Pemoxar

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PAMOZAR (PEMOZAR)

Composición:

Principio activo: esomeprazol;

1 comprimido contiene esomeprazol magnésico (amorfo) equivalente a esomeprazol 20 mg o 40 mg;

Sustancias auxiliares: azúcar esférico, hidroxipropilcelulosa, crospovidona, povidona, macrogol 400, talco, ftalato de hipromelosa, ftalato de dietilo, macrogol 6000, celulosa microcristalina, estearilfumarato sódico, macrogol 4000, Opadry 03B86651 marrón (hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000, talco, óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Comprimidos gastrorresistentes.

Principales propiedades físico-químicas:

20 mg: comprimidos ovalados biconvexos de color rojo-marrón, recubiertos con película, con impresión en relieve «E5» en un lado y lisos en el otro lado;

40 mg: comprimidos ovalados biconvexos de color rojo-marrón, recubiertos con película, con impresión en relieve «E6» en un lado y lisos en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol, que reduce la secreción del jugo gástrico gracias a un mecanismo de acción específicamente dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en la célula parietal. Los isómeros R y S del omeprazol tienen la misma actividad farmacodinámica.

El esomeprazol es una base débil que se concentra y se convierte en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de la célula parietal, donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa (bomba de protones) y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Efecto sobre la secreción del jugo gástrico

Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el efecto comienza dentro de la primera hora. Tras la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante 5 días, la secreción máxima de ácido tras la estimulación con pentagastrina se reduce en un 90 %, medida entre las 6 y 7 horas tras la dosis, el quinto día.

Tras 5 días de tratamiento con esomeprazol a dosis de 20 mg y 40 mg por vía oral, el pH gástrico fue superior a 4, en promedio, durante 13 y 17 horas respectivamente, y más de 24 horas en pacientes con esofagitis de reflujo sintomática. La proporción de pacientes con pH gástrico superior a 4 durante 8, 12 y 16 horas tras la toma de 20 mg de esomeprazol fue del 76 %, 54 % y 24 % respectivamente. Las proporciones correspondientes para esomeprazol 40 mg fueron del 97 %, 92 % y 56 %.

Al utilizar el AUC como indicador indirecto de la concentración plasmática, se demostró una relación dependiente de la exposición al fármaco en cuanto a la supresión de la secreción de ácido.

Efectos terapéuticos de la supresión de la secreción de ácido

El tratamiento de la esofagitis de reflujo con esomeprazol 40 mg fue exitoso en aproximadamente el 70 % de los pacientes tras 4 semanas de tratamiento y en el 93 % tras 8 semanas de tratamiento.

La administración de esomeprazol 20 mg dos veces al día durante 1 semana junto con antibióticos adecuados condujo a la erradicación exitosa de Helicobacter pylori en aproximadamente el 90 % de los pacientes. Tras este tratamiento durante 1 semana, no fue necesaria ninguna terapia adicional con fármacos antisecretores para lograr la cicatrización exitosa de la úlcera y la desaparición de los síntomas de úlcera duodenal no complicada.

Otros efectos relacionados con la supresión de la secreción de ácido

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, la concentración plasmática de gastrina aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido.

El incremento en el número de células ECL podría estar relacionado con el aumento en los niveles plasmáticos de gastrina, observado en algunos pacientes tras el uso prolongado de esomeprazol.

Se han notificado varios casos de aumento en la frecuencia de aparición de gránulos citoplasmáticos en el estómago tras el uso prolongado de fármacos antisecretores. Estos fenómenos son consecuencia fisiológica del supresión prolongada de la secreción de ácido, y son benignos y reversibles.

La reducción de la secreción del jugo gástrico provocada por cualquier inhibidor de la bomba de protones aumenta la cantidad de bacterias normales presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella o Campylobacter.

Pemozar fue más eficaz que la ranitidina en el tratamiento de úlceras gástricas en pacientes tratados con AINE (antiinflamatorios no esteroideos), incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

Pemozar fue eficaz en la prevención de úlceras gástricas y duodenales en pacientes tratados con AINE (en pacientes de 60 años o más y/o con antecedentes de úlcera), incluidos los AINE selectivos de COX-2.

Farmacocinética.

Absorción

El esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral en forma de gránulos recubiertos con una película entérica. La conversión al isómero R in vivo es mínima. La absorción del esomeprazol es rápida, alcanzándose las concentraciones máximas en plasma aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la dosis. La biodisponibilidad absoluta es del 64 % tras una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89 % tras la administración repetida una vez al día. Para 20 mg de esomeprazol, estos valores son del 50 % y 68 % respectivamente. La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción del esomeprazol, aunque esto no afecta al efecto del esomeprazol sobre la acidez intragástrica.

Disposición

El volumen de distribución en estado de equilibrio en voluntarios sanos es de 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Metabolismo El esomeprazol se metaboliza completamente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil. La otra parte depende de una segunda isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación del esomeprazol sulfona, el metabolito principal en plasma.

Eliminación

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores extensivos).

La depuración total del plasma es de aproximadamente 17 l/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/h tras la administración repetida. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 1,3 horas tras la dosis repetida una vez al día. El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulación con la administración diaria.

Los metabolitos principales del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Aproximadamente el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en orina en forma de metabolitos, y el resto en heces. Menos del 1 % de la cantidad inicial del principio activo se detecta en orina.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética del esomeprazol se ha estudiado en dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo aumenta tras la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y provoca incrementos más que proporcionales en el AUC tras la administración repetida. Esta dependencia temporal y de la dosis se explica por la reducción del metabolismo de primer paso y la depuración sistémica, relacionada con la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfóxido.

Grupos especiales de pacientes

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 2,9±1,5 % de la población de pacientes presenta deficiencia del enzima CYP2C19 (denominados metabolizadores lentos). En estos individuos, el metabolismo del esomeprazol se realiza principalmente a través del CYP3A4. Tras la administración repetida de 40 mg de esomeprazol una vez al día, el valor medio del área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo en los metabolizadores lentos es aproximadamente un 100 % mayor que en los individuos con función normal del enzima CYP2C19 (metabolizadores extensivos). La concentración máxima media en plasma aumenta aproximadamente un 60 %. Estos resultados no tienen ninguna influencia sobre la dosificación del esomeprazol.

Sexo

Tras una dosis única de esomeprazol 40 mg, el valor medio del área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo en mujeres es un 30 % mayor que en hombres. No se observaron diferencias relacionadas con el sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Estos resultados no afectan la dosificación del esomeprazol.

Pacientes con disfunción hepática

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. La velocidad del metabolismo se reduce en pacientes con disfunción hepática grave, lo que conduce a un aumento del área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo en un factor de 2. Por lo tanto, la dosis máxima para pacientes con disfunción hepática grave es de 20 mg. El esomeprazol y sus metabolitos no tienden a acumularse durante la administración diaria.

Pacientes con disfunción renal

No se han realizado estudios en pacientes con disfunción renal. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, y no del compuesto activo principal, no se esperan cambios significativos en el metabolismo en pacientes con disfunción renal.

Pacientes de edad avanzada

El metabolismo del esomeprazol no experimenta cambios significativos en pacientes de edad avanzada (de 71 a 80 años).

Población pediátrica

Niños de 12 a 18 años:

Tras la administración repetida de esomeprazol a dosis de 20 mg y 40 mg, la exposición total (AUC) y el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en plasma (tmax) en niños de 12 a 18 años fueron similares a los valores de AUC y tmax en adultos con ambas dosis de esomeprazol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico:

• Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva;
• Tratamiento a largo plazo para prevenir la recurrencia;
• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

En combinación con agentes antibacterianos para la erradicación de Helicobacter pylori:

• Tratamiento de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori;
• Prevención de recurrencias de úlceras pépticas en pacientes con úlceras causadas por Helicobacter pylori.

Tratamiento y profilaxis de úlceras provocadas por el uso prolongado de antiinflamatorios no esteroideos (AINE):

• Tratamiento de úlceras inducidas por el tratamiento con AINE;
• Prevención de úlceras gástricas y duodenales en pacientes de riesgo por el uso de AINE.

Tratamiento prolongado tras la profilaxis intravenosa de hemorragias recurrentes por úlceras pépticas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

Niños a partir de 12 años

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva;
• Tratamiento a largo plazo en pacientes con esofagitis curada para prevenir la recurrencia;
• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

En combinación con antibióticos para el tratamiento de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes.

No se debe administrar esomeprazol concomitantemente con nelfinavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Inhibidores de proteasas

Se han descrito interacciones entre omeprazol y ciertos inhibidores de proteasas. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de los inhibidores de proteasas. Otro posible mecanismo de interacción es la inhibición de la actividad de CYP2C19.

Se ha informado de una disminución de los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir cuando se administran conjuntamente con omeprazol, por lo que no se recomienda su uso simultáneo. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) junto con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg redujo significativamente la exposición a atazanavir (los valores de AUC, Cmáx y Cmín disminuyeron aproximadamente un 75 %). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg redujo la exposición a atazanavir aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con la administración diaria de 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir sin omeprazol a 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín de nelfinavir entre un 36–39 %, y los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín de su metabolito farmacológicamente activo M8 disminuyeron entre un 75–92 %. Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir (véase la sección «Precauciones de uso»); la administración concomitante de esomeprazol con nelfinavir está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Durante la terapia concomitante con omeprazol (40 mg al día), se ha informado de un aumento de los niveles séricos de saquinavir (80–100 %) cuando se administra junto con ritonavir. El tratamiento con omeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a darunavir (en combinación con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). El tratamiento con esomeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (con o sin ritonavir). El tratamiento con omeprazol a una dosis de 40 mg al día no afectó la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir).

Metotrexato

Se han notificado aumentos de los niveles séricos de metotrexato en algunos pacientes durante la administración concomitante con inhibidores de la bomba de protones. Si es necesario administrar metotrexato en dosis altas, se debe considerar la suspensión temporal de esomeprazol.

Tacrolimus

Se ha notificado un aumento de los niveles séricos de tacrolimus durante la administración concomitante con esomeprazol. Se recomienda un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina); si es necesario, se debe ajustar la dosis de tacrolimus.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La supresión de la acidez gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros fármacos del grupo de los inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede disminuir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Como con otros medicamentos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de fármacos como el ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de otros como la digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (en dos de cada diez sujetos estudiados, hasta un 30 %). Rara vez se han notificado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, se debe tener precaución al prescribir dosis altas de esomeprazol a pacientes ancianos. Se recomienda intensificar el monitoreo terapéutico de digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C9

Esomeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal que metaboliza esomeprazol. Por lo tanto, al administrar esomeprazol en combinación con medicamentos que son metabolizados por CYP2C19 (como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína), la concentración plasmática de estos medicamentos puede aumentar, por lo que podría ser necesario reducir sus dosis. Esto debe tenerse en cuenta, especialmente cuando se prescribe esomeprazol «según necesidad».

Diazepam

La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol reduce el aclaramiento del sustrato CYP2C19 diazepam en un 45 %.

Fenitoína

La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol aumenta los niveles plasmáticos de fenitoína en un 13 % en pacientes epilépticos. Se recomienda controlar la concentración plasmática de fenitoína al iniciar o suspender el tratamiento con esomeprazol.

Voriconazol

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmáx y el AUCτ del voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y un 41 %, respectivamente.

Cilostazol

Tanto omeprazol como esomeprazol actúan como inhibidores de CYP2C19. La administración de omeprazol a una dosis de 40 mg en voluntarios sanos durante un estudio aumentó la Cmáx y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y para uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Cisaprida

En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol con cisaprida aumentó el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en un 32 % y prolongó el tiempo de semivida (t1/2) en un 31 %, pero no se observó un aumento significativo del nivel plasmático máximo de cisaprida. Se observó una ligera prolongación del intervalo QT tras la administración de cisaprida sola, que no aumentó adicionalmente con la administración conjunta de cisaprida y esomeprazol.

Warfarina

En estudios clínicos, la administración de 40 mg de esomeprazol a pacientes que tomaban warfarina mostró que el tiempo de coagulación permaneció dentro de los límites normales. La experiencia poscomercialización del uso oral de esomeprazol indica algunos casos aislados de aumento clínicamente significativo de la relación internacional normalizada (INR) durante la administración concomitante de esomeprazol y warfarina. Se recomienda realizar un monitoreo del INR al inicio y al final del tratamiento concomitante con esomeprazol y warfarina u otros derivados de cumarina.

Clopidogrel

Los resultados de estudios de interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral) en voluntarios sanos mostraron una reducción media del 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 14 % en el índice máximo de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP.

Durante un estudio en voluntarios sanos, cuando clopidogrel se administró junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en una combinación fija de dosis (20 mg + 81 mg respectivamente) en comparación con clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción de casi el 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel.

Sin embargo, los niveles máximos de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP en estos sujetos fueron similares en el grupo que recibió clopidogrel como monoterapia y en el grupo que recibió clopidogrel junto con esomeprazol y AAS.

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD de esomeprazol respecto a eventos cardiovasculares principales. Como medida de precaución, se debe evitar la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Medicamentos investigados sin interacción clínicamente significativa

Amoxicilina y quinidina

Esomeprazol no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

No se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas durante la administración concomitante a corto plazo de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de esomeprazol.

Medicamentos que inhiben la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y claritromicina (500 mg dos veces al día), un inhibidor de CYP3A4, duplicó la exposición a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4, como voriconazol, puede aumentar la exposición a esomeprazol más de dos veces.

El inhibidor CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol aumentó el AUCτ de omeprazol en un 280 %. Generalmente, no se requiere ajuste de la dosis de esomeprazol en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, se debe considerar un ajuste de la dosis de esomeprazol en pacientes con insuficiencia hepática grave o cuando se prescriba un tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que inducen CYP2C19, CYP3A4 o ambas enzimas (como la rifampicina o la hierba de San Juan) pueden provocar una disminución de los niveles séricos de esomeprazol mediante aceleración de su metabolismo.

Población pediátrica

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con adultos.

Características de uso.

En caso de presentar síntomas preocupantes (por ejemplo, pérdida significativa de peso, náuseas, disfagia, hematemesis o melena) y en situaciones en las que se sospeche o se haya diagnosticado una úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el uso de Pemozar puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico adecuado.

Uso prolongado del medicamento

Los pacientes que tomen este medicamento durante un período prolongado (especialmente aquellos que lo toman por más de 1 año) deben estar bajo observación médica regular.

Tratamiento a demanda

Los pacientes que tomen el medicamento "según sea necesario" deben informar a su médico si cambia la naturaleza de sus síntomas.

Erradicación de Helicobacter pylori

Al prescribir esomeprazol, debe tenerse en cuenta su interacción con otros medicamentos que puedan afectar la concentración de esomeprazol en plasma.

Al prescribir esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori, debe considerarse la posibilidad de interacciones medicamentosas entre todos los componentes del tratamiento triple. La claritromicina es un potente inhibidor del CYP3A4, y debe tenerse en cuenta sus contraindicaciones e interacciones (por ejemplo, si se utiliza el tratamiento triple en pacientes que toman simultáneamente esomeprazol y otros medicamentos metabolizados por CYP3A4, como el cisaprido).

Infecciones gastrointestinales

El uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como Salmonella y Campylobacter.

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la acción del ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de tratamiento prolongado en pacientes con reservas bajas de vitamina B12 o en aquellos con factores de riesgo para una absorción deficiente de vitamina B12.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos graves de hipomagnesemia en pacientes que recibieron tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el esomeprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante 1 año. Pueden presentarse manifestaciones graves de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque estos síntomas pueden comenzar de forma insidiosa y pasar desapercibidos. En la mayoría de los casos, el estado de los pacientes mejoró con terapia sustitutiva de magnesio y la suspensión del tratamiento con IBP.

En pacientes que se espera que reciban tratamiento prolongado, o en aquellos que reciben IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales sanitarios deben considerar la posibilidad de medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante la terapia.

Riesgo de fracturas

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante un tratamiento prolongado (> 1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Los datos de estudios observacionales indican que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunos de estos casos podrían estar relacionados con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión cutánea, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente a su médico, quien evaluará la necesidad de suspender el esomeprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros inhibidores de la bomba de protones.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda la administración conjunta de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda un seguimiento estrecho del paciente en condiciones hospitalarias y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Por tanto, al iniciar o finalizar el tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con otros medicamentos cuyo metabolismo dependa del CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y esomeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción sigue siendo incierta. Como medida preventiva, debe evitarse la administración simultánea de esomeprazol y clopidogrel.

Al prescribir esomeprazol para uso "según sea necesario", debido a las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de esomeprazol, deben considerarse las consecuencias de la interacción con otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sacarosa

Este medicamento contiene sacarosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

Debido al aumento en los niveles de cromogranina A (CgA), puede verse afectado el resultado de las pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con esomeprazol debe suspenderse al menos 5 días antes de medir los niveles de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a los valores de referencia tras la primera medición, el estudio debe repetirse 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Actualmente no hay suficientes datos sobre el uso de Pemozar durante el embarazo. Un número algo mayor de datos procedentes de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo sugiere la ausencia de malformaciones congénitas y efectos fetotóxicos. En estudios con esomeprazol en animales no se observó efecto perjudicial directo ni indirecto sobre el desarrollo embrionario/fetal. En estudios con la mezcla racémica en animales no se observó efecto directo ni indirecto sobre el curso del embarazo, el parto ni el desarrollo posnatal. El medicamento debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas. Una cantidad moderada de datos sobre embarazos (entre 300 y 1000 casos) indica la ausencia de efectos malformativos o de toxicidad del esomeprazol sobre el feto/salud del recién nacido. Los estudios en animales no muestran efectos perjudiciales directos ni indirectos del medicamento sobre la función reproductiva debido a su toxicidad.

Lactancia

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna humana. La información sobre las consecuencias del esomeprazol en recién nacidos/lactantes es insuficiente. No se debe usar esomeprazol durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican que el omeprazol no afecta la fertilidad cuando se administra por vía oral.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El esomeprazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Si durante el tratamiento se presentan mareos o visión borrosa, se debe abstener de conducir vehículos y operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Enfermedad por reflujo gastroesofágico

Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva: 40 mg una vez al día durante 4 semanas. Se recomiendan 4 semanas adicionales para los pacientes en los que no se haya curado el esofagitis o persistan sus síntomas.

Tratamiento prolongado para prevenir recurrencias en pacientes con esofagitis curada: 20 mg una vez al día.

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico: 20 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si no se logra control de los síntomas tras 4 semanas de tratamiento, el paciente debe ser evaluado. Tras la desaparición de los síntomas, puede ser suficiente continuar con 20 mg una vez al día para su control. En adultos puede emplearse un esquema "según necesidad", tomando 20 mg una vez al día. No se recomienda el control continuo de los síntomas mediante un esquema "según necesidad" en pacientes que toman AINEs y que tienen riesgo de desarrollar úlceras gástricas o duodenales.

En combinación con agentes antibacterianos para la erradicación de Helicobacter pylori

Tratamiento de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori y

Prevención de recidivas de úlceras pépticas en pacientes con úlceras causadas por Helicobacter pylori: 20 mg de Pemozar con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina dos veces al día durante 7 días.

Tratamiento y prevención de úlceras asociadas al uso prolongado de AINEs

Tratamiento de úlceras gástricas provocadas por el tratamiento con AINEs: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 4 a 8 semanas.

Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINEs en pacientes de riesgo: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día.

Tratamiento prolongado tras la administración intravenosa del medicamento para prevenir la recidiva de hemorragia por úlceras pépticas

40 mg una vez al día durante 4 semanas tras la administración intravenosa del medicamento para prevenir la recidiva de hemorragia por úlceras pépticas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison: 40 mg dos veces al día. La dosis debe ajustarse individualmente y la duración del tratamiento se determina según las indicaciones clínicas. De acuerdo con los datos clínicos obtenidos, en la mayoría de los pacientes la enfermedad puede controlarse con dosis de entre 80 y 160 mg de esomeprazol al día. Si la dosis supera los 80 mg/día, debe dividirse en dos tomas.

Pacientes de grupos especiales

Pacientes con alteración de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la falta de experiencia con el uso de Pemozar en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave, debe administrarse con precaución a estos pacientes (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada. En pacientes con alteración hepática grave, la dosis máxima de Pemozar no debe exceder los 20 mg (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

Niños de 12 años o más

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

• Tratamiento de la esofagitis por reflujo erosiva:

40 mg una vez al día durante 4 semanas.

Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas en pacientes con esofagitis no curada o con síntomas persistentes.

• Tratamiento prolongado en pacientes con esofagitis curada para prevenir recidivas:

20 mg una vez al día.

• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

La dosis en pacientes sin esofagitis es de 20 mg una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento no se logra controlar los síntomas, el paciente debe someterse a una evaluación adicional. Tras la remisión de los síntomas, el control continuo puede lograrse con una dosis de 20 mg una vez al día.

Tratamiento de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori

Al seleccionar la terapia combinada adecuada, deben considerarse las recomendaciones oficiales nacionales, regionales y locales sobre la resistencia bacteriana, la duración del tratamiento (habitualmente 7 días, aunque a veces hasta 14 días) y la correcta administración de los antibacterianos. El tratamiento debe realizarse bajo supervisión de un especialista.

Tabla 1

Recomendaciones sobre la dosificación del medicamento

Niños menores de 12 años

Pemozar no debe administrarse a niños menores de 12 años, ya que no existen datos sobre su uso en este grupo.

Vía de administración

Los comprimidos de Pemozar deben tragarse enteros, con una cantidad suficiente de líquido. No se deben masticar ni triturar los comprimidos.

A los pacientes con dificultad para tragar se puede recomendar disolver el comprimido en 100 ml de agua sin gas. No se debe utilizar ningún otro líquido, ya que podría dañar la cubierta entérica. Agitar el vaso para disolver el comprimido. Beber el líquido con microgránulos inmediatamente o dentro de los 30 minutos. A continuación, añadir media taza de agua, enjuagar las paredes del vaso y beberlo. No se deben masticar ni triturar los microgránulos.

A los pacientes con dificultad para tragar se puede administrar el comprimido a través de una sonda nasogástrica, previamente disuelto en media taza de agua sin gas. Es muy importante que la jeringa y la sonda sean adecuadas para este procedimiento.

Administración del medicamento a través de sonda nasogástrica

1. Colocar el comprimido en una jeringa adecuada y llenarla con aproximadamente 25 ml de agua y 5 ml de aire. En algunos casos, pueden requerirse hasta 50 ml de agua para evitar obstrucciones en la sonda.
2. Agitar la jeringa durante 2 minutos para desintegrar el comprimido.
3. Mantener la jeringa en posición vertical con la punta hacia arriba y comprobar la permeabilidad de la punta.
4. Conectar la jeringa a la sonda, manteniéndola en posición vertical.
5. Agitar la jeringa y girarla con la punta hacia abajo. Inyectar rápidamente 5–10 ml del líquido. Girar la jeringa después de la inyección y agitarla nuevamente (la jeringa debe mantenerse vertical para evitar obstrucciones).
6. Girar nuevamente la jeringa e inyectar otros 5–10 ml de líquido en la sonda. Repetir el procedimiento hasta vaciar completamente la jeringa.
7. Para enjuagar cualquier residuo del medicamento, llenar la jeringa con 25 ml de agua y 5 ml de aire, agitarla, girarla y inyectar rápidamente el líquido. En algunos casos, pueden requerirse hasta 50 ml de agua.

Niños.

Pemozar no debe administrarse a niños menores de 12 años, ya que no existen datos sobre su uso en este grupo.

Puede administrarse a niños a partir de 12 años en las siguientes indicaciones:

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

• Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva;
• Tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada, con el fin de prevenir recurrencias;
• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

En combinación con antibióticos para el tratamiento de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori.

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis intencionada son muy limitados. Los síntomas descritos tras la ingestión de una dosis de 280 mg incluyeron manifestaciones gastrointestinales y debilidad. La administración única de 80 mg de esomeprazol no provocó ningún efecto adverso. No existe antídoto específico. El esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, por lo que la eliminación mediante diálisis no es significativa. Como en cualquier caso de sobredosis, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte general.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Entre las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (así como en el período posterior a la comercialización del esomeprazol), se incluyen cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del esomeprazol es similar para las diferentes formas farmacéuticas del medicamento, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Las reacciones adversas se clasificaron según su frecuencia de aparición: frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras (>1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raros: leucopenia, trombocitopenia.

Muy raros: agranulocitosis, pancitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario

Raros: reacciones de hipersensibilidad, tales como fiebre, angioedema y reacción anafiláctica/ shock anafiláctico.

Trastornos del metabolismo

Poco frecuentes: edemas periféricos.

Raros: hiponatremia.

Frecuencia desconocida: hipomagnesemia; la hipomagnesemia grave puede provocar hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: insomnio.

Raros: excitación, depresión, confusión.

Muy raros: agresividad, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: debilidad, parestesia, somnolencia.

Raros: alteración del gusto.

Trastornos visuales

Raros: visión borrosa.

Trastornos del oído

Poco frecuentes: vértigo.

Trastornos del aparato respiratorio

Raros: broncoespasmo.

Trastornos del aparato gastrointestinal

Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, náuseas, vómitos, pólipos de la glándula fúndica (benignos).

Poco frecuentes: sequedad de boca.

Raros: estomatitis, candidiasis gastrointestinal.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Trastornos del sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Raros: hepatitis con o sin ictericia.

Muy raros: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: dermatitis, prurito, urticaria, erupción cutánea.

Raros: alopecia, fotosensibilidad.

Muy raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Frecuencia desconocida: lupus eritematoso.

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conectivo

Poco frecuentes: fractura de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raros: artralgia, mialgia.

Muy raros: debilidad muscular.

Trastornos renales y del aparato urinario

Muy raros: nefritis intersticial; en algunos pacientes se ha notificado simultáneamente insuficiencia renal.

Trastornos del sistema reproductivo

Muy raros: ginecomastia.

Trastornos generales

Raros: debilidad, sudoración aumentada.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

30 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

San Pharmaceutical Industries Limited /
Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.