Пиразинамид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПИРАЗИНАМИД (PYRAZINAMIDE)

Состав:

действующее вещество: пиразинамид;

1 таблетка содержит пиразинамида 500 мг в пересчете на 100 % безводное вещество;

вспомогательные вещества: повидон, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Противотуберкулезные средства. Пиразинамид. Код АТХ J04A K01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пиразинамид относится к фармакотерапевтической группе противотуберкулёзных препаратов I ряда. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулёзного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

При лечении одним пиразинамидом возможен быстрый развитие устойчивости к нему микобактерий туберкулёза, поэтому его назначают, как правило, в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.

Фармакокинетика.

Пиразинамид почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приёме внутрь 1 г препарата концентрация в плазме составляет 45 мкг/мл через 2 часа, 10 мкг/мл — через 15 часов. Пиразинамид гидролизуется до активного метаболита — пиразиновой кислоты, а затем до неактивного метаболита. Период полувыведения препарата при нормальной функции почек составляет 9–10 часов. 70 % пиразинамида выводится почками. Препарат выводится в течение 24 часов, в основном в форме метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение всех форм туберкулеза (в комбинации с другими туберкулостатическими препаратами).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к пиразинамиду, к другим компонентам препарата или к другим лекарственным средствам, близким по химической структуре (этионамид, изониазид, ниацин).
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Острая подагра.
• Бессимптомная гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алкоголь: возможно усиление токсического действия алкоголя.

Изониазид: возможно уменьшение концентрации изониазида в сыворотке крови, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазида.

При хронических деструктивных формах рекомендуется сочетать пиразинамид с рифампицином (выраженный эффект) или этамбутолом (лучшая переносимость).

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию: возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.

Офлоксацин, ломефлоксацин: усиление их противотуберкулезного действия.

Этионамид: одновременное применение увеличивает риск поражения печени, особенно у больных диабетом. Во время лечения комбинацией этих препаратов необходимо проводить регулярные функциональные пробы печени. При появлении любых признаков нарушения функции печени лечение такой комбинацией препаратов следует прекратить.

Циклоспорин: возможно снижение его метаболизма, уменьшение уровня в сыворотке крови и иммуносупрессивного эффекта. Пациентам, получающим циклоспорин, следует контролировать его уровни в сыворотке крови с начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Фенитоин: возможно увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови и, соответственно, возникновение признаков интоксикации фенитоином. Если при одновременном приеме пиразинамида и фенитоина наблюдаются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), препараты следует отменить, определить концентрацию фенитоина в сыворотке крови и соответствующим образом скорректировать дозу фенитоина.

Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон): возможно снижение их эффективности. Это может повысить уровни мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, получающих пиразинамид, поэтому дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты из организма, должны быть увеличены соответствующим образом.

Аллопуринол: возможно замедление дальнейшего превращения метаболитов пиразинамида. Метаболизм самого пиразинамида при этом существенно не изменяется.

Зидовудин: возможно значительное уменьшение уровня пиразинамида в сыворотке крови и увеличение риска анемии.

Гипогликемические препараты: возможно усиление их эффекта.

Пиразинамид снижает достоверность тестов для определения кетонов в моче с помощью тест-полосок (Ацетест® и Кетостикс®), поскольку он окрашивает пробу в красно-коричневый цвет.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® II, поскольку уровни железа в сыворотке крови кажутся заниженными.

Особенности применения.

Пиразинамид следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и у пациентов, имеющих повышенный риск поражения печени, связанного с приемом препарата (например, больные алкоголизмом). Во время терапии препаратом следует проводить регулярные функциональные пробы печени каждые 2–4 недели (тимоловая проба, определение билирубина, исследование глутамин-щавелевого аминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы сыворотки крови), а также определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печени следует немедленно прекратить применение препарата.

Для уменьшения токсического действия пиразинамида назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12. Пиразинамид может усиливать токсическое действие алкоголя, поэтому во время приема препарата не следует употреблять алкоголь.

У пациентов с порфирией пиразинамид может вызвать острые приступы порфирии.

Если появляются какие-либо клинические признаки или симптомы печеночной недостаточности, прием препарата следует прекратить.

Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может привести к гиперурикемии, которая может протекать бессимптомно. Если гиперурикемия сопровождается острым подагрическим артритом, лечение пиразинамидом следует прекратить.

У пациентов с почечной недостаточностью пиразинамид может накапливаться в организме.

Пиразинамид следует с осторожностью назначать больным сахарным диабетом из-за сложности поддержания желаемых концентраций сахара в крови.

Выбор дозы пиразинамида для пациентов пожилого возраста требует осторожности и должен начинаться с самой низкой дозовой группы (см. «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности или кормления грудью препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом могут возникать побочные реакции со стороны нервной системы, поэтому в этот период следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать в виде разовой дозы после еды целиком, запивая водой. Для расчета суточной дозы всегда использовать идеальную массу тела.

Суточная доза для взрослых и детей в возрасте от 15 лет — 20–30 мг/кг массы тела на прием. Принимать 1–3 раза в день в зависимости от переносимости. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г.

В связи с возможным снижением функции почек и печени, пациентам пожилого возраста применять в дозах, близких к нижней границе обычной дозы для взрослых — 15 мг/кг массы тела в сутки.

Доза для пациентов со средними нарушениями функции почек — 12–20 мг/кг массы тела в сутки. Следует избегать применения пиразинамида пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин.

Пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, назначать обычную дозу для взрослых. Желательно применять за 24 часа до начала диализа.

Если пациентам с нарушениями функции печени применять обычные дозы, пиразинамид накапливается в организме, поэтому таким пациентам необходимо применять более низкие дозы — 15 мг/кг массы тела в сутки. Перед началом терапии пиразинамидом и каждые 2–4 недели в процессе применения препарата следует проводить функциональные пробы печени.

Длительность лечения зависит от течения заболевания, переносимости препарата пациентом и определяется врачом (обычно 6–8 месяцев).

Дети.

В данной лекарственной форме пиразинамид назначать детям в возрасте от 15 лет.

Передозировка.

В отдельных случаях — нарушение функции печени и повышение уровня трансаминаз. Эти нарушения приходили в норму после отмены препарата.

Также наблюдались возбуждение, диспептические явления, нарушение функции печени, гиперурикемия, усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Необходимо промыть желудок, принять активированный уголь, провести мониторинг функции печени и определить уровень уратов в сыворотке крови. Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкости. Гемодиализ эффективен.

Побочные реакции.

Кожа и подкожная клетчатка: гиперемия, кожные высыпания, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, акне, токсико-аллергический дерматит.

Иммунная система: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, лихорадка; в отдельных случаях – анафилактический шок.

Пищеварительный тракт: диспептические явления, боль в эпигастрии, желудке, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, пептическая язва, металлический привкус во рту.

Гепатобилиарная система: нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы, гепатомегалия; острая дозозависимая атрофия печени, желтуха.

Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит; миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, дизурия, боль при мочеиспускании.

Нервная система: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; галлюцинации, судороги, спутанность сознания, периферическая нейропатия, парестезии.

Сердечно-сосудистая система: гипотензия, неприятные ощущения в области сердца, ощущение жара, гиперемия лица.

Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность к образованию тромбов, спленомегалия.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: артралгия, миалгия, рабдомиолиз, подагрические приступы, отек суставов, скованность в суставах.

Органы дыхания: затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.

Прочие: общая слабость, недомогание, гиперурикемия, пеллагра.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Общество с ограниченной ответственностью «Агрофарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.