Pyritan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PIRITAN (PIRITAN®)

Composizione:

principio attivo: cloridrato monoidrato di pramipexolo;

1 compressa contiene cloridrato monoidrato di pramipexolo 0,25 mg, corrispondente a 0,18 mg di pramipexolo, oppure cloridrato monoidrato di pramipexolo 1,0 mg, corrispondente a 0,7 mg di pramipexolo;

eccipienti: manitolo (E 421), amido di mais, povidone (PVPK30), povidone K90 (PVPK90), stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 0,25 mg: compresse ovali biconvesse di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati, con linea di frattura profonda su un lato e linea di frattura ordinaria sull'altro lato;

compresse da 1,0 mg: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati, con linea di frattura profonda su un lato e superficie liscia sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Agenti dopaminergici. Agonisti della dopamina.

Codice ATX N04BC05

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Pramipexol è un agonista dopaminergico con elevata selettività e specificità per i recettori dopaminergici del sottotipo D2, con una maggiore affinità per i recettori D3 e completa attività intrinseca verso di essi.

Pramipexol allevia i disturbi motori parkinsoniani stimolando i recettori dopaminergici dello striato (corpo striato). Studi sugli animali hanno dimostrato che pramipexol inibisce la sintesi, il rilascio e il riassorbimento della dopamina.

Il meccanismo esatto d'azione di pramipexol nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non è noto. I dati neurofarmacologici indicano il coinvolgimento del sistema dopaminergico primario.

Effetti farmacodinamici

In volontari sani si è osservata una riduzione dose-dipendente del livello di prolattina. In uno studio clinico su volontari sani, con un titolazione della dose di pramipexol più rapida rispetto a quella raccomandata (ogni 3 giorni) fino a 4,5 mg come sale (3,15 mg di pramipexol) al giorno, si è osservato un aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca. Questo effetto non è stato osservato negli studi sui pazienti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Pramipexol viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta supera il 90%. La concentrazione massima nel plasma si raggiunge tra 1 e 3 ore dopo l'assunzione. La velocità di assorbimento non è ridotta dall'assunzione contemporanea di cibo, ma il livello totale di assorbimento è diminuito. Pramipexol dimostra una cinetica lineare e una variabilità minima dei livelli plasmatici tra diversi pazienti.

Distribuzione

Nell'uomo, il legame di pramipexol con le proteine plasmatiche è molto basso (< 20%) e il volume di distribuzione è ampio (400 l). Concentrazioni elevate sono state osservate nei tessuti cerebrali nei ratti (circa 8 volte superiori rispetto al plasma).

Biotrasformazione

Pramipexol è metabolizzato solo in misura minima nell'uomo.

Eliminazione

L'eliminazione renale in forma invariata rappresenta la via principale di eliminazione di pramipexol. Circa il 90% della dose marcata con isotopo radioattivo 14C viene escreta dai reni, mentre meno del 2% viene ritrovato nelle feci.

La clearance totale di pramipexol è di circa 500 ml/min e la clearance renale è di circa 400 ml/min. Il tempo di dimezzamento (t ½) varia da 8 ore nei soggetti giovani a 12 ore nei soggetti anziani.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Pramipexolo è indicato negli adulti per il trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica, sia come monoterapia (senza levodopa) che in associazione con levodopa, ovvero per tutta la durata della malattia fino alle fasi avanzate, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si verificano fluttuazioni dell'effetto terapeutico (fine del dosaggio o fluttuazioni tipo "on-off").

Pramipexolo è indicato negli adulti per il trattamento sintomatico della sindrome delle gambe senza riposo idiopatica di intensità da moderata a grave, con dosi non superiori a 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo) (vedere il paragrafo «Modalità e posologia di somministrazione»).

Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Legame con le proteine plasmatiche

Pramipexolo si lega in misura molto ridotta alle proteine plasmatiche (< 20%) e una biotrasformazione trascurabile è stata osservata negli uomini. Pertanto, interazioni con altri medicinali che influenzano il legame del farmaco alle proteine plasmatiche o la sua eliminazione attraverso biotrasformazione sono improbabili. Poiché gli agenti anticolinergici sono eliminati principalmente tramite biotrasformazione, un'interazione potenziale è improbabile, anche se l'interazione con gli agenti anticolinergici non è stata studiata. Non esiste interazione farmacocinetica tra selegilina e levodopa.

Inibitori/competitori del trasporto attivo renale

La cimetidina riduce il clearance renale di pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto secretorio cationico dei tubuli renali. Pertanto, medicinali che sono inibitori di questo percorso di escrezione attiva renale o che vengono eliminati attraverso questo meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con pramipexolo, causando una riduzione del suo clearance. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali con pramipexolo, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di pramipexolo.

Combinazione con levodopa

Durante l'aumento della dose di pramipexolo in associazione con levodopa, si raccomanda di ridurre la dose di levodopa, mentre la dose di altri farmaci antiparkinsoniani deve rimanere invariata.

A causa di possibili effetti additivi, si deve raccomandare ai pazienti di prestare cautela nell'assunzione di altri medicinali sedativi o di alcol in combinazione con pramipexolo (vedere i paragrafi «Speciali avvertenze», «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici

Si deve evitare l'uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze»), ad esempio quando si possono prevedere effetti antagonisti.

Caratteristiche particolari di impiego

Alterazioni della funzione renale

Quando si prescrive pramipexolo a pazienti con malattia di Parkinson e alterazioni della funzione renale, si raccomanda di ridurre il dosaggio in base a quanto indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Allucinazioni

Le allucinazioni sono un effetto indesiderato noto durante il trattamento con agonisti della dopamina e levodopa. I pazienti devono essere informati che possono manifestarsi allucinazioni (principalmente visive).

Discinesia

Nel corso della terapia combinata con levodopa e nell’ambito di una malattia di Parkinson in fase progressiva, durante la fase iniziale di titolazione del pramipexolo può svilupparsi discinesia. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Distrofia

Distrofia assiale, inclusa antecollis, camptocormia e pleurototonus (sindrome di Pisa), è stata occasionalmente osservata in pazienti con malattia di Parkinson dopo la dose iniziale o un incremento graduale della dose di pramipexolo. Benché la distrofia possa essere un sintomo della malattia di Parkinson, i sintomi distonici in questi pazienti migliorano dopo la riduzione della dose o l’interruzione del pramipexolo.

In caso di comparsa di distrofia, è necessario rivedere il regime terapeutico con farmaci dopaminergici e aggiustare la dose di pramipexolo.

Sonno improvviso e sonnolenza

L’uso di pramipexolo è stato associato a sonnolenza e sonno improvviso, in particolare nei pazienti con malattia di Parkinson. Sono stati riportati raramente episodi di sonno improvviso durante l’attività diurna, che in alcuni casi si verificano senza consapevolezza o senza segni premonitori. I pazienti devono essere informati di questo rischio. Devono essere avvertiti di prestare attenzione quando guidano veicoli o utilizzano macchinari durante il trattamento con pramipexolo. I pazienti che sviluppano sonnolenza e/o sonno improvviso devono astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari. Inoltre, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento. A causa di possibili effetti additivi, si raccomanda cautela se i pazienti assumono altri farmaci sedativi in combinazione con pramipexolo o consumano alcol (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e caregiver devono sapere che durante il trattamento con agonisti della dopamina, in particolare con pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, inclusi gioco d’azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive o shopping compulsivo, alimentazione eccessiva e consumo compulsivo di cibo.

In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere gradualmente il trattamento.

Mania e delirio

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di mania e delirio. Pazienti e caregiver devono sapere che mania e delirio possono manifestarsi in pazienti in trattamento con pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere gradualmente il trattamento.

Pazienti con disturbi psicotici

I pazienti con disturbi psicotici devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il beneficio potenziale supera i rischi. Si deve evitare l’uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Monitoraggio oculistico

Si raccomanda un monitoraggio oculistico a intervalli regolari o in caso di comparsa di disturbi visivi.

Grave malattia cardiovascolare

Si raccomanda cautela nei pazienti con grave malattia cardiovascolare. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento, a causa del rischio generale di ipotensione ortostatica associata alla terapia dopaminergica.

Sindrome neurolettica maligna

Sono stati osservati sintomi che potrebbero indicare la presenza della sindrome neurolettica maligna dopo una brusca interruzione della terapia dopaminergica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina

È stato riportato il verificarsi della sindrome da sospensione dopo l’interruzione della terapia con agonisti della dopamina, inclusi pramipexolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per interrompere il trattamento con pramipexolo nei pazienti con malattia di Parkinson, la dose deve essere ridotta gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Secondo alcuni dati, i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi e quelli che ricevono alte dosi giornaliere e/o alte dosi cumulative di agonisti della dopamina potrebbero avere un rischio maggiore di sviluppare la sindrome da sospensione. La sindrome da sospensione può includere apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione, dolore e mancata risposta all’uso di levodopa. Prima di ridurre la dose o interrompere l’uso di pramipexolo, i pazienti devono essere informati dei possibili sintomi della sindrome da sospensione. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante il periodo di riduzione della dose e di sospensione del pramipexolo. In caso di sintomi marcati e/o persistenti della sindrome da sospensione, può essere presa in considerazione la temporanea ripresa di pramipexolo alla dose più bassa efficace.

Aggravamento del disturbo delle gambe senza riposo

Il trattamento del disturbo delle gambe senza riposo con pramipexolo può causare un fenomeno di aggravamento (augmentation). L’aggravamento si manifesta con un’insorgenza più precoce dei sintomi nel tardo pomeriggio (o addirittura durante il giorno), un’intensificazione dei sintomi e una loro estensione ad altre estremità.

Il rischio di aggravamento può aumentare con l’aumento della dose. Prima dell’inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati del rischio di aggravamento e devono consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di aggravamento. In caso di sospetto di aggravamento, si deve considerare la possibilità di aggiustare la dose alla dose efficace più bassa o di interrompere il trattamento con pramipexolo (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Gli effetti di pramipexolo sulla gravidanza e sull’allattamento nell’uomo non sono stati studiati. Pramipexolo non ha mostrato effetti teratogeni negli studi su ratti e conigli, ma ha mostrato effetti embriotossici nei ratti alle dosi che determinano effetti tossici nelle femmine gravide. Pramipexolo non deve essere usato durante la gravidanza, tranne nei casi in cui esista un’assoluta necessità e quando il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Poiché il trattamento con pramipexolo inibisce la secrezione di prolattina nell’uomo, si prevede un’inibizione della lattazione. L’escrezione di pramipexolo nel latte materno nelle donne non è stata studiata. Negli studi su ratti, la concentrazione della sostanza attiva marcati radioattivamente nel latte materno era più alta rispetto a quella nel plasma. A causa della mancanza di dati adeguati nell’uomo, pramipexolo non è raccomandato durante l’allattamento. Se non si riesce ad evitare il suo uso, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull’effetto di pramipexolo sulla fertilità umana. Negli studi sugli animali, pramipexolo ha alterato il ciclo estrale e ridotto la fertilità delle femmine, come previsto per un agonista della dopamina. Tuttavia, questi studi non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità maschile.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Pramipexolo può avere un effetto significativo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Possono manifestarsi allucinazioni o sonnolenza.

I pazienti che sviluppano sonnolenza e/o sonno improvviso durante il trattamento con pramipexolo devono essere informati che devono astenersi dalla guida di veicoli o da qualsiasi altra attività in cui una ridotta vigilanza possa esporre loro stessi o altri al rischio di gravi lesioni o esiti letali (ad esempio, nell’uso di macchinari), fino a quando non cessino gli episodi di sonno improvviso e la sonnolenza (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia

Malattia di Parkinson

La dose giornaliera deve essere suddivisa in 3 somministrazioni uguali.

Terapia iniziale

La dose di pramipexolo deve essere aumentata gradualmente: iniziare con una dose di 0,375 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,264 mg di pramipexolo) al giorno, aumentando poi ogni 5-7 giorni. Se nei pazienti non insorgono effetti indesiderati non tollerati, la dose deve essere titolata fino al raggiungimento del massimo effetto terapeutico (vedere tab. 1).

Tabella 1

In caso di necessità di un’ulteriore aumento della dose, la dose giornaliera deve essere aumentata di 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo) ogni settimana, fino alla dose massima di 4,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (3,3 mg di pramipexolo) al giorno. Tuttavia, si deve osservare che l’incidenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (1,1 mg di pramipexolo) al giorno (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Terapia di mantenimento

La dose individuale varia da 0,375 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,264 mg di pramipexolo) fino alla dose massima di 4,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (3,3 mg di pramipexolo) al giorno. Negli studi clinici, l’efficacia del trattamento è stata osservata a partire dalla dose giornaliera di 1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (1,1 mg di pramipexolo). Un’ulteriore aggiustamento della dose deve essere effettuato in base alla risposta clinica e alla comparsa di effetti indesiderati. Negli studi clinici, circa il 5% dei pazienti è stato trattato con dosi inferiori a 1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (1,1 mg di pramipexolo). Nei pazienti con malattia di Parkinson in progressione, dosi di pramipexolo superiori a 1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (1,1 mg di pramipexolo) al giorno possono essere utili, specialmente se prevista una riduzione della dose di levodopa. Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa durante l’aumento della dose di pramipexolo e anche durante la terapia di mantenimento con questo medicinale, in base alla risposta individuale del paziente (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sospensione del trattamento

L’interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo del sindrome neurolettico maligno o del sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. La dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente di 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo) al giorno, finché la dose giornaliera non sarà ridotta a 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo). Successivamente, la dose deve essere ridotta di 0,375 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,264 mg di pramipexolo) al giorno (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Il sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina può manifestarsi anche durante una riduzione graduale della dose. Pertanto, potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose prima di riprendere la riduzione (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dosaggio nei pazienti con compromissione renale

L’eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Si propone il seguente regime posologico per la terapia iniziale:

• ai pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non è necessario ridurre la dose giornaliera né la frequenza di assunzione;
• ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20–50 ml/min la dose giornaliera iniziale deve essere somministrata in due somministrazioni separate, a partire da 0,125 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,088 mg di pramipexolo) due volte al giorno (0,25 mg/die di pramipexolo diidrocloruro monoidrato / 0,176 mg di pramipexolo/die). La dose giornaliera massima non deve superare i 2,25 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (1,57 mg di pramipexolo);
• ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min la dose giornaliera deve essere somministrata in un’unica somministrazione, a partire da 0,125 mg/die di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,088 mg di pramipexolo/die). La dose giornaliera massima di pramipexolo non deve superare i 1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (1,1 mg di pramipexolo);
• in caso di peggioramento della funzionalità renale durante la terapia di mantenimento, la dose giornaliera di pramipexolo deve essere ridotta nella stessa percentuale in cui si riduce il clearance della creatinina. Ad esempio, se il clearance della creatinina diminuisce del 30%, la dose giornaliera di pramipexolo deve essere ridotta del 30%. La dose giornaliera può essere somministrata in due volte se il clearance della creatinina è compreso tra 20–50 ml/min, e in una volta sola se il clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min.

Dosaggio nei pazienti con compromissione epatica

Probabilmente non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica, poiché circa il 90% della sostanza attiva assorbita viene eliminata dai reni. Tuttavia, l’eventuale impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del pramipexolo non è stato studiato.

Sindrome delle gambe senza riposo

La dose iniziale raccomandata di pramipexolo è di 0,125 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,088 mg di pramipexolo) una volta al giorno, 2–3 ore prima di andare a dormire. Nei pazienti che necessitano di un ulteriore sollievo dei sintomi, la dose può essere aumentata ogni 4–7 giorni, fino alla dose massima di 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo) al giorno (vedere la tab. 2). Deve essere utilizzata la dose più bassa efficace (vedere nel paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» il sottoparagrafo «Augmento della sindrome delle gambe senza riposo»).

Tabella 2

* Se necessario.

È necessario valutare la risposta del paziente al trattamento dopo 3 mesi e rivedere la necessità di proseguire la terapia. Se il trattamento viene interrotto per più di alcuni giorni, è necessario ripetere la titolazione della dose, come indicato in precedenza.

Interruzione del trattamento

Poiché la dose giornaliera per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non supera 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo), il pramipexolo può essere interrotto senza riduzione graduale della dose. In uno studio clinico controllato con placebo della durata di 26 settimane, si è osservato un ripristino dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della gravità dei sintomi rispetto al livello iniziale) nel 10% dei pazienti (14 su 135 pazienti) dopo l'interruzione improvvisa del pramipexolo. Tale effetto è stato simile a tutte le dosi.

Dose nei pazienti con compromissione renale

L'eliminazione del pramipexolo dall'organismo dipende dalla funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/min non è necessaria alcuna riduzione della dose giornaliera.

L'uso del pramipexolo non è stato studiato nei pazienti sottoposti a emodialisi e nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale.

Dose nei pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica non è considerata necessaria alcuna riduzione della dose, poiché quasi il 90% della sostanza attiva assorbita viene eliminato dai reni.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte per via orale, con acqua, indipendentemente dai pasti.

Popolazione pediatrica

Morbo di Parkinson

Sicurezza ed efficacia del pramipexolo nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non vi è alcuna giustificazione per l'uso del pramipexolo nei bambini affetti da morbo di Parkinson.

Sindrome delle gambe senza riposo

L'uso del pramipexolo non è raccomandato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) a causa dell'insufficienza di dati relativi a sicurezza ed efficacia.

Sindrome di Tourette

Il pramipexolo non deve essere utilizzato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) con sindrome di Tourette a causa dell'insufficienza di dati relativi a sicurezza ed efficacia e a causa del rapporto rischio/beneficio sfavorevole per questa indicazione.

Sovradosaggio

Non esiste esperienza clinica di sovradosaggio significativo. Ci si aspetta che possano verificarsi reazioni correlate al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina, inclusi nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, ansia e ipotensione arteriosa.

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di un agonista della dopamina. In presenza di segni di stimolazione del sistema nervoso centrale, può essere indicato l'uso di un neurolettico. Il trattamento del sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali, insieme a lavanda gastrica, somministrazione endovenosa di liquidi, assunzione di carbone attivo e monitoraggio dell'elettrocardiogramma.

Effetti indesiderati

L’analisi combinata di studi controllati con placebo, in cui hanno partecipato complessivamente 1.923 pazienti trattati con pramipexolo e 1.354 pazienti trattati con placebo, ha mostrato che gli effetti indesiderati si verificavano frequentemente in entrambi i gruppi. Almeno un effetto indesiderato è stato registrato nel 63% dei pazienti trattati con pramipexolo e nel 52% dei pazienti trattati con placebo.

La maggior parte degli effetti indesiderati si osserva solitamente all’inizio della terapia; molti di questi tendono a scomparire anche se il trattamento prosegue.

Gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi, con indicazione della frequenza di insorgenza (numero di pazienti nei quali ci si aspetta l’insorgenza della reazione) secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 – < 1/100), raro (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Morbo di Parkinson

Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati (≥ 5%) nei pazienti con morbo di Parkinson (più comuni con pramipexolo rispetto al placebo): nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, stitichezza, allucinazioni, cefalea e affaticamento. La frequenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg di cloridrato di pramipexolo monoidrato al giorno (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). L’effetto indesiderato più comune con l’associazione a levodopa è la discinesia. L’ipotensione arteriosa può insorgere all’inizio del trattamento, specialmente se il titolazione del pramipexolo è troppo rapida.

Infezioni e infestazioni

Non comune: polmonite.

Sistema endocrino

Non comune: alterazione della secrezione dell’ormone antidiuretico¹.

Disturbi psichici

Comune: insonnia, allucinazioni, disturbi del sonno, confusione mentale, sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo.

Non comune: impulso patologico al gioco d’azzardo, impulso patologico agli acquisti, ansia, ipersessualità, delirio, disturbi del libido, paranoia, delirium, abbuffate¹, iperfagia¹.

Raro: mania.

Sistema nervoso

Molto comune: sonnolenza, capogiri, discinesia.

Comune: cefalea.

Non comune: sonno improvviso, amnesia, ipercinesia, sincope.

Organi di senso

Comune: disturbi visivi, inclusi diplopia, visione offuscata e riduzione dell’acuità visiva.

Cuore

Non comune: insufficienza cardiaca¹.

Sistema vascolare

Comune: ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Non comune: dispnea, singhiozzo.

Apparato gastrointestinale

Molto comune: nausea.

Comune: stitichezza, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: ipersensibilità, prurito, eruzione cutanea.

Sistema riproduttivo e seni

Raro: erezione spontanea del pene.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune: aumento dell’affaticamento, edema periferico.

Frequenza non nota: sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore).

Esami diagnostici

Comune: diminuzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell’appetito.

Non comune: aumento del peso corporeo.

¹ Questo effetto indesiderato è stato osservato nel periodo post-marketing. Con un livello di confidenza del 95%, la categoria di frequenza è stata classificata come non comune, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché l’effetto indesiderato non è stato osservato negli studi clinici condotti su 2.762 pazienti con morbo di Parkinson trattati con pramipexolo.

Sindrome delle gambe senza riposo

Nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo, gli effetti indesiderati più comuni (≥ 5%) sono stati nausea, cefalea, capogiri e aumento dell’affaticamento. Nausea e aumento dell’affaticamento si sono verificati più spesso nelle donne (20,8% e 10,5% rispettivamente) rispetto agli uomini (6,7% e 7,3% rispettivamente) durante il trattamento con pramipexolo.

Infezioni e infestazioni

Non comune: polmonite¹.

Sistema endocrino

Non comune: alterazione della secrezione dell’ormone antidiuretico¹.

Disturbi psichici

Comune: insonnia, disturbi del sonno.

Non comune: ansia, confusione mentale, allucinazioni, disturbi del libido, delirio¹, iperfagia¹, paranoia¹, mania¹, delirium¹, sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo¹ (come impulso patologico al gioco d’azzardo, impulso patologico agli acquisti, ipersessualità, abbuffate).

Sistema nervoso

Molto comune: aggravamento della sindrome delle gambe senza riposo.

Comune: cefalea, capogiri, sonnolenza.

Non comune: sonno improvviso, sincope, discinesia, amnesia¹, ipercinesia¹.

Organi di senso

Non comune: disturbi visivi, inclusa riduzione dell’acuità visiva, diplopia e visione offuscata.

Apparato cardiaco

Non comune: insufficienza cardiaca¹.

Sistema vascolare

Non comune: ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Non comune: dispnea, singhiozzo.

Apparato gastrointestinale

Molto comune: nausea.

Comune: stitichezza, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: ipersensibilità, prurito, eruzione cutanea.

Sistema riproduttivo e seni

Raro: erezione spontanea del pene.

Disturbi generali

Comune: aumento dell’affaticamento.

Non comune: edema periferico.

Frequenza non nota: sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore).

Esami diagnostici

Non comune: diminuzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell’appetito; aumento del peso corporeo.

¹ Questo effetto indesiderato è stato osservato nel periodo post-marketing. Con un livello di confidenza del 95%, la categoria di frequenza è stata classificata come non comune, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché l’effetto indesiderato non è stato osservato negli studi clinici condotti su 1.395 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo.

Descrizione di effetti indesiderati specifici

Sonno. L’uso di pramipexolo è spesso associato a sonnolenza e occasionalmente a eccessiva sonnolenza diurna e a episodi di sonno improvviso (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Disturbi del libido. L’uso di pramipexolo può occasionalmente essere associato a disturbi del libido (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, in particolare pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, inclusi impulso patologico al gioco d’azzardo, aumento del libido, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, abbuffate e alimentazione compulsiva (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

In uno studio retrospettivo trasversale e in uno studio caso-controllo che hanno coinvolto 3.090 pazienti con morbo di Parkinson, il 13,6% di tutti i pazienti in terapia dopaminergica o non dopaminergica ha manifestato sintomi di disturbo del controllo degli impulsi negli ultimi sei mesi. I sintomi osservati includevano impulso patologico al gioco d’azzardo, impulso irresistibile agli acquisti, fame eccessiva e comportamento sessuale compulsivo (ipersessualità). I possibili fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi includono la terapia dopaminergica e dosi più elevate di terapia dopaminergica, età più giovane (≤ 65 anni), stato civile non coniugato e presenza in famiglia di casi di impulso patologico al gioco d’azzardo riportati dal paziente.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. Riducendo la dose o interrompendo il trattamento con agonisti della dopamina (in particolare pramipexolo), possono insorgere effetti indesiderati non motori. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Insufficienza cardiaca. Durante studi clinici e nel periodo post-marketing, l’insufficienza cardiaca è stata osservata in pazienti che assumevano pramipexolo. In uno studio farmacoepidemiologico, l’uso di pramipexolo è stato associato a un aumento del rischio di insufficienza cardiaca rispetto alla mancata assunzione (rapporto di rischio 1,86; IC 95% [intervallo di confidenza]: 1,21–2,85).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 3 o 6 blister in confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

TOV «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, Regione di Sumy, città di Sumy, viale Davydovskoho Hryhorii, 54.

ISTRUZIONI

per l’uso medico del medicinale

PYRITAN

(PIRITAN®)

Composizione:

Principio attivo: digidrocloruro monoidrato di pramipexolo;

1 compressa contiene digidrocloruro monoidrato di pramipexolo 0,25 mg, corrispondente a 0,18 mg di pramipexolo, oppure digidrocloruro monoidrato di pramipexolo 1,0 mg, corrispondente a 0,7 mg di pramipexolo;

Eccipienti: mannitolo (E 421), amido di mais, povidone (PVPK30), povidone K90 (PVPK90), magnesio stearato, biossido di silicio colloidale.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 0,25 mg: compresse ovali biconvesse di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati, con una linea di rottura profonda su un lato e una linea di rottura ordinaria sull'altro lato;

compresse da 1,0 mg: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati, con una linea di rottura profonda su un lato e superficie liscia sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Agenti dopaminergici. Agonisti della dopamina.

Codice ATC N04BC05

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il pramipexolo è un agonista dopaminergico con elevata selettività e specificità per i recettori dopaminergici del sottotipo D2, mostrando inoltre una maggiore affinità per i recettori D3 e un'attività intrinseca completa nei loro confronti.

Il pramipexolo allevia i disturbi motori parkinsoniani stimolando i recettori dopaminergici dello striato (corpo striato). Studi condotti sugli animali hanno dimostrato che il pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il reuptake della dopamina.

Il meccanismo esatto d'azione del pramipexolo nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non è noto. Dati neurofarmacologici indicano il coinvolgimento del sistema dopaminergico primario.

Effetti farmacodinamici

Nei volontari è stata osservata una riduzione dose-dipendente del livello di prolattina. In uno studio clinico condotto su volontari sani, con una titolazione della dose di pramipexolo più rapida di quanto raccomandato (ogni 3 giorni) fino a 4,5 mg come sale (3,15 mg di pramipexolo) al giorno, si è osservato un aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca. Tale effetto non è stato riscontrato negli studi effettuati sui pazienti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il pramipexolo viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta supera il 90%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta tra 1 e 3 ore dopo l’assunzione. La velocità di assorbimento non diminuisce con l’assunzione contemporanea di cibo, ma il livello totale di assorbimento risulta ridotto. Il pramipexolo dimostra una cinetica lineare e una variabilità minima dei livelli plasmatici tra diversi pazienti.

Distribuzione

Nell’uomo, il legame del pramipexolo con le proteine plasmatiche è molto basso (< 20%) e il volume di distribuzione è ampio (400 l). Concentrazioni elevate sono state osservate nei tessuti cerebrali dei ratti (circa 8 volte superiori rispetto al plasma).

Biotrasformazione

Il pramipexolo viene metabolizzato nell’uomo solo in misura trascurabile.

Eliminazione

L’eliminazione renale in forma invariata rappresenta la principale via di eliminazione del pramipexolo. Circa il 90% della dose marcata con isotopo radioattivo 14C viene eliminato attraverso i reni, mentre meno del 2% viene ritrovato nelle feci.

La clearance totale del pramipexolo è di circa 500 ml/min e la clearance renale è di circa 400 ml/min. L’emivita (t ½) varia da 8 ore nei soggetti giovani a 12 ore nei soggetti anziani.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Pramipexolo è indicato negli adulti per il trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica, sia come monoterapia (senza levodopa) sia in associazione con levodopa, ovvero per tutta la durata della malattia fino alle fasi avanzate, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si manifestano fluttuazioni terapeutiche (effetto on-off o "wearing-off").

Pramipexolo è indicato negli adulti per il trattamento sintomatico della sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave, a dosi non superiori a 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo) (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Legame con le proteine plasmatiche

Pramipexolo si lega in misura molto ridotta alle proteine plasmatiche (< 20%), con una minima biotrasformazione osservata negli uomini. Pertanto, interazioni con altri medicinali che influenzano il legame del farmaco alle proteine plasmatiche o la sua eliminazione attraverso biotrasformazione sono poco probabili. Poiché gli agenti anticolinergici vengono eliminati principalmente tramite biotrasformazione, un'interazione potenziale è improbabile, anche se non è stata studiata un'interazione con gli agenti anticolinergici. Non vi sono interazioni farmacocinetiche tra selegilina e levodopa.

Inibitori/concorrenti del trasporto renale attivo

La cimetidina riduce il clearance renale di pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto secretorio cationico dei tubuli renali. Pertanto, medicinali che sono inibitori di questa via di escrezione renale attiva o che vengono eliminati attraverso questo meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con pramipexolo causando una riduzione del suo clearance. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali con pramipexolo, si dovrà prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di pramipexolo.

Associazione con levodopa

Durante l'aumento della dose di pramipexolo in associazione con levodopa, si raccomanda di ridurre la dose di levodopa, mentre la dose degli altri farmaci antiparkinsoniani deve rimanere invariata.

A causa di possibili effetti additivi, si raccomanda ai pazienti di prestare cautela nell'assunzione di altri medicinali sedativi o di alcol in associazione con pramipexolo (vedere i paragrafi «Speciali avvertenze e precauzioni d'impiego», «Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici

Si deve evitare l'uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni d'impiego»), ad esempio quando si possono prevedere effetti antagonisti.

Caratteristiche particolari di impiego

Alterazioni della funzione renale

Nei pazienti con malattia di Parkinson e alterazioni della funzione renale, si raccomanda di ridurre la dose di pramipexolo come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Allucinazioni

Le allucinazioni sono un effetto indesiderato noto del trattamento con agonisti della dopamina e levodopa. I pazienti devono essere informati che possono manifestarsi allucinazioni (principalmente visive).

Discinesia

Nel trattamento combinato con levodopa, nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, durante la titolazione iniziale del pramipexolo può svilupparsi discinesia. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Dystonia

La distonia assiale, inclusa antecollis, camptocormia e pleurotonus (sindrome di Pisa), è stata occasionalmente osservata in pazienti con malattia di Parkinson dopo la dose iniziale o l’aumento graduale della dose di pramipexolo. Benché la distonia possa essere un sintomo della malattia di Parkinson, i sintomi distonici in questi pazienti migliorano dopo la riduzione della dose o l’interruzione del pramipexolo.

In caso di comparsa di distonia, è necessario rivedere lo schema terapeutico con farmaci dopaminergici e adattare la dose di pramipexolo.

Attacchi improvvisi di sonno e sonnolenza

L’uso di pramipexolo è stato associato a sonnolenza e attacchi improvvisi di sonno, in particolare nei pazienti con malattia di Parkinson. Sono stati riportati raramente episodi improvvisi di sonno durante l’attività diurna, che in alcuni casi si verificano senza consapevolezza o segni premonitori. I pazienti devono essere informati di questo rischio. Devono essere avvisati di prestare cautela nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari durante il trattamento con pramipexolo. I pazienti che sviluppano sonnolenza e/o attacchi improvvisi di sonno devono astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari. Inoltre, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento. A causa di possibili effetti additivi, si raccomanda cautela se i pazienti assumono altri farmaci sedativi in combinazione con pramipexolo o consumano alcol (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influenzare l’attenzione e i tempi di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi

I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono sapere che durante il trattamento con agonisti della dopamina, in particolare pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, inclusi gioco d’azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e alimentazione compulsiva.

In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere gradualmente il farmaco.

Mania e delirio

I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di mania e delirio. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono sapere che mania e delirio possono manifestarsi in pazienti in trattamento con pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere gradualmente il farmaco.

Pazienti con disturbi psicotici

I pazienti con disturbi psicotici devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il beneficio potenziale supera i rischi. Si deve evitare l’uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Monitoraggio oculistico

Si raccomanda un monitoraggio oculistico a intervalli regolari o in caso di disturbi visivi.

Gravi malattie cardiovascolari

Si raccomanda cautela nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento, a causa del rischio generale di ipotensione ortostatica associata alla terapia dopaminergica.

Sindrome neurolettica maligna

Sintomi che potrebbero indicare la presenza della sindrome neurolettica maligna sono stati osservati dopo l’interruzione improvvisa del trattamento dopaminergico (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina

Sono stati riportati casi di sindrome da sospensione dopo l’interruzione del trattamento con agonisti della dopamina, inclusi pramipexolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per interrompere il trattamento con pramipexolo nei pazienti con malattia di Parkinson, la dose deve essere ridotta gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Secondo alcuni dati, i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi e quelli che assumono alte dosi giornaliere e/o alte dosi cumulative di agonisti della dopamina possono avere un rischio maggiore di sviluppare la sindrome da sospensione. Tale sindrome può includere apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione, dolore e mancata risposta alla levodopa. Prima di ridurre la dose e interrompere l’uso di pramipexolo, i pazienti devono essere informati dei possibili sintomi della sindrome da sospensione. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante il periodo di riduzione della dose e di sospensione del pramipexolo. In caso di sintomi marcati e/o persistenti della sindrome da sospensione, può essere considerata la reintroduzione temporanea di pramipexolo alla dose efficace più bassa.

Aggravamento del disturbo delle gambe senza riposo

Il trattamento del disturbo delle gambe senza riposo con pramipexolo può causare un aggravamento (augmentation). L’aggravamento si manifesta con un’insorgenza più precoce dei sintomi la sera (o addirittura durante il giorno), un’intensificazione dei sintomi e la loro diffusione ad altre estremità.

Il rischio di aggravamento può aumentare con l’aumento della dose. Prima dell’inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati del rischio di aggravamento e devono consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di aggravamento. In caso di sospetto di aggravamento, si deve considerare la possibilità di aggiustare la dose alla dose efficace più bassa o di interrompere il trattamento con pramipexolo (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Gli effetti del pramipexolo sulla gravidanza e sull’allattamento nell’uomo non sono stati studiati. Il pramipexolo non ha mostrato effetti teratogeni negli studi su ratti e conigli, ma ha mostrato effetti embriotossici nei ratti alle dosi tossiche per le femmine gravide. Il pramipexolo non deve essere usato durante la gravidanza, tranne nei casi in cui vi sia un’assoluta necessità e quando il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il feto.

Allattamento

Poiché il trattamento con pramipexolo inibisce la secrezione di prolattina nell’uomo, si prevede un’inibizione della lattazione. L’escrezione di pramipexolo nel latte materno nelle donne non è stata studiata. Nei ratti, la concentrazione della sostanza attiva marcata radioattivamente nel latte materno era superiore a quella nel plasma. A causa della mancanza di dati adeguati nell’uomo, il pramipexolo non è raccomandato durante l’allattamento. Se non si può evitare il suo uso, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull’effetto del pramipexolo sulla fertilità umana. Negli studi sugli animali, il pramipexolo ha alterato il ciclo estrale e ridotto la fertilità nelle femmine, come previsto per un agonista della dopamina. Tuttavia, questi studi non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti dannosi sulla fertilità maschile.

Capacità di influenzare l’attenzione e i tempi di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari

Il pramipexolo può avere un’influenza significativa sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Possono manifestarsi allucinazioni o sonnolenza.

I pazienti che sviluppano sonnolenza e/o attacchi improvvisi di sonno durante il trattamento con pramipexolo devono essere informati che devono astenersi dalla guida di veicoli o da qualsiasi altra attività in cui una ridotta vigilanza possa esporre loro stessi o altri al rischio di traumi gravi o esiti letali (ad esempio, nell’uso di macchinari), finché gli attacchi improvvisi di sonno e la sonnolenza non siano cessati (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia

Malattia di Parkinson

La dose giornaliera deve essere suddivisa in 3 somministrazioni uguali.

Trattamento iniziale

La dose di pramipexolo deve essere aumentata gradualmente: iniziare con una dose di 0,375 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,264 mg di pramipexolo) al giorno, aumentando poi ogni 5–7 giorni. Se nei pazienti non compaiono effetti indesiderati non tollerati, la dose deve essere titolata fino al raggiungimento del massimo effetto terapeutico (vedi tab. 1).

Tabella 1

In caso di necessità di ulteriore aumento della dose, la dose giornaliera deve essere aumentata di 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo) ogni settimana, fino a un massimo di 4,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (3,3 mg di pramipexolo) al giorno. Tuttavia, va notato che l'incidenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (1,1 mg di pramipexolo) al giorno (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Terapia di mantenimento

La dose individuale varia da 0,375 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,264 mg di pramipexolo) fino a un massimo di 4,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (3,3 mg di pramipexolo) al giorno. Negli studi pilota, l'efficacia del trattamento è stata osservata a partire dalla dose giornaliera di 1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (1,1 mg di pramipexolo). Ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati in base alla risposta clinica e alla comparsa di effetti indesiderati. Negli studi clinici, circa il 5% dei pazienti è stato trattato con dosi inferiori a 1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (1,1 mg di pramipexolo). Nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, dosi di pramipexolo superiori a 1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (1,1 mg di pramipexolo) al giorno possono essere utili, specialmente se si prevede una riduzione della dose di levodopa. Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa durante l'aumento della dose di pramipexolo e anche durante la terapia di mantenimento con questo medicinale, in base alla risposta individuale del paziente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interruzione del trattamento

L'interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo del sindrome neurolettico maligno o del sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. La dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente di 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo) al giorno, finché la dose giornaliera non viene ridotta a 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo). Successivamente, la dose deve essere ulteriormente ridotta di 0,375 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,264 mg di pramipexolo) al giorno (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»). Il sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina può manifestarsi durante la riduzione graduale della dose. Pertanto, potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose prima di riprendere la riduzione (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

Dosi per pazienti con compromissione renale

L'eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Si propone il seguente schema posologico per la terapia iniziale:

• ai pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non è necessario ridurre la dose giornaliera né la frequenza di somministrazione;
• ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min, la dose giornaliera iniziale deve essere somministrata in due somministrazioni separate, a partire da 0,125 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,088 mg di pramipexolo) due volte al giorno (0,25 mg/die di pramipexolo diidrocloruro monoidrato / 0,176 mg di pramipexolo/die). Non si deve superare la dose giornaliera massima di 2,25 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (1,57 mg di pramipexolo);
• ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, la dose giornaliera deve essere somministrata in un'unica assunzione, a partire da 0,125 mg/die di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,088 mg di pramipexolo/die). Non si deve superare la dose giornaliera massima di 1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (1,1 mg di pramipexolo);
• in caso di peggioramento della funzionalità renale durante la terapia di mantenimento, la dose giornaliera di pramipexolo deve essere ridotta della stessa percentuale con cui è diminuita la clearance della creatinina. Ad esempio, se la clearance della creatinina diminuisce del 30%, la dose giornaliera di pramipexolo deve essere ridotta del 30%. La dose giornaliera può essere somministrata in due volte se la clearance della creatinina è compresa tra 20 e 50 ml/min, e in una volta sola se la clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min.

Dosi per pazienti con compromissione epatica

Probabilmente non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione epatica, poiché circa il 90% della sostanza attiva assorbita viene eliminato dai reni. Tuttavia, l'eventuale impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del pramipexolo non è stato studiato.

Sindrome delle gambe senza riposo

La dose iniziale raccomandata di pramipexolo è di 0,125 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,088 mg di pramipexolo) una volta al giorno, 2-3 ore prima di andare a dormire. Nei pazienti che necessitano di un ulteriore sollievo dei sintomi, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni fino alla dose massima di 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo) al giorno (vedi tab. 2). Deve essere utilizzata la dose più bassa efficace (vedi nella sezione «Precauzioni per l'uso» il sottoparagrafo «Augmentazione nella sindrome delle gambe senza riposo»).

Tabella 2

* Se necessario.

È necessario valutare la risposta del paziente al trattamento dopo 3 mesi e riconsiderare la necessità di proseguire la terapia. Se il trattamento viene interrotto per più di alcuni giorni, è necessario ripetere la titolazione della dose, come indicato in precedenza.

Interruzione del trattamento

Poiché la dose giornaliera per il trattamento del disturbo delle gambe senza riposo non supera 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,54 mg di pramipexolo), il pramipexolo può essere interrotto senza riduzione graduale della dose. In uno studio clinico controllato con placebo della durata di 26 settimane, è stata osservata una ricomparsa dei sintomi del disturbo delle gambe senza riposo (peggioramento della gravità dei sintomi rispetto al livello iniziale) nel 10% dei pazienti (14 su 135 pazienti) dopo l’interruzione improvvisa del pramipexolo. Questo effetto è stato simile a tutte le dosi.

Dose nei pazienti con compromissione renale

L’eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/min non è necessaria alcuna riduzione della dose giornaliera.

L’uso del pramipexolo non è stato studiato nei pazienti sottoposti a emodialisi né nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale.

Dose nei pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica non è considerata necessaria alcuna riduzione della dose, poiché quasi il 90% della sostanza attiva assorbita viene eliminato dai reni.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte per via orale con acqua, indipendentemente dai pasti.

Pediatria

Malattia di Parkinson

La sicurezza e l’efficacia del pramipexolo nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non vi sono motivi per prescrivere il pramipexolo ai bambini affetti da malattia di Parkinson.

Disturbo delle gambe senza riposo

L’uso del pramipexolo non è raccomandato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza e sull’efficacia.

Sindrome di Tourette

Il pramipexolo non deve essere utilizzato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) con sindrome di Tourette a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza e sull’efficacia e a causa del rapporto rischio/beneficio negativo per questa indicazione.

Sovradosaggio

Non esiste esperienza clinica di sovradosaggio significativo. Ci si aspetta che possano verificarsi reazioni correlate al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina, inclusi nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, ansia e ipotensione arteriosa.

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di un agonista della dopamina. In caso di segni di stimolazione del sistema nervoso centrale, può essere indicato l’uso di un farmaco neurolettico. Il trattamento del sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali, insieme a lavanda gastrica, somministrazione endovenosa di liquidi, assunzione di carbone attivo e monitoraggio dell’elettrocardiogramma.

Effetti indesiderati

L’analisi combinata di studi controllati con placebo, nei quali hanno partecipato complessivamente 1.923 pazienti trattati con pramipexolo e 1.354 pazienti trattati con placebo, ha mostrato che gli effetti indesiderati si verificavano comunemente in entrambi i gruppi. Almeno un effetto indesiderato è stato osservato nel 63% dei pazienti trattati con pramipexolo e nel 52% dei pazienti trattati con placebo.

La maggior parte degli effetti indesiderati si manifesta solitamente all’inizio della terapia e molti di questi tendono a scomparire anche se il trattamento prosegue.

Gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi d’organo, con indicazione della frequenza di insorgenza (numero di pazienti nei quali ci si aspetta che si verifichi la reazione), secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 – < 1/100), raro (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Morbo di Parkinson

Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati (≥ 5%) nei pazienti con morbo di Parkinson, più comuni con pramipexolo rispetto al placebo, sono: nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, costipazione, allucinazioni, cefalea e affaticamento. L’incidenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg di cloridrato di pramipexolo monoidrato al giorno (vedere il paragrafo «Modalità e posologia»). La discinesia è stata l’effetto indesiderato più comune quando il farmaco è stato somministrato in associazione con levodopa. L’ipotensione arteriosa può manifestarsi all’inizio del trattamento, specialmente se il titolazione del pramipexolo è troppo rapida.

Infezioni e infestazioni

Non comune: polmonite.

Sistema endocrino

Non comune: disturbi della secrezione dell’ormone antidiuretico¹.

Disturbi psichici

Comune: insonnia, allucinazioni, disturbi del sonno, confusione mentale, sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo.

Non comune: impulso patologico al gioco d’azzardo, impulso patologico all’acquisto, ansia, ipersessualità, delirio, disturbi della libido, paranoia, delirio, iperfagia¹, abbuffate¹.

Raro: mania.

Sistema nervoso

Molto comune: sonnolenza, capogiri, discinesia.

Comune: cefalea.

Non comune: sonno improvviso, amnesia, ipercinesia, sincope.

Organi di senso

Comune: disturbi della vista, inclusi diplopia, vista offuscata e riduzione dell’acuità visiva.

Sistema cardiaco

Non comune: scompenso cardiaco¹.

Sistema vascolare

Comune: ipotensione arteriosa.

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Non comune: dispnea, singhiozzo.

Apparato gastrointestinale

Molto comune: nausea.

Comune: costipazione, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: ipersensibilità, prurito, eruzione cutanea.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Raro: erezione spontanea del pene.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune: aumento dell’affaticamento, edema periferico.

Frequenza non nota: sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore).

Esami diagnostici

Comune: diminuzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell’appetito.

Non comune: aumento del peso corporeo.

¹ Questo effetto indesiderato è stato osservato nel periodo post-marketing. Con un livello di confidenza del 95%, la categoria di frequenza è stata classificata come non comune, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché l’effetto indesiderato non è stato osservato negli studi clinici su 2.762 pazienti con morbo di Parkinson trattati con pramipexolo.

Sindrome delle gambe senza riposo

Nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo, gli effetti indesiderati più comuni (≥ 5%) sono stati: nausea, cefalea, capogiri e aumento dell’affaticamento. Nausea e aumento dell’affaticamento si sono verificati più frequentemente nelle donne (20,8% e 10,5% rispettivamente) rispetto agli uomini (6,7% e 7,3% rispettivamente).

Infezioni e infestazioni

Non comune: polmonite¹.

Sistema endocrino

Non comune: disturbi della secrezione dell’ormone antidiuretico¹.

Disturbi psichici

Comune: insonnia, disturbi del sonno.

Non comune: ansia, confusione mentale, allucinazioni, disturbi della libido, delirio¹, iperfagia¹, paranoia¹, mania¹, delirio¹, sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo¹ (come impulso patologico al gioco d’azzardo, impulso patologico all’acquisto, ipersessualità, abbuffate).

Sistema nervoso

Molto comune: aggravamento della sindrome delle gambe senza riposo.

Comune: cefalea, capogiri, sonnolenza.

Non comune: sonno improvviso, sincope, discinesia, amnesia¹, ipercinesia¹.

Organi di senso

Non comune: disturbi della vista, inclusi riduzione dell’acuità visiva, diplopia e vista offuscata.

Sistema cardiaco

Non comune: scompenso cardiaco¹.

Sistema vascolare

Non comune: ipotensione arteriosa.

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Non comune: dispnea, singhiozzo.

Apparato gastrointestinale

Molto comune: nausea.

Comune: costipazione, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: ipersensibilità, prurito, eruzione cutanea.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Raro: erezione spontanea del pene.

Disturbi generali

Comune: aumento dell’affaticamento.

Non comune: edema periferico.

Frequenza non nota: sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore).

Esami diagnostici

Non comune: diminuzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell’appetito, aumento del peso corporeo.

¹ Questo effetto indesiderato è stato osservato nel periodo post-marketing. Con un livello di confidenza del 95%, la categoria di frequenza è stata classificata come non comune, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché l’effetto indesiderato non è stato osservato negli studi clinici su 1.395 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Sonno. L’uso di pramipexolo è spesso associato a sonnolenza e, meno frequentemente, a eccessiva sonnolenza diurna e a episodi di sonno improvviso (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

Disturbi della libido. L’uso di pramipexolo può occasionalmente essere associato a disturbi della libido (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, in particolare pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, inclusi impulso patologico al gioco d’azzardo, aumento della libido, ipersessualità, spese compulsive o acquisti compulsivi, abbuffate e consumo compulsivo di cibo (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

In uno studio retrospettivo trasversale e in uno studio caso-controllo che hanno coinvolto 3.090 pazienti con morbo di Parkinson, il 13,6% di tutti i pazienti in trattamento con terapia dopaminergica o non dopaminergica ha manifestato sintomi di disturbo del controllo degli impulsi negli ultimi sei mesi. I sintomi osservati includevano impulso patologico al gioco d’azzardo, impulso incontrollabile all’acquisto, fame eccessiva e comportamento sessuale compulsivo (ipersessualità). I possibili fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi includono la terapia dopaminergica e dosi più elevate di terapia dopaminergica, età più giovane (≤ 65 anni), assenza di matrimonio e storia familiare di impulso patologico al gioco d’azzardo riportata dal paziente.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. Quando si riduce il dosaggio o si interrompe il trattamento con agonisti della dopamina (in particolare pramipexolo), possono manifestarsi effetti indesiderati non motori. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

Scompenso cardiaco. Durante gli studi clinici e il periodo post-marketing, lo scompenso cardiaco è stato osservato in pazienti che assumevano pramipexolo. In uno studio farmaco-epidemiologico, l’uso di pramipexolo è stato associato a un aumento del rischio di scompenso cardiaco rispetto alla mancata assunzione (rapporto di rischio 1,86; 95% IC [intervallo di confidenza]: 1,21–2,85).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in blister, 3 o 6 blister in confezione cartonata.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.