Парацетамол

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства ПАРАЦЕТАМОЛ (PARACETAMOL)

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 суппозиторий содержит парацетамола 80 мг или 170 мг, или 330 мг;

вспомогательное вещество: жир твердый.

Лекарственная форма. Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории белого или белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Парацетамол.

Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие. Механизм действия обусловлен подавлением синтеза простагландинов и преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

Фармакокинетика.

Всасывание парацетамола при ректальном введении является более медленным, чем при пероральном применении, однако оно более полное. Пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 2–3 часов после введения.

Парацетамол быстро распределяется во всех тканях. Концентрации в крови, слюне и плазме сопоставимы. Связывание с белками плазмы слабое.

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени с образованием неактивных соединений с глюкуроновой кислотой и сульфатами.

В результате метаболизма, катализируемого цитохромом Р450, образуется промежуточный реагент (N-ацетилбензохинонимин), который при применении парацетамола быстро детоксицируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита увеличивается.

Выводится преимущественно с мочой. 90 % принятой дозы парацетамола выводится почками в течение 24 часов, в основном в форме глюкуронидных конъюгатов (от 60 до 80 %) и сульфатных конъюгатов (от 20 до 30 %).

Менее 5 % вещества выводится в неизменённом виде.

Период полувыведения составляет от 4 до 5 часов.

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) выведение парацетамола и его метаболитов замедляется.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение заболеваний, сопровождающихся болью слабой и умеренной интенсивности и/или повышением температуры тела.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу или к другим компонентам препарата.

Печеночная недостаточность. Тяжелые нарушения функции почек и/или печени, врожденная гипербилирубинемия.

Недавно перенесенные проктит, анусит или ректальное кровотечение.

Алкоголизм.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения.

Воспаление слизистой оболочки прямой кишки и нарушение функции ануса.

Диарея.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, требующие осторожности при совместном применении

Пероральные антикоагулянты

При приеме в течение как минимум 4 дней максимальной дозы парацетамола (4 г/сут) возможно усиление эффекта перорального антикоагулянта и повышение риска кровотечения. Следует контролировать МНО (международное нормализованное отношение) через равные промежутки времени. При необходимости дозу перорального антикоагулянта следует скорректировать во время лечения парацетамолом.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при приеме с метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться — с холестирамином.

Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.

Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень в результате повышения степени превращения препарата в гепатотоксические метаболиты.

При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается гепатотоксическое действие препарата на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом, рифампицином повышает риск развития гепатотоксического синдрома.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Не применять одновременно с алкоголем.

Влияние на лабораторные тесты

Введение парацетамола может влиять на определение глюкозы в крови, проводимое методом глюкозооксидазы-пероксидазы, при аномально высоких концентрациях.

Введение парацетамола может влиять на определение мочевой кислоты в крови, проводимое фосфатно-вольфрамовым методом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Для суппозиториев существует риск местной токсичности, частота и интенсивность которого повышается при длительном применении, зависит от частоты введения и уровня дозировки.

Не применять препарат детям одновременно с другими средствами, содержащими парацетамол.

При лечении парацетамолом в дозе 60 мг/кг/сут сопутствующее применение другого антипиретика оправдано только в случае неэффективности парацетамола. Не следует превышать рекомендованные дозы.

Препарат противопоказан при диарее.

Если гипертермия сохраняется более 3 суток применения препарата или состояние здоровья ухудшилось, необходимо обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) вследствие пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов, которые недоедали или имели другие причины дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм) и которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой кислоты рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминовой кислоты как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Указанную лекарственную форму в данных дозировках применяют детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применяют детям.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять под тщательным наблюдением врача, с особой осторожностью детям в возрасте до 1 года.

Применять ректально. Суппозитории не подлежат делению для получения необходимой дозировки. Если при расчете суточной дозы в соответствии с массой тела ребенка необходимая разовая доза меньше той, которая содержится в одном суппозитории, то после консультации с врачом рекомендуется применять другие лекарственные формы парацетамола (например, оральный раствор).

При лечении детей следует соблюдать режим расчета дозы в соответствии с массой тела ребенка и, исходя из этого, выбирать лекарственную форму препарата.

Приблизительный возраст детей с учетом массы тела приведен только в качестве рекомендации.

Разовая доза составляет 15 мг/кг массы тела ребенка. Препарат применяют в 4 приема с интервалом 6 часов.

Рекомендуемая суточная доза парацетамола составляет около 60 мг/кг массы тела/сутки в 4 приема, то есть 15 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

Суппозитории ректальные по 80 мг применяют детям в возрасте примерно от 3 до 4 месяцев, когда масса тела ребенка составляет от 4 до 6 кг. Применяют от 3 до 4 суппозиториев в сутки с интервалом между введением 6 часов в зависимости от массы тела ребенка, исходя из расчета 60 мг/кг/сутки.

Пример расчета при массе тела ребенка 4 кг:

4 кг × 60 мг

= 3,

80 мг

где

4 кг – масса тела ребенка;

60 мг – суточная доза парацетамола на 1 кг массы тела ребенка;

80 мг – количество парацетамола в 1 суппозитории.

Суппозитории ректальные по 170 мг применяют детям в возрасте примерно от 6 месяцев до 2 лет, когда масса тела ребенка составляет в среднем от 8 до 12 кг. Применяют от 3 до 4 суппозиториев в сутки с интервалом между введением 6 часов в зависимости от массы тела ребенка, исходя из расчета 60 мг/кг/сутки.

Пример расчета при массе тела ребенка 12 кг:

12 кг × 60 мг

= 4,

170 мг

где

12 кг – масса тела ребенка;

60 мг – суточная доза парацетамола на 1 кг массы тела ребенка;

170 мг – количество парацетамола в 1 суппозитории.

Суппозитории ректальные по 330 мг применяют детям в возрасте примерно от 4 до 9 лет, когда масса тела ребенка составляет в среднем от 15 до 24 кг. Применяют от 3 до 4 суппозиториев в сутки с интервалом между введением 6 часов в зависимости от массы тела ребенка, исходя из расчета 60 мг/кг/сутки.

Суточная доза парацетамола составляет 60 мг/кг массы тела.

Пример расчета при массе тела ребенка 22 кг:

22 кг × 60 мг

= 4,

330 мг

где

22 кг – масса тела ребенка;

60 мг – суточная доза парацетамола на 1 кг массы тела ребенка;

330 мг – количество парацетамола в 1 суппозитории.

Если боль или лихорадка продолжаются более 3 суток или появились новые симптомы заболевания, необходима консультация врача о целесообразности дальнейшего применения препарата.

Рекомендуемая суточная доза парацетамола составляет около 60 мг/кг массы тела/сутки в 4 приема, то есть 15 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) интервал между приемами должен составлять не менее 8 часов.

Применение предусматривает ректальное введение одного суппозитория 80 мг или 170 мг, или 330 мг, которое при необходимости повторяют с интервалом не менее 6 часов, не превышая при этом суточной дозы (не более 4 суппозиториев в сутки).

Из-за риска местной токсичности не рекомендуется применение суппозиториев более 4 раз в день, а продолжительность лечения при ректальном способе введения должна быть минимальной.

Дети.

При лечении детей следует соблюдать режим дозирования в соответствии с массой тела ребенка и, исходя из этого, выбирать лекарственную форму препарата.

Парацетамол, суппозитории ректальные по 80 мг, предназначен для детей с массой тела от 4 до 6 кг (в возрасте примерно от 3 до 4 месяцев).

Парацетамол, суппозитории ректальные по 170 мг, предназначен для детей с массой тела от 8 до 12 кг (в возрасте примерно от 6 месяцев до 2 лет).

Парацетамол, суппозитории ректальные по 330 мг, предназначен для детей с массой тела от 15 до 24 кг (в возрасте примерно от 4 до 9 лет).

Передозировка.

Чтобы избежать передозировки, не следует применять другие лекарственные средства, содержащие парацетамол.

Существует риск передозировки у детей (распространены медикаментозная передозировка и случайное отравление). Это может привести к летальному исходу. Для детей с массой тела менее 37 кг максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 80 мг/кг массы тела/сутки.

Для детей с массой тела от 38 кг до 50 кг максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 3 г/сутки.

Для детей с массой тела более 50 кг максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 4 г/сутки.

При однократном приеме парацетамола в дозе 150 мг/кг массы тела ребенка может развиться гепатоцеллюлярная недостаточность, нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз, кровотечения, гипогликемия, энцефалопатия, кома и возможен летальный исход. При этом повышается уровень печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы и билирубина, в течение 12–48 часов снижается уровень протромбина. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в поясничной области, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечалась сердечная аритмия и панкреатит. При длительном применении препарата в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны ЦНС – головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы – нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз); со стороны пищеварительной системы – гепатонекроз. У пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например, неправильное питание, СПИД, голодание, муковисцидоз, кахексия) применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. При передозировке пациента следует немедленно госпитализировать, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки.

Симптомы передозировки появляются в первые 24 часа: тошнота, рвота, снижение аппетита, бледность, боль в животе – или могут не отражать тяжесть передозировки или риска поражения.

Неотложные мероприятия:

• немедленная госпитализация;
• определение уровня парацетамола в плазме крови;
• промывание желудка;
• введение антидота N-ацетилцистеина внутривенно или метионина перорально в течение первых 10 часов;
• симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Очень редко:

Аллергические реакции: анафилаксия, анафилактический шок, отек Квинке, эритема, крапивница, зуд кожи, сыпь на коже и слизистых оболочках, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз;

Со стороны органов кроветворения: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения;

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим НПВС;

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастрии, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (эффект, зависящий от дозы);

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Нарушения метаболизма и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (частота неизвестна).

Связанные с лекарственной формой: раздражение прямой кишки и анального отверстия.

При возникновении любых нежелательных реакций следует прекратить применение препарата и обязательно обратиться к врачу.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 суппозиториев в стрипах. По 2 стрипа в пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель. ПАО «Монфарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 19161, Черкасская обл., Уманский р-н, с. Аврамовка, ул. Заводская, 8.