Pentasa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTASA (PENTASA®)

Composición:

Principio activo: mesalazina;

1 supositorio contiene 1000 mg de mesalazina;

Excipientes: povidona, macrogol 6000, estearato de magnesio, talco.

Forma farmacéutica. Supositorios rectales.

Propiedades físico-químicas principales: supositorios de forma ovalada, de color blanco a amarillento-marrón, con inclusiones.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios utilizados en enfermedades intestinales. Ácido aminosalicílico y compuestos afines.

Código ATC A07EC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina, que se utiliza para el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.

Los estudios clínicos indican que las propiedades terapéuticas de la mesalazina tras su administración oral y rectal se deben principalmente a su acción local sobre las áreas inflamadas del intestino, más que a un efecto sistémico. La información disponible sugiere que la gravedad de la inflamación intestinal en pacientes con colitis ulcerosa se correlaciona inversamente con la concentración de mesalazina en la mucosa intestinal.

En pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales se observan un aumento en la migración de leucocitos, una producción anómala de citocinas, un incremento en la producción de metabolitos del ácido araquidónico (especialmente leucotrienos B4) y la formación de radicales libres en los tejidos intestinales inflamados.

El mecanismo de acción de la mesalazina no está completamente elucidado, aunque podrían estar implicados mecanismos como la estimulación del receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR-γ) y la inhibición del factor nuclear kappa B (NF-κB) en la mucosa intestinal. El efecto farmacológico de la mesalazina en estudios in vitro e in vivo consiste en la inhibición de la quimiotaxis de los leucocitos, la reducción en la producción de citocinas y leucotrienos, y la neutralización de radicales libres. Aunque no se ha establecido definitivamente, se considera que estos procesos mencionados desempeñan un papel fundamental en la eficacia clínica de la mesalazina.

Farmacocinética.

La acción terapéutica de la mesalazina depende principalmente del contacto local con la zona inflamada de la mucosa intestinal.

La administración mediante supositorios proporciona una alta concentración de mesalazina en el recto y una baja absorción sistémica.

Absorción. Tras la administración rectal, el fármaco se absorbe lentamente, aunque la intensidad depende de la dosis, la formulación y el grado de extensión de la enfermedad. La absorción, determinada por la excreción urinaria del compuesto en estado estacionario en voluntarios sanos que recibieron 2 g (1 g × 2) de mesalazina al día, es de aproximadamente el 10 %.

Disposición. La unión de la mesalazina a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 %, y la de la acetilmesalazina es de aproximadamente el 80 %. La mesalazina y la acetilmesalazina no atraviesan la barrera hematoencefálica.

Biocatransformación. La mesalazina se transforma en N-acetilmesalazina (acetilmesalazina), tanto presistémicamente en la mucosa intestinal como sistémicamente en el hígado, principalmente mediante la enzima N-acetiltransferasa-1 (NAT-1). Una pequeña parte de la acetilación se realiza por la acción de bacterias del intestino grueso. La acetilación de la mesalazina probablemente no está relacionada con el fenotipo de acetilación del paciente. Se considera que la acetilmesalazina es clínicamente inactiva, aunque este hecho requiere confirmación.

Eliminación. La mesalazina y la acetilmesalazina se eliminan por orina y heces. En la orina se detecta principalmente acetilmesalazina.

En pacientes con alteraciones de la función hepática o renal, debido a una disminución en la velocidad de eliminación del fármaco, puede aumentar el riesgo de daño renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Proctitis ulcerosa.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los salicilatos o a cualquiera de los excipientes. Trastornos graves de la función hepática y/o renal. Úlcera gástrica o duodenal. Diatesis hemorrágica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El tratamiento simultáneo con Pentasa y azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina en estudios ha provocado un aumento en la frecuencia de efectos mielosupresores; probablemente exista una interacción entre estos medicamentos. El mecanismo de esta interacción no se ha esclarecido completamente. Se recomienda controlar regularmente el nivel de leucocitos y ajustar adecuadamente las dosis de tiopurinas.

Según datos no confirmados, la mesalazina podría reducir el efecto anticoagulante de la warfarina.

Puede producirse un aumento del efecto hipoglucemiante de los derivados de la sulfonilurea, así como un aumento de la toxicidad del metotrexato. Puede disminuir la actividad del furosemida, espironolactona, sulfamidas, rifampicina y medicamentos uricosúricos (probencidida y sulfipirazona). La mesalazina podría potenciar el efecto adverso de los glucocorticoides sobre la mucosa gástrica y podría reducir la absorción de digoxina.

Características de aplicación.

La mayoría de los pacientes con intolerancia o hipersensibilidad al sulfasalazina pueden tomar el medicamento Pentasa sin riesgo de presentar reacciones similares.

Sin embargo, se recomienda precaución en pacientes con reacción alérgica al sulfasalazina (debido al riesgo de alergia a los salicilatos). En caso de aparición de síntomas agudos de intolerancia, especialmente espasmos abdominales, dolor abdominal intenso, fiebre, cefalea intensa y erupción cutánea, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse inmediatamente.

Se recomienda precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración de la función hepática. Antes de iniciar el tratamiento y durante el mismo, se debe controlar la función hepática (por ejemplo, ALT y AST), según criterio del médico tratante.

El medicamento no se recomienda para pacientes con alteración de la función renal. La función renal debe controlarse regularmente (por ejemplo, niveles séricos de urea y creatinina, sedimento urinario y metahemoglobina), especialmente al comienzo del tratamiento. Antes de iniciar y durante el tratamiento con el medicamento, se debe realizar análisis de orina (mediante tiras reactivas), según criterio del médico tratante. En pacientes con desviaciones de los parámetros de función renal durante el tratamiento, se debe sospechar nefrotoxicidad inducida por mesalazina. La administración concomitante de otros fármacos con efecto nefrotóxico conocido debe incrementar la frecuencia del control de la función renal.

Los pacientes con enfermedades pulmonares, especialmente asma, requieren un control muy riguroso durante el tratamiento.

Muy raramente se han notificado reacciones cardíacas de hipersensibilidad (miocarditis y pericarditis) provocadas por mesalazina. Muy raramente se han observado alteraciones hematológicas graves y persistentes. Antes de iniciar el tratamiento y durante el mismo, se recomienda realizar análisis de sangre con recuento leucocitario diferencial, según criterio del médico tratante. El tratamiento concomitante con azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina puede aumentar el riesgo de alteraciones hematológicas persistentes (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de sospecha o confirmación de signos que indiquen estas reacciones adversas, el tratamiento debe interrumpirse.

Con el uso de mesalazina se han notificado casos de litiasis renal, incluyendo la formación de cálculos compuestos al 100 % de mesalazina. Se recomienda a los pacientes ingerir una cantidad suficiente de líquidos durante el tratamiento.

Se recomienda realizar análisis de sangre y orina a los 14 días después del inicio del tratamiento y posteriormente 2–3 veces cada 4 semanas. Si los resultados de los exámenes se mantienen dentro de los límites normales, los análisis posteriores deben realizarse cada 3 meses. En caso de aparición de síntomas adicionales, estos análisis deben realizarse inmediatamente.

Interferencia con pruebas de laboratorio

Existen varios informes sobre un posible efecto en la determinación de normetanefrina en orina mediante cromatografía líquida, que ha provocado resultados falsos positivos en pacientes expuestos al sulfasalazina o a su metabolito, mesalamina/mesalazina.

Reacciones adversas graves en la piel

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), incluyendo la reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociadas con el tratamiento con mesalazina.

El uso de mesalazina debe interrumpirse ante las primeras manifestaciones de reacciones cutáneas graves, como erupción cutánea, lesiones en la mucosa intestinal o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

La mesalazina puede provocar un coloración rojo-marrón en la orina tras el contacto con un agente blanqueador a base de hipoclorito de sodio (por ejemplo, en inodoros limpiados con hipoclorito de sodio presente en algunos productos de limpieza).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria, y su concentración en el plasma del cordón umbilical es más baja que en el plasma materno. El metabolito acetilmensalazina se encuentra en concentraciones similares en el plasma del cordón umbilical y en el plasma materno.

Varios estudios/observaciones indican que el medicamento no tiene efecto teratogénico; tampoco se han identificado evidencias de riesgo significativo para el ser humano asociado con su uso. Los estudios en animales con administración oral de mesalazina tampoco han revelado efectos perjudiciales directos o indirectos del medicamento sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

No existen estudios clínicos bien controlados sobre el uso del medicamento Pentasa en mujeres embarazadas. Los datos publicados limitados sobre mesalazina indican ausencia de aumento en la frecuencia general de malformaciones congénitas. Algunos datos sugieren un aumento en la frecuencia de partos prematuros, muertes fetales y bajo peso al nacer, pero estos resultados adversos del embarazo también están asociados con la enfermedad inflamatoria intestinal activa.

En recién nacidos cuyas madres recibieron tratamiento con Pentasa se han observado alteraciones hematológicas (pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia y anemia).

Solo en un caso, tras el uso prolongado durante el embarazo de mesalazina en dosis altas (2–4 g por vía oral), se notificó insuficiencia renal en un recién nacido.

Durante el embarazo, la mesalazina solo debe usarse cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. La enfermedad en sí misma (enfermedad inflamatoria intestinal) puede aumentar el riesgo de resultados adversos del embarazo.

Período de lactancia.

La mesalazina atraviesa a la leche materna. La concentración de mesalazina en la leche materna es más baja que en el plasma materno, mientras que la acetilmensalazina se encuentra en la leche en concentraciones iguales o superiores. Existe una experiencia limitada con el uso oral de mesalazina en mujeres que amamantan.

No se han realizado estudios controlados sobre el uso de mesalazina durante la lactancia. No se puede descartar la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad, como diarrea, en lactantes. Si un niño amamantado presenta diarrea, se debe interrumpir la lactancia.

Durante la lactancia, la mesalazina solo debe usarse cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el niño.

Fertilidad.

Los estudios en animales han demostrado ausencia de efecto de la mesalazina sobre la fertilidad de machos y hembras.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La mesalazina no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si durante el tratamiento con el medicamento se presenta mareo, se debe abstener de conducir vehículos.

Vía de administración y dosis.

Adultos: 1 g, 1–2 veces al día.

Pacientes de edad avanzada: no reducir las dosis.

Inmediatamente antes de la administración del supositorio se recomienda evacuar el intestino. Para garantizar la higiene del procedimiento, se debe utilizar una cánula de goma.

El supositorio debe introducirse lo más profundamente posible en el recto. El supositorio debe mantenerse en el recto el mayor tiempo posible para lograr el efecto terapéutico máximo.

Si la lesión presenta una extensión considerable o en casos donde la respuesta al tratamiento oral sea lenta, los supositorios pueden utilizarse simultáneamente con comprimidos.

La duración del tratamiento la determina el médico.

Niños.

Existen datos clínicos limitados sobre la eficacia del uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

Existe una experiencia clínica limitada sobre la sobredosis con Pentasa, que no indica la presencia de toxicidad renal o hepática. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Se han reportado casos de pacientes que han ingerido dosis diarias de hasta 8 g del medicamento durante un mes sin presentar efectos adversos.

Debido a la forma farmacéutica del mesalazina, el riesgo de sobredosis es bajo.

Dado que Pentasa es un aminosalicilato, podrían presentarse los síntomas bien conocidos característicos de la intoxicación por sales de ácido salicílico: intoxicación ácido-base, hiperventilación pulmonar, deshidratación provocada por sudoración y vómitos, hipoglucemia.

Tratamiento de la sobredosis: en caso de acidosis o alcalosis, restaurar el equilibrio ácido-base y electrolítico; en caso de deshidratación, rehidratación; en caso de hipoglucemia, administración de glucosa. Adicionalmente, realizar perfusión intravenosa de soluciones electrolíticas para aumentar el diuresis. Control riguroso de la función renal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos fueron diarrea, náuseas, dolor abdominal, cefalea, vómitos y erupción cutánea.

A veces se han observado reacciones de hipersensibilidad y fiebre medicamentosa.

En relación con el tratamiento con mesalazina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET) (ver sección «Precauciones de uso»).

Tras la administración rectal pueden presentarse reacciones locales como prurito, molestias anorrectales e impulsos de defecación.

Puede desarrollarse fatiga, parestesias, metahemoglobinemia.

La frecuencia de los efectos adversos notificados durante los estudios clínicos y durante la vigilancia poscomercialización se ha definido de la siguiente manera:

frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), raros (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raros (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: muy raros – eosinofilia (como componente de una reacción alérgica), anemia, anemia aplásica, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia (incluyendo granulocitopenia), pancitopenia, trombocitopenia.

Sistema inmunológico: muy raros – pancolitis, fiebre medicamentosa, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo exantema alérgico, reacciones anafilácticas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Sistema nervioso: frecuentes – cefalea; raros – trastornos vestibulares, vértigo; muy raros – neuropatía periférica, hipertensión intracraneal benigna (en adolescentes durante la pubertad).

Órgano cardiaco: raros – miocarditis* y pericarditis*; muy raros – derrame pericárdico.

Tracto respiratorio, órganos torácicos y mediastino: muy raros – alteraciones alérgicas y fibróticas pulmonares (incluyendo disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis alérgica, eosinofilia pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, infiltración pulmonar, neumonitis).

Tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, flatulencia; raros – aumento del nivel de amilasa (en sangre y/o orina), pancreatitis aguda*; muy raros – pancolitis.

Hígado y vías biliares: muy raros – alteraciones de la función hepática (incluyendo aumento de enzimas hepáticas, indicadores de colestasis y bilirrubina), hepatotoxicidad (incluyendo hepatitis*, hepatitis colestásica, cirrosis, insuficiencia hepática).

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupciones (incluyendo urticaria, erupciones eritematosas); raros – reacciones de fotosensibilización**; muy raros – alopecia reversible, angioedema de Quincke, eritema multiforme; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: muy raros – mialgia, artralgia, reacciones similares al lupus eritematoso sistémico.

Riñón y sistema urinario: muy raros – alteraciones de la función renal (incluyendo nefritis intersticial* (aguda y crónica), síndrome nefrótico, insuficiencia renal (aguda/crónica)); frecuencia desconocida – litiasis renal***, cambio en el color de la orina***.

Sistema reproductor y glándulas mamarias: muy raros – oligospermia (reversible).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes – molestias anales, irritación en el sitio de administración, prurito, tenesmo rectal.

*El mecanismo de desarrollo de miocarditis y pericarditis, pancreatitis, nefritis y hepatitis inducidas por mesalazina es desconocido, pero podría tener origen alérgico.

**Fotosensibilización: se han notificado reacciones más graves en pacientes con patologías cutáneas preexistentes, como dermatitis atópica y eccema atópico.

***Véase la sección «Precauciones de uso» para obtener información detallada.

Debe tenerse en cuenta que algunos de estos trastornos podrían explicarse por la propia inflamación intestinal.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Conservar protegido de la luz a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 7 supositorios por blíster, 4 blísteres en conjunto con conos higiénicos en envase de cartón.

7 supositorios por blíster, 4 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Ferring GmbH, Alemania / Ferring GmbH, Germany.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.