Пемозар

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПЕМОЗАР (PEMOZAR)

Состав:

действующее вещество: esomeprazole;

1 таблетка содержит эзомепразол магния (аморфный), эквивалентный эзомепразолу 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, повидон, макрогол 400, тальк, гипромеллозы фталат, диэтилфталат, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, макрогол 4000, опадрай 03В86651 коричневый (гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 4000, тальк, оксид железа красный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки гастрорезистентные.

Основные физико-химические свойства:

20 мг: красно-коричневые овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «Е5» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

40 мг: красно-коричневые овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «Е6» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он представляет собой специфический ингибитор протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола обладают одинаковой фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки, где ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФазу — «протонный насос», а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока

После перорального приема 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выделения кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при определении этого показателя через 6–7 часов после приема дозы на 5-й день.

Через 5 дней приема эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был больше 4 в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно и более 24 часов — у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Доля пациентов, у которых уровень рН желудка был выше 4 в течение 8, 12 и 16 часов соответственно после приема 20 мг эзомепразола, составляла 76 %, 54 % и 24 %. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97 %, 92 % и 56 %.

При использовании AUC в качестве непрямого показателя плазменной концентрации была показана зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата.

Терапевтические эффекты подавления секреции кислоты

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным примерно у 70 % пациентов после 4 недель лечения и у 93 % — после 8 недель лечения.

Применение эзомепразола 20 мг дважды в сутки в течение 1 недели в сочетании с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori примерно у 90 % пациентов. После такого лечения в течение 1 недели не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты

В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.

Увеличение количества ECL-клеток, возможно, связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.

Имеются сообщения о нескольких случаях увеличения частоты возникновения гранулярных кист желудка при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием длительного подавления секреции кислоты и носят доброкачественный и обратимый характер.

Снижение секреции желудочного сока в результате применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает количество бактерий в желудке, которые в норме присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска желудочно-кишечной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campylobacter.

Пемозар был более эффективным по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, получавших НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Пемозар был эффективен при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших НПВП (у пациентов в возрасте от 60 лет и/или с язвой в анамнезе), включая селективные по ЦОГ-2 НПВП.

Фармакокинетика.

Всасывание

Эзомепразол является кислотолабильным веществом и применяется перорально в форме гранул с кишечнорастворимой оболочкой. Конверсия в R-изомер in vivo незначительна. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1–2 часа после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после однократной дозы 40 мг и увеличивается до 89 % после повторного приема 1 раз в сутки. Для 20 мг эзомепразола эти значения составляют 50 % и 68 %. Прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола на кислотность в полости желудка.

Распределение

Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы.

Метаболизм Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.

Выведение

Параметры, приведенные ниже, в основном отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов).

Общий клиренс плазмы составляет около 17 л/ч после однократной дозы и около 9 л/ч после повторного приема. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между дозами без тенденции к накоплению при приеме препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1 % исходного количества действующего вещества обнаруживается в моче.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетику эзомепразола изучали при дозах до 40 мг дважды в сутки. Площадь под кривой концентрации в плазме крови от времени увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более чем пропорциональному росту AUC после повторного применения. Такая временная и дозозависимость объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, связанных с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфметаболитом.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9±1,5 % популяции пациентов имеют дефицит фермента CYP2C19 (их называют медленными метаболизаторами). У этих пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP3A4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение площади под кривой концентрации в плазме крови от времени у медленных метаболизаторов примерно на 100 % выше, чем у лиц с нормальной функцией фермента CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличивается примерно на 60 %. Эти результаты не оказывают никакого влияния на дозировку эзомепразола.

Пол

После однократной дозы эзомепразола 40 мг среднее значение площади под кривой концентрации в плазме крови у женщин на 30 % выше по сравнению с мужчинами. При повторном приеме препарата 1 раз в сутки различий, связанных с полом, не наблюдалось. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.

Пациенты с нарушением функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению площади под кривой концентрации в плазме крови в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

Исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не основного исходного соединения, изменения в метаболизме у пациентов с нарушением функции почек не ожидаются.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте 12–18 лет:

После повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг общая экспозиция (AUC) и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (t_max) у детей в возрасте 12–18 лет были сопоставимы со значениями AUC и t_max у взрослых при применении обеих доз эзомепразола.

Клинические характеристики.

Показания.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение с целью профилактики рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

В комбинации с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;
• профилактика рецидивов пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС):

• лечение язв, вызванных терапией НПВС;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов из группы риска в связи с приемом НПВС.

Длительное лечение после внутривенной профилактики повторных кровотечений из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

Дети в возрасте от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, производным бензимидазола или к любому из вспомогательных веществ.

Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств.

Ингибиторы протеазы

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышенные уровни рН желудочного сока в период лечения омепразолом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в ингибировании активности CYP2C19.

Сообщалось, что при одновременном применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Сообщалось, что при одновременном применении омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира значительно снижалась (значения AUC, Cmax и Cmin уменьшались примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Одновременное применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75–92 %. В связи со сходством фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) сообщалось, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровни в сыворотке крови повышались (на 80–100 %). Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости введения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости — скорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной кислотности во время лечения эзомепразолом и другими препаратами группы ИПП (ингибиторов протонной помпы) может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти обследуемых лиц — до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пожилым пациентам. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C9

Эзомепразол ингибирует CYP2С19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, метаболизирующимися CYP2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может быть необходимым уменьшение их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола «по необходимости».

Диазепам

Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса CYP2C19 субстрата диазепама на 45 %.

Фенитоин

Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к увеличению уровня фенитоина в плазме крови на 13 % у пациентов с эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами в ходе исследования приводило к увеличению Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, и для одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32 % и увеличению времени полувыведения (t1/2) на 31 %, но не происходило заметного увеличения пикового уровня цизаприда в плазме крови. Умеренно удлиненный интервал QT наблюдался после приема цизаприда отдельно, который далее не увеличивался при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

В клинических исследованиях применение 40 мг эзомепразола пациентам, принимавшим варфарин, показало, что время коагуляции находилось в пределах нормы. Постмаркетинговый опыт перорального применения эзомепразола свидетельствует о нескольких единичных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) в период одновременного применения эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг INR в начале и при завершении одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применяли вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40 %.

Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых событий. В качестве профилактической меры необходимо избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Эзомепразол не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола.

Лекарственные средства, которые ингибируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется CYP2С19 и CYP3А4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к увеличению экспозиции эзомепразола вдвое. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2С19 и CYP3А4, такого как вориконазол, может вызывать увеличение экспозиции эзомепразола более чем в 2 раза.

Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется ни в одной из этих ситуаций. Однако коррекцию дозы эзомепразола следует рассмотреть у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случае назначения длительного лечения.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или зверобой), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

Педиатрическая популяция

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

При наличии тревожных симптомов (например, выраженного снижения массы тела, тошноты, дисфагии, гематемезиса или мелены), а также в случаях подозрения на язву желудка или её наличия необходимо исключить злокачественный характер заболевания, поскольку применение Пемозара может изменить симптомы и отсрочить установление правильного диагноза.

Длительное применение препарата

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного времени (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.

Лечение по требованию

Пациентам, применяющим препарат «по требованию», следует сообщать врачу о любом изменении характера симптомов.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола необходимо учитывать его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови.

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействия (например, при применении тройной терапии у пациентов, одновременно принимающих эзомепразол и другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4, такие как цизаприд).

Кишечные инфекции

Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.

Всасывание витамина B12

Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие действие соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительном лечении пациентов с низкими запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска нарушения всасывания витамина B12.

Гипомагниемия

О тяжелой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как эзомепразол, не менее 3 месяцев, а в большинстве случаев — в течение 1 года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако эти симптомы могут развиваться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов с гипомагниемией улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.

Для пациентов, которым предположительно потребуется длительное лечение, а также для пациентов, получающих ИПП одновременно с дигоксином или другими лекарственными средствами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос о проведении определения уровней магния до начала лечения ИПП и периодически в ходе терапии.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного лечения (> 1 года), могут в некоторой степени повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в первую очередь у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. Данные наблюдательных исследований свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые случаи увеличения частоты переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также адекватное количество витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка

Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. При появлении поражений, особенно на участках кожи, подверженных воздействию солнечного света, в сочетании с артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который должен рассмотреть необходимость прекращения применения эзомепразола. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинацию атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом в условиях стационара, а также увеличение дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола не следует превышать 20 мг.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Поэтому при начале или окончании лечения эзомепразолом необходимо учитывать возможное взаимодействие эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодейств游戏副本

Способ применения и дозы.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Дополнительные 4 недели рекомендуются пациентам, у которых эзофагит не был вылечен или сохраняются его симптомы.

Долгосрочное лечение рецидивов у пациентов с вылеченным эзофагитом: 20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 недель лечения, пациента следует обследовать. После устранения симптомов для дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. Взрослым можно применять схему «по необходимости», принимая по 20 мг 1 раз в сутки. У пациентов, которые принимали НПВС и у которых существует риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов по схеме «по необходимости» не рекомендуется.

В комбинации с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori, и

Профилактика рецидивов пептических язв у больных язвами, вызванными Helicobacter pylori: 20 мг Пемозара с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВС

Лечение язв желудка, вызванных терапией НПВС: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4–8 недель.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВС у пациентов из группы риска: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Долгосрочное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозировку следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным, у большинства пациентов заболевание можно контролировать при приеме от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сутки, ее следует разделить на два приема.

Пациенты особых групп

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Из-за отсутствия опыта применения Пемозара для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, препарат следует назначать таким больным с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени не требуется. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная доза Пемозара не должна превышать 20 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:

40 мг один раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с невылеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель.

• Долгосрочное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива:

20 мг один раз в сутки.

• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг один раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроль над симптомами достигнут не был, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейший контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и правильному применению антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.

Таблица 1

Рекомендации по дозировке препарата

Дети до 12 лет

Пемозар не следует применять детям до 12 лет, поскольку данные по применению у этой возрастной группы отсутствуют.

Способ применения

Таблетки Пемозар следует принимать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя разжёвывать или измельчать.

Пациентам, имеющим трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазированной воды. Нельзя использовать никакие другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечнорастворимую оболочку. Воду в стакане следует взболтать, чтобы таблетка растворилась. Раствор с микрогранулами следует выпить сразу или в течение 30 минут. Затем необходимо набрать ещё полстакана воды, ополоснуть стакан и выпить воду. Микрогранулы нельзя разжёвывать или измельчать.

Пациентам, имеющим трудности с глотанием, таблетку можно ввести через назогастральный зонд, предварительно растворив её в полстакана негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд, используемые для этой процедуры, были подходящими.

Введение препарата через назогастральный зонд

1. Поместить таблетку в подходящий шприц и заполнить его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться 50 мл воды, чтобы предотвратить затруднение прохождения таблетки через зонд.
2. Встряхивать шприц в течение 2 минут, чтобы таблетка распалась.
3. Держать шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника.
4. Приложить шприц к зонду, удерживая его вертикально.
5. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5–10 мл жидкости. После введения перевернуть шприц и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально, чтобы не засорить наконечник).
6. Снова перевернуть шприц и ввести ещё 5–10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не опустеет.
7. Для промывания остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть, перевернуть и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может потребоваться 50 мл воды.

Дети.

Пемозар не следует применять детям до 12 лет, поскольку данные по применению у этой возрастной группы отсутствуют.

Применение у детей в возрасте от 12 лет по следующим показаниям:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В комбинации с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Передозировка.

Данные о преднамеренной передозировке очень ограничены. Симптомы, описанные при приёме препарата в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый приём эзомепразола в дозе 80 мг не вызвал никаких негативных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительно. Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Среди нежелательных реакций, о которых чаще всего сообщали в ходе проведения клинических исследований (а также в период после регистрации применения эзомепразола), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний к назначению лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было.

Нежелательные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны метаболизма

Нечасто: периферические отеки.

Редко: гипонатриемия.

Частота неизвестна: гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Психические расстройства

Нечасто: бессонница.

Редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания.

Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: слабость, парестезия, сонливость.

Редко: нарушение вкуса.

Со стороны зрения

Редко: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха

Нечасто: головокружение.

Со стороны дыхательной системы

Редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, полипы фундальных желез (доброкачественные).

Нечасто: сухость во рту.

Редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов.

Редко: гепатит с или без желтухи.

Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь.

Редко: алопеция, фоточувствительность.

Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Частота неизвестна: красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы

Очень редко: гинекомастия.

Общие нарушения

Редко: слабость, усиление потоотделения.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По 30 таблеток в флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед /
Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

с. Гангувала, Паонта Сахиб, район Сирмаур, Химачал Прадеш 173025, Индия /
V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.