Perindopril 4/amlodipino 10 Krka
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- INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Perindopril 4/amlodipino 10 KRKA Perindopril 4/amlodipino 5 KRKA Perindopril 8/amlodipino 10 KRKA Perindopril 8/amlodipino 5 KRKA (Perindopril 4/amlodipine 10 KRKA Perindopril 4/amlodipine 5 KRKA Perindopril 8/amlodipine 10 KRKA Perindopril 8/amlodipine 5 KRKA)
- Composición:
- Propiedades farmacodinámicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Efectos adversos.
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Perindopril 4/amlodipino 10 KRKA Perindopril 4/amlodipino 5 KRKA Perindopril 8/amlodipino 10 KRKA Perindopril 8/amlodipino 5 KRKA (Perindopril 4/amlodipine 10 KRKA Perindopril 4/amlodipine 5 KRKA Perindopril 8/amlodipine 10 KRKA Perindopril 8/amlodipine 5 KRKA)
Composición:
Principios activos: perindopril, amlodipino;
1 tableta contiene: 4 mg de perindopril terbutilamina (equivalente a 3,34 mg de perindopril) y 10 mg de amlodipino (equivalente a 13,870 mg de amlodipino besilato), o
4 mg de perindopril terbutilamina (equivalente a 3,34 mg de perindopril) y 5 mg de amlodipino (equivalente a 6,935 mg de amlodipino besilato), o
8 mg de perindopril terbutilamina (equivalente a 6,68 mg de perindopril) y 10 mg de amlodipino (equivalente a 13,870 mg de amlodipino besilato), o
8 mg de perindopril terbutilamina (equivalente a 6,68 mg de perindopril) y 5 mg de amlodipino (equivalente a 6,935 mg de amlodipino besilato);
Excipientes: celulosa microcristalina; almidón pregelatinizado; almidón glicolato sódico; cloruro de calcio, hexahidrato; bicarbonato sódico; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales:
4 mg/10 mg: tabletas blancas o casi blancas, en forma de cápsula, biconvexas, con una muesca en un lado de la tableta; la muesca no está prevista para dividir la tableta en dosis iguales.
4 mg/5 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, ligeramente biconvexas, con bordes biselados;
8 mg/10 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, biconvexas, con bordes biselados y una línea de división en un lado. La tableta puede dividirse en dosis iguales.
8 mg/5 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, biconvexas, con bordes biselados;
Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Inhibidores de la ECA en combinación con antagonistas del calcio. Código ATC C09B B04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La velocidad y el grado de absorción del perindopril y del amlodipino como medicamentos individuales en el marco del medicamento Perindopril/amlodipino KРKA no difieren significativamente.
Perindopril
El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), que transforma la angiotensina I en angiotensina II. La enzima convertidora de la angiotensina, o cinasa, es una exopeptidasa que permite transformar la angiotensina I en angiotensina II, así como también provoca la degradación del agente vasodilatador bradiquinina, formando un heptapéptido inactivo. La inhibición de la actividad de la enzima convertidora de la angiotensina conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo, al aumento de la actividad de la renina en plasma (debido a la supresión de la retroalimentación negativa sobre la liberación de renina) y a la reducción de la secreción de aldosterona. Dado que la enzima convertidora de la angiotensina desactiva la bradiquinina, la inhibición de esta enzima provoca un aumento en la actividad del sistema calicreína-cinina circulante y local, y por lo tanto, una activación del sistema de prostaglandinas. Este mecanismo contribuye al efecto de los inhibidores de la ECA en la reducción de la presión arterial y parcialmente explica la aparición de ciertos efectos adversos (por ejemplo, tos).
El perindopril se transforma en el organismo en un metabolito activo: el perindoprilato. Otros metabolitos no muestran actividad en la inhibición de la ECA in vitro.
Hipertensión arterial
El perindopril es activo en la hipertensión arterial leve, moderada y grave. Reduce la presión arterial sistólica y diastólica tanto en posición supina como de pie.
El perindopril disminuye la resistencia periférica total, lo que conduce a una reducción de la presión arterial sistémica. El flujo sanguíneo periférico aumenta prácticamente sin cambios en la frecuencia cardíaca. Habitualmente, aumenta el flujo sanguíneo renal, mientras que la velocidad de filtración glomerular prácticamente no cambia.
El efecto antihipertensivo máximo se desarrolla entre 4 y 6 horas después de una dosis única y persiste al menos 24 horas: la relación T/R (eficacia máxima/eficacia mínima durante 24 horas) del perindopril es del 87-100 %. La presión arterial disminuye rápidamente. En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial se logra dentro de un mes y se mantiene sin taquifilaxia.
Al interrumpir el tratamiento con perindopril, no se produce efecto de rebote.
El perindopril reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.
Los estudios clínicos han demostrado que el perindopril posee propiedades vasodilatadoras. Mejora la elasticidad de las arterias grandes y reduce la relación entre el grosor de la pared y el diámetro luminal en las arterias pequeñas.
La terapia combinada con un diurético tiazídico produce un efecto aditivo y sinérgico. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico también reduce el riesgo de hipokalemia inducida por el diurético.
Insuficiencia cardíaca
En estudios experimentales, la insuficiencia cardíaca congestiva fue inducida mediante ligadura de la arteria coronaria, demostrándose que el perindopril reduce la hipertrofia miocárdica y la excesiva cantidad de colágeno subendocárdico, restablece la relación entre miosina e isoformas y disminuye la frecuencia de arritmias de reperfusión.
El perindopril alivia la carga cardíaca mediante la reducción de la precarga y la poscarga.
Los estudios en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado:
- disminución de la presión de llenado del ventrículo derecho e izquierdo,
- reducción de la resistencia periférica sistémica,
- aumento del índice cardíaco y mejora del gasto cardíaco,
- aumento del flujo sanguíneo regional en el músculo miocárdico.
En estudios comparativos, la primera administración de 2 mg de perindopril en pacientes con insuficiencia cardíaca leve a moderada no se asoció con una reducción significativa de la presión arterial en comparación con el placebo.
Amlodipino
El amlodipino es un antagonista de los iones de calcio que bloquea la entrada de iones de calcio a través de las membranas en las células musculares lisas del miocardio y de los vasos sanguíneos. El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su efecto directo sobre los músculos lisos vasculares. El mecanismo exacto de acción del amlodipino en la angina de pecho no está completamente establecido, pero se sabe que reduce la isquemia miocárdica mediante dos vías.
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total (poscarga). La reducción de la carga cardíaca conduce a una disminución del consumo energético y de la demanda miocárdica de oxígeno.
- El mecanismo de acción del amlodipino podría incluir también la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con angina de Prinzmetal. En pacientes con hipertensión arterial, la dosificación una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial (tanto en posición de pie como acostado) durante todo el intervalo de 24 horas.
En pacientes con angina de pecho, la administración diaria de amlodipino prolonga el tiempo total de actividad, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión del segmento ST en 1 mm. El amlodipino reduce la frecuencia de episodios de angina y disminuye la necesidad de usar tabletas de nitroglicerina.
Farmacocinética.
Perindopril
Absorción
Después de la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma en 1 hora. El período de semidesintegración del perindopril en plasma es de 1 hora.
El perindopril es un profármaco. El 27 % de la cantidad total de perindopril administrado se detecta en sangre en forma del metabolito activo perindoprilato. Además del metabolito activo perindoprilato, el fármaco genera cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas después de la administración.
La ingestión de alimentos reduce la conversión del perindopril en perindoprilato, disminuyendo así su biodisponibilidad. Por lo tanto, se recomienda tomar la dosis diaria de perindopril una vez al día por la mañana, antes de las comidas.
Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.
Distribución
El volumen de distribución de la fracción no unida de perindoprilato es aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20 %, principalmente a la enzima convertidora de la angiotensina, aunque este valor es dependiente de la dosis.
Eliminación
El perindoprilato se elimina por la orina. El período de semieliminación terminal de la fracción no unida es de aproximadamente 17 horas. Se alcanza el estado de equilibrio en plasma a los 4 días de iniciar el tratamiento.
Grupos especiales de pacientes
La eliminación del perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, considerando el grado de afectación (clearance de creatinina).
El clearance dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min.
La cinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el clearance hepático del perindopril se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).
Amlodipino
Después de la administración oral en dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien y alcanza la concentración máxima en sangre entre 6 y 12 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta oscila entre el 64 y el 80 %. El volumen de distribución es aproximadamente 21 l/kg. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino. Los estudios in vitro han demostrado que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a las proteínas plasmáticas.
El período de semieliminación desde el plasma es de aproximadamente 35-50 horas, lo que permite una administración única diaria. El amlodipino se metaboliza en el hígado, formando metabolitos inactivos. El 60 % de la dosis administrada se excreta por la orina, y el 10 % del fármaco se elimina sin cambios.
Uso en pacientes de edad avanzada
El tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma es similar tanto en pacientes mayores como en pacientes más jóvenes. En personas de edad avanzada se observa una tendencia a la disminución del clearance del amlodipino, lo que conduce a un aumento del AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) y del período de semieliminación. El régimen posológico recomendado para pacientes de edad avanzada es similar, aunque el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: ver sección «Instrucciones de uso y dosis».
Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática: el período de semieliminación del amlodipino, al igual que el de todos los antagonistas del calcio, aumenta en pacientes con alteraciones de la función hepática.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial y/o enfermedad coronaria estable, para sustituir la terapia en pacientes cuyo estado está adecuadamente controlado con perindopril y amlodipino, tomados simultáneamente en las mismas dosis.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al perindopril (o a cualquier otro inhibidor de la ECA), al amlodipino (o a otros dihidropiridínicos) o a cualquier excipiente;
- angioedema previo tras el uso de cualquier inhibidor de la ECA;
- angioedema idiopático o hereditario;
- hipotensión arterial grave;
- shock, incluido el shock cardiogénico;
- obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica severa);
- angina inestable (excepto angina de Prinzmetal);
- insuficiencia cardíaca tras infarto agudo de miocardio (durante los primeros 28 días) o con hemodinámica inestable;
- tratamiento concomitante con medicamentos que contengan la sustancia activa aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (véase la sección «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- uso concomitante con sacubitrilo/valsartán – debido al mayor riesgo de angioedema. No se debe administrar el medicamento durante las 36 horas posteriores a la última dosis de sacubitrilo/valsartán ni tras la transición desde este medicamento a otro que contenga un inhibidor de la neprilisina (véase las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- procedimientos extracorpóreos que implican contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- estenosis renal bilateral significativa o estenosis de la arteria de un único riñón funcional (véase la sección «Precauciones de uso»);
- segundo y tercer trimestres del embarazo (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Relacionadas con el perindopril
Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). El tratamiento con sacubitrilo/valsartán debe iniciarse solo 36 horas después de la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril debe iniciarse solo 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) puede aumentar el riesgo de angioedema (véase la sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que provocan hiperpotasemia
Aunque el nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de límites normales, algunos pacientes que toman Perindopril/amlodipino KРKA pueden desarrollar hiperpotasemia. Algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden aumentar la frecuencia de hiperpotasemia: aliskiren, sales de potasio,
diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), inhibidores de la ECA,
antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim y cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como diurético ahorrador de potasio, similar al amilorida. La combinación de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperpotasemia. Por lo tanto, no se recomienda combinar Perindopril/amlodipino KРKA con los medicamentos mencionados anteriormente. Si el uso concomitante está indicado, debe administrarse con precaución y controlar frecuentemente el nivel de potasio en suero sanguíneo.
Uso concomitante contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»)
Aliskiren
En pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal, el riesgo de hiperpotasemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Procedimientos extracorpóreos
Los procedimientos extracorpóreos que implican contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, como membranas de alto flujo para diálisis o hemofiltración (por ejemplo, membranas de poliacrilo) y para aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextran sulfato, aumentan el riesgo de reacciones anafilactoides graves (véase la sección «Contraindicaciones»). Si se requiere este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de usar una membrana de diálisis de otro tipo o de usar otra clase de antihipertensivos.
Uso concomitante no recomendado (véase la sección «Precauciones de uso»)
Aliskiren
En cualquier otro paciente, al igual que en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal, el riesgo de hiperpotasemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina.
Según datos publicados, en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes con órganos diana afectados, el uso concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, pérdida de conciencia, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia con medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). La doble bloqueo (es decir, la combinación de un inhibidor de la ECA con antagonistas de los receptores de angiotensina II) puede usarse en casos individuales y bajo estricto control de la función renal, el nivel de potasio y la presión arterial.
Estramustina
Aumento del riesgo de reacciones adversas, como angioedema (angioedema).
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio
Hiperpotasemia (potencialmente letal), especialmente en combinación con alteración de la función renal (efecto aditivo de hiperpotasemia).
No se recomienda combinar perindopril con los medicamentos mencionados anteriormente (véase «Precauciones de uso»). Si el uso concomitante está indicado, debe administrarse con precaución y controlar regularmente el nivel de potasio en suero sanguíneo. Para el uso de espironolactona en insuficiencia cardíaca, véase más abajo.
Litio
Al usar inhibidores de la ECA con medicamentos de litio, puede ocurrir un aumento reversible de la concentración de litio en plasma y, por lo tanto, un mayor riesgo de toxicidad (neurotoxicidad grave). No se recomienda el uso de perindopril con medicamentos de litio. Si se demuestra la necesidad de esta combinación, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en plasma (véase la sección «Precauciones de uso»).
Uso concomitante que requiere especial atención
Antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales)
Estudios epidemiológicos sugieren que el uso concomitante de inhibidores de la ECA y agentes hipoglucemiantes (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.
Diuréticos que no contienen potasio
En pacientes que toman diuréticos, especialmente aquellos con desequilibrio hidroelectrolítico, puede ocurrir una disminución excesiva de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efecto hipotensor se reduce mediante la suspensión del diurético, el aumento del volumen circulante o la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento con perindopril. El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas y aumentar gradualmente.
En hipertensión arterial, cuando un diurético previamente prescrito pudo causar déficit de agua/electrolitos, debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA (en tales casos, el uso del diurético puede reanudarse con el tiempo) o debe administrarse el inhibidor de la ECA en dosis bajas con aumento gradual.
En insuficiencia cardíaca congestiva con uso de diurético, el inicio del inhibidor de la ECA debe hacerse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético.
En cualquier caso, debe controlarse la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Al usar eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg por día junto con dosis bajas de un inhibidor de la ECA, es necesario:
- existe riesgo de hiperpotasemia (posiblemente letal) durante el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca
clase II-IV según NYHA y fracción de eyección < 40 %, que previamente han tomado inhibidores de la ECA y diuréticos de asa, si no se siguen las recomendaciones para prescribir esta combinación;
- antes de prescribir esta combinación, debe confirmarse la ausencia de hiperpotasemia e insuficiencia renal;
- se recomienda un control cuidadoso de la potasemia y la creatininemia semanal durante el primer mes de tratamiento y mensualmente después.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día
Puede ocurrir una reducción del efecto antihipertensivo al usar inhibidores de la ECA con AINE, como: ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de COX-2, AINE no selectivos. El uso concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, y elevar el nivel de potasio en plasma, especialmente en pacientes con antecedentes de alteración de la función renal. Esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Se debe restablecer el equilibrio hídrico y debe controlarse la función renal inmediatamente tras iniciar la terapia combinada y periódicamente después.
Uso concomitante que requiere atención
Simpatomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Medicamentos de oro
Reacciones tipo nitrito (síntomas: enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) rara vez ocurren en pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, y medicamentos inyectables de oro (tiomalato sódico de oro).
Relacionadas con el amlodipino
Uso concomitante no recomendado
Dantroleno (infusión)
En animales se observaron fibrilación ventricular con resultado letal y colapso cardiovascular asociado con hiperpotasemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hiperpotasemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos a hipertermia maligna y durante el tratamiento de hipertermia maligna.
Uso concomitante que requiere especial atención
Inductores de CYP3A4
Al usar concomitantemente inductores conocidos de CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y considerar el ajuste de la dosis tanto durante como después del uso concomitante, especialmente con inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico).
Inhibidores de CYP3A4
El uso concomitante de amlodipino con inhibidores de CYP3A4 de acción potente o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azoles, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial. La importancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes ancianos. Puede ser necesario el seguimiento clínico del paciente y el ajuste de la dosis.
El uso concomitante de claritromicina con amlodipino aumenta el riesgo de hipotensión. Se recomienda un seguimiento cuidadoso de los pacientes al usar amlodipino con claritromicina.
Uso concomitante que requiere observación.
El amlodipino también favorece la reducción de la presión arterial de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.
Tacrolimus
Existe riesgo de aumento de los niveles de tacrolimus en sangre al usarlo concomitantemente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente establecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, al usarlo concomitantemente con amlodipino se requiere un control regular del nivel de tacrolimus en sangre y, si es necesario, ajuste de la dosis.
Inhibidores de la diana mecanística de rapamicina (mTOR)
Inhibidores mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos de CYP3A. El amlodipino pertenece a los inhibidores de CYP3A de acción débil. Al usarlo concomitantemente con inhibidores mTOR, el amlodipino puede aumentar la concentración de los inhibidores mTOR.
Ciclosporina
No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos o en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de controlar las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.
Simvastatina
El uso concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con el uso de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg por día.
Otras combinaciones
Estudios clínicos de interacción del medicamento mostraron que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.
No se recomienda usar amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que principalmente conduce a un aumento del efecto hipotensor.
Perindopril/amlodipino KРKA
Uso concomitante que requiere observación especial
Baclofeno
Potenciación del efecto antihipertensivo. Se debe controlar la presión arterial y la función renal y, si es necesario, ajustar la dosis de los medicamentos antihipertensivos.
Uso concomitante que requiere observación:
- Agentes antihipertensivos (como betabloqueantes) y vasodilatadores:
El uso concomitante de estos medicamentos puede aumentar el efecto hipotensor del perindopril y el amlodipino.
El uso concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o vasodilatadores puede reducir aún más la presión arterial, por lo que debe administrarse con precaución.
- Corticosteroides, tetracosactida reducen el efecto antihipertensivo del medicamento (retención de líquidos y sales debido a la acción de los corticosteroides).
- Alfa-bloqueantes (prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina) potencian el efecto hipotensor y aumentan el riesgo de hipotensión ortostática.
- Amifostina puede potenciar el efecto hipotensor del amlodipino.
- Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos/anestésicos potencian el efecto hipotensor y el riesgo de hipotensión ortostática.
Características de uso.
Todas las precauciones relacionadas con cada uno de los componentes del medicamento se aplican al medicamento Perindopril/amlodipino KРKA.
Precauciones especiales relacionadas con el uso de perindopril
Hipersensibilidad/angioedema
Se han notificado casos raros de angioedema de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido el perindopril (ver sección «Reacciones adversas»). Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe interrumpirse inmediatamente el medicamento y establecerse una observación médica adecuada hasta la desaparición completa de los síntomas. En los casos aislados en que el edema afecta únicamente a la cara y los labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento. La administración de antihistamínicos puede ser útil para aliviar los síntomas.
El angioedema asociado con edema de la laringe puede provocar consecuencias fatales. Si el edema se extiende a la lengua, glotis o laringe, causando obstrucción de las vías respiratorias, se requiere tratamiento de emergencia inmediato, que puede incluir la administración de adrenalina y/o la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias. Los pacientes deben permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa de los síntomas y la estabilización del estado.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el uso de un inhibidor de la ECA se encuentran en un grupo de riesgo elevado de desarrollar angioedema durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»).
Se han notificado casos raros de angioedema intestinal en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no se observó angioedema previo de la cara y el nivel de esterasa C-1 fue normal. El diagnóstico de angioedema intestinal se estableció mediante tomografía computarizada abdominal, ecografía o durante intervención quirúrgica. Tras la interrupción del inhibidor de la ECA, los síntomas de angioedema desaparecieron.
El angioedema intestinal debe descartarse en el diagnóstico diferencial en pacientes con dolor abdominal que toman inhibidores de la ECA.
La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al riesgo aumentado de angioedema (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con sacubitrilo/valsartán debe iniciarse únicamente 36 horas después de la última dosis de perindopril. Si se interrumpe el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, no se debe iniciar el tratamiento con perindopril antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la NEP (por ejemplo, racécadotril), inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) puede aumentar el riesgo de angioedema (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua, con o sin dificultad respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) en pacientes que ya están tomando inhibidores de la ECA.
Reacciones anafilactoides durante plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
Rara vez, en pacientes que toman inhibidores de la ECA, pueden ocurrir reacciones anafilactoides potencialmente mortales durante la plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato. Se puede evitar el desarrollo de reacciones anafilactoides interrumpiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de plasmaféresis.
Reacciones anafilactoides durante la terapia de desensibilización
En pacientes que toman inhibidores de la ECA, pueden ocurrir reacciones anafilactoides durante el tratamiento de desensibilización con preparaciones que contienen veneno de abeja. Estas reacciones pueden evitarse interrumpiendo temporalmente el uso del inhibidor de la ECA, pero pueden reaparecer si se realizan pruebas de provocación sin precaución.
Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia
Entre los pacientes que toman inhibidores de la ECA se han registrado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con mucha precaución a pacientes con colagenosis que reciben tratamiento inmunosupresor, alopurinol o procaínamida, o en combinación con estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. A veces, en estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves que, en casos aislados, no responden a la terapia antibiótica intensiva. Si se administra perindopril a estos pacientes, se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos en sangre, y los pacientes deben saber que deben informar de cualquier signo de infección (dolor de garganta, fiebre).
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, el tratamiento con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de hipotensión arterial e insuficiencia renal (ver sección «Contraindicaciones»). La administración de diuréticos puede ser un factor favorecedor. La disminución de la función renal puede ir acompañada únicamente de cambios mínimos en los niveles séricos de creatinina, incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal.
Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo doble del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno no se recomienda (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinámica»).
Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con bloqueo doble, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben administrarse concomitantemente a pacientes con nefropatía diabética.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del SRAA. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en tales pacientes.
Embarazo
No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo. Si no se considera esencial continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad aprobado durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Precauciones de uso
Hipotensión arterial
La administración de inhibidores de la ECA puede provocar una disminución de la presión arterial. La hipotensión arterial sintomática es menos frecuente en pacientes con hipertensión arterial no complicada y es más probable en pacientes con hipovolemia, en aquellos que toman diuréticos, siguen una dieta con restricción de sal, están en diálisis, tienen diarrea o vómitos, o en pacientes con hipertensión arterial renina-dependiente grave (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). La hipotensión arterial sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal concomitante. La aparición de hipotensión arterial sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave que toman altas dosis de diuréticos de asa, tienen hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Para reducir el riesgo de hipotensión arterial sintomática, los pacientes deben estar bajo estricta supervisión médica al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis. Las mismas precauciones se aplican a pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o enfermedades cerebrovasculares, en los que una disminución excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrarse por vía intravenosa solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). La hipotensión transitoria no es una contraindicación para el uso posterior del medicamento, que generalmente puede administrarse sin problemas después de la recuperación del volumen sanguíneo y el aumento de la presión arterial.
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica
Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis de la válvula mitral o obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).
Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min), se recomienda ajustar individualmente la dosis de cada componente del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»). El monitoreo rutinario de los niveles séricos de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica habitual en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Reacciones adversas»).
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón, durante el uso de inhibidores de la ECA se observó un aumento de los niveles séricos de urea y creatinina, que generalmente volvieron a la normalidad tras la interrupción del tratamiento. Esto es especialmente cierto en pacientes con insuficiencia renal. En presencia de hipertensión renovascular concomitante, el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal aumenta. En algunos pacientes con hipertensión arterial en los que no se detectaron enfermedades renovasculares antes del inicio del tratamiento, se desarrolló un aumento de la urea y creatinina sérica, generalmente leve y transitorio, especialmente cuando el perindopril se administró concomitantemente con un diurético. Pero esto es más característico en pacientes con insuficiencia renal preexistente.
Insuficiencia hepática
Los casos en los que se desarrolla un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, resultado fatal, son raros durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA. El mecanismo de desarrollo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que desarrollen ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, se les debe interrumpir el tratamiento y recibir un examen y tratamiento médico adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).
Características raciales
Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia angioedema en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales. Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril reduce menos la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas, posiblemente debido a los bajos niveles séricos de renina en pacientes hipertensos de esta población.
Tos
Se han notificado casos de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos es no productiva, persistente y cesa tras la interrupción del medicamento. La tos provocada por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia
El perindopril puede bloquear la formación secundaria de angiotensina II en respuesta a la liberación compensadora de renina en pacientes durante cirugía o anestesia con agentes que provocan hipotensión. El medicamento debe interrumpirse un día antes de la cirugía. Si ocurre hipotensión arterial y se considera que está provocada por este mecanismo, el estado del paciente puede normalizarse aumentando el volumen sanguíneo circulante.
Niveles de potasio
En algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluido el perindopril, se ha observado un aumento de los niveles séricos de potasio. Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia porque inhiben la liberación de aldosterona. En pacientes con función renal normal, este efecto generalmente es leve. Los factores de riesgo de hiperkalemia incluyen pacientes con insuficiencia renal, deterioro de la función renal, edad ≥ 70 años, diabetes mellitus, estados intercurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos que contienen potasio, sustitutos de la sal con potasio, o pacientes que toman otros medicamentos que aumentan la concentración sérica de potasio (por ejemplo, heparina, co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina. El uso de suplementos dietéticos que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal con potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Los pacientes que toman inhibidores de la ECA deben usar con precaución diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina, y deben realizarse un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de potasio y la función renal. Si se considera adecuado el uso concomitante de perindopril con cualquiera de los medicamentos mencionados anteriormente, deben usarse con precaución y con controles frecuentes de los niveles séricos de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes con diabetes mellitus
A los pacientes con diabetes mellitus que toman agentes hipoglucemiantes orales o insulina, se les debe controlar cuidadosamente los niveles de glucemia durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA.
Relacionado con amlodipino
Precauciones de uso
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensiva.
Insuficiencia cardíaca
Debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca.
En un estudio prolongado controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association – NYHA), la frecuencia de aparición de edema pulmonar con amlodipino fue mayor que con placebo (ver sección «Farmacodinámica»). Los antagonistas del calcio, incluido el amlodipino, deben administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de complicaciones cardiovasculares y muerte futura.
Pacientes con alteración de la función hepática
En pacientes con alteración de la función hepática, se observa un periodo de semivida prolongado de amlodipino y un alto valor de AUC; no se han establecido recomendaciones de dosificación. Por lo tanto, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con las dosis más bajas, con precaución al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis. Los pacientes con alteración hepática grave pueden requerir un ajuste gradual de la dosis y monitoreo cuidadoso.
Pacientes de edad avanzada
Las dosis deben aumentarse con precaución en pacientes de edad avanzada (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).
Pacientes con alteración de la función renal
El amlodipino puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal en dosis habituales. Las fluctuaciones en la concentración plasmática de amlodipino no dependen del grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Perindopril/amlodipino KРKA
Precauciones de uso
Todas las precauciones relacionadas con cada componente individual, como se indicó anteriormente, también se aplican a la combinación fija Perindopril/amlodipino KRKA.
Interacciones
No se recomienda la administración concomitante del medicamento Perindopril/amlodipino KРKA con medicamentos que contengan litio, diuréticos ahorradores de potasio o suplementos dietéticos que contengan potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso durante el embarazo o la lactancia
Considerando el efecto de los componentes individuales de este medicamento combinado sobre el embarazo y la lactancia:
Perindopril/amlodipino KРKA no se recomienda durante el primer trimestre del embarazo. Perindopril/amlodipino KРKA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
Perindopril/amlodipino KРKA no se recomienda durante la lactancia. Por lo tanto, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento, considerando la importancia de esta terapia para la madre.
Embarazo
Relacionado con perindopril
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección «Características de uso»). El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Las conclusiones epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo son ambiguas; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad aprobado durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si es posible, iniciarse una terapia alternativa.
Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).
Si se ha administrado un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y craneal del embrión.
A los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA, se les debe examinar cuidadosamente en busca de hipotensión arterial, oliguria e hiperkalemia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Relacionado con amlodipino
La seguridad del uso de amlodipino durante el embarazo en humanos no ha sido establecida.
En estudios en animales, se observó toxicidad reproductiva a dosis altas.
El uso durante el embarazo se recomienda únicamente cuando no exista una alternativa más segura y cuando la enfermedad en sí represente un mayor riesgo para la madre y el feto.
Período de lactancia
Relacionado con perindopril
Dado que no hay información sobre el uso de perindopril durante la lactancia, no se recomienda el uso del medicamento Perindopril/amlodipino KРKA. Durante la lactancia, se requiere un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad más estudiado, especialmente para recién nacidos o prematuros.
Relacionado con amlodipino
El amlodipino atraviesa la leche materna humana. La fracción de la dosis materna que recibe el lactante se estima entre 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino sobre los lactantes es desconocido. La decisión sobre continuar/interrumpir la lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento con amlodipino debe tomarse considerando las ventajas de la lactancia para el niño y las ventajas del tratamiento para la madre.
Fertilidad
Relacionado con perindopril
No hubo efecto sobre los parámetros reproductivos o la fertilidad.
Relacionado con amlodipino
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes que toman bloqueadores de los canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas se observó un efecto adverso sobre la fertilidad de los machos.
Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Al conducir automóviles u otros mecanismos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo o debilidad.
Vía de administración y dosis.
Vía oral.
Iniciar el tratamiento con 1 comprimido una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de las comidas.
El uso de una combinación fija no es adecuado para el tratamiento inicial.
El rango de dosificación del medicamento permite ajustar flexiblemente la relación de sus componentes según las necesidades clínicas. La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente considerando la indicación, el curso de la enfermedad y los valores de la presión arterial.
Dosis máxima diaria: 1 comprimido del medicamento Perindopril/amlodipino KРKA con dosificación de 8 mg/10 mg por día.
Grupos especiales
Pacientes con alteraciones de la función renal y pacientes de edad avanzada
La eliminación del perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal. Por lo tanto, durante el tratamiento es necesario realizar controles frecuentes de los niveles de creatinina y potasio. El medicamento Perindopril/amlodipino KРKA puede administrarse a pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min, y está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min. En estos pacientes se recomienda ajustar individualmente las dosis de perindopril y amlodipino como medicamentos individuales.
La concentración plasmática de amlodipino no se correlaciona con el grado de insuficiencia renal.
Pacientes con alteraciones de la función hepática (ver secciones «Farmacodinámica» y «Precauciones de uso»)
No se ha establecido un esquema de dosificación para pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas, por lo que la selección de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando con la dosis más baja posible (ver secciones «Farmacodinámica» y «Precauciones de uso»). En pacientes con alteraciones de la función hepática, se recomienda ajustar individualmente las dosis iniciales y de mantenimiento de perindopril y amlodipino como medicamentos individuales. La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en casos de insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática severa, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja posible y ajustarse lentamente.
Niños
El medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años) debido a la falta de estudios clínicos en este grupo de pacientes.
Sobredosis
No existe información disponible sobre la sobredosis del medicamento Perindopril/amlodipino KРKA en humanos.
La sobredosis (ingesta de dosis elevadas) de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva y, como consecuencia, una hipotensión sistémica significativa y potencialmente prolongada, incluyendo el desarrollo de shock con posible resultado letal. La hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere medidas activas dirigidas a mantener la función cardiovascular, incluyendo el control de la frecuencia cardíaca y respiratoria, colocar al paciente en posición supina con las extremidades inferiores elevadas, controlar el volumen sanguíneo circulante y el diuresis.
Para restaurar el tono vascular y normalizar la presión arterial, está indicado el uso de agentes vasoconstrictores. Con el fin de contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio, se debe administrar gluconato de calcio por vía intravenosa. En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico.
Se ha demostrado que en voluntarios sanos, la administración de carbón activado dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de amlodipino en dosis de 10 mg reduce la velocidad de absorción del fármaco. Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la diálisis sea eficaz.
Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Las medidas de reanimación tempranas (incluyendo la administración excesiva de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco podrían actuar como factores desencadenantes.
La información sobre la sobredosis de perindopril en humanos es limitada. Los síntomas de sobredosis de los inhibidores de la ECA incluyen hipotensión arterial, shock, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. El tratamiento debe realizarse mediante administración intravenosa de solución salina fisiológica. En caso de hipotensión arterial, al paciente se le debe colocar en posición horizontal con la cabeza baja. También pueden administrarse angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. El perindopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis. En caso de bradicardia refractaria al tratamiento, se debe considerar la implantación de un marcapasos. Es necesario realizar un control continuo de los parámetros vitales, así como de las concentraciones de electrolitos y creatinina en sangre.
Efectos adversos.
Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante el tratamiento con perindoprilo y amlodipino por separado son edemas, somnolencia, mareo, cefalea (especialmente al inicio del tratamiento), disgeusia, paréstesia, alteraciones visuales (incluyendo diplopía), acúfenos, vértigo, sensación de palpitaciones, enrojecimiento, hipotensión (y consecuencias relacionadas con la hipotensión), disnea, tos, dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, alteraciones del ritmo defecatorio, diarrea, estreñimiento, prurito, erupción cutánea, exantema, edema articular (edema de tobillo), calambres musculares, fatiga y astenia.
Los efectos adversos indicados a continuación se han observado con el tratamiento con perindoprilo o amlodipino por separado y se han registrado de acuerdo con la clasificación MedDRA por órganos y sistemas y frecuencia de aparición: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 y < 1/10); ocasionales (> 1/1000 y < 1/100); raros (> 1/10000 y < 1/1000); muy raros (< 1/10000); desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de manifestaciones.
| Clasificación por órganos y sistemas |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
|
| Amlodipino |
Perindopril |
||
| Infecciones e infestaciones |
Rinitis |
A veces |
Muy raro |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Eosinofilia |
- |
A veces1) |
| Leucopenia/neutropenia2) |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Agranulocitosis o pancitopenia2) |
- |
Muy raro |
|
| Trombocitopenia2) |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Anemia hemolítica en pacientes con deficiencia congénita de la enzima G-6PDH2) |
- |
Muy raro |
|
| Disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito |
- |
Muy raro |
|
| Trastornos del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad |
Muy raro |
A veces |
| Trastornos del sistema endocrino |
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) |
- |
Raro |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Hipoglucemia3) |
- |
A veces1) |
| Hiperkalemia, reversible al suspender el tratamiento2) |
- |
A veces1) |
|
| Hipernatremia |
- |
A veces1) |
|
| Hiperglucemia |
Muy raro |
- |
|
| Trastornos psiquiátricos |
Insomnio |
A veces |
- |
| Cambios del estado de ánimo (incluyendo ansiedad) |
A veces |
A veces |
|
| Depresión |
A veces |
A veces |
|
| Alteraciones del sueño |
- |
A veces |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
Somnolencia (especialmente al inicio del tratamiento) |
Frecuente |
- |
| Vertigo (especialmente al inicio del tratamiento) |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Cefalea (especialmente al inicio del tratamiento) |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Disgeusia |
A veces |
Frecuente |
|
| Tremor |
A veces |
- |
|
| Hipostesia |
A veces |
- |
|
| Parastesia |
A veces |
Frecuente |
|
| Síncope |
A veces |
A veces |
|
| Confusión |
Raro |
Muy raro |
|
| Hipertensión |
Muy raro |
- |
|
| Neuropatía periférica |
Muy raro |
- |
|
| Accidentes cerebrovasculares, posiblemente secundarios a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo2) |
- |
Muy raro |
|
| Trastornos extrapiramidales |
Desconocido |
- |
|
| Trastornos oculares |
Alteraciones visuales |
Frecuente |
Frecuente |
| Diplopía |
Frecuente |
- |
|
| Trastornos del oído y del laberinto |
Zumbidos |
A veces |
Frecuente |
| Vértigo |
- |
Frecuente |
|
| Trastornos cardíacos |
Sensación de palpitaciones |
Frecuente |
A veces1) |
| Taquicardia |
- |
A veces1) |
|
| Dolor anginoso2) |
- |
Muy raro |
|
| Infarto de miocardio, posiblemente como consecuencia de marcada hipotensión arterial en pacientes de alto riesgo2) |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) |
A veces |
Muy raro |
|
| Trastornos vasculares |
Enrojecimiento (calores) |
Frecuente |
Raro |
| Hipotensión arterial (y efectos relacionados con la hipotensión arterial) |
A veces |
Frecuente |
|
| Vasculitis |
Muy raro |
A veces1) |
|
| Fenómeno de Raynaud |
- |
Desconocido |
|
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Disnea |
Frecuente |
Frecuente |
| Tos |
A veces |
Frecuente |
|
| Broncoespasmo |
- |
A veces |
|
| Neumonía eosinofílica |
- |
Muy raro |
|
| Trastornos gastrointestinales |
Hiperplasia gingival |
Muy raro |
- |
| Dolor abdominal |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Náuseas |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Vómitos |
A veces |
Frecuente |
|
| Dispepsia |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Cambios en el ritmo de defecación |
Frecuente |
- |
|
| Seca en la boca |
A veces |
A veces |
|
| Diarrea |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Estreñimiento |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Pancreatitis |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Gastritis |
Muy raro |
- |
|
| Trastornos hepáticos y de la vía biliar |
Hepatitis, ictericia colestásica |
Muy raro |
- |
| Hepatitis citolítica o colestásica2) |
- |
Muy raro |
|
| Aumento de enzimas hepáticas (principalmente con colestasis) |
Muy raro |
- |
|
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Edema de Quincke |
Muy raro |
- |
| Edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe2) |
Muy raro |
A veces |
|
| Eritema multiforme |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Alopecia |
A veces |
- |
|
| Púrpura |
A veces |
- |
|
| Cambio en el color de la piel |
A veces |
- |
|
| Aumento de la sudoración |
A veces |
A veces |
|
| Picor |
A veces |
Frecuente |
|
| Erupción cutánea, exantema |
A veces |
Frecuente |
|
| Urticaria2) |
A veces |
A veces |
|
| Reacciones de fotosensibilidad |
Muy raro |
A veces1) |
|
| Pénfigoide |
- |
A veces1) |
|
| Exacerbación de la psoriasis |
- |
Raro |
|
| Síndrome de Stevens-Johnson |
Muy raro |
- |
|
| Dermatitis exfoliativa |
Muy raro |
- |
|
| Necrólisis epidérmica tóxica |
Desconocido |
- |
|
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Edema articular (edema de tobillo) |
Frecuente |
- |
| Artralgia |
A veces |
A veces1) |
|
| Mialgia |
A veces |
A veces1) |
|
| Calambres musculares |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Dolor de espalda |
A veces |
- |
|
| Trastornos renales y de las vías urinarias |
Alteraciones de la micción, nicturia, polaquiuria |
A veces |
- |
| Insuficiencia renal |
- |
A veces |
|
| Insuficiencia renal aguda |
- |
Raro |
|
| Anuria/oliguria |
- |
Raro |
|
| Trastornos de los órganos reproductores y de las mamas |
Disfunción eréctil |
A veces |
A veces |
| Ginecomastia |
A veces |
- |
|
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Edema |
Muy frecuente |
- |
| Edema periférico |
- |
A veces1) |
|
| Cansancio |
Frecuente |
- |
|
| Dolor en el pecho |
A veces |
A veces1) |
|
| Astenia |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Dolor |
A veces |
- |
|
| Inquietud |
A veces |
A veces1) |
|
| Hipertermia |
- |
A veces1) |
|
| Exploración complementaria |
Aumento de peso corporal, pérdida de peso |
A veces |
- |
| Aumento de la concentración de urea en sangre |
A veces1) |
||
| Aumento de la concentración de creatinina en plasma |
- |
A veces1) |
|
| Aumento del nivel de bilirrubina en sangre |
- |
Raro |
|
| Aumento de los niveles de enzimas hepáticas |
- |
Raro |
|
| Disminución de hemoglobina y hematocrito |
- |
Muy raro |
|
| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones por procedimientos |
Debilidad |
- |
A veces1) |
- La frecuencia de reacciones adversas se calculó a partir de informes espontáneos durante estudios clínicos.
- Véase la sección «Instrucciones de uso».
- Véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» e «Instrucciones de uso».
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del Sistema Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Duración del período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 ºC, en el envase original, protegido de la humedad y la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 3 ó 9 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Sujeto a receta médica.
Fabricante.
KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.