежать его применения, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Исследований влияния прамипексола на фертильность человека не проводилось. В исследованиях на животных прамипексол влиял на эстрогенный цикл и снижал фертильность самок, что и ожидалось для агониста дофамина. Однако эти исследования не выявили прямых или косвенных вредных воздействий на мужскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прими пексол может оказывать существенное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентов, у которых при лечении прамипексолом появляется сонливость и/или внезапные приступы сна, необходимо информировать о том, что им следует воздерживаться от управления транспортными средствами или другой деятельности, во время которой из-за ослабленного внимания они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или летального исхода (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не перестанут возникать внезапные приступы сна и сонливость (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Болезнь Паркинсона

Суточную дозу распределять на 3 приема одинаковыми частями.

Начальная терапия

Дозу прамиписола необходимо постепенно увеличивать: начинать с дозы 0,375 мг прамиписола дигидрохлорида моногидрата (0,264 мг прамиписола) в сутки, затем повышать каждые 5–7 дней. Если у пациентов не возникают непереносимые побочные явления, дозу следует титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. табл. 1).

Таблица 1

Схема увеличения дозы прамипексола
Неделя	Доза прамипексола (мг)	Общая суточная доза прамипексола (мг)	Доза прамипексола дигидрохлорида моногидрата (мг)	Общая суточная доза прамипексола дигидрохлорида моногидрата (мг)
1-я	3 × 0,088	0,264	3 × 0,125	0,375
2-я	3 × 0,18	0,54	3 × 0,25	0,75
3-я	3 × 0,35	1,1	3 × 0,5	1,50

В случае необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) еженедельно до максимальной дозы, составляющей 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (3,3 мг прамипексола) в сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола) в сутки (см. раздел «Побочные реакции»).

Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза варьирует от 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,264 мг прамипексола) до максимальной дозы 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (3,3 мг прамипексола) в сутки. В ходе увеличения дозы в пилотных исследованиях эффективность лечения наблюдали, начиная с суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола). Дальнейшую корректировку дозы следует проводить с учетом клинической реакции и с учетом возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5 % пациентов получали дозы, которые были ниже 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола). При прогрессирующей болезни Паркинсона пациентам могут быть полезны дозы прамипексола, превышающие 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола) в сутки, если планируется терапия с постепенным снижением дозы леводопы. Рекомендуется снижать дозу леводопы при увеличении дозы прамипексола, а также во время поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакции у отдельных пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения

Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома или синдрому отмены агонистов дофамина. Дозу прамипексола следует постепенно снижать на 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) в сутки, пока суточная доза не будет снижена до 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола). После этого дозу следует снижать на 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,264 мг прамипексола) в сутки (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены агонистов дофамина может возникать во время постепенного снижения дозы. Поэтому может потребоваться временное повышение дозы перед тем, как возобновить снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается следующий режим дозирования для начальной терапии:

• пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется снижать суточную дозу или частоту введения доз;
• пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу препарата следует применять в 2 отдельных приема, начиная с 0,125 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,088 мг прамипексола) дважды в сутки (0,25 мг/сут прамипексола дигидрохлорида моногидрата / 0,176 мг прамипексола / сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу 2,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,57 мг прамипексола);
• пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу препарата следует применять в один прием, начиная с 0,125 мг/сут прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,088 мг прамипексола / сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (1,1 мг прамипексола);
• при ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу прамипексола уменьшают на столько процентов, на сколько уменьшился клиренс креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30 % суточную дозу прамипексола уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно применять в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и в один прием, если клиренс креатинина менее 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Вероятно, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени, поскольку около 90 % абсорбированного активного вещества выводится почками. Однако потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не изучалось.

Синдром беспокойных ног

Рекомендуемая начальная доза прамипексола составляет 0,125 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,088 мг прамипексола) один раз в сутки за 2–3 часа до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное облегчение симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола) в сутки (см. табл. 2). Следует применять наименьшую эффективную дозу (см. в разделе «Особенности применения» подраздел «Аугментация синдрома беспокойных ног»).

Таблица 2

Схема увеличения дозы прамипексола
Этап титрования	Разовая суточная вечерняя доза прамипексола (мг)	Разовая суточная вечерняя доза прамипексола дигидрохлорида моногидрата (мг)
1	0,088	0,125
2*	0,18	0,25
3*	0,35	0,50
4*	0,54	0,75

* При необходимости.

Необходимо оценить реакцию пациента на лечение через 3 месяца и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует повторно начать титрование дозы, как указано выше.

Прекращение лечения

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (0,54 мг прамипексола), применение прамипексола можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возвращение симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10 % пациентов (14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект был схожим при всех дозах.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек

Выведение прамипексола из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин снижение суточной дозы не требуется.

Применение прамипексола не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного активного вещества выводится почками.

Способ применения

Таблетки следует принимать перорально, запивая водой, независимо от приема пищи.

Дети

Болезнь Паркинсона

Безопасность и эффективность применения прамипексола у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Нет обоснования возможности назначения прамипексола детям при болезни Паркинсона.

Синдром беспокойных ног

Применение прамипексола не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта

Прими пексол не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности и из-за неблагоприятного соотношения пользы и риска для данного показания.

Передозировка

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидается, что могут возникать реакции, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, включая тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, тревожность и артериальную гипотензию.

Специфического антидота при передозировке агониста дофамина не существует. При наличии признаков стимуляции центральной нервной системы может быть показан прием нейролептического средства. Лечение при передозировке может потребовать применения общих поддерживающих мер, включая промывание желудка, внутривенное введение жидкостей, прием активированного угля и мониторинг электрокардиограммы.

Побочные реакции

Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых участвовало в общей сложности 1 923 пациента, получавших прамипексол, и 1 354 пациента, получавших плацебо, показал, что побочные реакции часто возникали в обеих группах. У 63 % пациентов, принимавших прамипексол, и у 52 % пациентов, принимавших плацебо, регистрировали по крайней мере одну побочную реакцию на препарат.

Большинство побочных реакций обычно наблюдаются в начале терапии, значительная часть из них исчезает, даже если терапия продолжается.

Побочные реакции приведены по системам органов с указанием частоты возникновения (число пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥1/10000 – < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Болезнь Паркинсона

Побочные реакции на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще всего (≥ 5 %) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо): тошнота, дискенезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышается при приеме доз более 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискенезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрование прамипексола осуществляется слишком быстро.

Инфекции и инвазии

Нечасто: пневмония.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормона¹.

Психические расстройства

Часто: бессонница, галлюцинации, нарушения сна, спутанность сознания, симптомы расстройства контроля импульсов и компульсивное поведение.

Нечасто: патологическое влечение к покупкам, патологическое влечение к азартным играм, тревожность, гиперсексуальность, бред, расстройства либидо, паранойя, делирий, переедание¹, гиперфагия¹.

Единично: мания.

Со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, головокружение, дискенезия.

Часто: головная боль.

Нечасто: внезапный приступ сна, амнезия, гиперкинезия, синкопе.

Со стороны органов зрения

Часто: нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность¹.

Со стороны сосудистой системы

Часто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: спонтанная эрекция полового члена.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: повышенная утомляемость, периферические отеки.

Частота неизвестна: синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, потливость и боль).

Исследования

Часто: снижение массы тела, включая снижение аппетита.

Нечасто: увеличение массы тела.

¹ Данная побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С достоверностью 95 % категория частоты определялась как нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2 762 пациентов с болезнью Паркинсона, получавших прамипексол.

Синдром беспокойных ног

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8 % и 10,5 % соответственно), чем у мужчин (6,7 % и 7,3 % соответственно) при лечении прамипексолом.

Инфекции и инвазии

Нечасто: пневмония¹.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормона¹.

Психические расстройства

Часто: бессонница, нарушения сна.

Нечасто: тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, расстройства либидо, бред¹, гиперфагия¹, паранойя¹, мания¹, делирий¹, симптомы расстройства контроля импульсов и компульсивное поведение¹ (такие как патологическое влечение к покупкам, патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, переедание).

Со стороны нервной системы

Очень часто: аугментация синдрома беспокойных ног.

Часто: головная боль, головокружение, сонливость.

Нечасто: внезапный приступ сна, синкопе, дискенезия, амнезия¹, гиперкинезия¹.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушения зрения, включая ухудшение остроты зрения, диплопию и нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: сердечная недостаточность¹.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: спонтанная эрекция полового члена.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: повышенная утомляемость.

Нечасто: периферические отеки.

Частота неизвестна: синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, потливость и боль).

Исследования

Нечасто: снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

¹ Данная побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С достоверностью 95 % категория частоты определялась как нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 1 395 пациентов с синдромом беспокойных ног, получавших прамипексол.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и редко — с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного приступа сна (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола редко может быть связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля импульсов. При лечении агонистами дофамина, в частности прамипексолом, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай — контроль», в котором участвовало 3 090 пациентов с болезнью Паркинсона, 13,6 % всех пациентов, получавших допаминергическую или недопаминергическую терапию, имели симптомы расстройства контроля импульсов в течение последних шести месяцев. Наблюдаемые проявления включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к покупкам, чрезмерную потребность в еде, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля импульсов включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, более молодой возраст (≤ 65 лет), отсутствие брака и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Синдром отмены агонистов дофамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (в частности, прамипексола) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, принимавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (отношение рисков 1,86; 95 % ДИ [доверительный интервал]: 1,21–2,85).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № М-3, Индор Спешел Икономик Зоун, Фейз-ІІ, Питампур, Дист. Дхар, Мадхья Прадеш, Пин 454774, Индия /

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.