Pentasa

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU PENTASA (PENTASA®)

Skład:

substancja czynna: mesalazyna;

1 świeczka zawiera mesalazyny 1000 mg;

substancje pomocnicze: povidon, makrogol 6000, stearynian magnezu, talk.

Postać leku. Świeczki doodbytowe.

Główne właściwości fizykochemiczne: świeczki o kształcie owalnym, od białego do żółtawo-brązowego koloru, z plamkami.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwzapalne stosowane w chorobach jelita. Kwas aminosalicylowy i związki pokrewne.

Kod ATC A07EC02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mesalazyna jest czynnym składnikiem sulfasalazyny stosowanej w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jajeczników i choroby Crohna.

Badania kliniczne wskazują, że właściwości terapeutyczne mesalazyny po podaniu doustnym i doodbytniczym wynikają przede wszystkim z jej działania miejscowego na zapalone odcinki jelita, a nie z efektu ogólnoustrojowego. Dostępne informacje wskazują, że nasilenie zapalenia jelita u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jajeczników odwracalnie koreluje z poziomem mesalazyny w nabłonku jelita.

U pacjentów z chorobami zapalnymi jelita obserwuje się zwiększoną migrację leukocytów, nieprawidłowe wytwarzanie cytokin, zwiększoną produkcję metabolitów kwasu arachidonowego (szczególnie leukotrienów B4) oraz powstawanie wolnych rodników w zapalonych tkankach jelita.

Mechanizm działania mesalazyny nie został w pełni poznany, choć mogą być zaangażowane takie mechanizmy jak stymulacja γ-formy receptorów aktywowanych przez proliferatory peroksysomów (PPAR-γ) oraz hamowanie czynnika jądrowego kappa-B (NF-κB) w nabłonku jelita. Farmakologiczny efekt mesalazyny w badaniach in vitro i in vivo polega na hamowaniu chemotaksji leukocytów, zmniejszaniu produkcji cytokin i leukotrienów oraz neutralizacji wolnych rodników. Choć nie jest to ostatecznie potwierdzone, wspomniane wyżej procesy odgrywają kluczową rolę w klinicznej skuteczności mesalazyny.

Farmakokinetyka.

Działanie terapeutyczne mesalazyny zależy przede wszystkim od bezpośredniego kontaktu z miejscem zapalenia nabłonka jelita.

Stosowanie supozycji zapewnia wysokie stężenie mesalazyny w odbytnicy i niską absorpcję ogólnoustrojową.

Absorpcja. Po doodbytniczym podaniu lek jest wchłaniany powoli, jednak intensywność zależy od dawki, składu preparatu oraz stopnia rozprzestrzenienia. Wskaźnik wchłaniania, określony na podstawie wydalania związku z moczem w fazie stacjonarnej u zdrowych ochotników otrzymujących 2 g (1 g × 2) leku dziennie, wynosi około 10%.

Rozkład. Wiązanie mesalazyny z białkami osocza wynosi około 50%, a acetylmessalazyny – około 80%. Mesalazyna i acetylmessalazyna nie przenikają przez barierę krew-mózg.

Biotańska transformacja. Mesalazyna jest przekształcana do N-acetylmessalazyny (acetylmessalazyny) zarówno przedsystemowo w nabłonce jelita, jak i systemowo w wątrobie, głównie za pomocą N-acetylotransferazy-1 (NAT-1). Niewielkie acetylowanie zachodzi również przy udziale bakterii jelita grubego. Acetylowanie mesalazyny najprawdopodobniej nie zależy od fenotypu acetylowania pacjenta. Uważa się, że acetylmessalazyna jest klinicznie nieaktywna, jednak fakt ten wymaga potwierdzenia.

Wydalanie. Mesalazyna i acetylmessalazyna są wydalane z moczem i kałem. W moczu wykrywana jest głównie acetylmessalazyna.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek ze względu na zmniejszoną szybkość wydalania leku może wzrosnąć ryzyko uszkodzenia nerek.

Właściwości farmakoterapeutyczne.

Wskazania.

Leżenie wrzodziejące.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną, salicylanie lub dowolny składnik pomocniczy. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby i/lub nerek. Owrzodzenie żołądka lub dwunastnicy. Hemoragiczny diateza.

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Jednoczesne leczenie Pentasą oraz azatiopryną, 6-merkaptopuryną lub tioguaniną w badaniach prowadziło do zwiększenia częstości występowania efektów mielosupresyjnych; prawdopodobnie istnieje interakcja między wymienionymi lekami. Mechanizm tej interakcji nie został w pełni wyjaśniony. Zaleca się regularne monitorowanie poziomu białych krwinek oraz odpowiednie dostosowanie dawek tiopuryn.

Niepotwierdzone dane wskazują, że mesalazyna może osłabiać działanie przeciwkrzepliwe warfaryny.

Możliwe nasilenie działania hipoglikemizującego pochodnych sulfonilomocznika, toksycznego działania metotreksatu. Działanie furosemidu, spironolaktonu, sulfonamidów, ryfampicyny, leków moczopędnych (probenezydu i sulfinpirazonu) może być osłabione. Mesalazyna może potencjalnie nasilać niepożądane działanie glikokortykosteroidów na błonę śluzową żołądka, może zmniejszać wchłanianie cyklosporyny.

Szczególne środki ostrożności.

Większość pacjentów z nietolerancją lub podwyższoną wrażliwością na sulfasalazynę może przyjmować lek Pentasa bez ryzyka wystąpienia podobnych reakcji.

Jednak pacjentom z alergiczną reakcją na sulfasalazynę zaleca się ostrożność (ze względu na ryzyko alergii na salicylany). W przypadku wystąpienia ostrych objawów nietolerancji, w szczególności skurczów brzucha, ostrego bólu brzucha, gorączki, silnego bólu głowy oraz wysypki, leczenie lekiem należy natychmiast przerwać.

Pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby zaleca się ostrożne stosowanie leku. Przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie leczenia lekiem należy kontrolować parametry funkcji wątroby, takie jak ALT czy AST, według uznania lekarza leczącego.

Lek nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Funkcję nerek należy regularnie kontrolować (np. takie parametry jak poziom mocznika i kreatyniny w surowicy, osad w moczu oraz methemoglobina), szczególnie na początku leczenia. Przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie leczenia lekiem należy wykonywać badanie moczu (przy użyciu pasków testowych), według uznania lekarza leczącego. U pacjentów z odchyleniami parametrów funkcji nerek od normy w trakcie leczenia należy podejrzewać nefrotoksyczność wywołaną mesalazyną. Jednoczesne stosowanie innych środków o znanym działaniu nefrotoksycznym powinno zwiększyć częstotliwość kontroli funkcji nerek.

Pacjenci z chorobami płuc, w szczególności z astmą, wymagają bardzo dokładnego monitorowania stanu w trakcie leczenia.

Bardzo rzadko napływały doniesienia o reakcjach serca spowodowanych nadwrażliwością (miopericardit) wywołanych przez mesalazynę. Bardzo rzadko obserwowano ciężkie, trwałe zmiany w składzie komórkowym krwi. Przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie leczenia lekiem zaleca się wykonywanie badania krwi z określeniem wzoru leukocytarnego, według uznania lekarza leczącego. Jednoczesne leczenie azatiopryną, 6-merkaptopuryną lub tioguaniną może zwiększyć ryzyko wystąpienia trwałych patologicznych zmian w składzie komórkowym krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). W przypadku podejrzenia lub wykrycia objawów potwierdzających te niepożądane reakcje, leczenie należy przerwać.

Podczas stosowania mesalazyny donoszono o nefrolitiozie, w tym o powstawaniu kamieni złożonych w 100 % z mesalazyny. Pacjentom należy zalecić spożywanie odpowiedniej ilości płynów w trakcie leczenia.

Badania krwi i moczu zaleca się wykonywać po 14 dniach od rozpoczęcia leczenia, a następnie 2–3 razy w odstępach 4-tygodniowych. Jeśli wyniki badań są w normie, kolejne badania należy wykonywać co 3 miesiące. W przypadku pojawienia się dodatkowych objawów, należy natychmiast wykonać te badania.

Interferencja z testami laboratoryjnymi

Istnieje kilka doniesień o możliwym wpływie na oznaczenie normetanefryny w moczu metodą chromatografii cieczowej, co prowadziło do uzyskania wyników fałszywie dodatnich u pacjentów narażonych na działanie sulfasalazyny lub jej metabolitu, mesalaminy/mesalazyny.

Ciężkie działania niepożądane ze strony skóry

Donoszono o ciężkich skórnych działaniach niepożądanych (CSDN), w tym o wywołanej lekami eozynofilii z objawami systemowymi (zespoł DRESS), zespole Stevensa-Johnsona (ZSJ) i toksycznym zespole epidermalnego nekrolizy (TEN), związanych z leczeniem mesalazyną.

Stosowanie mesalazyny należy przerwać przy pierwszych objawach ciężkich reakcji skórnych, takich jak wysypka, zmiany w błonie śluzowej przewodu pokarmowego lub inne objawy nadwrażliwości.

Mesalazyna może powodować czerwono-brązowe zabarwienie moczu po kontakcie z wybielaczem na bazie nadchloranu sodu (np. w toaletach, które zostały wyczyścić wybielaczem zawierającym nadchloran sodu, występujący w niektórych wybielaczach).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Wiadomo, że mesalazyna przenika przez barierę łożyskową, a jej stężenie we krwi pępowinowej jest niższe niż stężenie we krwi matki. Metabolit acetylmessalazyna występuje w takim samym stężeniu we krwi pępowinowej i we krwi matki.

Z szeregu badań/obserwacji wynika, że działanie teratogenne leku nie zostało stwierdzone; nie wykazano również istotnego ryzyka dla człowieka związanego ze stosowaniem leku. Badania na zwierzętach z doustnym podawaniem mesalazyny również nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu leku na ciążę, rozwój embrionu/łona, poród ani rozwój poporodowy.

Brakuje odpowiednich, dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania leku Pentasa u kobiet w ciąży. Ograniczone opublikowane dane dotyczące mesalazyny wskazują na brak zwiększonego ogólnego poziomu wad wrodzonych. Niektóre dane wskazują na zwiększoną częstość porodów przedwczesnych, poronień oraz niskiej masy ciała urodzeniowego, jednak te niekorzystne skutki ciąży są również związane z aktywnym zapalnym chorobą jelit.

U noworodków matek, które otrzymywały leczenie lekiem Pentasa, obserwowano zaburzenia krwi (pancytopenia, leukopenia, trombocytopenia i anemia).

Tylko w jednym przypadku po długotrwałym stosowaniu mesalazyny w wysokiej dawce (2–4 g doustnie) w trakcie ciąży donoszono o niewydolności nerek u noworodka.

W okresie ciąży mesalazynę można stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Samo choroba (zapalne choroby jelit) może zwiększać ryzyko niekorzystnego wyniku ciąży.

Okres karmienia piersią.

Mesalazyna przenika do mleka matki. Stężenie mesalazyny w mleku matki jest niższe niż we krwi matki, natomiast acetylmessalazyna występuje w mleku w takim samym lub wyższym stężeniu. Istnieje ograniczone doświadczenie z doustnego stosowania mesalazyny kobietom karmiącym piersią.

Nie przeprowadzono kontrolowanych badań dotyczących stosowania mesalazyny w okresie karmienia piersią. Nie można wykluczyć reakcji nadwrażliwości, takich jak biegunka, u niemowląt. Jeśli u niemowlęcia karmionego piersią wystąpi biegunka, należy przerwać karmienie piersią.

W okresie karmienia piersią mesalazynę należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka.

Plodność.

Badania na zwierzętach wykazały brak wpływu mesalazyny na płodność samców i samic.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Mesalazyna nie wpływa lub wywiera nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługi innych urządzeń. Jeśli podczas leczenia lekiem wystąpi zawroty głowy, należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli – 1 g 1–2 razy na dobę.

Pacjenci w wieku podeszłym – dawki nie zmniejszać.

Tuż przed wprowadzeniem supozytorki zaleca się opróżnienie jelita. W celu zapewnienia higieny procedury należy użyć gumowego aplikatora.

Supozytorkę należy wprowadzać jak najgłębiej do odbytnicy. Supozytorkę należy utrzymywać w odbytnicy jak najdłużej, aby osiągnąć maksymalny efekt terapeutyczny.

Jeśli zmiany są rozległe lub w przypadkach, gdy odpowiedź na leczenie doustne jest opóźniona, supozytorki można stosować jednocześnie z tabletkami.

Czas trwania leczenia określa lekarz.

Dzieci.

Dane kliniczne dotyczące skuteczności stosowania leku Pentasa u dzieci są ograniczone.

Przedawkowanie.

Istnieje jedynie ograniczone doświadczenie kliniczne dotyczące przedawkowania leku Pentasa, które nie wskazuje na obecność toksyczności nerek lub wątroby. Nie istnieje specyficzny przeciwciag, leczenie powinno mieć charakter objawowy i wspierający. Były doniesienia o przyjmowaniu przez pacjentów dawek dobowych do 8 g przez miesiąc bez wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych.

Ze względu na formę leku mesalazyna ryzyko przedawkowania jest niewielkie.

Ponieważ Pentasa jest aminosalicylanem, mogą wystąpić dobrze znane objawy charakterystyczne dla zatrucia solami kwasu salicylowego: zatrucie kwasowo-zasadowe, nadwentylacja płuc, odwodnienie spowodowane potem i wymiotami, hipoglikemia.

Leczenie przedawkowania: przy zakwaszeniu lub zasadowicy – przywrócenie równowagi kwasowo-zasadowej i elektrolitowej; przy odwodnieniu – nawodnienie; przy hipoglikemii – podanie glukozy. Dodatkowo przeprowadzać wlewanie dożylne roztworów elektrolitów w celu zwiększenia diurezy. Ścisła kontrola czynności nerek.

Efekty uboczne.

Najczęstsze efekty uboczne obserwowane podczas badań klinicznych to biegunka, nudności, ból brzucha, ból głowy, wymioty i wysypka.

Czasem występują reakcje nadwrażliwości oraz gorączka lekowa.

W związku z leczeniem mesalazyną zgłaszano ciężkie reakcje skórne (CRSC), w tym wywołaną lekami eozynofilię z objawami systemowymi (zespoł DRESS), zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ) i toksyczny zespół martwicy epidermy (TEN) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Po podaniu doodbytniczym możliwe są reakcje miejscowe, takie jak świąd, dyskomfort doodbytniczy i parcie na stolec.

Może również dojść do uczucia zmęczenia, parestezji, metemoglobinemii.

Częstotliwość efektów ubocznych zgłaszanych podczas badań klinicznych oraz w okresie obserwacji pozarejestrowej określono następująco:

częste (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadkie (od ≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadkie (< 1/1000), częstotliwość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Z udziałem krwi i układu limfatycznego: bardzo rzadkie – eozynofilia (jako część reakcji alergicznej), anemia, anemia aplastyczna, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia (w tym granulocytopenia), pancytopenia, trombocytopenia.

Z udziałem układu immunologicznego: bardzo rzadkie – pankolity, gorączka lekowa, reakcje nadwrażliwości, w tym eksantema alergiczna, reakcje anafilaktyczne z eozynofilią i objawami systemowymi (zespoł DRESS).

Z udziałem układu nerwowego: częste – ból głowy; rzadkie – zaburzenia vestibularne, zawroty głowy; bardzo rzadkie – neuropatia obwodowa, łagodne wewnątrzczaszkowe nadciśnienie tętnicze (u nastolatków w okresie dojrzewania).

Z udziałem serca: rzadkie – zapalenie mięśnia sercowego* i zapalenie osierdzia*; bardzo rzadkie – wypływ do osierdzia.

Z udziałem układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: bardzo rzadkie – alergiczne i włókniste zmiany w płucach (w tym duszność, kaszel, skurcz oskrzeli, alergicznego alveolit, eozynofilowe zapalenie płuc, chorobę śródmiąższową płuc, infiltrację płuc, zapalenie płuc).

Z udziałem przewodu pokarmowego: częste – biegunka, ból brzucha, nudności, wymioty, wzdęcia; rzadkie – podwyższenie poziomu amylazy (we krwi i/lub moczu), ostre zapalenie trzustki*; bardzo rzadkie – pankolity.

Z udziałem wątroby i dróg żółciowych: bardzo rzadkie – zaburzenia funkcji wątroby (w tym podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, wskaźników cholestazy, bilirubiny), hepatotoksyczność (w tym zapalenie wątroby*, zapalenie wątroby typu cholestatycznego, marskość wątroby, niewydolność wątroby).

Z udziałem skóry i tkanki podskórnej: częste – wysypka (w tym pokrzywka, wysypka rumieniowa); rzadkie – reakcje fotosensybilizacji**; bardzo rzadkie – odwracalne łysienie, obrzęk Quinckego, wielopostaciowa rumień; częstotliwość nieznana – zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny zespół martwicy epidermy, wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (zespoł DRESS).

Z udziałem układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: bardzo rzadkie – bóle mięśni, bóle stawów, reakcje podobne do tocznia układowego.

Z udziałem nerek i układu moczowego: bardzo rzadkie – zaburzenia funkcji nerek (w tym ostre i przewlekłe zapalenie nerek*, zespół nerczycowy, niewydolność nerek (ostra/przewlekła)); częstotliwość nieznana – kamica nerkowa***, zmiana koloru moczu***.

Z udziałem układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: bardzo rzadkie – oligospermia (odwracalna).

Zaburzenia ogólne i stan w miejscu podania: częste – dyskomfort okołoodbytniczy oraz podrażnienie w miejscu podania, świąd, tenesmy doodbytnicze.

*Mechanizm rozwoju wywołanego przez mesalazynę zapalenia mięśnia sercowego i osierdzia, zapalenia trzustki, zapalenia nerek i zapalenia wątroby nie jest znany, ale możliwe jest ich alergiczne pochodzenie.

**Fotosensybilizacja: cięższe reakcje zgłaszano u pacjentów z istniejącą patologią skóry, taką jak atopowe zapalenie skóry i atopowa egzema.

***Zobacz sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania” w celu uzyskania szczegółowych informacji.

Należy zaznaczyć, że niektóre z tych zaburzeń mogą wynikać bezpośrednio z samego stanu zapalnego jelit.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po zatwierdzeniu leku jest ważne. Pozwala to na kontynuację monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w służbie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane efekty uboczne poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Opakowanie.
7 supozytóriów w folii, 4 folie w zestawie z higienicznymi wkładkami w opakowaniu tekturowym.

7 supozytóriów w folii, 4 folie w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Ferring GmbH, Niemcy / Ferring GmbH, Germany.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

Wittland 11, 24109 Kiel, Niemcy / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.