Pipzol 15
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIPZOL 5, PIPZOL 10, PIPZOL 15, PIPZOL 30 (RIPZOL 5, PIPZOL 10, PIPZOL 15, PIPZOL 30)
Composición:
Principio activo: aripiprazol;
Cada tableta contiene 5 mg, 10 mg, 15 mg o 30 mg de aripiprazol;
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, almidón de maíz, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, colorantes: indigocarmín (E 132) (para 5 mg); óxido de hierro amarillo (E 172) (para 15 mg); óxido de hierro rojo (E 172) (para 10 mg y 30 mg).
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales:
- Tabletas de 5 mg: tabletas rectangulares con bordes redondeados, de color azul con motas, con impresión en relieve «250» en un lado y superficie lisa en el otro;
- Tabletas de 10 mg: tabletas rectangulares con bordes redondeados, de color rosa con motas, con impresión en relieve «252» en un lado y superficie lisa en el otro;
- Tabletas de 15 mg: tabletas redondas, de color amarillo con motas, con bordes biselados, con impresión en relieve «253» en un lado y superficie lisa en el otro;
- Tabletas de 30 mg: tabletas redondas, de color rosa con motas, con bordes biselados, con impresión en relieve «L 255» en un lado y superficie lisa en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos (neurolépticos). Aripiprazol.
Código ATC: N05A X12.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La acción terapéutica del aripiprazol en la esquizofrenia se debe a la combinación de actividad agonista parcial sobre los receptores dopaminérgicos D2 y los receptores serotoninérgicos 5HT1a, y actividad antagonista sobre los receptores serotoninérgicos 5HT2.
El aripiprazol presenta alta afinidad in vitro por los receptores dopaminérgicos D2 y D3, receptores serotoninérgicos 5HT1a y 5HT2a, y afinidad moderada por los receptores dopaminérgicos D4, receptores serotoninérgicos 5HT2c y 5HT7, receptores adrenérgicos alfa-1 y receptores histamínicos H1. El aripiprazol también presenta afinidad moderada por los sitios de recaptación de serotonina y carece de afinidad por los receptores muscarínicos. En experimentos con animales, el aripiprazol mostró antagonismo frente a la hiperactividad dopaminérgica y agonismo frente a la hipofunción dopaminérgica. Las interacciones no solo con receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos pueden explicar algunos efectos clínicos del aripiprazol.
El aripiprazol administrado a sujetos sanos en dosis de 0,5 a 30 mg una vez al día durante 2 semanas produjo una reducción dependiente de la dosis en la unión del 11C-racloprida, ligando del receptor D2/D3, en el núcleo caudado y el putamen, detectado mediante tomografía por emisión de positrones.
Eficacia clínica.
Esquizofrenia.
Se sabe que el aripiprazol es eficaz para mantener la mejoría clínica durante el tratamiento continuado en pacientes adultos que mostraron una respuesta inicial al tratamiento.
Episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I.
El aripiprazol demostró una mayor eficacia frente al placebo en la reducción de los síntomas maníacos durante 3 semanas.
En estudios clínicos se ha informado que el aripiprazol mostró una eficacia superior al placebo en pacientes con episodio maníaco o mixto del trastorno bipolar tipo I, con o sin características psicóticas, a las 3 semanas, así como un efecto mantenimiento comparable al litio o al haloperidol a las 12 semanas. El aripiprazol también mostró una proporción comparable de pacientes con remisión sintomática de la manía frente al litio o al haloperidol a las 12 semanas.
Además, se ha demostrado que añadir aripiprazol como terapia adyuvante produce una mayor eficacia en la reducción de los síntomas maníacos en comparación con la monoterapia con litio o valproato.
Se ha confirmado que el aripiprazol muestra ventaja frente al placebo en la prevención de recaídas en el trastorno bipolar, especialmente en la prevención de recaídas de tipo manía.
Existen datos que indican que el aripiprazol mostró ventaja frente al placebo, con una reducción del 46 % en el riesgo de recaída bipolar y una reducción del 65 % en el riesgo de recaída maníaca frente al placebo adyuvante, aunque no se logró demostrar ventaja frente al placebo en la prevención de recaídas depresivas.
El aripiprazol adyuvante mostró ventaja frente al placebo en indicadores secundarios de resultado, como la «Impresión clínica global - Versión bipolar (ICG-BV) Severidad de la enfermedad (SE; manía)».
En un estudio de monoterapia con litio o valproato abierto para determinar la falta de respuesta parcial, las tasas de Kaplan-Meier para la recaída en cualquier episodio de ánimo fueron del 16 % en el grupo de aripiprazol + litio y del 18 % en el grupo de aripiprazol + valproato, en comparación con el 45 % en el grupo placebo + litio y el 19 % en el grupo placebo + valproato.
Farmacocinética.
Absorción.
El aripiprazol se absorbe bien y la concentración máxima en plasma se alcanza entre 3 y 5 horas tras la administración de la dosis. El aripiprazol experimenta un metabolismo presistémico mínimo. La biodisponibilidad absoluta de la formulación en comprimidos es del 87 %. Los alimentos ricos en grasas no afectan las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.
Disposición.
El aripiprazol se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. El volumen de distribución es de 4,9 l/kg, lo que indica una extensa distribución extravascular. En concentraciones terapéuticas, más del 99 % del aripiprazol y del dehidroaripiprazol están unidos a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.
Biocatálisis.
El aripiprazol se metaboliza activamente en el hígado, principalmente mediante tres vías de biotransformación: deshidrogenación, hidroxilación y N-dealquilación. Según estudios in vitro, las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son responsables de la deshidrogenación y la hidroxilación del aripiprazol, y la N-dealquilación es catalizada por la enzima CYP3A4. El aripiprazol es la sustancia predominante del fármaco en la circulación sistémica. En estado de equilibrio, el dehidroaripiprazol, metabolito activo, representa aproximadamente el 40 % del valor del AUC del aripiprazol en plasma.
Eliminación.
El periodo medio de eliminación del aripiprazol es de aproximadamente 75 horas en individuos con metabolismo CYP2D6 extensivo y de aproximadamente 146 horas en individuos con metabolismo CYP2D6 deficiente.
El aclaramiento total del aripiprazol es de 0,7 ml/min/kg y se produce principalmente en el hígado. Tras una dosis oral única de aripiprazol, aproximadamente el 27 % se excreta en la orina y aproximadamente el 60 % en las heces. Menos del 1 % del aripiprazol inalterado se excreta en la orina, y aproximadamente el 18 % de la dosis administrada se excreta inalterada en las heces.
Pacientes de edad avanzada.
No se han observado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre sujetos sanos de edad avanzada y jóvenes, ni ningún efecto notable de la edad del paciente en el análisis farmacocinético en pacientes con esquizofrenia.
Sexo.
No se han observado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre sujetos sanos de ambos sexos, ni ningún efecto notable del sexo en el análisis farmacocinético en pacientes con esquizofrenia.
Tabaquismo.
La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente relevantes del tabaquismo sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.
Raza.
La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente relevantes de la raza sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.
Insuficiencia renal.
Las características farmacocinéticas del aripiprazol y del hidroaripiprazol resultaron similares en pacientes con enfermedad renal aguda en comparación con sujetos jóvenes sanos.
Insuficiencia hepática.
Un estudio clínico con dosis única en pacientes con diversos grados de cirrosis hepática (clases A, B y C según la clasificación de Child-Pugh) no mostró un impacto significativo de la insuficiencia hepática sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol y del hidroaripiprazol. Sin embargo, el estudio incluyó solo a tres pacientes con cirrosis clase C, lo cual es insuficiente para obtener conclusiones sobre sus capacidades metabólicas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la esquizofrenia en adultos.
Tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en el trastorno bipolar tipo I, así como para la prevención de nuevos episodios maníacos en adultos que previamente han tenido episodios maníacos y han respondido al tratamiento con aripiprazol.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Debido al antagonismo sobre los receptores α1-adrenérgicos, el aripiprazol puede potenciar el efecto de algunos antihipertensivos.
Dado que el aripiprazol actúa sobre el sistema nervioso central (SNC), debe tenerse precaución al administrar simultáneamente alcohol u otros medicamentos que afecten al SNC, debido al riesgo de reacciones adversas cruzadas, tales como efecto sedante (véase la sección «Reacciones adversas»).
Debe tenerse precaución al administrar aripiprazol en combinación con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT o alteren el equilibrio electrolítico.
Posible influencia de otros medicamentos sobre la acción del aripiprazol.
Un inhibidor de la secreción de ácido clorhídrico, el antagonista de los receptores H2 de la histamina famotidina, reduce la velocidad de absorción del aripiprazol, aunque este efecto no se considera clínicamente relevante.
El aripiprazol se metaboliza por varias vías con participación de las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, pero no de las enzimas CYP1A. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en fumadores.
Quinidina y otros inhibidores de CYP2D6.
En estudios con voluntarios sanos, potentes inhibidores del isoenzima CYP2D6 (como la quinidina) aumentaron el AUC del aripiprazol en un 107 %, mientras que la Cmáx permaneció sin cambios. El AUC y la Cmáx del dehidroaripiprazol, metabolito activo, disminuyeron en un 32 % y un 47 %, respectivamente. Por ello, es necesario reducir la dosis del medicamento aproximadamente a la mitad cuando se administre junto con quinidina. Otros inhibidores potentes de CYP2D6, como la fluoxetina y la paroxetina, probablemente tengan un efecto similar, por lo que se requiere una reducción de dosis análoga.
Ketoconazol y otros inhibidores de CYP3A4.
En estudios con voluntarios sanos, un potente inhibidor de CYP3A4 (ketoconazol) aumentó el AUC y la Cmáx del aripiprazol en un 63 % y un 37 %, respectivamente. El AUC y la Cmáx del dehidroaripiprazol aumentaron en un 77 % y un 43 %, respectivamente. En personas con metabolismo reducido de CYP2D6, la administración concomitante de potentes inhibidores de CYP3A4 puede provocar concentraciones plasmáticas de aripiprazol más elevadas que en pacientes con metabolismo activo de CYP2D6. Cuando sea necesario administrar ketoconazol u otros potentes inhibidores de CYP3A4 junto con aripiprazol, los beneficios potenciales deben superar los posibles riesgos para el paciente. En caso de administración concomitante de aripiprazol y ketoconazol, la dosis de aripiprazol debe reducirse aproximadamente a la mitad. Otros inhibidores potentes de CYP3A4, como el itraconazol y los inhibidores de la proteasa del VIH, podrían tener efectos similares, por lo que se debe reducir la dosis en consecuencia (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Tras la interrupción del tratamiento con un inhibidor de CYP2D6 o CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse al nivel utilizado antes del tratamiento concomitante.
Puede producirse un ligero aumento de las concentraciones plasmáticas de aripiprazol cuando se administra simultáneamente con inhibidores débiles de CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem) o de CYP2D6 (escitalopram).
Carbamazepina y otros inductores de CYP3A4.
Cuando se administra conjuntamente carbamazepina, un potente inductor de CYP3A4, con aripiprazol oral en pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, las concentraciones máximas (Cmáx) y el AUC geométricos del aripiprazol fueron un 68 % y un 73 % más bajos, respectivamente, en comparación con los valores obtenidos con monoterapia de aripiprazol a una dosis de 30 mg. Las concentraciones máximas y el AUC geométricos medios del dehidroaripiprazol se redujeron en un 69 % y un 71 %, respectivamente, con la administración conjunta de carbamazepina, en comparación con la monoterapia con aripiprazol.
La dosis de aripiprazol debe duplicarse cuando se administre simultáneamente con carbamazepina. La administración conjunta de aripiprazol con otros potentes inductores de CYP3A4 (como rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina y Hypericum perforatum) podría tener un efecto similar, por lo que será necesario aumentar la dosis en consecuencia. Tras la interrupción del tratamiento con potentes inductores de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada.
Ácido valproico y litio.
No se han observado cambios clínicamente relevantes en la concentración de aripiprazol cuando se administra conjuntamente con ácido valproico o litio, por lo que no es necesario ajustar la dosis.
Potencial influencia del aripiprazol sobre la acción de otros medicamentos.
En estudios clínicos, el aripiprazol en dosis de 10−30 mg/día no provocó interacciones medicamentosas clínicamente relevantes mediadas por las enzimas CYP2D6 (relación dextrometorfano/3-metoximorfina), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol) y CYP3A4 (dextrometorfano). Además, no se ha demostrado que el aripiprazol ni el dehidroaripiprazol afecten al metabolismo mediado por CYP1A2 in vitro. Por lo tanto, es poco probable que el aripiprazol ejerza un efecto clínicamente relevante sobre sustancias metabolizadas por esta enzima.
No se han observado cambios clínicamente relevantes en las concentraciones de ácido valproico, litio o lamotrigina cuando se administran conjuntamente con aripiprazol.
El síndrome serotoninérgico.
En pacientes que recibieron aripiprazol se han observado casos de síndrome serotoninérgico, especialmente cuando se administró simultáneamente con otros medicamentos serotoninérgicos, como ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) o ISRSN (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/noradrenalina), o con medicamentos que aumentan la concentración de aripiprazol (véase la sección «Reacciones adversas»).
Características de uso.
El tratamiento con neurolépticos puede requerir desde varios días hasta varias semanas para lograr una mejoría clínica. Durante este período, se debe mantener una vigilancia cuidadosa del estado del paciente.
Predisposición al suicidio.
La aparición de conductas suicidas es propia de pacientes con trastornos psicóticos y alteraciones del estado de ánimo, y en algunos casos se ha observado poco después del inicio del tratamiento con neurolépticos o del cambio de un neuroléptico a otro, incluyendo el tratamiento con aripiprazol (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con neurolépticos debe ir acompañado de una vigilancia cuidadosa en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo elevado.
Alteraciones cardiovasculares.
Aripiprazol debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares (infarto de miocardio, enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca o trastornos de la conducción), trastornos cerebrovasculares, estados que predisponen al paciente a hipotensión (deshidratación, hipovolemia, uso de medicamentos antihipertensivos) o hipertensión, incluyendo hipertensión progresiva o maligna.
Durante el tratamiento con neurolépticos se han observado casos de tromboembolismo venoso (TEV).
Dado que en pacientes que toman neurolépticos frecuentemente se presentan factores de riesgo adquiridos de TEV, antes y durante el tratamiento con aripiprazol deben identificarse todos los posibles factores de riesgo de TEV y adoptarse todas las medidas preventivas necesarias.
Alargamiento del intervalo QT.
Debe tenerse precaución al administrar aripiprazol a pacientes con antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT (ver sección «Reacciones adversas»).
Discinesia tardía.
Rara vez se han notificado síntomas de discinesia tardía en pacientes que han tomado aripiprazol durante un período de hasta un año. Si aparecen síntomas de discinesia tardía en un paciente que toma aripiprazol, se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis del medicamento o interrumpir el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). Estos síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento.
Otros síntomas extrapiramidales.
Durante el uso de aripiprazol en niños se han observado acatisia y parkinsonismo. Si aparecen signos de otros síntomas extrapiramidales, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis y realizar un monitoreo clínico cuidadoso del estado del paciente.
Síndrome neuroléptico maligno (SNM).
El SNM es un conjunto de síntomas asociado con el uso de medicamentos neurolépticos, que potencialmente puede tener consecuencias fatales. En estudios clínicos con aripiprazol, los casos de desarrollo de SNM fueron raros. Las manifestaciones clínicas del SNM incluyen hipertemia (temperatura corporal extremadamente alta), rigidez muscular, alteración del estado mental y signos de disfunción del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, sudoración excesiva y arritmia cardíaca). Los signos adicionales pueden incluir aumento del nivel de creatincinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Sin embargo, también se han observado casos aislados de aumento del nivel de creatincinasa y rabdomiólisis, no necesariamente relacionados con el SNM. En caso de que un paciente presente síntomas de SNM o fiebre muy alta de causa desconocida sin otros signos clínicos adicionales de SNM, debe interrumpirse el uso de todos los medicamentos neurolépticos, incluyendo aripiprazol.
Convulsiones.
Se han observado casos infrecuentes de convulsiones durante el tratamiento con aripiprazol. Por lo tanto, aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o en condiciones asociadas con el riesgo de convulsiones.
Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia.
Aumento de la mortalidad.
El uso de aripiprazol en pacientes de edad avanzada (edad media de 82 años) con psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer aumenta el riesgo de muerte. Aunque las causas de los resultados fatales fueron diversas, la mayoría tuvieron origen cardiovascular (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infeccioso (por ejemplo, neumonía) (ver sección «Reacciones adversas»).
Reacciones adversas cerebrovasculares.
En pacientes de edad avanzada (edad media: 84 años; rango: 78-88 años) se han observado reacciones adversas de tipo cerebrovascular (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluyendo casos con resultado fatal. Se ha observado una relación clara entre la dosis del medicamento y la aparición de reacciones adversas cerebrovasculares en pacientes que recibieron aripiprazol.
El medicamento no está indicado para el tratamiento de la psicosis asociada a la demencia.
Hiperglucemia y diabetes mellitus.
Se ha notificado hiperglucemia, en algunos casos extremadamente grave y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar, incluso con resultado fatal, en pacientes que toman antipsicóticos atípicos, incluyendo aripiprazol. Los factores de riesgo para complicaciones graves incluyen obesidad y antecedentes familiares de diabetes. No existe una evaluación comparativa precisa del riesgo de reacciones adversas relacionadas con hiperglucemia en pacientes que usan aripiprazol y otros antipsicóticos atípicos. Es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes que toman cualquier neuroléptico, incluyendo aripiprazol, observando síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y controlar regularmente el nivel de glucosa en pacientes con diabetes o factores de riesgo para desarrollar diabetes.
Hipersensibilidad.
Durante el uso de aripiprazol pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad, caracterizadas por síntomas alérgicos (ver sección «Reacciones adversas»).
Aumento de peso.
En pacientes con esquizofrenia y manía bipolar es frecuente observar aumento de peso debido a enfermedades concomitantes, al uso de neurolépticos conocidos por causar ganancia de peso, así como a la falta de un estilo de vida saludable; este fenómeno puede conducir a complicaciones graves. Durante el tratamiento con aripiprazol, los casos de aumento de peso generalmente se observaron en pacientes con factores de riesgo significativos, como antecedentes de diabetes, trastornos de la tiroides o adenoma hipofisario.
Aripiprazol no provoca un aumento de peso clínicamente significativo en adultos.
Disfagia.
Los neurolépticos, incluyendo aripiprazol, pueden causar alteraciones en la motilidad esofágica y aspiración del contenido gástrico. Aripiprazol y otros neurolépticos deben usarse con precaución en pacientes con riesgo elevado de neumonía por aspiración.
Predisposición patológica al juego y otros trastornos del control de impulsos.
Los pacientes pueden experimentar un aumento en los episodios de predisposición patológica, especialmente al juego, y la incapacidad de controlar estos episodios durante el tratamiento con aripiprazol. También se han notificado hipersexualidad, impulso incontenible por compras, atracón o antojos alimenticios sin control, y otros trastornos de conducta impulsiva y compulsiva. Es importante que los médicos informen a los pacientes sobre el desarrollo de nuevos trastornos o de los mencionados anteriormente durante el tratamiento con aripiprazol. Debe tenerse en cuenta que los síntomas del control de impulsos pueden estar relacionados con el trastorno subyacente; sin embargo, en ocasiones se ha notificado la desaparición de los impulsos al reducir la dosis o al interrumpir el tratamiento. Los trastornos del control de impulsos pueden dañar al paciente y a otras personas si no se identifican. Si un paciente desarrolla estas tendencias durante el tratamiento con aripiprazol, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).
Lactosa.
El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.
Pacientes con trastorno concomitante de TDAH (trastorno por déficit de atención e hiperactividad). A pesar de la alta frecuencia de comorbilidad entre el trastorno bipolar tipo I y el TDAH, existen datos muy limitados sobre la seguridad del uso simultáneo de aripiprazol y estimulantes; por lo tanto, se requiere extrema precaución al prescribir conjuntamente estos medicamentos.
Alteraciones generales.
Aripiprazol puede causar somnolencia, hipotensión postural, inestabilidad motora y sensorial, lo que puede provocar caídas. Se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con mayor riesgo y debe considerarse una dosis inicial más baja (por ejemplo, pacientes de edad avanzada o pacientes debilitados; ver sección «Posología y forma de administración»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de aripiprazol en mujeres embarazadas. Se han notificado anomalías congénitas, pero no se ha podido establecer una relación causal con aripiprazol. Los estudios en animales no han excluido un posible efecto adverso sobre el desarrollo intrauterino. Se debe recomendar a los pacientes que informen a su médico si quedan embarazadas o tienen intención de quedar embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a la insuficiencia de información sobre la seguridad en humanos y a los problemas detectados en estudios reproductivos en animales, este medicamento no debe usarse durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado justifique claramente el riesgo potencial para el feto.
En recién nacidos cuyas madres han tomado neurolépticos (incluyendo aripiprazol) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar tras el parto. Se han notificado casos de agitación, hipertensión, hipotensión, temblor, somnolencia, distress respiratorio o trastornos alimentarios. Por lo tanto, los recién nacidos deben mantenerse bajo observación estrecha.
Lactancia.
Aripiprazol atraviesa la leche materna. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/continuación del tratamiento con aripiprazol, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y las ventajas del tratamiento para la mujer.
Fertilidad.
Según los datos de estudios sobre toxicidad reproductiva, aripiprazol no afecta la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Aripiprazol tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido al posible efecto sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión, así como a la aparición de reacciones adversas como sedación, somnolencia, síncope, visión borrosa y diplopía (ver sección «Reacciones adversas»).
Vía de administración y dosis.
Adultos
Esquizofrenia: la dosis recomendada inicial es de 10 o 15 mg/día, con una dosis de mantenimiento de 15 mg/día. Esta dosis debe tomarse una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. El medicamento es eficaz en un rango de dosis de 10 a 30 mg/día. No se ha demostrado un aumento de la eficacia con dosis diarias superiores a 15 mg, aunque a algunos pacientes puede beneficiarles una dosis más elevada.
La dosis máxima diaria no debe superar los 30 mg.
Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I: la dosis inicial recomendada es de 15 mg. Esta dosis debe tomarse una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos, como monoterapia o en combinación con otros tratamientos (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En algunos pacientes pueden ser útiles dosis más altas. La dosis máxima diaria no debe superar los 30 mg.
Prevención de nuevos episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I: para prevenir recaídas de episodios maníacos en pacientes que reciben aripiprazol como monoterapia o terapia combinada, el tratamiento debe continuar con la misma dosis. El ajuste de la dosis diaria, incluyendo la reducción de la dosis, debe considerarse según el estado clínico del paciente.
Grupos de pacientes especiales
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no se requiere ajuste de la dosis. No existen datos suficientes para establecer recomendaciones en pacientes con insuficiencia hepática grave. En estos pacientes, la administración del medicamento debe realizarse con precaución. La dosis máxima diaria de 30 mg debe emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal no se requiere ajuste de la dosis.
Pacientes de edad avanzada
No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en el tratamiento de la esquizofrenia o de episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I en pacientes de 65 años o más. Debido a la mayor sensibilidad de este grupo de pacientes, debe considerarse una reducción de la dosis inicial en presencia de factores clínicos relevantes (ver sección «Precauciones de uso»).
Sexo
Los pacientes del sexo femenino no requieren ajuste de la dosis en comparación con los pacientes del sexo masculino (ver sección «Farmacocinética»).
Tabaquismo
Debido a la vía metabólica del aripiprazol, no se requiere ajuste de la dosis en fumadores (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Ajuste de la dosis debido a interacciones
Cuando se administren simultáneamente inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2D6 junto con aripiprazol, debe reducirse la dosis de aripiprazol. Si se interrumpe el tratamiento con un inhibidor de CYP3A4 o CYP2D6 en un régimen combinado, debe aumentarse la dosis de aripiprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Cuando se administren simultáneamente inductores potentes de CYP3A4 junto con aripiprazol, debe aumentarse la dosis de aripiprazol. Si se interrumpe el tratamiento con un inductor de CYP3A4 en un régimen combinado, debe reducirse la dosis de aripiprazol a la dosis recomendada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes pediátricos
No se recomienda su administración en niños (menores de 18 años).
Sobredosis.
Síntomas.
En adultos se han descrito casos de sobredosis aguda intencional o accidental con aripiprazol, con dosis hasta de 1260 mg, sin consecuencias letales posteriores. Los síntomas potencialmente importantes desde el punto de vista médico observados incluyen letargo, aumento de la presión arterial, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos y diarrea.
Además, se han reportado casos de sobredosis accidental exclusivamente con aripiprazol (hasta 195 mg) en niños, sin consecuencias letales. Los síntomas potencialmente importantes desde el punto de vista médico observados incluyen somnolencia, pérdida de conciencia transitoria y síntomas extrapiramidales.
Tratamiento.
El tratamiento de la sobredosis debe incluir terapia de soporte, aseguramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenoterapia, ventilación mecánica y control de los síntomas. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con múltiples medicamentos. Por ello, es necesario iniciar inmediatamente el control del estado cardiovascular, que debe incluir monitoreo continuo del ECG para detectar posibles arritmias.
Tras una sobredosis confirmada o sospechada de aripiprazol, se requiere una observación médica cuidadosa y seguimiento del paciente hasta su recuperación.
El carbón activado (50 g), administrado una hora después de la ingestión de aripiprazol, redujo aproximadamente en un 41 % el valor de Cmax y en un 51 % el valor de AUC del aripiprazol, lo que indica una posible eficacia del carbón activado en el tratamiento de la sobredosis.
Hemodiálisis.
Aunque no existe información sobre el efecto de la hemodiálisis en el tratamiento de la sobredosis de aripiprazol, es poco probable que la hemodiálisis sea útil, ya que el aripiprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.
Reacciones adversas.
Resumen breve del perfil de seguridad.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron acatisia y náuseas. Cada uno de estos síntomas se presentó en más del 3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol por vía oral.
Lista de reacciones adversas.
Todas las reacciones adversas se enumeran por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición.
La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede determinarse, ya que provienen de notificaciones espontáneas; por lo tanto, la frecuencia de estas reacciones adversas se clasifica como desconocida.
| Clase de órganos o sistemas |
Frecuente |
No frecuente |
Frecuencia desconocida |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia |
||
| Trastornos del sistema inmunitario |
Reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones anafilácticas; angioedema, incluido edema de lengua; edema de lengua, edema facial, prurito o urticaria) |
||
| Trastornos del sistema endocrino |
Hiperprolactinemia |
Coma hiperosmolar diabético, cetoacidosis diabética |
|
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Diabetes mellitus |
Hiperglucemia |
Hiponatremia, anorexia, pérdida de peso, aumento de peso |
| Trastornos psiquiátricos |
Insomnio, inquietud, excitación |
Depresión, hiperssexualidad |
Intentos de suicidio, |
| Trastornos del sistema nervioso |
Acatisia, |
Discinesia tardía, |
Síndrome neuroléptico maligno (SNM), convulsión generalizada, síndrome serotoninérgico, trastorno del habla |
| Trastornos oculares |
Visión borrosa |
Diplopía |
Crisis oculogénica |
| Trastornos cardiacos |
Taquicardia, |
Muerte súbita, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, paro cardíaco, bradicardia |
|
| Trastornos vasculares |
Hipotensión ortostática |
Tromboembolia venosa (incluyendo embolia pulmonar y trombosis de venas profundas), hipertensión, |
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| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Hipo |
Neumonía por aspiración, laringoespasmo, |
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| Trastornos gastrointestinales |
Estreñimiento, dispepsia, náuseas, sialorrea excesiva, vómitos |
Pancreatitis, disfagia, diarrea, molestias en la zona del tracto gastrointestinal |
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| Trastornos hepáticos y de la vía biliar |
Insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa (GGT), aumento de los niveles de fosfatasa alcalina |
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| Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos |
Erupción cutánea, reacciones de fotosensibilidad, alopecia, aumento de la sudoración |
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| Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo |
Rabdomiólisis, mialgia, |
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| Trastornos renales y urinarios |
Incontinencia urinaria, retención urinaria |
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| Embarazo, estados posparto y perinatales |
Síndrome de abstinencia en recién nacidos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia») |
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| Trastornos de los órganos reproductores y de la glándula mamaria |
Priapismo |
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| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Cansancio |
Alteraciones en la regulación térmica (por ejemplo, hipotermia, pirexia), dolor en el pecho, edema periférico |
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| Exámenes de laboratorio |
Aumento de los niveles de glucosa en sangre, aumento del nivel de hemoglobina glucosilada, fluctuaciones en el nivel de glucosa en sangre, aumento del nivel de creatinfosfocinasa |
Descripción de reacciones adversas individuales
Síntomas extrapiramidales (EPS)
Esquizofrenia: en un estudio controlado a largo plazo en la semana 52, los pacientes tratados con aripiprazol presentaron una incidencia general más baja de EPS (25,8 %), incluyendo parkinsonismo, akatisia, distonía y discinesia, en comparación con los pacientes que recibieron haloperidol (57,3 %). En un estudio controlado a largo plazo de 26 semanas con placebo, la frecuencia de EPS fue del 19 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 13,1 % en pacientes que recibieron placebo. En otro estudio controlado a largo plazo de 26 semanas, la frecuencia de EPS fue del 14,8 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 15,1 % en pacientes tratados con olanzapina.
Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I: en un estudio controlado de 12 semanas, la frecuencia de EPS fue del 23,5 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 53,3 % en pacientes que recibieron haloperidol. En otro estudio de 12 semanas, la incidencia de EPS fue del 26,6 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 17,6 % en pacientes que recibieron litio. En la fase prolongada de 26 semanas de un estudio controlado con placebo, la frecuencia de EPS fue del 18,2 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 15,7 % en pacientes que recibieron placebo.
Akatisia
En estudios controlados con placebo, la frecuencia de akatisia en pacientes bipolares fue del 12,1 % con aripiprazol y del 3,2 % con placebo. En pacientes con esquizofrenia, la frecuencia de akatisia fue del 6,2 % con aripiprazol y del 3,0 % con placebo.
Distonía
Los síntomas de distonía, contracción patológica prolongada de grupos musculares, pueden presentarse en pacientes predispuestos durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen espasmo muscular del cuello, que a veces progresa hasta provocar opresión de la garganta; deglución dificultosa; dificultad respiratoria y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden aparecer con dosis bajas, son más frecuentes y graves con el uso de dosis más altas de antipsicóticos de primera generación. El riesgo de distonía aguda es mayor en hombres y en pacientes de edades más jóvenes.
Prolactina
En ensayos clínicos con indicaciones aprobadas y en observaciones poscomercialización, se han reportado casos tanto de aumento como de disminución de prolactina en suero en comparación con los niveles basales.
El nivel de prolactina se evaluó en todos los estudios con todas las dosis de aripiprazol (n = 28.242). La frecuencia de hipergalactemia o aumento del nivel sérico de prolactina en pacientes que recibieron aripiprazol (0,3 %) fue similar a la del grupo placebo (0,2 %). En pacientes que recibieron aripiprazol, la mediana del tiempo hasta la aparición fue de 42 días y la duración media fue de 34 días.
La frecuencia de hipoprolactinemia o disminución del nivel sérico de prolactina en pacientes que recibieron aripiprazol fue del 0,4 %, en comparación con el 0,02 % en pacientes que recibieron placebo. En pacientes que recibieron aripiprazol, la mediana del tiempo hasta la aparición fue de 30 días y la duración media fue de 194 días.
Indicadores de laboratorio
Se observó un aumento del nivel de creatinfosfocinasa, generalmente transitorio y asintomático, en el 3,5 % de los pacientes que recibieron aripiprazol.
Atracción patológica hacia el juego y otros trastornos del control de impulsos
La atracción patológica hacia el juego, hipersexualidad, impulso incontrolable por compras, compulsión alimentaria o atracción incontrolable por la comida pueden presentarse en pacientes que toman aripiprazol.
Otros.
Las reacciones adversas relacionadas con la terapia antipsicótica y notificadas durante el tratamiento con aripiprazol incluyen: síndrome neuroléptico maligno, discinesia tardía, convulsiones, reacciones adversas cerebrovasculares, aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia; hiperglucemia y diabetes mellitus (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechadas
Es importante notificar las reacciones adversas sospechadas durante el periodo de vigilancia poscomercialización. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo de los medicamentos. Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada.
Duración de la validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase.
10 comprimidos por blíster. Un blíster por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Alembic Pharmaceuticals Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Panelav, Po Tajpura, Taluka Halol, Distrito Panchmahal, Gujarat – 389 350, India / Formulation Division, Panelav, Po Tajpura, Taluka Halol, Panchmahal, Gujarat, IN - 389350, India.
Fecha de la última revisión.