Pyritan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIRITAN (PIRITAN®)

Composición:

Principio activo: clorhidrato dihidratado de pramipexol;

1 tableta contiene clorhidrato dihidratado de pramipexol 0,25 mg, que corresponde a 0,18 mg de pramipexol, o clorhidrato dihidratado de pramipexol 1,0 mg, que corresponde a 0,7 mg de pramipexol;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), almidón de maíz, povidona (PVPK30), povidona K90 (PVPK90), estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas de 0,25 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, con bordes biselados, con una línea de fractura profunda en un lado y una línea de fractura normal en el otro lado;

tabletas de 1,0 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, con bordes biselados, con una línea de fractura profunda en un lado y superficie lisa en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiparkinsonianos. Agentes dopaminérgicos. Agonistas de la dopamina.

Código ATX N04BC05

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

La pramipexola es un agonista dopaminérgico con alta selectividad y especificidad por los receptores dopaminérgicos del subtipo D2, teniendo una afinidad preferencial por los receptores D3, así como una actividad intrínseca completa sobre ellos.

La pramipexola alivia los trastornos motores parkinsonianos mediante la estimulación de los receptores dopaminérgicos del estriado (cuerpo estriado). Estudios en animales han demostrado que la pramipexola inhibe la síntesis, la liberación y la recaptación de dopamina.

El mecanismo exacto de acción de la pramipexola en el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas no se conoce. Datos neurofarmacológicos indican la participación de un sistema dopaminérgico primario.

Efectos farmacodinámicos

En voluntarios se observó una disminución dependiente de la dosis en los niveles de prolactina. En un estudio clínico con voluntarios sanos, cuando la dosis de pramipexola se tituló más rápidamente de lo recomendado (cada 3 días) hasta alcanzar 4,5 mg como sal (3,15 mg de pramipexola) por día, se observó un aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. Este efecto no se ha observado en estudios con pacientes.

Farmacocinética

Absorción

La pramipexola se absorbe rápida y completamente tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta supera el 90 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre la 1ª y la 3ª hora tras la ingestión. La velocidad de absorción no se reduce con la ingestión simultánea de alimentos, aunque se reduce el nivel total de absorción. La pramipexola presenta una cinética lineal y una variabilidad mínima en los niveles plasmáticos entre diferentes pacientes.

Distribución

En humanos, la unión de la pramipexola a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %), y su volumen de distribución es elevado (400 l). Se han observado concentraciones altas en el tejido cerebral de ratas (aproximadamente 8 veces más que en plasma).

Biotransformación

La pramipexola se metaboliza mínimamente en humanos.

Eliminación

La excreción renal inalterada constituye la vía principal de eliminación de la pramipexola. Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con isótopo radiactivo 14C se excreta por riñón, mientras que menos del 2 % se detecta en heces.

La depuración total de la pramipexola es de aproximadamente 500 ml/min, y la depuración renal es de aproximadamente 400 ml/min. El período de semivida (t ½) varía entre 8 horas en personas jóvenes y 12 horas en personas de edad avanzada.

Características clínicas

Indicaciones

La pramipexola está indicada en adultos para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, bien como monoterapia (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante toda la enfermedad hasta las fases avanzadas, cuando el efecto de la levodopa disminuye o se vuelve inestable y aparecen fluctuaciones terapéuticas (fenómenos de "on-off" o fin de la dosis).

La pramipexola está indicada en adultos para el tratamiento sintomático del síndrome de las piernas inquietas idiopático de intensidad moderada a grave, con dosis no superiores a 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol) (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Unión a las proteínas plasmáticas

La pramipexola se une muy ligeramente a las proteínas plasmáticas (< 20 %) y apenas se produce biotransformación en hombres. Por lo tanto, es poco probable una interacción con otros medicamentos que afecten a la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas o a su eliminación mediante biotransformación. Dado que los medicamentos anticolinérgicos se eliminan principalmente por biotransformación, la interacción potencial es poco probable, aunque no se ha estudiado específicamente la interacción con medicamentos anticolinérgicos. No existe interacción farmacocinética entre selegilina y levodopa.

Inhibidores/competidores de la vía activa de excreción renal

La cimetidina redujo el aclaramiento renal de pramipexola aproximadamente en un 34 %, probablemente mediante la inhibición del sistema de transporte secretor catiónico de los túbulos renales. Por lo tanto, los medicamentos que son inhibidores de esta vía activa de excreción renal o que se eliminan por este mecanismo, tales como cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, quinina y procainamida, podrían interactuar con pramipexola, provocando una disminución del aclaramiento de pramipexola. Al administrar conjuntamente estos medicamentos con pramipexola, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de pramipexola.

Combinación con levodopa

Al aumentar la dosis de pramipexola cuando se utiliza en combinación con levodopa, se recomienda reducir la dosis de levodopa, mientras que la dosis de otros medicamentos antiparkinsonianos debe mantenerse sin cambios.

Debido a posibles efectos aditivos, se debe recomendar a los pacientes tener precaución al tomar otros medicamentos sedantes o alcohol junto con pramipexola (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Medicamentos antipsicóticos

Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexola (véase la sección «Precauciones de uso»), por ejemplo, cuando se puedan esperar efectos antagonistas.

Características de uso

Alteración de la función renal

Al administrar pramipexol a pacientes con enfermedad de Parkinson y alteración de la función renal, se recomienda reducir la dosis según lo indicado en la sección «Posología y forma de administración».

Alucinaciones

Las alucinaciones son un efecto adverso conocido del tratamiento con agonistas de la dopamina y levodopa. Los pacientes deben informarse de que pueden presentarse alucinaciones (principalmente visuales).

Discinesia

Durante la titulación inicial de pramipexol en pacientes con enfermedad de Parkinson en evolución, puede desarrollarse discinesia cuando se utiliza en combinación con levodopa. En tal caso, debe reducirse la dosis de levodopa.

Distrotonía

Se ha observado ocasionalmente distonía axial, incluyendo antecolis, camptocormia y pleurototonía (síndrome de Pisa), en pacientes con enfermedad de Parkinson tras la dosis inicial o el aumento gradual de la dosis de pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas de distonía en estos pacientes mejoran tras la reducción de la dosis o la suspensión de pramipexol.

Si aparece distonía, debe revisarse el esquema de tratamiento con medicamentos dopaminérgicos y ajustarse la dosis de pramipexol.

Sueño repentino y somnolencia

El uso de pramipexol se ha asociado con somnolencia y episodios repentinos de sueño, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se han notificado con poca frecuencia episodios repentinos de sueño durante la actividad diurna, que en algunos casos ocurren sin advertencia previa ni conciencia del riesgo. Los pacientes deben informarse sobre este riesgo. Se les debe recomendar precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento con pramipexol. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios repentinos de sueño deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria. Además, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución si los pacientes toman otros medicamentos sedantes en combinación con pramipexol o consumen alcohol (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Trastornos del control de los impulsos

Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente respecto al desarrollo de trastornos del control de los impulsos. Los pacientes y quienes los cuidan deben saber que durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, especialmente pramipexol, pueden presentarse síntomas de trastorno del control de los impulsos, incluyendo juego patológico, aumento del deseo sexual, hipersexualidad, compras compulsivas, gastar dinero de forma compulsiva, comer en exceso y alimentación compulsiva.

Si aparecen tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender gradualmente el medicamento.

Manía y delirio

Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente respecto al desarrollo de manía o delirio. Los pacientes y quienes los cuidan deben saber que la manía y el delirio pueden presentarse en pacientes que reciben tratamiento con pramipexol. Si aparecen tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender gradualmente el medicamento.

Pacientes con trastornos psicóticos

Los pacientes con trastornos psicóticos deben tratarse con agonistas de la dopamina solo si el beneficio potencial supera los riesgos. Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Seguimiento oftalmológico

Se recomienda realizar seguimiento oftalmológico a intervalos regulares o ante la aparición de trastornos visuales.

Enfermedad cardiovascular grave

Debe tenerse precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular grave. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión arterial postural asociada con la terapia dopaminérgica.

Síndrome neuroléptico maligno

Se han observado síntomas que podrían indicar la presencia de síndrome neuroléptico maligno tras la interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico (ver sección «Posología y forma de administración»).

Síndrome de retirada de agonistas de la dopamina

Se han notificado casos de síndrome de retirada tras la interrupción del tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo pramipexol (ver sección «Reacciones adversas»). Para interrumpir el tratamiento con pramipexol en pacientes con enfermedad de Parkinson, la dosis debe reducirse gradualmente (ver sección «Posología y forma de administración»). Según algunos datos, los pacientes con trastornos del control de los impulsos o que reciben dosis diarias altas y/o dosis acumulativas elevadas de agonistas de la dopamina podrían tener un mayor riesgo de desarrollar el síndrome de retirada. Este síndrome puede incluir apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración, dolor y falta de respuesta a la levodopa. Antes de reducir la dosis o suspender pramipexol, los pacientes deben informarse sobre los posibles síntomas del síndrome de retirada. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes durante el período de reducción de la dosis y suspensión de pramipexol. En caso de síntomas intensos y/o persistentes del síndrome de retirada de agonistas de la dopamina, podría considerarse la readministración temporal de pramipexol a la dosis más baja eficaz.

Aumento del síndrome de las piernas inquietas

El tratamiento del síndrome de las piernas inquietas con pramipexol puede provocar un fenómeno de aumento. Este aumento se manifiesta por la aparición temprana de síntomas por la tarde (o incluso durante el día), intensificación de los síntomas y extensión a otras extremidades.

El riesgo de aumento puede incrementarse con el aumento de la dosis. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre el riesgo de aumento y deben consultar al médico si aparecen síntomas de este tipo. Si se sospecha aumento, debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis a la más baja eficaz o la posibilidad de suspender el uso de pramipexol (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se han estudiado los efectos de pramipexol durante el embarazo ni la lactancia en humanos. En estudios con ratas y conejos, pramipexol no mostró efectos teratogénicos, pero produjo efectos embriotóxicos en ratas a dosis que causaban efectos tóxicos en las hembras preñadas. No debe usarse pramipexol durante el embarazo, salvo en casos donde exista una necesidad absoluta y cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Dado que el tratamiento con pramipexol suprime la secreción de prolactina en humanos, se espera que suprima la lactancia. No se ha estudiado la excreción de pramipexol en la leche materna en mujeres. En ratas, la concentración de la sustancia activa marcada con radioisótopos en la leche fue mayor que en el plasma sanguíneo. Debido a la falta de datos adecuados en humanos, no se recomienda el uso de pramipexol durante la lactancia. Si no puede evitarse su uso, debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre el efecto de pramipexol en la fertilidad humana. En estudios con animales, pramipexol afectó el ciclo estrógeno y redujo la fertilidad en hembras, lo cual era esperado para un agonista de la dopamina. Sin embargo, estos estudios no revelaron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Pramipexol puede tener un efecto significativo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse alucinaciones o somnolencia.

A los pacientes que desarrollen somnolencia y/o episodios repentinos de sueño durante el tratamiento con pramipexol, debe informarse que deben abstenerse de conducir vehículos u otras actividades en las que, debido a una disminución de la vigilancia, podrían poner en peligro su seguridad o la de otros, con riesgo de lesiones graves o fatales (por ejemplo, al operar maquinaria), hasta que cesen los episodios repentinos de sueño y la somnolencia (ver secciones «Características de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis

Enfermedad de Parkinson

La dosis diaria debe distribuirse en 3 tomas iguales.

Tratamiento inicial

La dosis de pramipexol debe aumentarse progresivamente: comenzar con una dosis de 0,375 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (0,264 mg de pramipexol) al día, y luego incrementarla cada 5–7 días. Si los pacientes no presentan efectos adversos inaceptables, la dosis debe ajustarse mediante titulación hasta alcanzar el efecto terapéutico máximo (véase tabla 1).

Tabla 1

En caso de que sea necesario aumentar más la dosis, la dosis diaria debe incrementarse en 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol) por semana, hasta la dosis máxima de 4,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (3,3 mg de pramipexol) al día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la frecuencia de somnolencia aumenta con el uso de dosis superiores a 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol) al día (véase la sección «Reacciones adversas»).

Terapia de mantenimiento

La dosis individual oscila entre 0,375 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,264 mg de pramipexol) y la dosis máxima de 4,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (3,3 mg de pramipexol) al día. Durante el incremento de la dosis en estudios preliminares, se observó eficacia terapéutica a partir de una dosis diaria de 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol). Ajustes adicionales de la dosis deben realizarse considerando la respuesta clínica y la aparición de reacciones adversas. Durante los estudios clínicos, aproximadamente el 5 % de los pacientes fueron tratados con dosis inferiores a 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol). En la enfermedad de Parkinson progresiva, pueden ser beneficiosas dosis de pramipexol superiores a 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol) al día, especialmente si se planea una terapia con reducción de la dosis de levodopa. Se recomienda reducir la dosis de levodopa durante el incremento de la dosis de pramipexol, así como durante la terapia de mantenimiento con este medicamento, según la respuesta individual del paciente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interrupción del tratamiento

La interrupción repentina de la terapia dopaminérgica puede provocar el desarrollo del síndrome neuroléptico maligno o del síndrome de retirada de agonistas de dopamina. La dosis de pramipexol debe reducirse gradualmente en 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol) al día, hasta que la dosis diaria se haya reducido a 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol). Después de esto, la dosis debe disminuirse en 0,375 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,264 mg de pramipexol) al día (véase la sección «Precauciones de uso»). El síndrome de retirada de agonistas de dopamina puede aparecer durante la reducción gradual de la dosis. Por lo tanto, puede ser necesario un aumento temporal de la dosis antes de reanudar la reducción (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dosis para pacientes con alteración de la función renal

La eliminación del pramipexol depende de la función renal. Se recomienda el siguiente régimen de dosificación para el tratamiento inicial:

• A los pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no se les debe reducir la dosis diaria ni la frecuencia de administración.
• A los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min, la dosis diaria inicial debe administrarse en dos tomas separadas, comenzando con 0,125 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,088 mg de pramipexol) dos veces al día (0,25 mg/día de pramipexol dihidrocloruro monohidrato / 0,176 mg de pramipexol/día). No se debe superar la dosis diaria máxima de 2,25 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,57 mg de pramipexol).
• A los pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, la dosis diaria debe administrarse en una sola toma, comenzando con 0,125 mg/día de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,088 mg de pramipexol/día). No se debe superar la dosis diaria máxima de 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol).
• En caso de deterioro de la función renal durante la terapia de mantenimiento, la dosis diaria de pramipexol debe reducirse en el mismo porcentaje en que disminuya el aclaramiento de creatinina. Por ejemplo, si el aclaramiento de creatinina disminuye en un 30 %, la dosis diaria de pramipexol debe reducirse en un 30 %. La dosis diaria puede administrarse en dos tomas si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 20 y 50 ml/min, y en una sola toma si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática

Probablemente no sea necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática, ya que aproximadamente el 90 % del principio activo absorbido se elimina por vía renal. Sin embargo, no se ha estudiado el posible efecto de la alteración de la función hepática sobre la farmacocinética del pramipexol.

Síndrome de las piernas inquietas

La dosis inicial recomendada de pramipexol es de 0,125 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,088 mg de pramipexol) una vez al día, 2–3 horas antes de acostarse. En pacientes que requieran un mayor alivio de los síntomas, la dosis puede aumentarse cada 4–7 días hasta la dosis máxima de 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol) al día (véase la tabla 2). Se debe utilizar la dosis más baja eficaz (véase en la sección «Precauciones de uso» el apartado «Aumento del síndrome de las piernas inquietas»).

Tabla 2

* Si es necesario.

Se debe evaluar la respuesta del paciente al tratamiento tras 3 meses y reconsiderar la necesidad de continuar la terapia. Si el tratamiento se interrumpe durante más de unos pocos días, se debe reiniciar con una titulación de la dosis, tal como se indica anteriormente.

Interrupción del tratamiento

Dado que la dosis diaria para el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas no excede los 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol), el tratamiento con pramipexol puede interrumpirse sin necesidad de reducción progresiva de la dosis. En un ensayo clínico controlado con placebo de 26 semanas, se observó reaparición de los síntomas del síndrome de las piernas inquietas (aumento de la gravedad de los síntomas en comparación con los niveles iniciales) en el 10 % de los pacientes (14 de 135 pacientes) tras la interrupción repentina del tratamiento con pramipexol. Este efecto fue similar en todas las dosis.

Dosificación en pacientes con alteración de la función renal

La eliminación del pramipexol depende de la función renal. No se requiere reducción de la dosis diaria en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min.

El uso de pramipexol no ha sido estudiado en pacientes sometidos a hemodiálisis ni en pacientes con alteración grave de la función renal.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática

No se considera necesario reducir la dosis en pacientes con alteración de la función hepática, ya que casi el 90 % de la sustancia activa absorbida se elimina por vía renal.

Vía de administración

Las tabletas deben tomarse por vía oral, con agua, independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños

Enfermedad de Parkinson

La seguridad y eficacia del pramipexol en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existe justificación para el uso de pramipexol en niños con enfermedad de Parkinson.

Síndrome de las piernas inquietas

El uso de pramipexol no se recomienda en niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Síndrome de Tourette

El pramipexol no debe administrarse a niños (menores de 18 años) con síndrome de Tourette debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia, así como a la relación riesgo-beneficio desfavorable para esta indicación.

Sobredosificación

No existe experiencia clínica con sobredosificación significativa. Se espera que puedan presentarse reacciones relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, incluyendo náuseas, vómitos, hiperquinesia, alucinaciones, ansiedad e hipotensión arterial.

No existe antídoto específico establecido para la sobredosificación con agonistas dopaminérgicos. En caso de presentarse signos de estimulación del sistema nervioso central, puede estar indicado el uso de un neuroléptico. El tratamiento de la sobredosificación puede requerir medidas de soporte generales, incluyendo lavado gástrico, administración intravenosa de líquidos, uso de carbón activado y monitorización del electrocardiograma.

Reacciones adversas

El análisis de los ensayos controlados con placebo combinados, en los que participaron 1 923 pacientes que recibieron pramipexol y 1 354 pacientes que recibieron placebo, mostró que las reacciones adversas ocurrieron frecuentemente en ambos grupos. Al menos una reacción adversa fue registrada en el 63 % de los pacientes que recibieron pramipexol y en el 52 % de los pacientes que recibieron placebo.

La mayoría de las reacciones adversas generalmente se observan al inicio del tratamiento, y muchas desaparecen aunque el tratamiento continúe.

Las reacciones adversas se presentan por sistemas orgánicos, indicando la frecuencia de aparición (número de pacientes en los que se espera que ocurra la reacción) según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10 000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Enfermedad de Parkinson

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (≥ 5 %) en pacientes con enfermedad de Parkinson (más frecuentes con pramipexol que con placebo) fueron: náuseas, discinesia, hipotensión arterial, mareo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, cefalea y fatiga. La frecuencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1,5 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol al día (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). La reacción adversa más frecuente al administrar pramipexol en combinación con levodopa fue la discinesia. La hipotensión arterial puede presentarse al inicio del tratamiento, especialmente si la titulación del pramipexol es demasiado rápida.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: neumonía.

Sistema endocrino

Poco frecuentes: trastornos en la secreción de la hormona antidiurética¹.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: insomnio, alucinaciones, trastornos del sueño, confusión, síntomas de trastorno del control de impulsos y comportamiento compulsivo.

Poco frecuentes: impulso patológico al juego, impulso patológico a comprar, ansiedad, hipersexualidad, delirios, trastornos del deseo sexual, paranoia, delirio, hiperfagia¹, compulsión alimentaria¹.

Raras: manía.

Sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia, mareo, discinesia.

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: episodios repentinos de sueño, amnesia, hiperquinesia, síncope.

Ojo

Frecuentes: trastornos visuales, incluyendo diplopía, visión borrosa y disminución de la agudeza visual.

Corazón

Poco frecuentes: insuficiencia cardíaca¹.

Sistema vascular

Frecuentes: hipotensión arterial.

Vías y órganos respiratorios, tórax y mediastino

Poco frecuentes: disnea, hipo.

Aparato gastrointestinal

Muy frecuentes: náuseas.

Frecuentes: estreñimiento, vómitos.

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes: hipersensibilidad, prurito, erupción cutánea.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias

Muy raras: erección espontánea del pene.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: fatiga, edemas periféricos.

Frecuencia desconocida: síndrome de retirada de agonistas de la dopamina (incluyendo apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor).

Estudios

Frecuentes: pérdida de peso corporal, incluyendo disminución del apetito.

Poco frecuentes: aumento de peso corporal.

¹ Esta reacción adversa se observó durante el período poscomercialización. Con un 95 % de confianza, la categoría de frecuencia se clasificó como poco frecuente, pero podría ser menor. No es posible establecer la frecuencia exacta, ya que esta reacción adversa no se observó durante los estudios clínicos en 2762 pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol.

Síndrome de piernas inquietas

En pacientes con síndrome de piernas inquietas tratados con pramipexol, las reacciones adversas más comunes (≥ 5 %) fueron náuseas, cefalea, mareo y fatiga. Las náuseas y la fatiga fueron más frecuentes en mujeres (20,8 % y 10,5 %, respectivamente) que en hombres (6,7 % y 7,3 %, respectivamente).

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: neumonía¹.

Sistema endocrino

Poco frecuentes: trastornos en la secreción de la hormona antidiurética¹.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: insomnio, trastornos del sueño.

Poco frecuentes: ansiedad, confusión, alucinaciones, trastornos del deseo sexual, delirios¹, hiperfagia¹, paranoia¹, manía¹, delirio¹, síntomas de trastorno del control de impulsos y comportamiento compulsivo¹ (como impulso patológico al juego, impulso patológico a comprar, hipersexualidad, compulsión alimentaria).

Sistema nervioso

Muy frecuentes: agravamiento del síndrome de piernas inquietas.

Frecuentes: cefalea, mareo, somnolencia.

Poco frecuentes: episodios repentinos de sueño, síncope, discinesia, amnesia¹, hiperquinesia¹.

Ojo

Poco frecuentes: trastornos visuales, incluyendo disminución de la agudeza visual, diplopía y visión borrosa.

Corazón

Poco frecuentes: insuficiencia cardíaca¹.

Sistema vascular

Poco frecuentes: hipotensión arterial.

Vías y órganos respiratorios, tórax y mediastino

Poco frecuentes: disnea, hipo.

Aparato gastrointestinal

Muy frecuentes: náuseas.

Frecuentes: estreñimiento, vómitos.

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes: hipersensibilidad, prurito, erupción cutánea.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias

Muy raras: erección espontánea del pene.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: fatiga.

Poco frecuentes: edemas periféricos.

Frecuencia desconocida: síndrome de retirada de agonistas de la dopamina (incluyendo apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor).

Estudios

Poco frecuentes: pérdida de peso corporal, incluyendo disminución del apetito, aumento de peso corporal.

¹ Esta reacción adversa se observó durante el período poscomercialización. Con un 95 % de confianza, la categoría de frecuencia se clasificó como poco frecuente, pero podría ser menor. No es posible establecer la frecuencia exacta, ya que esta reacción adversa no se observó durante los estudios clínicos en 1395 pacientes con síndrome de piernas inquietas tratados con pramipexol.

Descripción de reacciones adversas individuales

Somnolencia. El uso de pramipexol se asocia frecuentemente con somnolencia y, ocasionalmente, con somnolencia excesiva diurna y episodios repentinos de sueño (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del deseo sexual. El uso de pramipexol puede estar ocasionalmente asociado con trastornos del deseo sexual (aumento o disminución).

Trastornos del control de impulsos. Durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo pramipexol, pueden observarse síntomas de trastorno del control de impulsos, incluyendo impulso patológico al juego, aumento del deseo sexual, hipersexualidad, compras compulsivas, compulsión alimentaria o a comer compulsivamente (véase la sección «Precauciones de uso»).

En un estudio transversal retrospectivo y un estudio de casos y controles que incluyó a 3090 pacientes con enfermedad de Parkinson, el 13,6 % de todos los pacientes que recibieron terapia dopaminérgica o no dopaminérgica presentaron síntomas de trastorno del control de impulsos durante los últimos seis meses. Los síntomas observados incluyeron impulso patológico al juego, impulso incontrolable a comprar, apetito excesivo y comportamiento sexual compulsivo (hipersexualidad). Los posibles factores de riesgo independientes para el desarrollo de trastornos del control de impulsos incluyen terapia dopaminérgica, dosis más altas de terapia dopaminérgica, edad más joven (≤ 65 años), no estar casado y antecedentes familiares de impulso patológico al juego reportados por el paciente.

Síndrome de retirada de agonistas de la dopamina. Al reducir la dosis o suspender el uso de agonistas de la dopamina (incluyendo pramipexol), pueden aparecer reacciones adversas no motoras. Los síntomas incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia cardíaca. Durante estudios clínicos y el período poscomercialización, se ha observado insuficiencia cardíaca en pacientes que recibieron pramipexol. En un estudio farmacoepidemiológico, el uso de pramipexol se asoció con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca en comparación con la ausencia de uso (razón de riesgo 1,86; IC 95 % [intervalo de confianza]: 1,21–2,85).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 o 6 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.L. «GLEDFARM LTD».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskogo Grigoriya, 54.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

PIRITAN

(PIRITAN®)

Composición:

Principio activo: dihidrocloruro de pramipexol monohidrato;

1 tableta contiene dihidrocloruro de pramipexol monohidrato 0,25 mg, equivalente a 0,18 mg de pramipexol, o dihidrocloruro de pramipexol monohidrato 1,0 mg, equivalente a 0,7 mg de pramipexol;

Excipientes: manitol (E 421), almidón de maíz, povidona (PVPK30), povidona K90 (PVPK90), estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales:

Tabletas de 0,25 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, con bordes biselados, con una línea de fractura profunda en un lado y una línea de fractura normal en el otro lado;

Tabletas de 1,0 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, con bordes biselados, con una línea de fractura profunda en un lado y superficie lisa en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiparkinsonianos. Agentes dopaminérgicos. Agonistas de la dopamina.

Código ATC N04BC05

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

La pramipexola es un agonista dopaminérgico con alta selectividad y especificidad por los receptores de dopamina del subtipo D2, con una afinidad preferencial por los receptores D3, así como con actividad intrínseca completa sobre ellos.

La pramipexola alivia los trastornos motores parkinsonianos mediante la estimulación de los receptores dopaminérgicos del estriado (cuerpo estriado). Estudios en animales han demostrado que la pramipexola inhibe la síntesis, la liberación y la recaptación de dopamina.

El mecanismo exacto de acción de la pramipexola en el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas no se conoce. Datos neurofarmacológicos indican la participación de un sistema dopaminérgico primario.

Efectos farmacodinámicos

En voluntarios se observó una reducción dependiente de la dosis de los niveles de prolactina. En un estudio clínico realizado con voluntarios sanos, cuando la dosis de pramipexola se tituló más rápidamente de lo recomendado (cada 3 días) hasta alcanzar 4,5 mg como sal (3,15 mg de pramipexola) al día, se observó un aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. Este efecto no se ha observado en estudios con pacientes.

Farmacocinética

Absorción

La pramipexola se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta supera el 90 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre la 1ª y la 3ª hora tras la ingestión. La velocidad de absorción no se reduce con la ingesta simultánea de alimentos, aunque disminuye el nivel total de absorción. La pramipexola presenta una cinética lineal y una variabilidad mínima en los niveles plasmáticos entre diferentes pacientes.

Distribución

En humanos, la unión de la pramipexola a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %) y el volumen de distribución es elevado (400 l). Se han observado concentraciones elevadas en el tejido cerebral de ratas (aproximadamente 8 veces más que en plasma).

Biotransformación

La pramipexola se metaboliza mínimamente en el ser humano.

Eliminación

La excreción renal en forma inalterada es la vía principal de eliminación de la pramipexola. Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con isótopo radiactivo 14C se excreta por riñón, mientras que menos del 2 % se detecta en heces.

La depuración total de la pramipexola es de aproximadamente 500 ml/min, y la depuración renal es de aproximadamente 400 ml/min. El período de semivida (t ½) varía entre 8 horas en personas jóvenes y 12 horas en personas de edad avanzada.

Características clínicas

Indicaciones

La pramipexola está indicada en adultos para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, como monoterapia (sin levodopa) o en combinación con levodopa, durante toda la evolución de la enfermedad hasta las fases avanzadas, cuando el efecto de la levodopa disminuye o se vuelve inestable y aparecen fluctuaciones terapéuticas (fenómenos de "on-off" o efecto de fin de dosis).

La pramipexola está indicada en adultos para el tratamiento sintomático del síndrome de las piernas inquietas idiopático de intensidad moderada a grave, con dosis no superiores a 0,75 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexola (0,54 mg de pramipexola) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Unión a las proteínas plasmáticas

La pramipexola se une muy ligeramente a las proteínas plasmáticas (< 20 %), y la biotransformación es mínima en hombres. Por tanto, es poco probable una interacción con otros medicamentos que afecten a la unión a proteínas plasmáticas o a la eliminación mediante biotransformación. Dado que los fármacos anticolinérgicos se eliminan principalmente por biotransformación, la interacción potencial es poco probable, aunque no se ha estudiado específicamente la interacción con anticolinérgicos. No existe interacción farmacocinética entre selegilina y levodopa.

Inhibidores/competidores de la vía activa de excreción renal

La cimetidina reduce el aclaramiento renal de la pramipexola aproximadamente en un 34 %, probablemente mediante la inhibición del sistema de transporte secretor catiónico de los túbulos renales. Por lo tanto, los medicamentos que son inhibidores de esta vía de excreción activa renal o que se eliminan por esta misma vía, como la cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, quinina y procainamida, podrían interactuar con la pramipexola, provocando una reducción del aclaramiento de esta última. Cuando se administren conjuntamente estos medicamentos con pramipexola, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de pramipexola.

Combinación con levodopa

Durante el aumento de la dosis de pramipexola en combinación con levodopa, se recomienda reducir la dosis de levodopa, mientras que la dosis de otros medicamentos antiparkinsonianos debe mantenerse sin cambios.

Debido a posibles efectos aditivos, se debe recomendar a los pacientes extremar la precaución al consumir otros medicamentos sedantes o alcohol junto con pramipexola (ver secciones «Precauciones de uso», «Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Medicamentos antipsicóticos

Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexola (ver sección «Precauciones de uso»), por ejemplo, cuando se puedan esperar efectos antagonistas.

Características de uso

Alteración de la función renal

Al administrar pramipexol a pacientes con enfermedad de Parkinson y alteración de la función renal, se recomienda reducir la dosis según lo indicado en la sección «Posología y forma de administración».

Alucinaciones

Las alucinaciones son un efecto adverso conocido durante el tratamiento con agonistas de la dopamina y levodopa. Es necesario informar a los pacientes de que pueden presentarse alucinaciones (principalmente visuales).

Discinesia

Durante la titulación inicial de pramipexol en pacientes con enfermedad de Parkinson progresiva tratados en combinación con levodopa, puede desarrollarse discinesia. En tal caso, se debe reducir la dosis de levodopa.

Distrotonía

Se ha observado distonía axial, incluyendo antecolis, camptocormia y pleurotonus (síndrome de Pisa), ocasionalmente en pacientes con enfermedad de Parkinson tras la dosis inicial o el aumento gradual de la dosis de pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas distónicos en estos pacientes mejoran tras la reducción de la dosis o la suspensión de pramipexol.

Si aparece distonía, se debe revisar el esquema de tratamiento con medicamentos dopaminérgicos y ajustar la dosis de pramipexol.

Somnolencia y episodios repentinos de sueño

El uso de pramipexol se ha asociado con somnolencia y episodios repentinos de sueño, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se han notificado raramente episodios repentinos de sueño durante la actividad diurna, que en algunos casos ocurren sin advertencia previa ni conciencia del evento. Los pacientes deben ser informados al respecto. Se les debe recomendar precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento con pramipexol. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios repentinos de sueño deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria. Además, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. Debido a posibles efectos aditivos, se recomienda precaución si los pacientes toman otros medicamentos sedantes en combinación con pramipexol o consumen alcohol (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Trastornos del control de impulsos

Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente en busca de trastornos del control de impulsos. Los pacientes y sus cuidadores deben saber que durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, especialmente con pramipexol, pueden presentarse síntomas de trastorno del control de impulsos, incluyendo ludopatía patológica, aumento del libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, compulsión alimentaria o hiperfagia.

Si aparecen tales síntomas, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender gradualmente el medicamento.

Manía y delirio

Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente en busca de desarrollo de manía o delirio. Los pacientes y sus cuidadores deben saber que la manía y el delirio pueden presentarse en pacientes que reciben tratamiento con pramipexol. Si aparecen tales síntomas, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender gradualmente el medicamento.

Pacientes con trastornos psicóticos

Los pacientes con trastornos psicóticos deben tratarse con agonistas de la dopamina solo si el beneficio potencial supera los riesgos. Se debe evitar la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Seguimiento oftalmológico

Se recomienda realizar seguimiento oftalmológico a intervalos regulares o ante la aparición de trastornos visuales.

Enfermedad cardiovascular grave

Debe tenerse precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular grave. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión arterial postural asociada con la terapia dopaminérgica.

Síndrome neuroléptico maligno

Se han observado síntomas que podrían indicar la presencia de síndrome neuroléptico maligno tras la interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico (ver sección «Posología y forma de administración»).

Síndrome de retirada de agonistas de la dopamina

Se han notificado casos de síndrome de retirada tras la interrupción del tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo pramipexol (ver sección «Reacciones adversas»). Para interrumpir el tratamiento con pramipexol en pacientes con enfermedad de Parkinson, la dosis debe reducirse gradualmente (ver sección «Posología y forma de administración»). Según algunos datos, los pacientes con trastornos del control de impulsos o aquellos que reciben dosis diarias altas y/o dosis acumulativas elevadas de agonistas de la dopamina pueden tener un mayor riesgo de desarrollar síndrome de retirada. Este síndrome puede incluir apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración, dolor y falta de respuesta al uso de levodopa. Antes de reducir la dosis o suspender pramipexol, los pacientes deben ser informados sobre los posibles síntomas del síndrome de retirada. Debe realizarse un seguimiento cuidadoso durante el período de reducción de dosis y suspensión. En caso de síntomas intensos y/o persistentes del síndrome de retirada, podría considerarse la readministración temporal de pramipexol a la dosis más baja eficaz.

Aumento del síndrome de piernas inquietas

El tratamiento del síndrome de piernas inquietas con pramipexol puede provocar aumento (augmentación). Este fenómeno se manifiesta por la aparición temprana de síntomas por la tarde (o incluso durante el día), intensificación de los síntomas y extensión a otras extremidades.

El riesgo de aumento puede incrementarse con el aumento de la dosis. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados sobre el riesgo de aumento y deben consultar al médico si aparecen síntomas de este tipo. Si se sospecha aumento, se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis a la más baja eficaz o suspender el uso de pramipexol (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se han estudiado los efectos sobre el embarazo y la lactancia en humanos. Pramipexol no mostró efectos teratogénicos en estudios con ratas y conejos, pero produjo efectos embrotóxicos en ratas a dosis que causaron efectos tóxicos en las hembras preñadas. Pramipexol no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando exista una necesidad absoluta y cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Dado que el tratamiento con pramipexol suprime la secreción de prolactina en humanos, se espera supresión de la lactancia. No se ha estudiado la excreción de pramipexol en la leche materna en mujeres. En ratas, la concentración de principio activo marcado radiactivamente en la leche fue mayor que en el plasma. Debido a la falta de datos adecuados en humanos, no se recomienda el uso de pramipexol durante la lactancia. Si no puede evitarse su uso, debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre el efecto de pramipexol en la fertilidad humana. En estudios con animales, pramipexol afectó el ciclo estrógeno y redujo la fertilidad en hembras, lo cual era esperable para un agonista de la dopamina. Sin embargo, estos estudios no revelaron efectos directos o indirectos perjudiciales sobre la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Pramipexol puede tener un impacto significativo en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse alucinaciones o somnolencia.

A los pacientes que desarrollen somnolencia y/o episodios repentinos de sueño durante el tratamiento con pramipexol, se les debe informar que deben abstenerse de conducir vehículos u otras actividades en las que, debido a una disminución de la vigilancia, podrían poner en peligro su seguridad o la de otros, con riesgo de lesiones graves o fatales (por ejemplo, al operar maquinaria), hasta que cesen los episodios repentinos de sueño y la somnolencia (ver secciones «Características de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis

Enfermedad de Parkinson

La dosis diaria debe dividirse en 3 tomas iguales.

Tratamiento inicial

La dosis de pramipexol debe aumentarse gradualmente: comenzar con una dosis de 0,375 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,264 mg de pramipexol) al día, y luego aumentar cada 5–7 días. Si no aparecen efectos adversos inaceptables en los pacientes, la dosis debe titularse hasta alcanzar el efecto terapéutico máximo (ver Tabla 1).

Tabla 1

En caso de que sea necesario aumentar más la dosis, la dosis diaria debe incrementarse en 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol) cada semana hasta la dosis máxima de 4,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (3,3 mg de pramipexol) por día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la frecuencia de somnolencia aumenta con el uso de dosis superiores a 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol) por día (ver sección «Reacciones adversas»).

Tratamiento de mantenimiento

La dosis individual oscila entre 0,375 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,264 mg de pramipexol) y la dosis máxima de 4,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (3,3 mg de pramipexol) por día. Durante el incremento de la dosis en estudios preliminares, se observó eficacia terapéutica a partir de una dosis diaria de 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol). El ajuste posterior de la dosis debe realizarse considerando la respuesta clínica y la aparición de reacciones adversas. Durante los estudios clínicos, aproximadamente el 5 % de los pacientes fueron tratados con dosis inferiores a 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol). En la enfermedad de Parkinson progresiva, pueden ser beneficiosas dosis de pramipexol superiores a 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol) por día, especialmente si se planea una terapia con reducción de la dosis de levodopa. Se recomienda reducir la dosis de levodopa durante el incremento de la dosis de pramipexol, así como durante el tratamiento de mantenimiento con este medicamento, según la respuesta individual de cada paciente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interrupción del tratamiento

La interrupción repentina del tratamiento dopaminérgico puede provocar el desarrollo del síndrome neuroléptico maligno o el síndrome de abstinencia de agonistas dopaminérgicos. La dosis de pramipexol debe reducirse progresivamente en 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol) por día hasta que la dosis diaria se haya reducido a 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol). A continuación, la dosis debe reducirse en 0,375 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,264 mg de pramipexol) por día (ver sección «Precauciones de uso»). El síndrome de abstinencia de agonistas dopaminérgicos puede aparecer durante la reducción progresiva de la dosis. Por lo tanto, puede ser necesario un aumento temporal de la dosis antes de reanudar su reducción (ver sección «Precauciones de uso»).

Dosis para pacientes con alteración de la función renal

La eliminación del pramipexol depende de la función renal. Se propone el siguiente régimen de dosificación para el tratamiento inicial:

• A los pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no es necesario reducir la dosis diaria ni la frecuencia de administración;
• A los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min, la dosis diaria inicial debe administrarse en dos tomas separadas, comenzando con 0,125 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,088 mg de pramipexol) dos veces al día (0,25 mg/día de pramipexol dihidrocloruro monohidrato / 0,176 mg de pramipexol/día). No se debe superar la dosis diaria máxima de 2,25 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,57 mg de pramipexol);
• A los pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, la dosis diaria del medicamento debe administrarse en una sola toma, comenzando con 0,125 mg/día de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,088 mg de pramipexol/día). No se debe superar la dosis diaria máxima de 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol);
• En caso de deterioro de la función renal durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis diaria de pramipexol debe reducirse en el mismo porcentaje en que disminuya el aclaramiento de creatinina. Por ejemplo, si el aclaramiento de creatinina disminuye en un 30 %, la dosis diaria de pramipexol debe reducirse en un 30 %. La dosis diaria puede administrarse en dos tomas si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 20 y 50 ml/min, y en una sola toma si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática

Probablemente no sea necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática, ya que aproximadamente el 90 % del principio activo absorbido se elimina por vía renal. Sin embargo, el posible efecto de la alteración de la función hepática sobre la farmacocinética del pramipexol no ha sido estudiado.

Síndrome de las piernas inquietas

La dosis inicial recomendada de pramipexol es de 0,125 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,088 mg de pramipexol) una vez al día, 2-3 horas antes de acostarse. En pacientes que requieran un mayor alivio de los síntomas, la dosis puede aumentarse cada 4-7 días hasta la dosis máxima de 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol) por día (ver tabla 2). Debe utilizarse la dosis más baja eficaz (ver en la sección «Precauciones de uso» el subapartado «Aumento del síndrome de las piernas inquietas»).

Tabla 2

* Si es necesario.

Debe evaluarse la respuesta del paciente al tratamiento tras 3 meses y revisarse la necesidad de continuar la terapia. Si el tratamiento se interrumpe durante más de unos pocos días, se deberá reiniciar con una titulación de la dosis, tal como se indica anteriormente.

Interrupción del tratamiento

Dado que la dosis diaria para el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas no supera los 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol), el pramipexol puede interrumpirse sin necesidad de reducción progresiva de la dosis. En un ensayo clínico controlado con placebo de 26 semanas, se observó reaparición de los síntomas del síndrome de las piernas inquietas (agravamiento de la intensidad de los síntomas en comparación con el nivel basal) en un 10 % de los pacientes (14 de 135 pacientes) tras la interrupción repentina del tratamiento con pramipexol. Este efecto fue similar en todas las dosis.

Dosificación en pacientes con alteración de la función renal

La eliminación del pramipexol depende de la función renal. No se requiere reducción de la dosis diaria en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min.

No se ha estudiado el uso de pramipexol en pacientes sometidos a hemodiálisis ni en pacientes con alteración grave de la función renal.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática

No se considera necesario reducir la dosis en pacientes con alteración de la función hepática, ya que casi el 90 % del principio activo absorbido se elimina por vía renal.

Vía de administración

Los comprimidos deben tomarse por vía oral, con agua, independientemente de las comidas.

Niños

Enfermedad de Parkinson

No se ha establecido la seguridad y eficacia del pramipexol en niños (menores de 18 años). No existe justificación para la administración de pramipexol en niños con enfermedad de Parkinson.

Síndrome de las piernas inquietas

No se recomienda el uso de pramipexol en niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Síndrome de Tourette

El pramipexol no debe administrarse a niños (menores de 18 años) con síndrome de Tourette debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia y a la relación riesgo-beneficio desfavorable para esta indicación.

Sobredosis

No existe experiencia clínica con sobredosis significativas. Se espera que puedan presentarse reacciones relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, incluyendo náuseas, vómitos, hiperquinesia, alucinaciones, ansiedad e hipotensión arterial.

No existe un antídoto específico establecido para la sobredosis de agonistas dopaminérgicos. En caso de signos de estimulación del sistema nervioso central, puede estar indicado el uso de un fármaco neuroleptico. El tratamiento de la sobredosis puede requerir medidas de soporte generales, incluyendo lavado gástrico, administración intravenosa de líquidos, administración de carbón activado y monitorización del electrocardiograma.

Reacciones adversas

El análisis de los ensayos controlados con placebo combinados, en los que participaron 1 923 pacientes que recibieron pramipexol y 1 354 pacientes que recibieron placebo, mostró que las reacciones adversas ocurrieron frecuentemente en ambos grupos. Se registró al menos una reacción adversa en el 63 % de los pacientes que recibieron pramipexol y en el 52 % de los pacientes que recibieron placebo.

La mayoría de las reacciones adversas generalmente se observan al comienzo del tratamiento, y muchas desaparecen incluso si el tratamiento continúa.

Las reacciones adversas se presentan por sistemas orgánicos, indicando la frecuencia de aparición (número de pacientes en los que se espera que ocurra la reacción) según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥1/10000 – < 1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Enfermedad de Parkinson

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5 %) notificadas en pacientes con enfermedad de Parkinson (más frecuentes con pramipexol que con placebo) fueron: náuseas, discinesia, hipotensión arterial, mareo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, cefalea y fatiga. La frecuencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1,5 mg de clorhidrato de pramipexol monohidrato al día (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). La reacción adversa más frecuente al administrar pramipexol en combinación con levodopa fue la discinesia. La hipotensión arterial puede presentarse al inicio del tratamiento, especialmente si la titulación de pramipexol se realiza demasiado rápido.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: neumonía.

Sistema endocrino

Poco frecuentes: alteración en la secreción de la hormona antidiurética¹.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: insomnio, alucinaciones, trastornos del sueño, confusión, síntomas de trastorno del control de impulsos y comportamiento compulsivo.

Poco frecuentes: impulso patológico al juego, impulso patológico a comprar, ansiedad, hipersexualidad, delirios, trastornos de la libido, paranoia, delirio, hiperfagia¹, compulsión a comer¹.

Raras: manía.

Sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia, mareo, discinesia.

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: episodios repentinos de sueño, amnesia, hiperquinesia, síncope.

Ojo

Frecuentes: alteraciones visuales, incluyendo diplopía, visión borrosa y disminución de la agudeza visual.

Corazón

Poco frecuentes: insuficiencia cardíaca¹.

Sistema vascular

Frecuentes: hipotensión arterial.

Sistema respiratorio, tórax y mediastino

Poco frecuentes: disnea, hipo.

Tracto gastrointestinal

Muy frecuentes: náuseas.

Frecuentes: estreñimiento, vómitos.

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes: hipersensibilidad, prurito, erupción cutánea.

Sistema reproductor y glándulas mamarias

Muy raras: erección espontánea del pene.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: fatiga, edema periférico.

Frecuencia desconocida: síndrome de retirada de agonistas de la dopamina (incluyendo apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor).

Estudios de laboratorio

Frecuentes: pérdida de peso, incluyendo disminución del apetito.

Poco frecuentes: aumento de peso.

¹ Esta reacción adversa se observó durante el período poscomercialización. Con un 95 % de confianza, la categoría de frecuencia se clasificó como poco frecuente, pero podría ser menor. No es posible determinar la frecuencia exacta, ya que esta reacción adversa no se observó durante los estudios clínicos en 2 762 pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol.

Síndrome de las piernas inquietas

En pacientes con síndrome de las piernas inquietas tratados con pramipexol, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5 %) fueron náuseas, cefalea, mareo y fatiga. Las náuseas y la fatiga se observaron con mayor frecuencia en mujeres (20,8 % y 10,5 %, respectivamente) que en hombres (6,7 % y 7,3 %, respectivamente).

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: neumonía¹.

Sistema endocrino

Poco frecuentes: alteración en la secreción de la hormona antidiurética¹.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: insomnio, trastornos del sueño.

Poco frecuentes: ansiedad, confusión, alucinaciones, trastornos de la libido, delirios¹, hiperfagia¹, paranoia¹, manía¹, delirio¹, síntomas de trastorno del control de impulsos y comportamiento compulsivo¹ (como impulso patológico al juego, impulso patológico a comprar, hipersexualidad, compulsión a comer).

Sistema nervioso

Muy frecuentes: agravamiento del síndrome de las piernas inquietas.

Frecuentes: cefalea, mareo, somnolencia.

Poco frecuentes: episodios repentinos de sueño, síncope, discinesia, amnesia¹, hiperquinesia¹.

Ojo

Poco frecuentes: alteraciones visuales, incluyendo disminución de la agudeza visual, diplopía y visión borrosa.

Sistema cardiovascular

Poco frecuentes: insuficiencia cardíaca¹.

Sistema vascular

Poco frecuentes: hipotensión arterial.

Sistema respiratorio, tórax y mediastino

Poco frecuentes: disnea, hipo.

Tracto gastrointestinal

Muy frecuentes: náuseas.

Frecuentes: estreñimiento, vómitos.

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes: hipersensibilidad, prurito, erupción cutánea.

Sistema reproductor y glándulas mamarias

Muy raras: erección espontánea del pene.

Trastornos generales

Frecuentes: fatiga.

Poco frecuentes: edema periférico.

Frecuencia desconocida: síndrome de retirada de agonistas de la dopamina (incluyendo apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor).

Estudios de laboratorio

Poco frecuentes: pérdida de peso, incluyendo disminución del apetito, aumento de peso.

¹ Esta reacción adversa se observó durante el período poscomercialización. Con un 95 % de confianza, la categoría de frecuencia se clasificó como poco frecuente, pero podría ser menor. No es posible determinar la frecuencia exacta, ya que esta reacción adversa no se observó durante los estudios clínicos en 1 395 pacientes con síndrome de las piernas inquietas tratados con pramipexol.

Descripción de reacciones adversas específicas

Somnolencia. El uso de pramipexol se asocia frecuentemente con somnolencia y, ocasionalmente, con somnolencia excesiva diurna y episodios repentinos de sueño (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos de la libido. El uso de pramipexol puede estar ocasionalmente asociado con trastornos de la libido (aumento o disminución).

Trastornos del control de impulsos. Durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo pramipexol, pueden presentarse síntomas de trastorno del control de impulsos, incluyendo impulso patológico al juego, aumento de la libido, hipersexualidad, compras compulsivas, gastos compulsivos, compulsión a comer o hiperfagia (véase la sección «Precauciones de uso»).

En un estudio transversal retrospectivo y un estudio de casos y controles que incluyó a 3 090 pacientes con enfermedad de Parkinson, el 13,6 % de todos los pacientes que recibieron tratamiento dopaminérgico o no dopaminérgico presentaron síntomas de trastorno del control de impulsos durante los últimos seis meses. Las manifestaciones observadas incluyeron impulso patológico al juego, impulso incontrolable a comprar, necesidad excesiva de comida y comportamiento sexual compulsivo (hipersexualidad). Los posibles factores de riesgo independientes para el desarrollo de trastornos del control de impulsos incluyen tratamiento dopaminérgico, dosis más altas de tratamiento dopaminérgico, edad más joven (≤ 65 años), no estar casado y antecedentes familiares de impulso patológico al juego reportados por el paciente.

Síndrome de retirada de agonistas de la dopamina. Al reducir la dosis o suspender el tratamiento con agonistas de la dopamina (incluyendo pramipexol), pueden aparecer reacciones adversas no motoras. Los síntomas incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia cardíaca. Durante los estudios clínicos y el período poscomercialización, se ha observado insuficiencia cardíaca en pacientes que usaron pramipexol. En un estudio farmacoepidemiológico, el uso de pramipexol se asoció con un aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca en comparación con la no exposición (razón de riesgo 1,86; IC 95 % [intervalo de confianza]: 1,21–2,85).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 o 6 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.