Penester®

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENESTER® (PENESTER®)

Composición:

Principio activo: finasterida;

1 tableta contiene 5 mg de finasterida;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona 30, almidón glicolato sódico (tipo A), docosil sulfato sódico, estearato de magnesio, hipromelosa 2910/5, macrogol 6000, talco, dióxido de titanio (E 171), emulsión de simeticona SE4, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color amarillo, con un diámetro de 7,1 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en la hipertrofia benigna de la próstata. Código ATC G04C B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El finasteride es un inhibidor específico de la 5-alfa reductasa tipo II, una enzima intracelular que convierte la testosterona en dihidrotestosterona (DHT), un andrógeno más activo. En la hiperplasia benigna de próstata (HBP), el crecimiento prostático depende de la conversión de testosterona en DHT en los tejidos prostáticos. El finasteride reduce eficazmente tanto la DHT circulante como la DHT intraprostática. El finasteride no tiene afinidad por los receptores de andrógenos.

En estudios clínicos con pacientes que presentaban síntomas moderados a graves de hiperplasia benigna de próstata (HBP), aumento del tamaño de la próstata al examen rectal digital y bajo volumen residual de orina, el finasteride redujo la frecuencia de retención aguda de orina de 7/100 a 3/100 en cuatro años y la necesidad de intervención quirúrgica (resección transuretral de próstata y prostactomía) de 10/100 a 5/100. Esta reducción se acompañó de una mejoría de 2 puntos en la escala de evaluación de síntomas QUASI-AUA (rango 0–34), una regresión significativa del volumen prostático de aproximadamente un 20 % y un aumento significativo de la velocidad del flujo urinario.

El estudio MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) fue un ensayo de 4 a 6 años de duración con 3047 hombres con HBP sintomática, que fueron aleatorizados para recibir finasteride 5 mg/día, doxazosina 4 u 8 mg/día, combinación de finasteride 5 mg/día y doxazosina 4 u 8 mg/día, o placebo. El punto final primario fue el tiempo hasta la progresión clínica de la HBP (definida como un aumento de 4 o más puntos desde el inicio en la escala de evaluación de síntomas, un episodio de retención aguda de orina, insuficiencia renal relacionada con HBP, infección urinaria recurrente o urosepsis, incontinencia urinaria). En comparación con placebo, el tratamiento con finasteride, doxazosina o la combinación redujo significativamente el riesgo de progresión clínica de la HBP en un 34 % (p = 0,002), 39 % (p < 0,001) y 67 % (p < 0,001), respectivamente. La mayoría de los casos (274 de 351) de progresión de la HBP se confirmaron por un aumento ≥ 4 puntos en la escala de evaluación de síntomas; bajo tratamiento, el riesgo de progresión de los síntomas se redujo en un 30 % (intervalo de confianza del 95 %: 6–48 %), 46 % (intervalo de confianza del 95 %: 25–60 %) y 64 % (intervalo de confianza del 95 %: 48–75 %) en los grupos que recibieron finasteride, doxazosina y combinación, respectivamente, en comparación con placebo. La retención aguda de orina se observó en 41 de los 351 casos de progresión de la HBP; bajo tratamiento, el riesgo de retención aguda de orina se redujo en un 67 % (p = 0,011), 31 % (p = 0,296) y 79 % (p = 0,001) en los grupos de finasteride, doxazosina y combinación, respectivamente, en comparación con placebo. Solo los grupos que recibieron finasteride y la terapia combinada mostraron una diferencia significativa respecto al grupo placebo.

Farmacocinética.

En hombres, tras la administración oral única de una dosis de finasteride marcada con carbono 14C, el 39 % de la dosis administrada se excretó en la orina en forma de metabolitos (probablemente también se excretó una cantidad insignificante de finasteride sin cambios en la orina). El 57 % de la dosis administrada se eliminó por heces. Se ha demostrado que dos metabolitos del finasteride tienen una actividad inhibidora de la 5-alfa reductasa menos pronunciada. La biodisponibilidad del finasteride tras la administración oral es aproximadamente del 80 %. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del fármaco. La concentración máxima de finasteride en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. La absorción del fármaco desde el tracto gastrointestinal finaliza entre 6 y 8 horas después de su ingestión. El periodo de semivida de eliminación del finasteride en plasma es en promedio de 6 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es del 93 %. El aclaramiento sistémico es aproximadamente 165 ml/min y el volumen de distribución es de 76,1 litros.

En la edad avanzada, la velocidad de eliminación del finasteride disminuye ligeramente. En hombres de 70 años o más, el periodo de semivida del finasteride es de aproximadamente 8 horas, mientras que en personas de 18 a 60 años es de 6 horas. Sin embargo, esto no constituye una indicación para reducir la dosis del fármaco en personas de edad avanzada.

En pacientes con insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina de 9 a 55 ml/min) no se observaron diferencias en la velocidad de eliminación de una dosis única de finasteride marcada con carbono 14C en comparación con voluntarios sanos. La unión a proteínas plasmáticas en estos grupos de pacientes tampoco fue diferente. Esto se explica porque en pacientes con insuficiencia renal, la fracción de metabolitos de finasteride que normalmente se excreta por orina se elimina por heces. Esto se confirma por el aumento en la cantidad de metabolitos de finasteride en las heces en estos pacientes, junto con una disminución simultánea de su concentración en orina. Debido a lo anterior, no se requiere ajuste de la dosis de finasteride en pacientes con insuficiencia renal que no requieran hemodiálisis.

No existen datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática.

El finasteride atraviesa la barrera hematoencefálica. Se ha detectado una pequeña cantidad de finasteride en el semen.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y control de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) en pacientes con agrandamiento prostático, con el fin de:

• reducir el tamaño (regresión) de la glándula agrandada, mejorar el flujo urinario y disminuir los síntomas asociados con la HBP;
• reducir el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de intervención quirúrgica, incluyendo la resección transuretral de próstata y la prostatectomía.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al finasterida o a cualquiera de los componentes del medicamento.

El finasterida está contraindicado en mujeres y niños.

Embarazo: no debe administrarse a mujeres que estén embarazadas o que puedan potencialmente estarlo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha detectado interacción clínicamente significativa con otros fármacos. El finasterida no ejerce un efecto notable sobre el sistema enzimático que metaboliza los medicamentos relacionados con el citocromo P450. Aunque el riesgo de que el finasterida influya sobre la farmacocinética de otros medicamentos se considera bajo, existe la posibilidad de que los inhibidores y los inductores del citocromo P450 3A4 afecten la concentración plasmática del finasterida. Sin embargo, dadas las características de seguridad establecidas, cualquier aumento de la concentración de finasterida debido a la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4 probablemente no tendrá relevancia clínica. Entre las sustancias estudiadas en voluntarios se incluyen el propranolol, la digoxina, la gliburida, la warfarina, la teofilina y la antipirina; no se observaron interacciones clínicamente relevantes.

Otra terapia concomitante. Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones, en estudios clínicos el finasterida se ha administrado conjuntamente con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores alfa, bloqueadores beta, bloqueadores de canales de calcio, nitratos, diuréticos, antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluyendo el ácido acetilsalicílico y el paracetamol, quinolonas y benzodiazepinas. En tales casos, no se han detectado interacciones adversas clínicamente relevantes.

Características de uso.

Medidas generales.

Debe controlarse cuidadosamente el estado de los pacientes con gran volumen urinario residual y/o flujo urinario marcadamente reducido debido al riesgo potencial de desarrollar una uropatía obstructiva. Debe considerarse la posibilidad de una intervención quirúrgica como alternativa.

Efecto sobre el antígeno prostático específico (PSA) y el diagnóstico del cáncer de próstata.

Hasta la fecha no se ha demostrado un efecto clínico beneficioso del tratamiento con finasterida en pacientes con cáncer de próstata. En estudios clínicos controlados, se observaron pacientes con hiperplasia prostática benigna y niveles elevados de PSA, en los que se midieron repetidamente los niveles de PSA y se realizó biopsia de próstata. En dichos estudios, el tratamiento con finasterida no influyó en la frecuencia de detección de cáncer de próstata. La frecuencia general de aparición de cáncer de próstata no fue significativamente diferente entre los grupos de pacientes que recibieron finasterida o placebo.

Antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo con finasterida, se recomienda examinar a los pacientes mediante tacto rectal y otros métodos para detectar la presencia de cáncer de próstata. La determinación del PSA sérico también se utiliza para detectar cáncer de próstata. En general, cuando el nivel basal de PSA es superior a 10 ng/ml, se debe realizar una evaluación exhaustiva del paciente, incluyendo, si es necesario, una biopsia. Cuando el nivel de PSA se encuentra entre 4 y 10 ng/ml, se recomienda una evaluación adicional del paciente. Existe un gran solapamiento entre los niveles de PSA en hombres con y sin cáncer de próstata. Por lo tanto, en hombres con hiperplasia prostática benigna, los valores normales de PSA no permiten descartar la presencia de cáncer de próstata, independientemente del tratamiento con finasterida. Un nivel basal de PSA inferior a 4 ng/ml no excluye la presencia de cáncer de próstata.

La finasterida provoca una reducción del contenido sérico de PSA en aproximadamente un 50 % en pacientes con hiperplasia prostática benigna, incluso en presencia de cáncer de próstata. Este hecho debe tenerse en cuenta al evaluar el nivel de PSA, ya que esta reducción no excluye la presencia de cáncer de próstata asociado. Para una interpretación correcta, en la mayoría de los pacientes que reciben finasterida durante 6 meses o más, el valor de PSA debe duplicarse en comparación con los valores normales en personas que no reciben tratamiento. Esta corrección mantiene la sensibilidad y especificidad de la determinación de PSA y conserva su capacidad para detectar cáncer de próstata.

Ante cualquier elevación sostenida del nivel de PSA en un paciente que recibe tratamiento con finasterida 5 mg, se requiere una evaluación exhaustiva para determinar las causas, incluyendo la posibilidad de incumplimiento del régimen de dosificación de finasterida.

Efecto del medicamento sobre los datos de laboratorio

Efecto sobre el nivel de PSA

El nivel de PSA en suero se correlaciona con la edad del paciente y el volumen de la próstata, siendo este último también correlativo con la edad. Al evaluar los parámetros de laboratorio del PSA, debe tenerse en cuenta que el nivel de PSA disminuye durante el tratamiento con finasterida. En la mayoría de los pacientes, se observa una rápida reducción del PSA durante los primeros meses de tratamiento, tras lo cual el nivel de PSA se estabiliza en un nuevo valor, aproximadamente la mitad del valor basal. Por esta razón, en pacientes típicos que reciben finasterida durante 6 meses o más, el valor de PSA debe duplicarse en comparación con los valores normales en personas que no reciben tratamiento.

La finasterida no reduce significativamente el porcentaje de PSA libre (relación entre PSA libre y total). La relación entre PSA libre y total permanece constante incluso bajo la influencia de la finasterida. Por lo tanto, al utilizar el porcentaje de PSA libre para el diagnóstico de cáncer de próstata, no es necesario corregir su valor.

Cáncer de mama en hombres

Durante estudios clínicos y en la fase poscomercialización, se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que tomaban finasterida a la dosis de 5 mg. Los médicos deben instruir a sus pacientes sobre la necesidad de informar inmediatamente sobre cualquier cambio en el tejido mamario, como hinchazón, dolor, ginecomastia o secreción por el pezón.

Cambios del estado de ánimo y depresión

Se han notificado casos de alteraciones del estado de ánimo, incluyendo estado depresivo, depresión y, con menor frecuencia, pensamientos suicidas, en pacientes que recibían finasterida a la dosis de 5 mg. Es necesario observar a los pacientes en busca de síntomas psiquiátricos, y en caso de que aparezcan, se debe aconsejar al paciente que busque ayuda médica.

Lactosa

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la finasterida.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Uso durante el embarazo.

PENESTER**®** está contraindicado en mujeres.

Efecto de la finasterida: riesgo para el feto de sexo masculino.

Las mujeres que puedan quedar embarazadas o que ya estén embarazadas deben evitar el contacto con tabletas trituradas o dañadas de finasterida, debido al riesgo potencial de absorción de finasterida y al consiguiente riesgo para el feto de sexo masculino (ver sección «Uso durante el embarazo» anterior). Las tabletas del medicamento están recubiertas, lo que previene el contacto con el principio activo siempre que las tabletas no estén trituradas ni dañadas.

Existen datos sobre la excreción de pequeñas cantidades de finasterida en el semen de pacientes que toman finasterida 5 mg/día. No se conoce si la exposición del feto de sexo masculino a través del semen de un paciente tratado con finasterida podría tener efectos adversos. Si la pareja sexual del paciente está embarazada o podría potencialmente estarlo, se recomienda al paciente evitar la exposición del semen a su pareja.

Debido a la capacidad de los inhibidores de la 5-alfa reductasa tipo II para inhibir la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, estos medicamentos, incluyendo la finasterida, pueden causar alteraciones en el desarrollo de los órganos genitales externos del feto de sexo masculino.

Las tabletas del medicamento están recubiertas, lo que previene el contacto con el principio activo siempre que las tabletas no estén trituradas ni dañadas.

Uso durante la lactancia.

PENESTER**®** no está indicado en mujeres. No se sabe si la finasterida pasa a la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada es de 1 comprimido de 5 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

El finasterida puede administrarse como monoterapia o en combinación con el alfa-bloqueante doxazosina.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual. Aunque puede observarse una mejoría de la sintomatología antes, para evaluar la eficacia del fármaco se requiere al menos seis meses de tratamiento, tras lo cual debe continuarse la terapia. El riesgo de aparición de retención urinaria aguda disminuye durante los cuatro meses posteriores al final del tratamiento.

En pacientes con insuficiencia renal de diversos grados de gravedad (con depuración de creatinina reducida hasta 0,9 ml/min), no es necesaria la ajuste de dosis, ya que los estudios farmacocinéticos no han mostrado cambios en la distribución del finasterida.

No existen datos sobre la utilización del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática.

En pacientes de edad avanzada no es necesaria la ajuste de dosis.

No administrar a niños.

Niños.

Penestér**®** está contraindicado en niños.

La seguridad y eficacia del medicamento no han sido establecidas en niños.

Sobredosis.

En pacientes que han recibido finasterida en dosis de hasta 400 mg en una sola toma o hasta 80 mg al día durante 3 meses, no se han observado efectos adversos.

No existen recomendaciones específicas para el tratamiento de la sobredosis con finasterida.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son la impotencia y la disminución del libido. Estas reacciones adversas aparecen al comienzo del tratamiento y desaparecen con la continuación de la terapia en la mayoría de los pacientes.

Las reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos y/o durante la utilización poscomercialización se indican a continuación en la tabla.

La frecuencia de las reacciones adversas se define como: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 — <1/10), poco frecuente (≥1/1000 — <1/100), rara (≥1/10000 — <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Además, durante los estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que tomaron finasterida (ver sección «Instrucciones de uso»).

Tratamiento farmacológico de los síntomas prostáticos

En el estudio MTOPS se comparó finasterida a una dosis de 5 mg/día (n = 768), doxazosina a 4 u 8 mg/día (n = 756), terapia combinada con finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8 mg/día (n = 786), y placebo (n = 737). El perfil de seguridad y tolerabilidad de la terapia combinada fue consistente con los perfiles de cada componente por separado. La frecuencia de trastornos relacionados con la eyaculación en pacientes que recibieron terapia combinada fue: finasterida – 8,3 %, doxazosina – 5,3 %, terapia combinada – 15 %, placebo – 3,9 %.

Otros datos de estudios a largo plazo

En un estudio controlado con placebo de siete años, que incluyó a 18882 hombres sanos, de los cuales se obtuvieron datos de biopsia prostática con aguja de 9060 hombres disponibles para análisis, se detectó cáncer de próstata en 803 (18,4 %) hombres que tomaron finasterida y en 1147 (24,4 %) hombres que tomaron placebo. En el grupo que recibió finasterida, 280 (6,4 %) hombres tenían cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason 7-10 detectadas mediante biopsia con aguja, en comparación con 237 (5,1 %) hombres en el grupo que recibió placebo. Análisis adicionales indican que el aumento observado en la incidencia de cáncer de próstata de alto grado en el grupo que recibió finasterida puede explicarse por el efecto de la finasterida sobre el volumen prostático. Del número total de casos de cáncer de próstata diagnosticados en este estudio, aproximadamente el 98 % se clasificaron como cáncer intracapsular (estadio T1 o T2). No existe información sobre la relación entre el uso prolongado de finasterida y tumores con puntuaciones de Gleason 7-10.

Datos de análisis de laboratorio

El nivel de PSA en suero sanguíneo se correlaciona con la edad del paciente y el volumen de la próstata, siendo el volumen prostático a su vez correlativo con la edad del paciente. Al evaluar los parámetros de laboratorio del PSA, debe tenerse en cuenta que el nivel de PSA disminuye durante el tratamiento con finasterida (ver sección «Instrucciones de uso»).

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Nº 30 (15x2): 15 comprimidos en blíster, 2 blísteres en caja de cartón.

Nº 90 (30x3): 30 comprimidos en blíster, 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Zentiva, k.s.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, Praga-Dolní Měcholupy, 102 00, República Checa.