Пентаса

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПЕНТАСА (PENTASA®)

Состав:

действующее вещество: месалазин;

1 суппозиторий содержит месалазина 1000 мг;

вспомогательные вещества: повидон, макрогол 6000, магния стеарат, тальк.

Лекарственная форма. Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории овальной формы от белого до желтовато-коричневого цвета с вкраплениями.

Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Аминсалициловая кислота и сходные средства.

Код АТХ А07Е С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который применяют для лечения язвенного колита и болезни Крона.

Клинические исследования свидетельствуют, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей степени его местным действием на воспалённые участки кишечника, чем системным эффектом. Имеющиеся данные указывают на то, что тяжесть воспаления кишечника у пациентов с язвенным колитом обратимо коррелирует с концентрацией месалазина в слизистой оболочке.

У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальное образование цитокинов, увеличение продукции метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриена В4), образование свободных радикалов в воспалённых тканях кишечника.

Механизм действия месалазина полностью не изучен, хотя могут участвовать такие механизмы, как стимуляция γ-формы рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPAR-γ), и подавление ядерного фактора каппа-B (NF-κB) в слизистой оболочке кишечника. Фармакологический эффект месалазина в исследованиях in vitro и in vivo заключается в подавлении хемотаксиса лейкоцитов, снижении продукции цитокинов и лейкотриенов, а также нейтрализации свободных радикалов. Хотя это ещё не окончательно подтверждено, перечисленные выше процессы, вероятно, играют основную роль в клинической эффективности месалазина.

Фармакокинетика.

Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой оболочки кишечника.

Применение суппозиториев обеспечивает высокую концентрацию месалазина в прямой кишке и низкую системную абсорбцию.

Абсорбция. При ректальном применении препарат всасывается медленно, однако степень всасывания зависит от дозы, состава препарата и степени распространения. Всасывание, определяемое по данным выведения соединения с мочой в стационарной фазе у здоровых добровольцев, получавших 2 г (1 г × 2) препарата в сутки, составляет приблизительно 10 %.

Распределение. Связывание месалазина с белками плазмы крови составляет приблизительно 50 %, а ацетилмесалазина — приблизительно 80 %. Месалазин и ацетилмесалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Месалазин превращается в N-ацетилмесалазин (ацетилмесалазин) как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени, в основном с помощью N-ацетилтрансферазы-1 (NAT-1). Незначительное ацетилирование осуществляется с участием бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, вероятно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента. Считается, что ацетилмесалазин клинически неактивен, однако этот факт требует подтверждения.

Выведение. Месалазин и ацетилмесалазин выводятся с мочой и калом. В моче в основном обнаруживается ацетилмесалазин.

У пациентов с нарушениями функции печени и почек в связи со снижением скорости выведения препарата может повышаться риск поражения почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Язвенный проктит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к салицилатам или к любой из вспомогательных веществ. Тяжелые нарушения функции печени и/или почек. Язва желудка или двенадцатиперстной кишки. Геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное лечение препаратом Пентаса и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в исследованиях приводило к повышению частоты миелосупрессивных эффектов; вероятно, существует взаимодействие между указанными средствами. Механизм этого взаимодействия окончательно не выяснен. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов и соответствующим образом корректировать дозы тиопуринов.

При неподтвержденных данных месалазин может ослаблять антикоагулянтное действие варфарина.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабляться. Месалазин, возможно, способен потенцировать нежелательное действие глюкокортикостероидов на слизистую оболочку желудка, может уменьшать всасывание дигоксина.

Особенности применения.

Большинство пациентов с непереносимостью или повышенной чувствительностью к сульфасалазину могут принимать препарат Пентаса без риска возникновения подобных реакций.

Однако пациентам с аллергической реакцией на сульфасалазин рекомендуется осторожность (из-за риска аллергии на салицилаты). В случае появления острых симптомов непереносимости, в частности спазмов в животе, острой боли в животе, лихорадки, интенсивной головной боли и сыпи, лечение препаратом необходимо немедленно прекратить.

Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется применять препарат с осторожностью. Перед началом лечения и во время лечения препаратом следует контролировать показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ, по усмотрению лечащего врача.

Препарат не рекомендуется для применения пациентам с нарушением функции почек. Функцию почек следует регулярно контролировать (например, такие параметры, как уровень мочевины и креатинина сыворотки крови, осадок в моче и метгемоглобин), особенно в начале лечения. Перед началом лечения и во время лечения препаратом следует проводить анализ мочи (с помощью тест-полосок), по усмотрению лечащего врача. У пациентов с отклонениями показателей функции почек от нормы во время лечения следует подозревать нефротоксичность, вызванную месалазином. Одновременное применение других средств с известным нефротоксическим действием должно привести к увеличению частоты контроля функции почек.

Пациенты с заболеваниями лёгких, в частности астмой, требуют очень тщательного контроля состояния во время лечения.

Очень редко поступали сообщения о сердечных реакциях гиперчувствительности (мио- и перикардит), вызванных месалазином. Очень редко наблюдались тяжёлые стойкие патологические изменения клеточного состава крови. Перед началом лечения и во время лечения препаратом рекомендуется проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы, по усмотрению лечащего врача. Одновременное лечение азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином может повысить риск возникновения стойких патологических изменений клеточного состава крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае подозрения или выявления признаков, подтверждающих эти нежелательные реакции, лечение следует прекратить.

При применении месалазина сообщалось о нефролитиазе, включая образование камней, состоящих на 100 % из месалазина. Пациентам следует рекомендовать употреблять достаточное количество жидкости в течение лечения.

Анализы крови и мочи рекомендуется проводить через 14 дней после начала лечения и в дальнейшем 2–3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований находятся в пределах нормы, последующие анализы следует проводить каждые 3 месяца. При появлении дополнительных симптомов эти анализы следует выполнить немедленно.

Влияние на лабораторные тесты

Имеется несколько сообщений о возможном влиянии на определение норметанефрина в моче с помощью жидкостной хроматографии, что приводило к получению ложноположительных результатов у пациентов, подвергшихся воздействию сульфасалазина или его метаболита — месаламина/месалазина.

Тяжёлые побочные реакции со стороны кожи

Сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), связанные с лечением месалазином.

Применение месалазина следует прекратить при первых признаках тяжёлых кожных реакций, таких как сыпь, поражение слизистой оболочки кишечника или любые другие признаки гиперчувствительности.

Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер, и его концентрация в плазме пуповинной крови ниже, чем концентрация в материнской плазме. Метаболит ацетилмесалазин обнаруживается в одинаковой концентрации в плазме пуповинной крови и материнской плазме.

По данным ряда исследований/наблюдений, тератогенного действия препарата не выявлено; свидетельств значительного риска для человека, связанного с применением препарата, также не обнаружено. Исследования на животных с пероральным введением месалазина также не выявили прямого или опосредованного вредного влияния препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Соответствующие хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства Пентаса у беременных женщин отсутствуют. Ограниченные опубликованные данные о месалазине свидетельствуют об отсутствии увеличения общего уровня врождённых пороков. Некоторые данные указывают на увеличение частоты преждевременных родов, мертворождений и низкой массы тела при рождении, однако эти неблагоприятные исходы беременности также связаны с активным воспалительным заболеванием кишечника.

У новорождённых, матери которых получали лечение препаратом Пентаса, наблюдались нарушения со стороны крови (панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения и анемия).

Только в одном случае после длительного применения в течение беременности месалазина в высоких дозах (2–4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорождённого.

В период беременности месалазин можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Само заболевание (воспалительное заболевание кишечника) может повышать риск неблагоприятного исхода беременности.

Период кормления грудью.

Месалазин проникает в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже, чем в плазме крови матери, тогда как ацетилмесалазин обнаруживается в молоке в такой же или более высокой концентрации. Опыт перорального применения месалазина у женщин, кормящих грудью, ограничен.

Контролируемые исследования по применению месалазина в период кормления грудью не проводились. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Если у грудного ребёнка появится диарея, кормление грудью следует прекратить.

В период кормления грудью месалазин следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.

Фертильность.

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие влияния месалазина на фертильность самцов и самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Месалазин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом.

Способ применения и дозы.

Взрослым – по 1 г 1–2 раза в сутки.

Пациентам пожилого возраста дозу снижать не следует.

Непосредственно перед введением суппозитория рекомендуется опорожнить кишечник. Для обеспечения гигиеничности манипуляции следует использовать резиновый наконечник.

Суппозиторий следует вводить как можно глубже в прямую кишку. Суппозиторий следует удерживать в прямой кишке как можно дольше, чтобы достичь максимального терапевтического эффекта.

Если поражение имеет обширный характер или в случаях, когда реакция на пероральное лечение замедлена, суппозитории можно применять одновременно с таблетками.

Продолжительность применения определяет врач.

Дети.

Имеются ограниченные клинические данные по эффективности применения препарата у детей.

Передозировка.

Клинический опыт передозировки препарата Пентаса ограничен и не указывает на наличие почечной или печеночной токсичности. Специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Имелись сообщения о приёме пациентами суточных доз препарата до 8 г в течение месяца без возникновения каких-либо побочных эффектов.

С учётом лекарственной формы месалазина, риск передозировки незначительный.

Поскольку Пентаса является аминосалицилатом, могут возникнуть хорошо известные симптомы, характерные для отравления солями салициловой кислоты: кислотно-щелочное нарушение, гипервентиляция лёгких, обезвоживание, вызванное потоотделением и рвотой, гипогликемия.

Лечение передозировки: при ацидозе или алкалозе – восстановление кислотно-щелочного и электролитного баланса; при обезвоживании – регидратация; при гипогликемии – применение глюкозы. Дополнительно проводить внутривенное введение растворов электролитов для увеличения диуреза. Тщательный контроль функции почек.

Побочные реакции.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, наблюдавшимися во время клинических исследований, были диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, рвота и сыпь.

Иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности и лекарственная лихорадка.

В связи с применением месалазина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) (см. раздел «Особенности применения»).

После ректального введения возможны местные реакции, такие как зуд, ректальный дискомфорт и позывы к дефекации.

Возможны развитие утомления, парестезии, метгемоглобинемии.

Частоту побочных эффектов, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения, определяли следующим образом:

частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редкие – эозинофилия (в составе аллергической реакции), анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения (включая гранулоцитопению), панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редкие – панколит, лекарственная лихорадка, реакции гиперчувствительности, включая аллергическую экзантему, анафилактические реакции с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны нервной системы: частые – головная боль; редкие – вестибулярные реакции, головокружение; очень редкие – периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у подростков в пубертатном периоде).

Со стороны сердца: редкие – миокардит* и перикардит*; очень редкие – перикардиальный выпот.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редкие – аллергические и фибротические изменения со стороны легких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочную эозинофилию, интерстициальное заболевание легких, легочную инфильтрацию, пневмонит).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – диарея, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм; редкие – повышение уровня амилазы (в крови и/или моче), острый панкреатит*; очень редкие – панколит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редкие – нарушения функции печени (включая повышение уровня печеночных ферментов, показателей холестаза, билирубина), гепатотоксичность (включая гепатит*, холестатический гепатит, цирроз, печеночную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – сыпь (включая крапивницу, эритематозную сыпь); редкие – реакции фотосенсибилизации**; очень редкие – обратимая алопеция, отек Квинке, мультиформная эритема; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редкие – миалгия, артралгия, реакции, подобные системной красной волчанке.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редкие – нарушения функции почек (включая интерстициальный нефрит* (острый и хронический), нефротический синдром, почечную недостаточность (острую/хроническую)); частота неизвестна – нефролитиаз***, изменение цвета мочи***.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редкие – олигоспермия (обратимая).

Общие расстройства и состояние места введения: частые – анальный дискомфорт и раздражение в месте введения, зуд, ректальные тенезмы.

*Механизм развития индуцированных месалазином мио- и перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита неизвестен, однако возможно их аллергическое происхождение.

**Фотосенсибилизация: о более тяжелых реакциях сообщали у пациентов с существующей патологией кожи, такой как атопический дерматит и атопическая экзема.

***См. раздел «Особенности применения» для получения подробной информации.

Следует отметить, что некоторые из этих расстройств могут быть обусловлены самим воспалением кишечника.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 7 суппозиториев в блистере, по 4 блистера в комплекте с гигиеническими наконечниками в картонной упаковке.

По 7 суппозиториев в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виттланд 11, 24109 Киль, Германия / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.