Периндоприл 4/амлодипин 10 крка

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Периндоприл 4/амлодипин 10 KRKA Периндоприл 4/амлодипин 5 KRKA Периндоприл 8/амлодипин 10 KRKA Периндоприл 8/амлодипин 5 KRKA (Perindopril 4/amlodipine 10 KRKA Perindopril 4/amlodipine 5 KRKA Perindopril 8/amlodipine 10 KRKA Perindopril 8/amlodipine 5 KRKA)

Состав:

Действующие вещества: периндоприл, амлодипин;

1 таблетка содержит: 4 мг периндоприла тер-бутиламина (что соответствует 3,34 мг периндоприла) и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,870 мг амлодипина бецилата), или

4 мг периндоприла тер-бутиламина (что соответствует 3,34 мг периндоприла) и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,935 мг амлодипина бецилата),

8 мг периндоприла тер-бутиламина (что соответствует 6,68 мг периндоприла) и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,870 мг амлодипина бецилата), или

8 мг периндоприла тер-бутиламина (что соответствует 6,68 мг периндоприла) и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,935 мг амлодипина бецилата);

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят; кальция хлорид, гексагидрат; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

4 мг/10 мг: белые или почти белые, в форме капсулы, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны таблетки; насечка не предназначена для деления таблетки на равные дозы.

4 мг/5 мг: белые или почти белые круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скруглёнными краями;

8 мг/10 мг: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки со скруглёнными краями, с риской с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные дозы.

8 мг/5 мг: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки со скруглёнными краями;

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ C09B B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов в составе препарата Периндоприл/амлодипин КРКА существенно не отличаются.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, способствующую превращению ангиотензина I в ангиотензин II, а также вызывающую распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Ингибирование активности ангиотензинпревращающего фермента приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови (вследствие подавления отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и уменьшению секреции альдостерона. Поскольку ангиотензинпревращающий фермент разрушает брадикинин, его ингибирование приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, а следовательно — к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует гипотензивному действию ингибиторов АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприл в организме превращается в активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не проявляют активности в ингибировании АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление, что приводит к уменьшению системного артериального давления. Увеличение периферического кровотока происходит практически без изменения частоты сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации практически не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (максимальная эффективность/минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии.

При прекращении применения периндоприла эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования подтвердили, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда у мелких артерий.

Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком проявляет аддитивный синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

В экспериментальных исследованиях застойную сердечную недостаточность вызывали путем перевязки коронарной артерии и доказали, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина и изофермента и уменьшает частоту возникновения реперфузионной аритмии.

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения преднагрузки и постнагрузки.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

• снижение давления наполнения правого и левого желудочков,
• уменьшение системного периферического сопротивления,
• увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса,
• увеличение регионального мышечного кровотока в миокарде.

В ходе сравнительных исследований первоначальное назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с достоверным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.

Амлодипин

Амлодипин — антагонист ионов кальция, который блокирует поступление ионов кальция через мембраны в клетки гладкой мускулатуры миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, однако известно, что амлодипин уменьшает ишемию миокарда двумя путями.

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению энергозатрат и потребности миокарда в кислороде.
2. Механизм действия амлодипина, возможно, включает также расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает поступление кислорода к миокарду у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией дозирование 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (как в положении стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической активности, время до появления стенокардии и время до депрессии сегмента ST на 1 мм. Амлодипин уменьшает частоту приступов стенокардии и снижает необходимость в приеме таблеток нитроглицерина.

Фармакокинетика.

Периндоприл

Абсорбция

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общей дозы принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита — периндоприлата — препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приема.

Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, снижается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Наблюдается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, в основном — с ангиотензинпревращающим ферментом, однако этот показатель является дозозависимым.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учетом степени недостаточности (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, этим пациентам коррекция дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Амлодипин

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60 % принятой дозы выводится с мочой, а 10 % препарата — в неизмененном виде.

Применение пациентам пожилого возраста

Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, одинаково как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов. У лиц пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади под кривой «концентрация/время») и периода полувыведения. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста аналогичен, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Применение пациентам с нарушением функции почек: см. раздел «Способ применения и дозы».

Применение пациентам с нарушением функции печени: период полувыведения амлодипина, как и всех антагонистов кальция, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия и/или стабильная ишемическая болезнь сердца, для замены терапии у пациентов, состояние которых адекватно контролируется с помощью периндоприла и амлодипина, принимаемых одновременно в тех же дозах.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к периндоприлу (или другим ингибиторам АПФ), к амлодипину (или другим дигидропиридинам) или к любой вспомогательной субстанции;
• ангионевротический отёк в анамнезе после применения любых ингибиторов АПФ;
• идиопатический или наследственный ангионевротический отёк;
• тяжёлая артериальная гипотензия;
• шок, включая кардиогенный шок;
• обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз);
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
• сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней) или с нестабильной гемодинамикой;
• одновременное назначение препаратов, содержащих действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном — из-за повышенного риска ангионевротического отёка. Препарат не следует применять в течение 36 часов после последнего приёма сакубитрила/валсартана или после перехода с него на другой препарат, содержащий ингибитор неприлизина (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»);
• второй и третий триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связанные с периндоприлом

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС-системы при одновременном приёме ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС-систему (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск ангионевротического отёка

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Терапию сакубитрилом/валсартаном следует начинать только через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать только через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиrolimus, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Хотя уровень калия в сыворотке обычно остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих Периндоприл/амлодипин КРКА, может развиться гиперкалиемия. Некоторые препараты или терапевтические классы могут повышать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия,

калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ,

антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины, иммуносупрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Комбинация этих препаратов повышает риск гиперкалиемии. Поэтому комбинация Периндоприл/амлодипин КРКА с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение показано, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярных заболеваний и летальности повышен.

Экстракорпоральные методы лечения

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопоточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, — повышают риск развития тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)

Алискирен

У всех других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или с нарушениями функции почек, риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярных заболеваний и летальности повышен.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина.

По опубликованным данным, у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин

Повышение риска развития побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк).

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием

Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно в сочетании с нарушением функции почек (аддитивный эффект гиперкалиемии).

Комбинация периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется (см. «Особенности применения»). Если одновременное применение всё же показано, их следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Что касается применения спиронолактона при сердечной недостаточности, см. ниже.

Литий

При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его токсического действия (тяжёлой нейротоксичности). Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения необходимо обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Протидиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства)

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Диуретики, не содержащие калий

У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушён водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается за счёт отмены диуретика, увеличения объёма циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать дефицит воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо:

• при несоблюдении рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск развития гиперкалиемии (возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью

II–IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики;

• перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;
• рекомендуется проводить тщательный контроль калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут

Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо обратить внимание на контроль функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически далее.

Одновременное применение, требующее внимания

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота

Нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) редко возникает у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Связанные с амлодипином

Одновременное применение не рекомендуется

Дантролен (инфузия)

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции со смертельным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Одновременное применение, требующее особого внимания

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Таким образом, следует контролировать артериальное давление и учитывать регулирование дозы как во время, так и после сопутствующего приёма, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой).

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что также может привести к повышению риска развития артериальной гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

При одновременном применении кларитромицина с амлодипином повышается риск развития гипотензии. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при одновременном применении амлодипина с кларитромицином.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения.

Амлодипин также способствует снижению артериального давления при применении других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами.

Такролимус

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина необходим регулярный контроль уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

Ингибиторы механизма действия рапамицина (mTOR)

Такие ингибиторы mTOR, как сиrolimus, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к слабым ингибиторам CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличивать концентрацию ингибиторов mTOR.

Циклоспорин

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении у здоровых добровольцев или в других группах не проводились, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность контроля концентраций циклоспорина и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Другие комбинации

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что в первую очередь приводит к усилению гипотензивного действия.

Периндоприл/амлодипин КРКА

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Баклофен

Усиление антигипертензивного эффекта. Необходимо контролировать артериальное давление и функции почек и при необходимости корректировать дозу антигипертензивных средств.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения:

• Антигипертензивные средства (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры:

Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивное влияние периндоприла и амлодипина.

Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или вазодилататорами может ещё больше снизить артериальное давление, и поэтому его следует назначать с осторожностью.

• Кортикостероиды, тетракозактин уменьшают антигипертензивное действие препарата (задержка жидкости и солей в результате действия кортикостероидов).
• Альфа-блокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической артериальной гипотензии.
• Амифостин может усиливать гипотензивное действие амлодипина.
• Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики усиливают гипотензивное действие и риск развития ортостатической артериальной гипотензии.

Особенности применения.

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, относятся к препарату Периндоприл/амлодипин КРКА.

Особые предостережения по применению периндоприла

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, включая периндоприл (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время в ходе лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить препарат и обеспечить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех отдельных случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случае, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения возникших симптомов и стабилизации состояния.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска развития ангиоэдемы при приеме ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях развития интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или без тошноты и рвоты); в некоторых случаях предшествующий ангионевротический отек лица не наблюдался, и уровень С-1-эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека устанавливался при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, а также во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали.

Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Терапию сакубитрилом/валсартаном следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном, терапию периндоприлом нельзя начинать ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами НЭП (например, ракекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдалиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдалиптином) у пациентов, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитию анафилактоидных реакций можно избежать, если временно прекратить лечение ингибиторами АПФ перед каждым сеансом плазмафереза.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, однако реакции могут возникнуть снова при неосторожном проведении провокационных проб.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с большой осторожностью пациентам с коллагенозами во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих неблагоприятных факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеуказанных пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если периндоприл назначается таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, а пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом артерии почки.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования РААС. Поэтому таким пациентам применение данного лекарственного средства не рекомендуется.

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это необходимо, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Предостережения по применению

Артериальная гипотензия

Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача. Те же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема циркулирующей крови и повышения артериального давления.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз каждого из компонентов лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Рутинный мониторинг уровня калия и креатинина в крови является частью обычной медицинской практики для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий в быстропрогрессирующий некроз печени и иногда заканчивающийся летальным исходом, возникают редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его прием и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Расовые особенности

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией данной популяции.

Кашель

Сообщалось о развитии кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Уровень калия

У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, ухудшением функции почек, возрастом от 70 лет, сахарным диабетом, интеркуррентными состояниями, такими как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, а также пациенты, принимающие другие препараты, которые вызывают повышение концентрации уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать развитие серьезной, иногда летальной аритмии. Пациентам, которые применяют ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из указанных выше препаратов считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Связанные с амлодипином

Предостережения по применению

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью следует назначать лечение с осторожностью.

В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III и IV класс по функциональной классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов — NYHA) частота случаев развития отека легких при применении амлодипина была выше по сравнению с плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода в будущем.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени наблюдаются удлиненный период полувыведения амлодипина и высокое значение AUC; рекомендации по дозированию не определены. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с самых низких доз, соблюдая осторожность в начале терапии и при повышении доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени может потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.

Пациенты пожилого возраста

Повышать дозы пациентам пожилого возраста следует с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Периндоприл/амлодипин КРКА

Предостережения по применению

Все предостережения, касающиеся каждого монокомпонента, как указано выше, также имеют отношение к фиксированной комбинации Периндоприл/амлодипин КРКА.

Взаимодействия

Одновременное применение препарата Периндоприл/амлодипин КРКА с препаратами лития, калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или лактации.

С учетом влияния отдельных компонентов этого комбинированного препарата на беременность и лактацию:

Периндоприл/амлодипин КРКА не рекомендуется применять в I триместре беременности. Периндоприл/амлодипин КРКА противопоказан во II и III триместрах беременности.

Периндоприл/амлодипин КРКА не рекомендуется применять в период лактации. Следует принять решение о прекращении лактации или прекращении приема препарата, учитывая важность данной терапии для матери.

Беременность

Связано с периндоприлом

Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ в I триместре беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности являются неоднозначными; однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее подтвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может привести к развитию фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение ингибиторов АПФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона.

Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Связано с амлодипином

Безопасность применения амлодипина в период беременности у человека не установлена.

В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при высоких дозах.

Применение в период беременности рекомендуется только тогда, когда нет более безопасной альтернативы и когда само заболевание несет больший риск для матери и плода.

Период лактации

Связано с периндоприлом

Поскольку отсутствует информация о применении периндоприла в период лактации, применение препарата Периндоприл/амлодипин КРКА не рекомендуется. В период лактации необходимо альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно для новорожденных или недоношенных младенцев.

Связано с амлодипином

Амлодипин проникает в грудное молоко человека. Часть материнской дозы, которую получает младенец, оценивается в 3–7 %, максимум — 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжении/прекращении лактации или продолжении/прекращении терапии амлодипином должно приниматься с учетом преимуществ лактации для ребенка и преимуществ терапии для матери.

Фертильность

Связано с периндоприлом

Не было влияния на репродуктивные показатели или фертильность.

Связано с амлодипином

Сообщалось о обратимых биохимических изменениях головки сперматозоидов у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на крысах выявлено неблагоприятное влияние на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем или другими механизмами необходимо учитывать возможность развития таких побочных реакций, как головокружение или слабость.

Способ применения и дозы

Пероральное применение.

Начинать лечение с 1 таблетки 1 раз в сутки, которую рекомендуется принимать утром перед едой.

Применение фиксированной комбинации нецелесообразно для начальной терапии.

Диапазон дозировки препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению, течения заболевания и показателей артериального давления.

Максимальная суточная доза — 1 таблетка препарата Периндоприл/амлодипин KРKA с дозировкой 8 мг/10 мг в сутки.

Специальные группы

Пациенты с нарушениями функции почек и пожилые пациенты

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому во время лечения необходимо регулярно контролировать уровень креатинина и калия. Препарат Периндоприл/амлодипин KРKA можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин и противопоказан пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина в виде монопрепаратов.

Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью тяжести почечной недостаточности.

Пациенты с нарушениями функции печени (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»)

Режим дозирования для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не установлен, поэтому подбор дозы следует проводить осторожно, начиная с минимальной возможной дозы (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Пациентам с нарушениями функции печени для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина в виде монопрепаратов. Фармакокинетику амлодипина при тяжелых нарушениях функции печени не изучали. Пациентам с выраженной печеночной недостаточностью терапию амлодипином следует начинать с минимальной дозы и постепенно титровать.

Дети

Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием исследований с участием данной группы пациентов.

Передозировка

Информация о передозировке препарата Периндоприл/амлодипин KРKA при применении у человека отсутствует.

Передозировка (прием больших доз) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, как следствие, к значительной и, возможно, продолжительной системной гипотензии, включая развитие шока вплоть до летального исхода. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функций сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, обеспечение положения пациента лежа с приподнятыми нижними конечностями, контроль объема циркулирующей крови, диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и нормального уровня артериального давления показано назначение сосудосуживающих средств. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов необходимо внутривенно вводить глюконат кальция. В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка.

У здоровых добровольцев было показано, что при приеме амлодипина в дозе 10 мг применение активированного угля в течение 2 часов снижает скорость всасывания амлодипина. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффективность диализа маловероятна.

Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как о последствии передозировки амлодипина, который может проявляться с задержкой (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Данные о передозировке периндоприла при применении у человека ограничены. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель. Лечение следует проводить путем внутривенного введения физиологического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Также можно применять ангиотензин II и/или катехоламины для внутривенного введения. Удалить периндоприл из системного кровообращения можно путем гемодиализа. При брадикардии, не поддающейся лечению, рассматривают вопрос об имплантации кардиостимулятора. Необходимо постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и креатинина в крови.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями, которые отмечались при применении периндоприла и амлодипина по отдельности, являются отеки, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), дисгевзия, парестезии, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, вертиго, ощущение сердцебиения, покраснение, гипотония (и связанные с гипотонией последствия), одышка, кашель, боли в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение ритма дефекации, диарея, запор, зуд, сыпь, экзантема, отек суставов (отек лодыжек), мышечные спазмы, утомляемость, астения.

Нижеуказанные побочные эффекты наблюдались при лечении периндоприлом или амлодипином по отдельности и зарегистрированы в соответствии с классификацией MedDRA по органам и системам и частотой возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); иногда (> 1/1000 до < 1/100); редко (> 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений.

Класс системы органов	Нежелательные реакции	Частота
		Амлодипин	Периндоприл
Инфекции и инвазии	Ринит	Иногда	Очень редко
Со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия	-	Иногда1)
	Лейкопения/нейтропения2)	Очень редко	Очень редко
	Агранулоцитоз или панцитопения2)	-	Очень редко
	Тромбоцитопения2)	Очень редко	Очень редко
	Гемолитическая анемия у пациентов с врождённым дефицитом фермента G-6PDH2)	-	Очень редко
	Снижение уровня гемоглобина и гематокрита	-	Очень редко
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Очень редко	Иногда
Со стороны эндокринной системы	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ)	-	Редко
Со стороны метаболизма и обмена веществ	Гипогликемия3)	-	Иногда1)
	Гиперкалиемия, обратимая при отмене2)	-	Иногда1)
	Гипернатриемия	-	Иногда1)
	Гипергликемия	Очень редко	-
Со стороны психики	Бессонница	Иногда	-
	Изменения настроения (включая тревожность)	Иногда	Иногда
	Депрессия	Иногда	Иногда
	Нарушения сна	-	Иногда
Со стороны нервной системы	Сонливость (особенно в начале лечения)	Часто	-
	Головокружение (особенно в начале лечения)	Часто	Часто
	Головная боль (особенно в начале лечения)	Часто	Часто
	Дисгевзия	Иногда	Часто
	Тремор	Иногда	-
	Гипестезия	Иногда	-
	Парестезия	Иногда	Часто
	Обморок	Иногда	Иногда
	Спутанность сознания	Редко	Очень редко
	Гипертония	Очень редко	-
	Периферическая нейропатия	Очень редко	-
	Цереброваскулярные события, возможно, вторичные к чрезмерной гипотензии у пациентов высокого риска2)	-	Очень редко
	Экстрапирамидные расстройства	Неизвестно	-
Со стороны органов зрения	Нарушения зрения	Часто	Часто
	Диплопия	Часто	-
Со стороны органов слуха и равновесия	Шум в ушах	Иногда	Часто
	Вертиго	-	Часто
Со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Часто	Иногда1)
	Тахикардия	-	Иногда1)
	Ангинозные боли2)	-	Очень редко
	Инфаркт миокарда, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска2)	Очень редко	Очень редко
	Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)	Иногда	Очень редко
Со стороны сосудов	Приливы	Часто	Редко
	Артериальная гипотензия (и связанные с артериальной гипотензией эффекты)	Иногда	Часто
	Васкулит	Очень редко	Иногда1)
	Феномен Рейно	-	Неизвестно
Со стороны дыхательной системы	Одышка	Часто	Часто
	Кашель	Иногда	Часто
	Бронхоспазм	-	Иногда
	Эозинофильная пневмония	-	Очень редко
Со стороны пищеварительной системы	Гиперплазия десен	Очень редко	-
	Боль в животе	Часто	Часто
	Тошнота	Часто	Часто
	Рвота	Иногда	Часто
	Диспепсия	Часто	Часто
	Изменение ритма дефекации	Часто	-
	Сухость во рту	Иногда	Иногда
	Диарея	Часто	Часто
	Запор	Часто	Часто
	Панкреатит	Очень редко	Очень редко
	Гастрит	Очень редко	-
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит, холестатическая желтуха	Очень редко	-
	Цитолитический или холестатический гепатит2)	-	Очень редко
	Повышение печеночных ферментов (в основном с холестазом)	Очень редко	-
Со стороны кожи и её производных	Отёк Квинке	Очень редко	-
	Ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани2)	Очень редко	Иногда
	Многоформная эритема	Очень редко	Очень редко
	Алопеция	Иногда	-
	Пурпура	Иногда	-
	Изменение цвета кожи	Иногда	-
	Повышенное потоотделение	Иногда	Иногда
	Зуд	Иногда	Часто
	Высыпания, экзантема	Иногда	Часто
	Крапивница2)	Иногда	Иногда
	Реакции фоточувствительности	Очень редко	Иногда1)
	Пемфигоид	-	Иногда1)
	Обострение псориаза	-	Редко
	Синдром Стивенса-Джонсона	Очень редко	-
	Эксфолиативный дерматит	Очень редко	-
	Токсический эпидермальный некролиз	Неизвестно	-
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Отёк сустава (отёк лодыжки)	Часто	-
	Артралгия	Иногда	Иногда1)
	Миалгия	Иногда	Иногда1)
	Судороги мышц	Часто	Часто
	Боль в спине	Иногда	-
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нарушения мочеиспускания, никтурия, полиурия	Иногда	-
	Почечная недостаточность	-	Иногда
	Острая почечная недостаточность	-	Редко
	Анурия/Олигурия	-	Редко
Со стороны половых органов и молочных желез	Эректильная дисфункция	Иногда	Иногда
	Гинекомастия	Иногда	-
Общие нарушения и реакции в месте введения	Отёк	Очень часто	-
	Периферический отёк	-	Иногда1)
	Утомляемость	Часто	-
	Боль в груди	Иногда	Иногда1)
	Астения	Часто	Часто
	Боль	Иногда	-
	Беспокойство	Иногда	Иногда1)
	Гипертермия	-	Иногда1)
Исследования	Увеличение массы тела, снижение массы тела	Иногда	-
	Повышение концентрации мочевины в крови		Иногда1)
	Повышение концентрации креатинина в плазме крови	-	Иногда1)
	Повышение уровня билирубина в крови	-	Редко
	Повышение уровня печеночных ферментов	-	Редко
	Снижение гемоглобина и гематокрита	-	Очень редко
Травмы, отравления и процедурные осложнения	Слабость	-	Иногда1)

1. Частота побочных реакций рассчитана на основании спонтанных сообщений в ходе клинических исследований.
2. См. раздел «Особенности применения».
3. См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения».

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.