Пипзол 15

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Пипзол 5, Пипзол 10, Пипзол 15, Пипзол 30 (Pipzol 5, Pipzol 10, Pipzol 15, Pipzol 30)

Состав:

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразола 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, красители: индигокармин (E 132) (для 5 мг); оксид железа желтый (Е 172) (для 15 мг); оксид железа красный (Е 172) (для 10 мг и 30 мг).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 5 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, синего цвета с вкраплениями, с тиснением «250» с одной стороны и гладкие с другой;
• таблетки по 10 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, розового цвета с вкраплениями, с тиснением «252» с одной стороны и гладкие с другой;
• таблетки по 15 мг: круглые таблетки желтого цвета с вкраплениями, со скошенными краями, с тиснением «253» с одной стороны и гладкие с другой;
• таблетки по 30 мг: круглые таблетки розового цвета с вкраплениями, со скошенными краями, с тиснением «L 255» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства (нейролептики). Арипипразол.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Терапевтичное действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5HT1a-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5HT2-серотониновых рецепторов.

Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5HT2a-серотониновым рецепторам, а также умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5HT2c- и 5HT7-серотониновым рецепторам, альфа-1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол также характеризуется умеренной аффинностью к сайтам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. В экспериментах на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействие не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами может объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола.

Арипипразол, назначаемый здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в сутки в течение 2 недель, приводил к дозозависимому снижению связывания 11C-раклоприда — лиганда D2/D3-рецепторов — в хвостатом ядре и полосатом теле, что определялось с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность

Шизофрения

Известно, что арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, у которых наблюдалась начальная реакция на лечение.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

Арипипразол продемонстрировал превосходство над плацебо в снижении маниакальных симптомов в течение 3 недель.

В клинических исследованиях сообщалось, что у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа, с психотическими признаками или без них, арипипразол демонстрировал превосходство над плацебо на 3-й неделе и поддержание эффекта, сопоставимого с литием или галоперидолом на 12-й неделе. Арипипразол также продемонстрировал сопоставимую долю пациентов с симптоматической ремиссией мании по сравнению с литием или галоперидолом на 12-й неделе.

Кроме того, установлено, что добавление арипипразола в качестве дополнительной терапии приводило к более высокой эффективности в снижении маниакальных симптомов по сравнению с монотерапией литием или вальпроатом.

Подтверждено, что арипипразол превосходит плацебо в профилактике биполярных рецидивов, в первую очередь в предотвращении рецидивов мании.

Имеются данные, что арипипразол превосходит плацебо с 46%-ным снижением риска биполярного рецидива и на 65% — в снижении риска рецидива мании по сравнению с добавочным плацебо, однако не удалось продемонстрировать преимущество над плацебо в профилактике рецидива депрессии.

Адъювантный арипипразол демонстрировал преимущество над плацебо по вторичным показателям «Клиническая глобальная импрессия — Биполярная версия (КГИ-БВ)» по тяжести заболевания (ТЗ; мания).

В исследовании монотерапии открытым литием или вальпроатом для определения частичной неэффективности, нормативы Каплана-Мейера для рецидива любого настроевого эпизода в группе добавочного лечения составили 16% при арипипразоле + литии и 18% при арипипразоле + вальпроате по сравнению с 45% при плацебо + литии и 19% при плацебо + вальпроате.

Фармакокинетика

Всасывание

Арипипразол хорошо всасывается, и пиковая концентрация в плазме достигается через 3–5 часов после приёма дозы. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объём распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на обширное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипипразола и дегидроарипипразола связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипипразол активно метаболизируется в печени, главным образом по трём путям биотрансформации: дегидрогенированию, гидроксилированию и N-деалкилированию. На основании in vitro исследований, ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенирование и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом препарата в системном кровотоке. В состоянии равновесия дегидроарипипразол — активный метаболит — составляет около 40 % от AUC арипипразола в плазме крови.

Выведение

Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с высокой активностью метаболизма CYP2D6 и около 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг и происходит в основном в печени. После однократного перорального приёма арипипразола примерно 27 % выводится с мочой и около 60 % — с калом. Менее 1 % арипипразола в неизменённом виде выводится с мочой, около 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом.

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми пожилыми пациентами и молодыми людьми, а также не отмечено значимого влияния возраста пациентов на фармакокинетический анализ у пациентов с шизофренией.

Пол

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми мужчинами и женщинами, а также не отмечено значимого влияния пола на фармакокинетический анализ у пациентов с шизофренией.

Курение

Оценка групп пациентов не выявила клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола.

Раса

Оценка групп пациентов не выявила клинически значимых последствий влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроарипипразола оказались схожими у пациентов с острым заболеванием почек по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Печеночная недостаточность

Однодозовое клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Child-Pugh) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства арипипразола и гидроарипипразола. Однако исследование проводилось только на трёх пациентах с циррозом печени класса С, что недостаточно для окончательных выводов о их метаболических возможностях.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении у взрослых.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также профилактика новых маниакальных эпизодов у взрослых, у которых ранее наблюдались маниакальные эпизоды и которые положительно реагировали на лечение арипипразолом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Поскольку арипипразол оказывает влияние на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность при одновременном приеме алкоголя или препаратов, влияющих на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин замедляет всасывание арипипразола, однако этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изофермента CYP2D6 (хинидин) повышали AUC арипипразола на 107 %, при этом Cmax оставалась неизменной. AUC и Cmax дегидроариписпразола, активного метаболита, снижались на 32 % и 47 % соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу препарата примерно в два раза при назначении его вместе с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому необходимо подобное снижение дозы.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

При исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и Cmax арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроариписпразола увеличивались на 77 % и 43 % соответственно. У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме крови по сравнению с таковыми у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. При необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном назначении арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут давать такие же эффекты, поэтому необходимо соответствующее снижение доз (см. раздел «Способ применения и дозы»).

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до уровня, применяемого до начала сопутствующей терапии.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в плазме при одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема) или CYP2D6 (эсциталопрама).

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4.

При комбинированном применении с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, и пероральным арипипразолом у пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством геометрические Cmax и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические Cmax и AUC дегидроариписпразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 % по сравнению с соответствующими показателями монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразола необходимо удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Совместное применение арипипразола и других мощных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически может иметь аналогичный эффект, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендованной.

Вальпроат и литий.

При одновременном приеме вальпроата или лития с арипипразолом не отмечалось клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств.

В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10–30 мг/сут не вызывал клинически важных лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфина), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроариписпразол влияют на CYP1A2-опосредованный метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на вещества, метаболизирующиеся этим ферментом.

При одновременном приеме арипипразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не отмечалось клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина/селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина), или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»).

Особенности применения.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Склонность к суициду.

Появление суицидального поведения характерно для пациентов с психотическими заболеваниями и нарушениями настроения и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой, включая лечение арипипразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обуславливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЕ).

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретённые факторы риска ВТЕ, до и во время лечения арипипразолом необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЕ и принять все профилактические меры.

Удлинение интервала QT.

Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола у пациентов, в семейном анамнезе которых были случаи удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»).

Поздняя дискинезия.

Редко сообщали о симптомах поздней дискинезии у пациентов, принимавших арипипразол в течение периода до одного года. При появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Указанные симптомы могут временно усугубиться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы.

При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и проводить тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанный с применением лекарственных средств — нейролептиков, который потенциально может привести к летальному исходу. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редкими. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённое психическое состояние и признаки нарушения вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались отдельные случаи повышения уровня креатинфосфокиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. При появлении у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, включая арипипразол, необходимо прекратить.

Судороги.

Наблюдались редкие случаи судорог при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом судорог или при состояниях, связанных с возникновением судорог.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная летальность.

При применении арипипразола у пациентов пожилого возраста (средний возраст — 82 года) с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были разными, большинство из них имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу (см. раздел «Побочные реакции»).

Цереброваскулярные побочные реакции.

У пациентов пожилого возраста (средний возраст — 84 года; диапазон 78–88 лет) наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе со смертельным исходом. Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозой препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Препарат не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, включая летальный исход, отмечалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, отмечая симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы.

Гиперчувствительность.

При использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, характеризующиеся аллергическими симптомами (см. раздел «Побочные реакции»).

Увеличение массы тела.

У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, известных как вызывающих увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьёзным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

Арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.

Дисфагия.

Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушение моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие расстройства контроля импульсов.

Пациенты могут испытывать усиление случаев патологической склонности, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти приступы во время приёма арипипразола. Также сообщали о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к приёму пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи информировали пациентов о развитии новых или вышеуказанных расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы нарушения контроля импульсов могут быть связаны с основным расстройством; однако иногда сообщали о прекращении импульсов при снижении дозы препарата или прекращении лечения. Расстройства контроля импульсов могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не будут выявлены. Если у пациента разовьются такие склонности во время приёма арипипразола, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Лактоза.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). Несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов весьма ограничены, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима особая осторожность.

Общие нарушения.

Арипипразол может вызывать сонливость, постуральную гипотонию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует быть осторожными при лечении пациентов с более высоким риском, и следует учитывать более низкую начальную дозу (например, у пациентов пожилого возраста или истощённых пациентов; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения арипипразола у беременных женщин. Сообщали о врождённых аномалиях, однако причинно-следственную связь с арипипразолом установить не удалось. Исследования на животных не исключили потенциальное неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Пациентам следует рекомендовать предупреждать своего врача, если они забеременели или планируют забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности у людей и проблемами, выявленными в репродуктивных исследованиях на животных, этот препарат не следует применять в период беременности, если только ожидаемая польза явно не оправдывает потенциальный риск для плода.

У новорождённых, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые после родов могут варьироваться по тяжести и продолжительности. Сообщали о случаях возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или нарушений при кормлении. Следовательно, новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением.

Кормление грудью.

Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/утверждении от терапии арипипразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность.

Согласно данным исследования репродуктивной токсичности, арипипразол не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управления автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, расплывчатость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 или 15 мг/сут с поддерживающей дозой 15 мг/сут. Принимать эту дозу 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышение эффективности при приеме суточной дозы, превышающей 15 мг, не продемонстрировано, хотя некоторым пациентам может быть полезна повышенная доза.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг. Эту дозу принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи как монотерапию или в составе комбинированного лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отдельным пациентам могут быть полезны более высокие дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получающих арипиразол в качестве монотерапии или комбинированной терапии, лечение следует продолжать в той же дозе. Коррекцию суточной дозы, включая снижение дозы, следует рассматривать на основании клинического состояния.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно для установления рекомендаций. У таких пациентов дозирование следует проводить с осторожностью. Максимальную суточную дозу 30 мг у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозирования не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность препарата при лечении шизофрении или маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа у пациентов в возрасте от 65 лет и старше не установлена. В связи с повышенной чувствительностью этой группы пациентов при наличии клинических факторов следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол

Пациенты женского пола не нуждаются в коррекции дозирования по сравнению с пациентами мужского пола (см. раздел «Фармакокинетика»).

Курение

С учетом метаболического пути арипиразола коррекция дозы для курильщиков не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Коррекция дозы в связи с взаимодействием

При одновременном назначении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипиразолом дозу арипиразола необходимо снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипиразола необходимо увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении мощных индукторов CYP3A4 с арипиразолом дозу арипиразола необходимо увеличить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипиразола необходимо снизить до рекомендованной (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы.

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренного или случайного острого отравления арипиразолом в дозах до 1260 мг без летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися при этом, были летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме того, имеются данные о случаях случайной передозировки исключительно арипиразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не приведших к летальному исходу. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися при этом, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение.

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами. По этой причине необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включающий постоянное ЭКГ-мониторирование для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипиразолом необходим тщательный медицинский наблюдение и контроль за состоянием пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), примененный через 1 час после приема арипиразола, снижал показатель Cmax арипиразола примерно на 41 %, а показатель AUC — примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ.

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипиразолом отсутствует, маловероятно, что гемодиализ может быть полезен в лечении передозировки, поскольку арипиразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Краткий обзор профиля безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Перечень побочных реакций.

Все побочные реакции приведены по классам органов и систем и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания выраженности.

Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений; поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная.

Описание отдельных побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения: в продолжительном контролируемом исследовании на 52-й неделе пациенты, получавшие арипипразол, имели общую более низкую заболеваемость (25,8 %) ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В продолжительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % для пациентов, получавших арипипразол, и 13,1 % для пациентов, получавших плацебо. В другом длительном 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составила 14,8 % для пациентов, получавших лечение арипипразолом, и 15,1 % для пациентов, получавших лечение оланзапином.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: в контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составляла 23,5 % для пациентов, получавших арипипразол, и 53,3 % для пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании заболеваемость ЭПС составляла 26,6 % для пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % для пациентов, получавших литий. В длительной 26-недельной фазе испытания плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составляла 18,2 % для пациентов, получавших лечение арипипразолом, и 15,7 % для пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1 % при применении арипипразола и 3,2 % — при плацебо. У пациентов с шизофренией частота акатизии составляла 6,2 % при арипипразоле и 3,0 % — при плацебо.

Дистония

Симптомы дистонии — продолжительного патологического сокращения групп мышц — могут появиться у предрасположенных пациентов в первые несколько дней лечения. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до сдавливания горла; затруднённое глотание; затруднённое дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они встречаются чаще и с большей тяжестью при применении более высоких доз антипсихотических препаратов первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов молодших возрастных групп.

Пролактин

В клинических испытаниях по утверждённым показаниям, а также в постмаркетинговых наблюдениях, отмечались случаи как повышения, так и снижения пролактина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.

Уровень пролактина оценивался во всех испытаниях при всех дозах арипипразола (n = 28 242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня сывороточного пролактина у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была сопоставима с плацебо (0,2 %). Для пациентов, получавших арипипразол, медиана времени наступления составила 42 дня, а средняя продолжительность — 34 дня.

Частота гипопролактинемии или снижения уровня сывороточного пролактина у пациентов, получавших арипипразол, составила 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. Для пациентов, получавших арипипразол, медиана времени наступления составила 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дня.

Лабораторные показатели

Повышение уровня креатинфосфокиназы, как правило, преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, получавших арипипразол.

Патологическая склонность к азартным играм и другие расстройства контроля импульсивного поведения

Патологическая склонность к азартным играм, гиперсексуальность, неконтролируемое влечение к покупкам, переедание или неконтролируемое влечение к еде могут возникать у пациентов, принимающих арипипразол.

Другие.

Побочные реакции, связанные с антипсихотической терапией и сообщавшиеся во время лечения арипипразолом, включали: злокачественный нейролептический синдром, позднюю дискинезию, судороги, цереброваскулярные побочные реакции, повышенную летальность у пожилых пациентов с деменцией; гипергликемию и сахарный диабет (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это позволяет осуществлять контроль за соотношением пользы и риска лекарственных средств. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в одном блистере. По одному блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Алембик Фармасьютикалз Лимитед /
Alembic Pharmaceuticals Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат – 389 350, Индия /
Formulation Division, Panelav, Po Tajpura, Taluka Halol, Panchmahal, Gujarat, IN - 389350, India.

Дата последнего обзора.