Pirazinamide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PIRAZINAMIDE (PYRAZINAMIDE)

Composizione:

Principio attivo: pirazinamide;

1 compressa contiene 500 mg di pirazinamide, calcolati come sostanza anidra al 100 %;

Eccipienti: povidone, crospovidone, cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con sfumatura giallastra, forma rotonda, superficie piatta, con bordi smussati e una linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Agenti antitubercolari. Pirazinamide. Codice ATC J04AK01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La pirazinamide appartiene al gruppo farmacoterapeutico degli agenti antitubercolari di prima linea. Il farmaco penetra bene nei focolai di lesione tubercolare. La sua attività non è ridotta nell'ambiente acido delle masse caseose, pertanto viene spesso prescritto nei linfadeniti caseose, nelle tubercolomi e nei processi caseo-pneumonici.

Nel trattamento con sola pirazinamide, può svilupparsi rapidamente resistenza da parte dei micobatteri tubercolari; per questo motivo, la pirazinamide viene generalmente somministrata in combinazione con altri farmaci antitubercolari.

Farmacocinetica.

La pirazinamide viene quasi completamente assorbita nel tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale di 1 g di farmaco, la concentrazione plasmatica raggiunge 45 µg/ml dopo 2 ore e 10 µg/ml dopo 15 ore. La pirazinamide viene idrolizzata in un metabolita attivo – l'acido pirazinico – e successivamente in un metabolita inattivo. Il tempo di dimezzamento del farmaco, in presenza di normale funzionalità renale, è di 9-10 ore. Il 70 % della pirazinamide viene escreto dai reni. Il farmaco viene eliminato entro 24 ore, principalmente sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di tutte le forme di tubercolosi (in combinazione con altri farmaci tubercolostatici).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al pirazinamide, ad altri componenti del medicinale o ad altri farmaci strutturalmente simili (etionamide, isoniazide, niacina).
• Insufficienza epatica grave.
• Gotta acuta.
• Iperuricemia asintomatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Alcol: possibile potenziamento dell'effetto tossico dell'alcol.

Isoniazide: possibile riduzione della concentrazione plasmatica di isoniazide, specialmente nei pazienti con metabolismo lento dell'isoniazide.

Nelle forme croniche distruttive si raccomanda di associare il pirazinamide con rifampicina (effetto più marcato) o con etambutolo (migliore tollerabilità).

Farmaci che bloccano la secrezione tubulare: possibile riduzione della loro escrezione e potenziamento delle reazioni tossiche.

Ofloxacina, lomefloxacina: potenziamento della loro attività antitubercolare.

Etionamide: l'uso concomitante aumenta il rischio di epatotossicità, specialmente nei diabetici. Durante il trattamento con questa combinazione farmacologica è necessario effettuare regolarmente test di funzionalità epatica. In caso di comparsa di qualsiasi segno di alterazione della funzionalità epatica, il trattamento con tale combinazione deve essere interrotto.

Ciclosporina: possibile riduzione del suo metabolismo, diminuzione dei livelli plasmatici e dell'effetto immunosoppressivo. Nei pazienti trattati con ciclosporina, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di ciclosporina dall'inizio della terapia con pirazinamide e dopo la sua interruzione.

Fenitoina: possibile aumento della concentrazione plasmatica di fenitoina e conseguente comparsa di segni di intossicazione da fenitoina. Se durante l'assunzione concomitante di pirazinamide e fenitoina si verificano effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio atassia, iperreflessia, nistagmo, tremore), i farmaci devono essere sospesi, determinare i livelli plasmatici di fenitoina e adeguatamente correggere la dose di fenitoina.

Farmaci che favoriscono l'escrezione dell'acido urico (allopurinolo, colchicina, probenecid, sulfipirazone): possibile riduzione della loro efficacia. Ciò può aumentare i livelli di acido urico nel plasma nei pazienti trattati con pirazinamide; pertanto le dosi dei farmaci che favoriscono l'escrezione dell'acido urico devono essere aumentate di conseguenza.

Allopurinolo: possibile rallentamento della successiva trasformazione dei metaboliti del pirazinamide. Il metabolismo del pirazinamide stesso non risulta sostanzialmente alterato.

Zidovudina: possibile riduzione significativa dei livelli plasmatici di pirazinamide e aumento del rischio di anemia.

Farmaci ipoglicemizzanti: possibile potenziamento del loro effetto.

Il pirazinamide riduce l'affidabilità dei test per la determinazione dei chetoni nelle urine mediante strisce reattive (Acetest® e Ketostix®), poiché conferisce alla prova un colore rosso-brunastro.

Il pirazinamide può interferire con la determinazione della concentrazione di ferro nel siero mediante il dispositivo Ferrochem® II, poiché i livelli di ferro nel siero appaiono più bassi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Pirazinamide deve essere somministrata con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e ai pazienti con rischio aumentato di epatotossicità associata all’assunzione del farmaco (ad esempio, pazienti affetti da alcolismo). Durante la terapia con il farmaco si devono effettuare regolarmente test funzionali epatici ogni 2-4 settimane (prova timolica, determinazione della bilirubina, studio della glutammato-ossalacetato aminotrasferasi, alanina aminotrasferasi e aspartato aminotrasferasi nel siero), nonché la determinazione dell’acido urico nel sangue. In caso di alterazioni della funzionalità epatica, l’uso del farmaco deve essere immediatamente interrotto.

Per ridurre l’effetto tossico della pirazinamide si somministrano metionina, lipocaina, glucosio e vitamina B12. La pirazinamide può potenziare l’effetto tossico dell’alcol; pertanto, durante l’assunzione del farmaco non si deve assumere alcol.

Nei pazienti con porfiria, la pirazinamide può indurre crisi acute di porfiria.

Se compaiono segni o sintomi clinici di insufficienza epatica, l’assunzione del farmaco deve essere interrotta.

La pirazinamide riduce l’escrezione renale degli urati, il che può portare ad iperuricemia, che può essere asintomatica. Se l’iperuricemia è accompagnata da artrite gotta acuta, il trattamento con pirazinamide deve essere interrotto.

Nei pazienti con insufficienza renale, la pirazinamide può accumularsi nell’organismo.

La pirazinamide deve essere somministrata con cautela ai pazienti affetti da diabete mellito, a causa della difficoltà nel mantenere i livelli desiderati di zucchero nel sangue.

La scelta della dose di pirazinamide nei pazienti anziani richiede cautela e deve iniziare con la dose più bassa possibile (vedere «Modalità e posologia di somministrazione»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Durante la gravidanza o l’allattamento al seno il farmaco è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con il farmaco possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso; pertanto, in tale periodo si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte in un'unica dose dopo i pasti, intere, con acqua. Per il calcolo della dose giornaliera utilizzare sempre il peso corporeo ideale.

Dose giornaliera per adulti e bambini a partire dai 15 anni di età: 20-30 mg/kg di peso corporeo per dose. Assumere da 1 a 3 volte al giorno, in base alla tollerabilità. La dose giornaliera massima non deve superare 1,5 g.

A causa del possibile ridotto funzionamento renale ed epatico, nei pazienti anziani si raccomanda di utilizzare dosi prossime al limite inferiore della dose abituale per adulti, ovvero 15 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Dose per pazienti con alterazioni moderate della funzionalità renale: 12-20 mg/kg di peso corporeo al giorno. È necessario evitare l'uso di pirazinamide nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min.

Ai pazienti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale deve essere somministrata la dose abituale per adulti. Si raccomanda di somministrare il farmaco entro 24 ore prima dell'inizio della dialisi.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, l'uso delle dosi abituali determina un accumulo di pirazinamide nell'organismo; pertanto, in questi pazienti è necessario utilizzare dosi più basse: 15 mg/kg di peso corporeo al giorno. Prima dell'inizio della terapia con pirazinamide e ogni 2-4 settimane durante il trattamento, devono essere eseguiti test funzionali epatici.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia, dalla tollerabilità del farmaco da parte del paziente e viene stabilita dal medico (in genere 6-8 mesi).

Pediatria.

Nella presente forma farmaceutica, la pirazinamide può essere somministrata ai bambini a partire dai 15 anni di età.

Sovradosaggio.

In singoli casi: alterazioni della funzionalità epatica e aumento dei livelli delle transaminasi. Tali alterazioni si normalizzavano dopo l'interruzione del farmaco.

Sono stati inoltre osservati: eccitazione, disturbi dispeptici, alterazioni della funzionalità epatica, iperuricemia, intensificazione delle manifestazioni delle reazioni avverse.

Trattamento. È necessario praticare lo svuotamento gastrico, assumere carbone attivo, effettuare un monitoraggio della funzionalità epatica e determinare il livello di urati nel siero ematico. Il trattamento è sintomatico. È importante che il paziente assuma abbondanti liquidi. L'emodialisi è efficace.

Effetti indesiderati.

Pelle e tessuto sottocutaneo: iperemia, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, fotosensibilizzazione, acne, dermatite tossico-allergica.

Sistema immunitario: reazioni anafilattoidi, edema angioneurotico, febbre; in singoli casi – shock anafilattico.

Apparato digerente: disturbi dispeptici, dolore epigastrico, dolore gastrico, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, ulcera peptica, gusto metallico in bocca.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli delle transaminasi epatiche, della bilirubina, del test timolico, epatomegalia; atrofia epatica acuta dose-dipendente, ittero.

Apparato urinario: nefrite interstiziale; insufficienza renale mioglobinurica conseguente a rabdomiolisi, disuria, dolore durante la minzione.

Sistema nervoso: vertigini, cefalea, disturbi del sonno, aumento dell'eccitabilità, depressione; allucinazioni, convulsioni, confusione mentale, neuropatia periferica, parestesie.

Sistema cardiovascolare: ipotensione, sensazioni spiacevoli nella zona del cuore, sensazione di calore, iperemia del viso.

Sangue e sistema linfatico: trombocitopenia, eosinofilia, anemia, anemia sideroblastica, vacuolizzazione degli eritrociti, porfiria, aumento della concentrazione di ferro sierico, ipercoagulabilità, tendenza alla formazione di trombi, splenomegalia.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: artralgia, mialgia, rabdomiolisi, attacchi di gotta, gonfiore delle articolazioni, rigidità articolare.

Organi respiratori: difficoltà respiratorie, dispnea, tosse secca.

Altri: debolezza generale, malessere, iperuricemia, pellagra.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 5 blister in confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico-produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borschagivka».

Società a responsabilità limitata «Agrofarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 03134, città di Kiev, via Mira, 17.

Ucraina, 08200, regione di Kiev, città di Irpin', via Tsentralna, 113-A.