Пецеф

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПЕЦЕФ (PECEF)

Состав:

действующее вещество: цефподоксим;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит цефподоксима проксетила эквивалентно цефподоксиму 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: кальция карбоксиметилцеллюлоза; крахмал кукурузный; кросповидон (тип Б); лактоза моногидрат; натрия лаурилсульфат; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; Opadry White 03H58900 (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с четкими краями, с риской «С1» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с четкими краями, с риской «С7» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефподоксима проксетил — это бета-лактамный антибиотик, относящийся к пероральным цефалоспоринам третьего поколения и являющийся неактивной формой цефподоксима. После перорального применения он абсорбируется в кишечнике, где быстро гидролизуется неспецифическими эстеразами до цефподоксима, который затем системно абсорбируется.

Механизм действия цефподоксима основан на подавлении синтеза клеточных стенок бактерий. Цефподоксим устойчив к действию большинства бета-лактамаз.

Как показано, цефподоксим in vitro обладает бактерицидной активностью в отношении многочисленных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Он высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов:

• Streptococcus pneumoniae
• Стрептококки группы A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F и G
• Другие стрептококки (S. mitis, S. sanguis и S. salivarius)
• Corynebacterium diphtheriae

Он высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов:

• Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы)
• Haemophilus para-influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы)
• Branhamella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы)
• Neisseria meningitidis
• Neisseria gonorrhoeae
• Escherichia coli
• Klebsiella spp. (K. pneumoniae; K. oxytoca)
• Proteus mirabilis

Он умеренно активен в отношении чувствительных к метициллину штаммов стафилококков, продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназы (S. aureus и S. epidermidis).

Кроме того, как и при применении других цефалоспоринов, к цефподоксиму устойчивы следующие микроорганизмы: энтерококки, устойчивые к метициллину стафилококки (S. aureus и S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis и родственные виды.

Как и при применении других антибиотиков, чувствительность должна подтверждаться in vitro-тестированием, когда это возможно.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Абсорбция цефподоксима проксетила, принятого перорально натощак в форме таблетки, содержащей 100 мг цефподоксима, составляет 40–50 %. Она увеличивается при приёме пищи, поэтому рекомендуется принимать препарат во время еды.

Цефподоксима проксетил абсорбируется в кишечнике и гидролизуется до активного метаболита — цефподоксима.

Распределение.

Концентрация в плазме крови.

После однократного перорального приёма дозы 100 мг максимальная концентрация цефподоксима в плазме крови (Cmax) составляет 1–1,2 мг/л. После однократного приёма дозы 200 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет 2,2–2,5 мг/л. В обоих случаях (100 или 200 мг) Cmax достигается (Tmax) через 2–3 часа.

Остаточные концентрации через 12 часов после приёма 100 мг и 200 мг составляют соответственно 0,08 мг/л и 0,18 мг/л.

После приёма в течение 14,5 дня дозы 100–200 мг дважды в сутки фармакокинетические параметры цефподоксима в плазме крови не изменяются, что указывает на отсутствие накопления действующего вещества.

Объём распределения цефподоксима составляет 30–35 л у молодых здоровых добровольцев (0,43 л/кг).

Связывание с белками плазмы крови

Уровень связывания цефподоксима составляет 40 %, в основном с альбумином. Такое связывание не имеет характера насыщения.

Проникновение в ткани и жидкости

Цефподоксим хорошо проникает в паренхиму лёгких, слизистую бронхов, плевральную жидкость, миндалины и межклеточную жидкость.

Через 4–7 часов после однократного приёма 100 мг концентрация в миндалинах составляет 0,24–0,1 мкг/г (20–25 % концентрации в плазме крови).

После однократного приёма 200 мг цефподоксима концентрация в межклеточной жидкости составляет 1,5–2,0 мг/л (80 % концентрации в плазме крови).

Через 3–12 часов после однократного приёма 200 мг цефподоксима концентрация в лёгких составляет 0,6–0,2 мкг/г; в плевре — 0,6–0,8 мг/л.

В слизистой бронхов через 1–4 часа после приёма 200 мг концентрация цефподоксима составляет около 1 мкг/г (40–45 % концентрации в плазме крови).

Измеренные концентрации превышают минимальную подавляющую концентрацию для чувствительных микроорганизмов.

Биотрансформация и выведение.

После абсорбции основным метаболитом является цефподоксим, образующийся в результате гидролиза цефподоксима проксетила.

Цефподоксим подвергается очень слабому метаболизму.

После абсорбции цефподоксима проксетила 80 % высвободившегося цефподоксима выводится в неизменённом виде с мочой.

Период полувыведения цефподоксима в среднем составляет 2,4 часа.

Пациенты из группы риска.

Фармакокинетические параметры цефподоксима очень слабо изменяются у пожилых пациентов с нормальной функцией почек.

Однако незначительное повышение максимальной концентрации в сыворотке крови и периода полувыведения не требует снижения дозы у таких пациентов, за исключением лиц, у которых клиренс почек менее 40 мл/мин.

При почечной недостаточности, когда клиренс креатинина менее 40 мл/мин, увеличение периода полувыведения из плазмы крови и максимальной концентрации в плазме крови требует снижения дозы вдвое и приёма препарата один раз в сутки.

При печеночной недостаточности незначительные кинетические изменения, которые наблюдаются, не требуют особой коррекции дозировки.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение у взрослых инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

• тонзиллиты;
• острые синуситы;
• острые бронхиты;
• обострения хронических бронхитов;
• бактериальные пневмонии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефподоксиму или другим препаратам группы цефалоспоринов, или к любой из вспомогательных веществ.

Немедленные и/или тяжелые реакции повышенной чувствительности (анафилаксия) на пенициллин или другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.

Редкое наследственное непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования показали, что биодоступность препарата уменьшается примерно на 30 %, если цефподоксим применять с препаратами, которые нейтрализуют рН желудка или ингибируют секрецию кислоты. Таким образом, такие препараты, как антациды минерального типа и блокаторы Н₂-рецепторов, например ранитидин, которые могут привести к увеличению рН желудочного сока, следует принимать через 2–3 часа после применения цефподоксима.

Блокаторы Н₂-рецепторов гистамина и антациды снижают биодоступность цефподоксима.

Повышение уровня рН желудка: анти-Н₂ (ранитидин) и антациды (гидроксид алюминия, бикарбонат натрия) приводят к снижению биологической эффективности.

Снижение уровня рН желудка (пентагастрин) увеличивает биологическую эффективность. Клинические последствия остаются неясными.

Одновременное применение с пробенецидом уменьшает выведение цефалоспоринов. Цефалоспорины потенциально повышают антикоагулянтный эффект кумаринов и снижают контрацептивный эффект эстрогенов.

Рекомендуется регулярно контролировать показатели международного нормализованного отношения (МНО) во время и вскоре после одновременного применения цефподоксима с пероральным антикоагулянтом. Возможны ложноположительные результаты реакции на глюкозу в моче при использовании раствора Бенедикта или Фелинга или тест-таблеток сульфата меди, но не при проведении ферментативных реакций в присутствии глюкозооксидазы.

Сообщалось о многочисленных случаях усиления действия пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих антибиотики. Четко выраженный инфекционный или воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента являются факторами риска возникновения такого действия.

Независимо от характера пищи биологическая эффективность цефподоксима повышается, если препарат принимать во время еды.

Особенности применения.

Перед началом лечения необходимо проверить наличие в анамнезе пациента тяжелых реакций повышенной чувствительности к цефподоксиму, другим цефалоспоринам или любому другому типу бета-лактамных антибиотиков. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, у которых в анамнезе имелись незначительные реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, отмечались серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности. При появлении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефподоксимом следует немедленно прекратить и начать проведение соответствующих неотложных мероприятий.

При тяжелой почечной недостаточности может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина.

Цефподоксим следует всегда с осторожностью назначать пациентам с анамнезом желудочно-кишечных заболеваний, особенно колита.

Случаи развития колита, связанного с применением антибактериальных препаратов, и псевдомембранозного колита сообщались при применении почти всех антибиотиков, включая цефподоксим; по степени тяжести эти состояния могут варьироваться от легких до угрожающих жизни. Это важно учитывать, если у пациентов во время или после применения цефподоксима развивается диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения цефподоксимом и назначении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику, назначать не следует.

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, могут развиваться нейтропения и реже — агранулоцитоз, особенно при длительном лечении. Если лечение продолжается более 10 дней, рекомендуется контролировать показатели кроветворной системы; при выявлении нейтропении лечение следует прекратить.

Цефалоспорины могут адсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препарата. Это может привести к положительному тесту Кумбса и очень редко — к развитию гемолитической анемии. Перекрестная реактивность на пенициллин может наблюдаться при развитии такой реакции.

Нарушения функции почек отмечались при лечении цефалоспориновыми антибиотиками, особенно в сочетании с потенциально нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды и/или диуретики. В таких случаях рекомендуется контролировать функцию почек.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное применение цефподоксима проксетила может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, что может потребовать прекращения лечения.

При любых проявлениях аллергии необходимо прекратить применение препарата.

При назначении цефалоспоринов требуется предварительное обследование, у 5–10 % пациентов с аллергией на пенициллин наблюдается перекрестная реактивность на цефалоспорины.

Цефалоспорины следует назначать с особой осторожностью пациентам с чувствительностью к пенициллину: необходим строгий медицинский контроль с момента первого применения.

Применение цефалоспоринов категорически противопоказано при наличии в анамнезе немедленной аллергической реакции на цефалоспорины. При подозрении на такую аллергию при первом приеме препарата обязательно присутствие врача для лечения возможной анафилактической реакции.

Реакции повышенной чувствительности (анафилаксии), возникающие при применении этих двух типов бета-лактамов, могут быть серьезными и иногда летальными.

Приступ диареи может быть симптомом псевдомембранозного колита, диагностика которого проводится с помощью колоноскопии. Такой случай псевдомембранозного колита, редко возникающий при применении цефалоспоринов, требует немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической терапии антибиотиками (ванкомицин). В этом случае необходимо полностью избегать приема продуктов, способствующих копростазу.

Данный лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому он противопоказан пациентам с врожденной галактоземией, синдромом нарушенного всасывания глюкозы и галактозы или дефицитом лактазы.

Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают эффективность цефподоксима.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинические данные о влиянии цефподоксима проксетила на беременность отсутствуют. Учитывая ожидаемую пользу, применение цефподоксима в период беременности может рассматриваться, несмотря на недостаточность клинических данных и данных исследований на животных. Препарат следует назначать с осторожностью беременным женщинам в случае острой необходимости.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного негативного действия препарата на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или послеродовой период.

Цефподоксим проникает в грудное молоко человека, поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения цефподоксимом сообщалось о случаях головокружения, которое может повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым препарат применять перорально 2 раза в сутки с интервалом 12 часов во время еды.

Острый бактериальный синусит: 2 таблетки по 200 мг в сутки: по 1 таблетке (200 мг) утром и вечером. При острых максиллярных синуситах эффективно применение препарата в течение 5 дней.

Тонзиллиты: по 100 мг 2 раза в сутки.

Острый бронхит: по 200 мг 2 раза в сутки.

Обострение хронических бронхитов: по 200 мг 2 раза в сутки.

Бактериальная пневмония: по 200 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы препарата для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Нарушение функции почек.

Коррекция дозы цефподоксима не требуется, если клиренс креатинина превышает 40 мл/мин. Если клиренс креатинина ниже 40 мл/мин, суточную дозу следует уменьшить вдвое и принимать 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность.

Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина более

40 мл/мин/1,73 м² не требуется. Если значения клиренса креатинина ниже этого показателя, дозу необходимо корректировать соответствующим образом (см. таблицу ниже).

1Единая доза составляет 100 мг или 200 мг в зависимости от типа инфекции. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и определяется индивидуально.

Нарушение функции печени.

Коррекция дозы не требуется.

Дети.

В настоящее время отсутствует информация о применении препарата у детей.

Передозировка.

При передозировке цефподоксима показана поддерживающая и симптоматическая терапия.

В случае передозировки, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может развиться обратимая энцефалопатия. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

В основном наблюдались расстройства желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боли в животе. Общие расстройства: астения, утомляемость, недомогание.

Также сообщалось о нескольких редких случаях следующих побочных реакций:

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, сообщалось о редких случаях энтероколита с геморрагической диареей, а также о редких случаях псевдомембранозного колита, метеоризм, острый панкреатит.
• Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное временное повышение трансаминаз, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы, повышение билирубина, острый гепатит.
• Со стороны кожи: аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница, отёк Квинке, анафилактический шок, различные высыпания, локализованный пузырьковый дерматоз, полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона и синдром Лайелла, эритема.
• Со стороны нервной системы: головные боли, ощущение головокружения, парестезии.
• Со стороны почек и мочевыделительной системы: слабое повышение мочевины крови и креатининемии, острая почечная недостаточность.
• Со стороны кровеносной системы: тромбоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения и гиперэозинофилия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, эозинофилия, лимфоцитоз, нейтропения, лейкоцитоз.
• Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Саи Парентералз Лимитед, Индия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 45А и Б, Промышленный парк Анрич, ИДА Болларам, Округ Санга Редди, Телангана, Болларам (Вилледж), Джиннарам (Мандал), Санга Редди (Дист.), Телангана, Индия.