Периндоприл 5 / индапамид 1,25 крка

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА (Perindopril 5/indapamide 1,25 KRKA Perindopril 10/indapamide 2,5 KRKA)

Состав:

действующие вещества: периндоприл, индапамид;

1 таблетка содержит 5 мг периндоприла аргинина (что соответствует 3,395 мг периндоприла) и 1,25 мг индапамида или 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6,79 мг периндоприла) и 2,5 мг индапамида;

вспомогательные вещества: кальция хлорид, гексагидрат; целлюлоза микрокристаллическая; целлюлоза силлицинированная микрокристаллическая (тип 90); крахмал прежелатинизированный; натрия гидрокарбонат; диоксид кремния коллоидный водный; стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг/1,25 мг: белые или почти белые капсуловидные таблетки с риской с обеих сторон. Одна сторона риски обозначена буквой А, другая — цифрой 1;

таблетки 10 мг/2,5 мг: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки, обозначенные А2 с одной стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Периндоприл и диуретики.

Код АТХ C09B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл/индапамид — это комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и индапамида, сульфонамидного диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Механизм действия

Периндоприл/индапамид

Комбинация периндоприла/индапамида характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II — сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников, а также способствует распаду вазодилататорного вещества брадикинина с образованием неактивного гептапептида.

Это приводит к:

• снижению секреции альдостерона;
• повышению активности ренина плазмы, поскольку альдостерон больше не оказывает отрицательной обратной связи;
• при длительном лечении — снижению общего периферического сопротивления с преимущественным действием на сосудистое русло в мышцах и почках, без сопутствующей задержки соли и воды или рефлекторной тахикардии.

Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким или нормальным уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

При постоянном лечении это способствует уменьшению периферического сосудистого сопротивления за счёт действия на сосуды мышц и почек без задержки соли и воды или рефлекторной тахикардии.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце:

• за счёт вазодилататорного эффекта на вены, который, возможно, обусловлен изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки);
• за счёт снижения общего периферического сопротивления (снижение постнагрузки).

В исследованиях, проведённых с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось:

• снижение давления наполнения левого и правого желудочков;
• снижение общего периферического сосудистого сопротивления;
• увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса;
• увеличение регионарного кровотока в мышцах. Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Индапамид

Индапамид — производное сульфонамида с индольным кольцом, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выделение натрия и хлора с мочой, в меньшей степени — выделение калия и магния, способствуя увеличению диуреза и антигипертензивному действию.

Фармакодинамический эффект

Периндоприл/индапамид

У пациентов с артериальной гипертензией независимо от возраста препарат оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лёжа или стоя.

Этот антигипертензивный эффект продолжается 24 часа.

Нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.

При прекращении применения препарата отмены эффекта не наблюдается.

В ходе клинических исследований совместный приём периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергетической природы по сравнению с действием каждого отдельного компонента.

Периндоприл

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжёлой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лёжа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4–6 часов после однократного приёма препарата и сохраняется не менее 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень остаточного блокирования ингибитора АПФ (около 80 %) через 24 часа после приёма.

У пациентов со стабильной реакцией нормализация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и сохраняется без появления тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корректирует структурные изменения в артериях и способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка. При дополнительной терапии тиазидным диуретиком возникает дополнительный синергизм.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком, по сравнению с применением одного компонента.

Данные клинических исследований двойной блокады системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)

Сообщалось о исследованиях совместного применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II пациентам с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени, а также пациентам с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Исследования не выявили значимого благоприятного влияния на пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и снижения летальности, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Сообщалось о исследованиях действия алискиренa при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек, в которых изучали преимущества лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьёзных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия или нарушение функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Индапамид

Индапамид как монотерапия оказывает антигипертензивный эффект, продолжающийся 24 часа. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект слабый.

Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению состояния артерий и снижению общего и артериолярного периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При увеличении дозы тиазидных диуретиков и диуретиков, сходных с тиазидами, антигипертензивный эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу увеличивать не следует.

Кроме того, доказано, что при краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности), не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Применение у детей

Нет данных о применении комбинации периндоприл/индапамид у детей.

Фармакокинетика.

Периндоприл/индапамид

Совместный приём периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приёмом отдельных компонентов.

Периндоприл

Абсорбция и биодоступность

После перорального приёма периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Поскольку приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, снижает его биодоступность, периндоприл аргинин рекомендуется принимать перорально в виде однократной суточной дозы утром перед приёмом пищи.

Распределение

Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (менее 20 % периндоприлата связывается с АПФ), но зависит от концентрации.

Метаболизм

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общей количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит — периндоприлат. Кроме этого, образуется ещё пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3–4 часов.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов, что приводит к стабильному состоянию в течение 4 дней.

Линейность/нелинейность

Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью выведение периндоприлата снижается.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

Диализ

Периндоприлат выводится из кровообращения при диализе, его клиренс составляет 70 мл/мин.

Цирроз

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла: печеночный клиренс исходной молекулы уменьшается вдвое, однако количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Индапамид

Абсорбция

Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приёма препарата.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %.

Биотрансформация и выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный приём препарата не приводит к накоплению индапамида. 70 % индапамида выводится преимущественно почками, а 22 % — с калом в виде неактивных метаболитов.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические параметры препарата остаются неизменными у пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется только периндоприлом.

Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА

В качестве заместительной терапии при эссенциальной гипертензии у пациентов, состояние которых адекватно контролируется одновременным применением монопрепаратов периндоприла и индапамида в соответствующих дозах.

Противопоказания.

Связанные с периндоприлом

• Повышенная чувствительность к периндоприлу, а также к другим ингибиторам АПФ.
• Наличие ангионевротического отека (отек Квинке) в анамнезе, связанного с предыдущей терапией ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»).
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Одновременное назначение препаратов, содержащих действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).
• Совместное применение с сакубитрилом/валсартаном. Препарат не следует применять ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
• Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Связанные с индапамидом

• Повышенная чувствительность к индапамиду или другим сульфонамидам.
• Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.
• Гипокалиемия.

Связанные с лекарственным средством Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА

• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства.

Связанные с лекарственным средством Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА

• Тяжелые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин).

В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат не следует применять:

• пациентам, находящимся на гемодиализе;
• пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Периндоприл/индапамид

Совместное применение не рекомендуется

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и появление признаков токсичности. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, однако если комбинированная терапия необходима, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Совместное применение требует особого наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, при необходимости — скорректировать дозировку.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сут)

Прием НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП, может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.

Совместное применение требует наблюдения

Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект).

Периндоприл

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что двойная блокада РААС при одновременном приеме ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию

Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, однако у некоторых пациентов, принимающих комбинацию периндоприл/индапамид, может развиться гиперкалиемия. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать развитие гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Комбинация этих препаратов повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение препарата с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен

Одновременное применение периндоприла и алискирена у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек противопоказано из-за повышенного риска развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых заболеваний и летальности (см. раздел «Противопоказания»).

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, повышают риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубитрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана повышает риск развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Совместное применение не рекомендуется

Алискирен

Одновременное применение периндоприла и алискирена у всех других групп пациентов, кроме пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек, не рекомендуется из-за повышенного риска развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых заболеваний и летальности (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у пациентов с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Эстрамустин

Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций, как ангионевротический отек (ангиоотек).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, одновременно принимающих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калий (соли)

Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно в сочетании с нарушениями функции почек (аддитивное гиперкалиемическое действие). Сочетание периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение вышеуказанных веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови. Что касается применения спиронолактона при сердечной недостаточности, см. ниже подраздел «Совместное применение требует особого наблюдения».

Совместное применение требует особого наблюдения

Антидиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические средства)

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может повышать эффект снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Это явление было более вероятным в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Диуретики, не содержащие калий

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушена водно-электролитная регуляция, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается за счет отмены диуретика, увеличения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать дефицит воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен позже) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон или спиронолактон)

При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5–50 мг в сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, ранее применявшими ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск развития гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации.

Перед назначением этой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности.

Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

Рацекадотрил

Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Совместное применение требует наблюдения

Антигипертензивные средства и вазодилататоры

Совместное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид: совместное введение этих препаратов и ингибиторов АПФ повышает риск развития лейкопении (см. раздел «Особенности применения»).

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивные эффекты определенных анестетиков (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Индапамид

Совместное применение требует особого наблюдения

*Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при сопутствующем приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как: антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум); некоторые антипсихотические фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (например, амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол), другие антипсихотические средства (пимозид); другие вещества, например бепридила, цисаприда, дифеманила, эритромицина (внутривенно), галофантрина, мизоластина, пентамидина, спарфлоксацина, моксифлоксацина, винкамина (внутривенно), метадона, астемизола, терфенадина. Необходимо предотвращать низкий уровень калия и при необходимости корректировать его; осуществлять мониторинг интервала QT.

Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин B (внутривенное введение), системные глюкокортикостероиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактин, стимулирующие слабительные средства: повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме и, при необходимости, корректировать его; особая осторожность требуется при применении гликозидов наперстянки. Не следует применять стимулирующие перистальтику слабительные средства.

Препараты наперстянки: гипокалиемия и/или гипонатриемия усиливают токсический эффект наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровней калия, магния в плазме крови и ЭКГ, и при необходимости — пересмотреть терапию.

Аллопуринол: одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Совместное применение требует наблюдения

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или с сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск развития лактоацидоза при применении метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства: при дегидратации, связанной с применением диуретиков, при применении йодсодержащих контрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.

Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже при отсутствии уменьшения объема жидкости/соли.

Кортикостероиды, тетракозактин (системное введение): снижение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды вследствие кортикостероидов).

Особенности применения.

Особые предостережения

Периндоприл/индапамид

Литий

Одновременный прием лития и комбинации периндоприла/индапамида, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Периндоприл

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном) не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Однако, если двойная блокада необходима, она может быть применена в отдельных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие препараты, добавки калия или солевые заменители, содержащие калий

Комбинация калийсберегающих препаратов, добавок калия или солевых заменителей, содержащих калий, и периндоприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью пациентам с коллагеновыми васкулярными заболеваниями или пациентам, которым проводится лечение с помощью иммуносупрессантов, аллопуринола или прокаинамида, а также при сочетании некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в отдельных случаях не поддавались интенсивной терапии антибиотиками. Если периндоприл применяется таким пациентам, необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции, например, воспаление горла, лихорадка (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, функционирующей, во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Протипоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

У некоторых пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая периндоприл, появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и начать тщательное обследование до полного исчезновения симптомов. В случае отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминов может облегчить симптомы.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани возможна обструкция дыхательных путей. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или поддержку свободной проходимости дыхательных путей.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Пациенты с случаями ангионевротического отека, не связанными с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ (см. раздел «Протипоказания»).

Сообщали о редких случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ. У таких пациентов отмечалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); иногда интестинальный ангионевротический отек не сопровождался проявлением предыдущего ангионевротического отека лица и уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека был установлен с помощью таких процедур, как компьютерная томография абдоминальной области или ультразвуковое исследование, или во время хирургического вмешательства; после отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить интестинальный ангионевротический отек.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Протипоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Протипоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЕП) (например, ракекадотрила) и ингибиторов АПФ также повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЕП (например, ракекадотрилом) у пациентов, которые применяют периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Одновременное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) повышает риск развития ангионевротического отека (в частности, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например, до осиного или пчелиного яда), сообщалось об отдельных случаях длительных анафилактоидных реакций, которые представляли угрозу для жизни. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать применения пациентам, которые проходят иммунотерапию ядом. Однако этих реакций можно избежать временно прекратив применение ингибиторов АПФ не менее чем на 24 часа до лечения у пациентов, которым требуется одновременное применение ингибиторов АПФ и десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, возникают анафилактоидные реакции, которые представляют угрозу для жизни. Такие реакции устраняют временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, которым проводился гемодиализ с высокопоточными мембранами (например, AN 69®) и которые одновременно получали лечение ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять этот лекарственный препарат не рекомендуется.

Беременность

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности. Если продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденную безопасность при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию лекарственным средством, разрешенным для применения беременным (см. разделы «Протипоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Индапамид

Печеночная энцефалопатия

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса, которая может прогрессировать до печеночной комы. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, которые принимали тиазидные и тиазидоподобные диуретики. В случае возникновения таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Другие предостережения

Периндоприл/индапамид

Нарушение функции почек

Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение противопоказано.

Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) лечение противопоказано.

Если во время лечения у пациентов с артериальной гипертензией без видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение лекарственного средства необходимо прекратить. Возможно восстановление лечения меньшей дозой или одним из компонентов препарата. У таких пациентов необходимо проводить мониторинг уровня калия и креатинина через 2 недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации лекарственного средства. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с наличием нарушений функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, функционирующей.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть в результате рвоты или диареи. Таким пациентам необходимо регулярно проверять уровень электролитов в плазме крови.

В случае возникновения у пациентов значительной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия. Последующий прием лекарственного средства не противопоказан при временной артериальной гипотензии. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно начать с более низкой дозы или одним из компонентов лекарственного средства.

Уровень калия

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный контроль уровня калия.

Периндоприл

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель — непродуктивный, стойкий, который исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля. Если назначение ингибитора АПФ все еще является предпочтительным, можно рассмотреть вопрос о продолжении лечения.

Дети

Безопасность и эффективность применения периндоприла (отдельно или в комбинации) для детей и подростков не установлены.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса)

Значительная стимуляция РААС, особенно при значительном водном и электролитном дисбалансе (строгая диета с ограничением натрия или продолжительное лечение диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых изначально было низким, в случаях стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозом с отеками и асцитом.

Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АП, особенно в момент первого введения и в течение первых 2 недель лечения может вызвать неожиданное снижение артериального давления и/или повышение уровней креатинина в плазме крови, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может иметь вид острого приступа, хотя и редко, и с различным периодом приступа.

В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в плазме крови. Начальную дозу следует скорректировать в соответствии с реакцией артериального давления, особенно в случаях водного и электролитного дисбаланса, чтобы избежать неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Таким больным лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечение реноваскулярной гипертензии — реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ожидают хирургическую коррекцию, или если такая операция невозможна.

Периндоприл 5/ индапамид 1,25 КРКА

Если периндоприл/индапамид назначен пациентам со стенозом почечных артерий или с подозрением на него, лечение следует начинать в больнице с низкой дозы, контролируя функцию почек и уровень калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратима при прекращении лечения.

Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА

Прием лекарственного средства Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА не рекомендуется пациентам с наличием или подозреваемым стенозом почечных артерий, поскольку лечение таких пациентов следует начинать в стационаре с дозы ниже 10 мг/2,5 мг.

Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) следует начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозой, поэтому препарат Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА не подходит как начальная доза. Не следует прекращать прием бета-блокаторов гиперчувствительным пациентам с коронарной недостаточностью — к бета-блокатору следует добавить ингибитор АПФ.

Больные сахарным диабетом

Для пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия), применение лекарственного средства Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА нецелесообразно, поэтому лечение следует начинать под медицинским наблюдением с пониженной начальной дозой.

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические средства или применяют инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови в течение первых месяцев лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расовая принадлежность

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.

Хирургия/общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию в случае анестезии, особенно когда анестетик, вводимый, является препаратом с гипотензивным потенциалом.

Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено при возможности за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять пациентам со стенозом аортального клапана.

Печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холестатическая желтуха с прогрессированием до молниеносного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм такого синдрома не выяснен. В случае появления желтухи или значительного повышения активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией печени эффект гипергликемии не увеличивается.

К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол], антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммуносупрессанты, такие как циклоспорин или такролимус). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Пациентам, которые применяют ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Индапамид

Водный и электролитный баланс

Уровень натрия в плазме крови Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Поскольку снижение концентрации натрия в плазме крови сначала может быть бессимптомным, требуется тщательный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови необходимо осуществлять чаще (см. раздел «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией может быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря хлорид-ионов может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу — частота и степень этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови Главным риском лечения тиазидами и тиазидными диуретиками является снижение концентрации калия и гипокалиемия. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях возникновения рабдомиолиза, главным образом вместе с тяжелой гипогликемией. У пациентов, которые плохо питаются и/или принимают сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печени и асцитом, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предотвратить появление гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л).

У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QT также имеют определенный риск, когда причина может быть или наследственной, или ятрогенной. Гипокалиемия (а также брадикардия), таким образом, является фактором, способствующим развитию опасных аритмий, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», иногда с летальным исходом.

Во всех случаях у таких больных необходимо чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения.

В случае снижения уровней калия следует провести корректировку дозировки. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть стойкой к лечению, если уровень магния в сыворотке крови не скорректирован.

Уровень магния. Доказано, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, увеличивают выведение магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция. Тиазидные и родственные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Стойкая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидной железы.

Глюкоза в крови. У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при гипокалиемии.

Мочевая кислота. У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функции почек и диуретики

Тиазидные и родственные диуретики эффективнее при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых < 25 мг/л, или 220 мкмоль/л).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу.

Клиренс креатинина можно определить по формуле Кокрофта:

для мужчин пожилого возраста:

клиренс креатинина = (140 – возраст) × масса тела/0,814 × уровень креатинина в плазме крови,

где: возраст выражен в годах, масса тела — в килограммах, уровень креатинина в плазме крови — в мкмоль/л,

для женщин: результат, полученный по формуле, умножить на 0,85.

Гиповолемия, возникающая в начале лечения из-за потери воды и натрия в результате применения диуретика, может вызывать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без последствий, но предварительно существующая почечная недостаточность может усилиться.

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что активное вещество лекарственного средства индапамид может вызывать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная глаукома с закрытым углом

Препараты сульфаниламида или производных сульфаниламида могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к выпоту хориоидальной оболочки с дефектом поля зрения, кратковременной близорукости и острой глаукоме с закрытым углом. Симптомы включают острый начало снижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Первичным лечением является прекращение приема препаратов как можно быстрее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться быстрое медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть почти свободно от натрия.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность (см. разделы «Протипоказания» и «Особенности применения»).

Периндоприл

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет, однако нельзя исключить некоторого повышения этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, с подтвержденной безопасностью при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ имел место во II и III триместрах, рекомендовано ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии (см. разделы «Протипоказания» и «Особенности применения»).

Индапамид

Количество данных о применении индапамида во время беременности ограничено (менее 300 случаев беременности). Результатом длительного применения тиазидного диуретика в III триместре может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не свидетельствуют о прямых или непрямых вредных эффектах на репродуктивную функцию.

Рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.

Период лактации

Не рекомендуется применять лекарственное средство в период лактации.

Периндоприл

Применение периндоприла в период лактации не рекомендуется в связи с отсутствием данных о применении этой категории пациентов. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период лактации новорожденного или недоношенного младенца.

Индапамид

Недостаточно информации о проникновении индапамида/метаболитов в молоко человека. Может возникнуть повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Индапамид относится к тиазидным диуретикам, которые в период лактации подавляют выделение молока.

Индапамид не рекомендуется применять во время лактации.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на фертильность у самок и самцов крыс. Влияние на фертильность человека отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Действующие вещества лекарственного средства периндоприл и индапамид отдельно или в комбинации не влияют на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как следствие, способность управлять автотранспортом или другими механизмами может ухудшиться.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА

Обычная доза составляет 1 таблетку Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА в сутки однократно, желательно утром перед приёмом пищи.

По возможности рекомендуется индивидуально титровать дозы отдельных компонентов. Таблетки Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА следует назначать, когда артериальное давление недостаточно контролируется таблетками периндоприл/индапамид 2,5 мг/0,625 мг (если это допустимо).

При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к приёму таблеток Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА.

Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА

Обычная доза составляет 1 таблетку Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА в сутки однократно, желательно утром перед приёмом пищи.

Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»)

Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА

Лечение следует начинать с учётом реакции артериального давления и функции почек.

Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. При нормальной функции почек пациентам пожилого возраста лечение можно назначать с учётом реакции артериального давления.

Нарушение функции почек (см. раздел «Особенности применения»)

Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА

При тяжёлой степени нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) препарат противопоказан. Пациентам со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с подбора соответствующих доз отдельных компонентов препарата. Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы. Обычное медицинское наблюдение должно включать тщательный мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови.

Периндоприл 10/индапамид 2,5 мг КРКА

При тяжёлой и средней степени нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) препарат противопоказан.

Обычное медицинское наблюдение включает тщательный контроль уровня креатинина и калия.

Нарушение функции печени (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»)

При тяжёлой степени нарушения функции печени препарат противопоказан.

Пациентам со средней степенью нарушения функции печени коррекция дозы не требуется.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям из-за недостаточного количества данных о безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка.

Симптомы. Возможны следующие симптомы: артериальная гипотензия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма — промывание желудка и/или применение активированного угля, после чего необходимо нормализовать водно-электролитный баланс в условиях стационара. При возникновении выраженной артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Рекомендуется внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида или применение любого другого метода волемического увеличения. Периндоприл может быть удалён из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Применение периндоприла подавляет РААС и способствует снижению потерь калия, вызванных индапамидом.

Наиболее часто наблюдаются следующие побочные реакции:

• вызванные периндоприлом: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушения зрения, вертиго, шум в ушах, гипотония, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения;
• вызванные индапамидом: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезные высыпания.

Перечень побочных реакций

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время лечения, классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Система органов	Побочные реакции	Частота
		Периндоприл	Индапамид
Инфекции и инвазии	Ринит	Очень редко	-
Кровь и лимфатическая система	Эозинофилия	Неизвестно1	-
	Агранулоцитоз2	Очень редко	Очень редко
	Апластическая анемия	-	Очень редко
	Панцитопения	Очень редко	-
	Лейкопения	Очень редко	Очень редко
	Нейтропения2	Очень редко	-
	Гемолитическая анемия	Очень редко	Очень редко
	Тромбоцитопения2	Очень редко	Очень редко
Иммунная система	Реакции гиперчувствительности (преимущественно дерматологические, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям)	-	Часто
Эндокринная система	Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)	Редко	-
Обмен веществ и питание	Гипогликемия3	Нечасто1	-
	Гиперкалиемия, обратимая после отмены2	Нечасто1	-
	Гипонатриемия2	Нечасто1	Нечасто
	Гиперкальциемия	-	Очень редко
	Гипокалиемия2	-	Часто
	Гипохлоремия	-	Редко
	Гипомагниемия	-	Редко
Психика	Расстройства настроения	Нечасто	-
	Расстройства сна	Нечасто	-
	Депрессия	Нечасто	-
	Спутанность сознания	Очень редко	-
Нервная система	Головокружение	Часто	-
	Головная боль	Часто	Редко
	Парестезия	Часто	Редко
	Нарушение вкуса	Часто	-
	Сонливость	Нечасто1	-
	Обморок	Нечасто1	Неизвестно
	Инсульт, возможно вторичный вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском2	Очень редко	-
	Развитие печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности4	-	Неизвестно
Органы зрения	Ухудшение зрения	Часто	Неизвестно
	Миопия2	-	Неизвестно
	Расплывчатость зрения	-	Неизвестно
	Острая закрытоугольная глаукома	-	Неизвестно
	Хориоидальный выпот	-	Неизвестно
Органы слуха и вестибулярного аппарата	Вертиго	Часто	Редко
	Шум в ушах	Часто	-
Сердце	Учащенное сердцебиение	Нечасто1	-
	Тахикардия	Нечасто1	-
	Стенокардия2	Очень редко	-
	Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)	Очень редко	Очень редко
	Инфаркт миокарда, возможно после чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском2	Очень редко	-
	Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная)3	-	Неизвестно
Сосуды	Артериальная гипотензия (и симптомы, связанные с гипотензией)2	Часто	Очень редко
	Васкулит	Нечасто1	-
	Приливы	Редко	-
	Феномен Рейно	Неизвестно	-
Органы дыхания, грудной клетки и средостения	Кашель2	Часто	-
	Одышка	Часто	-
	Бронхоспазм	Нечасто	-
	Эозинофильная пневмония	Очень редко	-
Желудочно-кишечный тракт	Боль в животе	Часто	-
	Запор	Часто	Редко
	Диарея	Часто	-
	Диспепсия	Часто	-
	Тошнота	Часто	Редко
	Рвота	Часто	Нечасто
	Сухость во рту	Нечасто	Редко
	Панкреатит	Очень редко	Очень редко
Гепатобилиарная система	Гепатит2	Очень редко	Неизвестно
	Нарушение функции печени	-	Очень редко
Кожа и подкожная клетчатка	Зуд	Часто	-
	Высыпания	Часто	-
	Макуло-папулезные высыпания	-	Часто
	Крапивница2	Нечасто	Очень редко
	Ангионевротический отек2	Нечасто	Очень редко
	Пурпура	-	Нечасто
	Гипергидроз	Нечасто	-
	Фоточувствительность	Нечасто1	Неизвестно
	Пемфигоид	Нечасто1	-
	Усиление симптомов псориаза	Редко1	-
	Многоформная эритема	Очень редко	-
	Токсический эпидермальный некролиз	-	Очень редко
	Синдром Стивенса — Джонсона	-	Очень редко
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань	Спазмы мышц	Часто	-
	Ухудшение уже существующей системной красной волчанки	-	Неизвестно
	Артралгия	Нечасто1	-
	Миалгия	Нечасто1	-
	Слабость мышц	-	Неизвестно
	Рабдомиолиз	-	Неизвестно
Мочевыделительная система	Почечная недостаточность	Нечасто	-
	Острая почечная недостаточность	Редко	Очень редко
	Анурия/олигурия	Редко	-
Репродуктивная система и молочные железы	Эректильная дисфункция	Нечасто	Нечасто
Общие расстройства и место введения	Астения	Часто	-
	Боль в груди	Нечасто1	-
	Недомогание	Нечасто1	-
	Периферические отеки	Нечасто1	-
	Пирексия	Нечасто1	-
	Усталость	-	Редко
Лабораторные исследования	Повышение уровня мочевины в плазме крови	Нечасто1	-
	Повышение уровня креатинина в плазме крови	Нечасто1	-
	Повышение уровня билирубина в плазме крови	Редко	-
	Повышение активности печеночных ферментов	Редко	Неизвестно
	Снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов2	Очень редко	-
	Повышение уровня глюкозы в плазме крови	-	Неизвестно
	Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови	-	Неизвестно
	Удлинение интервала QT на ЭКГ3	-	Неизвестно
Травмы, отравления и осложнения процедур	Падения	Нечасто1	-

1 Частота побочных реакций, выявленных на основании спонтанных сообщений, рассчитана по имеющимся данным.

2 См. раздел «Особенности применения».

3 См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения».

4 См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций

В ходе исследований II и III фаз, в которых сравнивали дозы индапамида 1,5 мг и 2,5 мг, анализ уровней калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида.

Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения средний показатель снижения уровня калия в плазме крови составил 0,23 ммоль/л.

Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения средний показатель снижения уровня калия в плазме крови составил 0,41 ммоль/л.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Лекарственное средство не требует особых условий хранения по температуре.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.