Пенестер

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПЕНЕСТЕР® (PENESTER®)

Состав:

действующее вещество: финастерид;

1 таблетка содержит финастерид 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 30, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия докузат, магния стеарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, диоксид титана (E 171), эмульсия симетикона SE4, оксид железа желтый (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые оболочкой, диаметром 7,1 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Код АТХ G04C B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Финастерид — это специфический ингибитор 5-альфа-редуктазы типа II, внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) её увеличение зависит от превращения тестостерона в ДГТ в тканях простаты. Финастерид эффективно снижает уровень как циркулирующего, так и внутрипростатического ДГТ. Финастерид не обладает сродством к андрогенным рецепторам.

В клинических исследованиях у пациентов с умеренными и тяжёлыми проявлениями доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), увеличенной предстательной железой при пальцевом ректальном исследовании и низким остаточным объёмом мочи, финастерид снизил частоту острой задержки мочеиспускания с 7/100 до 3/100 за четыре года и необходимость хирургического вмешательства (трансуретральной резекции предстательной железы и простатэктомии) с 10/100 до 5/100. Это снижение сопровождалось улучшением на 2 балла по шкале оценки симптомов IPSS-AUA (диапазон 0–34), значительным уменьшением объёма простаты примерно на 20 % и существенным увеличением скорости потока мочи.

Исследование MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) представляло собой 4–6-летнее исследование с участием 3047 мужчин с симптоматической ДГПЖ, которые были рандомизированы для приёма финастеридa в дозе 5 мг/сут, доксазозина — 4 или 8 мг/сут, комбинации финастеридa — 5 мг/сут и доксазозина — 4 или 8 мг/сут, либо плацебо. Первичной конечной точкой наблюдения был срок до клинического прогрессирования ДГПЖ (определяемого как увеличение по шкале оценки симптомов на 4 и более баллов от исходного уровня, эпизод острой задержки мочеиспускания, связанная с ДГПЖ почечная недостаточность, рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей или уросепсис, недержание мочи). По сравнению с плацебо лечение финастеридом, доксазозином или комбинацией достоверно снизило риск клинического прогрессирования ДГПЖ на 34 % (p = 0,002), 39 % (p < 0,001) и 67 % (p < 0,001) соответственно. Большинство случаев (274 из 351) прогрессирования ДГПЖ подтверждались увеличением на ≥ 4 балла по шкале оценки симптомов; под влиянием лечения риск прогрессирования симптомов снизился на 30 % (95 % доверительный интервал 6–48 %), 46 % (95 % доверительный интервал 25–60 %) и 64 % (95 % доверительный интервал 48–75 %) соответственно в группах приёма финастеридa, доксазозина и комбинации по сравнению с плацебо. Острая задержка мочеиспускания наблюдалась в 41 из 351 случая прогрессирования ДГПЖ; под влиянием лечения риск развития острой задержки мочеиспускания снизился на 67 % (p = 0,011), 31 % (p = 0,296) и 79 % (p = 0,001) соответственно в группах приёма финастеридa, доксазозина и комбинации по сравнению с плацебо. Только группы приёма финастеридa и комбинированной терапии показали достоверное отличие от группы приёма плацебо.

Фармакокинетика.

У мужчин после однократного перорального приёма дозы финастеридa, меченного изотопами углерода 14С, 39 % принятой дозы выводилось с мочой в виде метаболитов (вероятно, с мочой также выделялось незначительное количество неизменённого финастеридa). 57 % принятой дозы выводилось с калом. Установлено, что два метаболита финастеридa обладают менее выраженным ингибирующим действием в отношении 5-альфа-редуктазы. Биодоступность финастеридa при пероральном приёме составляет около 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность препарата. Максимальная концентрация финастеридa в плазме крови достигается примерно через 2 часа после перорального приёма. Абсорбция препарата из желудочно-кишечного тракта завершается через 6–8 часов после его приёма. Период полувыведения финастеридa в плазме крови в среднем составляет 6 часов. Связывание с белками плазмы крови — 93 %. Системный клиренс составляет около 165 мл/мин, объём распределения — 76,1 литра.

В пожилом возрасте скорость выведения финастеридa несколько снижается. У мужчин в возрасте от 70 лет период полувыведения финастеридa составляет около 8 часов, тогда как у лиц в возрасте от 18 до 60 лет — 6 часов. Однако это не является основанием для уменьшения дозы препарата у пожилых пациентов.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 9 до 55 мл/мин) не было выявлено различий в скорости выведения однократной дозы финастеридa, меченного изотопами углерода 14С, по сравнению со здоровыми добровольцами. Связывание с белками плазмы крови у этих групп пациентов также не отличалось. Это объясняется тем, что у пациентов с почечной недостаточностью часть метаболитов финастеридa, которая в нормальных условиях выводится с мочой, выводится с калом. Это подтверждается увеличением у этих пациентов количества метаболитов финастеридa в кале при одновременном снижении их концентрации в моче. В связи с вышеизложенным для пациентов с почечной недостаточностью, которым не показан гемодиализ, коррекция дозы финастеридa не требуется.

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Финастерид проникает через гематоэнцефалический барьер. Незначительное количество финастеридa обнаруживалось в сперме.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и контроль доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у пациентов с увеличенной предстательной железой с целью:

• уменьшения размеров (регресса) увеличенной железы, улучшения оттока мочи и снижения симптомов, связанных с ДГПЖ;
• снижения риска развития острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства, включая трансуретральную резекцию предстательной железы и простатэктомию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к финастериду или к другим компонентам лекарственного средства.

Финастерид противопоказан для применения женщинам и детям.

Беременность: применение женщинам, которые беременны или могут потенциально быть беременными (см. раздел «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия с другими препаратами не выявлено. Финастерид не оказывает заметного влияния на ферментную систему, метаболизирующую препараты, связанные с цитохромом Р450. Хотя риск влияния финастерида на фармакокинетику других лекарственных средств оценивается как низкий, существует вероятность того, что ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4 будут влиять на концентрацию финастерида в плазме крови. Однако, учитывая установленные показатели безопасности, любое повышение концентрации финастерида в связи с одновременным применением ингибиторов цитохрома P450 3A4 вряд ли будет иметь клиническое значение. У добровольцев были исследованы соединения, включая пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофиллин и антипирин; клинически значимых взаимодействий обнаружено не было.

Другая сопутствующая терапия. Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились, в клинических исследованиях финастерид применяли одновременно с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, антагонистами Н2-рецепторов, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая аспирин и парацетамол, хинолонами и бензодиазепинами. Клинически значимых нежелательных взаимодействий выявлено не было.

Особенности применения.

Общие меры.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с большим остаточным объемом мочи и/или резко сниженным потоком мочи в связи с возможным развитием обструктивной уропатии. Следует рассмотреть возможность проведения хирургического вмешательства как альтернативный вариант.

Влияние на простат-специфический антиген (ПСА) и диагностику рака предстательной железы.

До настоящего времени клиническое благоприятное влияние лечения финастеридом у пациентов с раком предстательной железы не продемонстрировано. Пациенты с аденомой предстательной железы и повышенным уровнем ПСА наблюдались в контролируемых клинических исследованиях, во время которых многократно определялись уровни ПСА и проводилась биопсия предстательной железы. В этих исследованиях лечение финастеридом не оказывало влияния на частоту выявления рака предстательной железы. Общая частота возникновения рака предстательной железы существенно не отличалась в группах пациентов, получавших финастерид или плацебо.

Перед началом лечения и периодически во время лечения финастеридом рекомендуется обследовать пациентов с помощью ректального исследования, а также другими методами на предмет наличия рака предстательной железы. Определение сывороточного ПСА также используется для выявления рака простаты. В целом, при базовом уровне ПСА выше 10 нг/мл следует проводить тщательное обследование пациента, включая, при необходимости, проведение биопсии. При уровне ПСА в пределах 4\–10 нг/мл рекомендуется дальнейшее обследование пациента. Существует значительное перекрытие уровней ПСА у мужчин, страдающих раком предстательной железы, и у мужчин, не имеющих этого заболевания. Следовательно, у мужчин с аденомой предстательной железы нормальные значения ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы, независимо от лечения финастеридом. Базовый уровень ПСА ниже 4 нг/мл не исключает наличие рака простаты.

Финастерид вызывает снижение содержания сывороточного ПСА примерно на 50 % у пациентов с аденомой предстательной железы, даже при наличии рака простаты. Это необходимо учитывать при оценке уровня ПСА, поскольку это снижение не исключает сопутствующего рака простаты. Для корректной интерпретации у большинства пациентов, получающих финастерид в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальными значениями у лиц, не принимающих лечение. Такая коррекция позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения ПСА и поддерживает его способность выявлять рак предстательной железы.

При любом длительном повышении уровня ПСА у пациента, получающего лечение финастеридом 5 мг, необходимо тщательное обследование для выяснения причин, включая несоблюдение режима приема финастеридом.

Влияние препарата на лабораторные данные

Влияние на уровень ПСА

Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПСА необходимо учитывать тот факт, что уровень ПСА снижается в процессе лечения финастеридом. У большинства пациентов наблюдается быстрое снижение ПСА в первые месяцы лечения, после чего уровень ПСА стабилизируется на новом уровне, который составляет приблизительно половину от исходного значения. В связи с этим у типичных пациентов, получающих финастерид в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальными значениями у лиц, не принимающих лечение.

Финастерид существенно не снижает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему). Отношение свободного и общего ПСА остается постоянным даже под влиянием финастеридом. При определении процента свободного ПСА, используемого для диагностики рака простаты, коррекция его значений не является обязательной.

Рак молочной железы у мужчин

Во время клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин, принимавших финастерид в дозе 5 мг. Врачи должны проинструктировать своих пациентов о необходимости немедленного сообщения о любых изменениях в тканях молочной железы, а именно — о припухлости, боли, гинекомастии или выделениях из сосков.

Изменения настроения и депрессия

Сообщалось о случаях изменения настроения, включая депрессивное состояние, депрессию и, реже, мысли о самоубийстве у пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет возникновения психических симптомов, и при их появлении пациенту следует посоветовать обратиться за медицинской помощью.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот лекарственный препарат.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастеридом не изучалось.

Применение в период беременности или лактации.

Применение в период беременности.

Пенестер**®** противопоказан женщинам.

Действие финастеридом: риск для плода мужского пола.

Женщинам, которые могут потенциально забеременеть, или беременным женщинам необходимо избегать контакта с измельченными таблетками финастеридом или таблетками, потерявшими целостность, из-за возможного проникновения финастеридом в организм и последующего потенциального риска для плода мужского пола (см. раздел «Применение в период беременности» выше). Таблетки препарата покрыты оболочкой, и это предотвращает контакт с активным ингредиентом при условии, что таблетки не измельчены и не потеряли целостность.

Имеются данные о выделении небольшого количества финастеридом с семенной жидкостью пациента, принимавшего финастерид 5 мг/сут. Неизвестно, может ли негативно повлиять на плод мужского пола то, что его мать подвергалась воздействию спермы пациента, получавшего лечение финастеридом. Если половая партнерша пациента беременна или может потенциально забеременеть, пациенту рекомендуется предотвращать воздействие спермы на партнершу.

Из-за способности ингибиторов 5-альфа-редуктазы типа II тормозить превращение тестостерона в дигидротестостерон, эти препараты, включая финастерид, могут вызвать нарушения в развитии наружных половых органов у плода мужского пола.

Таблетки препарата покрыты оболочкой, и это предотвращает контакт с активным ингредиентом при условии, что таблетки не измельчены и не потеряли целостность.

Применение в период лактации.

Пенестер**®** не показан женщинам. Неизвестно, проникает ли финастерид в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственный препарат не влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза – 1 таблетка по 5 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Финастерид можно применять как монотерапию или в комбинации с альфа-блокатором доксазозином.

Срок лечения определяет врач индивидуально. Несмотря на то, что улучшение симптоматики может наблюдаться раньше, для оценки эффективности действия необходимо как минимум шестимесячное применение препарата, после чего требуется продолжение лечения. Риск возникновения острой задержки мочи снижается в течение четырех месяцев после окончания лечения.

Для пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести (при снижении клиренса креатинина до 0,9 мл/мин) коррекция дозы не требуется, поскольку фармакокинетические исследования не выявили никаких изменений в распределении финастерида.

Нет данных о применении препарата пациентам с нарушениями функций печени.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Не применять детям.

Дети.

Пенестер**®** противопоказан детям.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлены.

Передозировка.

У пациентов, получавших финастерид в дозе до 400 мг однократно и в дозе до 80 мг в сутки в течение 3 месяцев, каких-либо нежелательных эффектов не наблюдалось.

Специфических рекомендаций по лечению передозировки финастерида не существует.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями являются импотенция и снижение либидо. Эти побочные реакции возникают в начале курса терапии и исчезают при дальнейшем лечении у большинства пациентов.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и/или во время пострегистрационного применения, указаны ниже в таблице.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10000 — <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Кроме того, во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении сообщалось о раке молочной железы у мужчин, принимавших финастерид (см. раздел «Особенности применения»).

Медикаментозное лечение симптомов со стороны простаты

В исследовании MTOPS проводили сравнение финастерида в дозе 5 мг/сут (n = 768), доксазозина — 4 или 8 мг/сут (n = 756), комбинированной терапии финастеридом — 5 мг/сут и доксазозином — 4 или 8 мг/сут (n = 786) и плацебо (n = 737). Профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии соответствовал профилям отдельных компонентов. Частота нарушений эякуляции у пациентов, получавших комбинированную терапию, составляла: финастерид — 8,3 %, доксазозин — 5,3 %, комбинированная терапия — 15 %, плацебо — 3,9 %.

Другие данные длительных исследований

В семилетнем плацебо-контролируемом исследовании, в которое было включено 18882 здоровых мужчины, у 9060 из которых были получены данные игольной биопсии предстательной железы, доступные для анализа, рак предстательной железы был выявлен у 803 (18,4 %) мужчин, принимавших финастерид, и у 1147 (24,4 %) мужчин, принимавших плацебо. В группе приема препарата финастерид у 280 (6,4 %) мужчин был диагностирован рак простаты со значениями по шкале Глисона 7–10, выявленными при игольной биопсии, по сравнению с 237 (5,1 %) мужчинами в группе приема плацебо. Дополнительные анализы указывают на то, что увеличение распространенности рака предстательной железы высокой степени злокачественности, наблюдавшееся в группе приема финастерида, можно объяснить влиянием финастерида на объем простаты. Из общего количества случаев рака предстательной железы, диагностированных в этом исследовании, примерно 98 % случаев были классифицированы как интракапсулярный (стадия T1 или T2) рак. Отсутствует информация о связи между длительным применением финастерида и опухолями со значениями по шкале Глисона 7–10.

Данные лабораторных анализов

Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПСА необходимо учитывать тот факт, что уровень ПСА снижается в процессе лечения финастеридом (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

№ 30 (15x2): по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

№ 90 (30x3): по 30 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Условия отпуска из аптек. По рецепту.

Производитель.

Зентива, к.с.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

У кабеловни 130, Долни Мехолупы, Прага-Долни Мехолупы, 102 00, Чешская Республика.