Paracetamol

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento PARACETAMOL (PARACETAMOL)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 supositorio contiene 80 mg, 170 mg o 330 mg de paracetamol;

Excipiente: grasa sólida.

Forma farmacéutica. Supositorios rectales.

Principales propiedades físico-químicas: supositorios de color blanco o blanco con tono cremoso.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol.

Código ATC N02B E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Ejerce acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria leve. El mecanismo de acción se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y al efecto predominante sobre el centro de termorregulación del hipotálamo.

Farmacocinética.

La absorción de paracetamol por vía rectal es más lenta que por vía oral, pero es más completa. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración.

El paracetamol se distribuye rápidamente en todos los tejidos. Las concentraciones en sangre, saliva y plasma son comparables. La unión a las proteínas plasmáticas es débil.

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado, formando compuestos inactivos con ácido glucurónico y con sulfatos.

Mediante el metabolismo catalizado por el citocromo P450, se forma un metabolito intermedio (N-acetil-benzoquinona imina), que, tras la administración de paracetamol, se detoxifica rápidamente por el glutatión reducido y se excreta en la orina tras la conjugación con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

La excreción se realiza principalmente por orina. El 90 % de la dosis administrada de paracetamol se elimina por los riñones en las primeras 24 horas, principalmente en forma de conjugados glucurónidos (entre el 60 y el 80 %) y conjugados sulfatados (entre el 20 y el 30 %).

Menos del 5 % de la sustancia se excreta sin cambios.

El período de semivida es de entre 4 y 5 horas.

En caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), la eliminación del paracetamol y sus metabolitos se ralentiza.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de enfermedades acompañadas de dolor de intensidad leve o moderada y/o aumento de la temperatura corporal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol o a otros componentes del medicamento.

Insuficiencia hepática. Trastornos graves de la función renal o/ y hepática, hiperbilirrubinemia congénita.

Proctitis, anusitis o hemorragia rectal recientes.

Alcoholismo.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, enfermedades de la sangre, anemia marcada, leucopenia.

Inflamación de la mucosa del recto y alteraciones de la función del ano.

Diarrea.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones que requieren precaución en el uso concomitante

Anticoagulantes orales

Con la administración durante al menos 4 días de la dosis máxima diaria de paracetamol (4 g/día), es posible un aumento del efecto del anticoagulante oral y un mayor riesgo de hemorragia. Se debe controlar periódicamente el INR (relación internacional normalizada) a intervalos regulares. Si es necesario, la dosis del anticoagulante oral debe ajustarse durante el tratamiento con paracetamol.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con el uso concomitante de metoclopramida y domperidona, y disminuir con el uso de colestiramina.

Los barbitúricos pueden reducir el efecto antipirético del paracetamol.

Los fármacos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomáticas hepáticas, pueden aumentar el efecto hepatotóxico del paracetamol debido al incremento en la transformación del fármaco en metabolitos hepatotóxicos.

La administración concomitante de paracetamol con agentes hepatotóxicos aumenta el efecto hepatotóxico del medicamento. La administración concomitante de altas dosis de paracetamol con isoniazida o rifampicina incrementa el riesgo de desarrollar un síndrome hepatotóxico.

El paracetamol puede reducir la eficacia de los diuréticos.

No administrar simultáneamente con alcohol.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

La administración de paracetamol puede interferir en la determinación de glucosa en sangre mediante el método de glucosa-oxidasa-peroxidasa en caso de concentraciones anormalmente elevadas.

La administración de paracetamol puede interferir en la determinación de ácido úrico en sangre mediante el método fosfotungstato.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol concomitantemente con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con un estado de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debido a acidosis por piraglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Para los supositorios existe riesgo de toxicidad local, cuya frecuencia e intensidad aumenta con el uso prolongado, dependiendo de la frecuencia de administración y del nivel de dosificación.

No administrar el medicamento a niños junto con otros productos que contengan paracetamol.

En el tratamiento con paracetamol a una dosis de 60 mg/kg/día, la administración concomitante de otro antipirético solo está justificada si el paracetamol no resulta eficaz. No deben superarse las dosis recomendadas.

El medicamento está contraindicado en caso de diarrea.

Si la hipertermia persiste más de 3 días con el uso del medicamento o si el estado de salud empeora, debe consultarse al médico.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (HAGMA) debida a acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con enfermedades graves, tales como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico) y que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debida a acidosis por pirrolidón carboxílico, se recomienda interrumpir inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. La medición de los niveles de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón carboxílico como causa principal de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La forma farmacéutica indicada y en estas dosis se utiliza en niños.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

El medicamento se administra a niños.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse bajo estricta supervisión médica, con especial precaución en niños menores de 1 año.

Vía rectal. Los supositorios no deben dividirse para obtener la dosis requerida. Si, tras calcular la dosis diaria según el peso corporal del niño, la dosis única necesaria es menor que la contenida en un supositorio, se recomienda, tras consultar con el médico, utilizar otras formas farmacéuticas de paracetamol (por ejemplo, solución oral).

En el tratamiento de niños, debe respetarse el esquema de dosificación según el peso corporal del niño y, en consecuencia, elegir la forma farmacéutica adecuada del medicamento.

La edad aproximada de los niños según el peso corporal se indica únicamente como orientación.

La dosis única es de 15 mg/kg de peso corporal. El medicamento se administra en 4 tomas con intervalos de 6 horas.

La dosis diaria recomendada de paracetamol es de aproximadamente 60 mg/kg de peso corporal/día, dividida en 4 tomas, es decir, 15 mg/kg de peso corporal cada 6 horas.

Supositorios rectales de 80 mg se administran a niños de aproximadamente entre 3 y 4 meses de edad, cuyo peso corporal oscila entre 4 y 6 kg. Se administran entre 3 y 4 supositorios al día, con intervalos de 6 horas entre cada administración, según el peso corporal del niño, calculado a razón de 60 mg/kg/día.

Ejemplo de cálculo cuando el peso corporal del niño es de 4 kg:

4 kg × 60 mg
= 3,
80 mg

donde
4 kg – peso corporal del niño;
60 mg – dosis diaria de paracetamol por 1 kg de peso corporal del niño;
80 mg – cantidad de paracetamol en 1 supositorio.

Supositorios rectales de 170 mg se administran a niños de aproximadamente entre 6 meses y 2 años, cuyo peso corporal oscila entre 8 y 12 kg. Se administran entre 3 y 4 supositorios al día, con intervalos de 6 horas entre cada administración, según el peso corporal del niño, calculado a razón de 60 mg/kg/día.

Ejemplo de cálculo cuando el peso corporal del niño es de 12 kg:

12 kg × 60 mg
= 4,
170 mg

donde
12 kg – peso corporal del niño;
60 mg – dosis diaria de paracetamol por 1 kg de peso corporal del niño;
170 mg – cantidad de paracetamol en 1 supositorio.

Supositorios rectales de 330 mg se administran a niños de aproximadamente entre 4 y 9 años, cuyo peso corporal oscila entre 15 y 24 kg. Se administran entre 3 y 4 supositorios al día, con intervalos de 6 horas entre cada administración, según el peso corporal del niño, calculado a razón de 60 mg/kg/día.

La dosis diaria de paracetamol es de 60 mg/kg de peso corporal.

Ejemplo de cálculo cuando el peso corporal del niño es de 22 kg:

22 kg × 60 mg
= 4,
330 mg

donde
22 kg – peso corporal del niño;
60 mg – dosis diaria de paracetamol por 1 kg de peso corporal del niño;
330 mg – cantidad de paracetamol en 1 supositorio.

Si el dolor o la fiebre persisten más de 3 días, o aparecen nuevos síntomas, es necesario consultar al médico sobre la conveniencia de continuar el tratamiento.

La dosis diaria recomendada de paracetamol es de aproximadamente 60 mg/kg de peso corporal/día en 4 tomas, es decir, 15 mg/kg de peso corporal cada 6 horas.

En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), el intervalo entre dosis debe ser de al menos 8 horas.

La administración consiste en la introducción rectal de un supositorio de 80 mg, 170 mg o 330 mg, que puede repetirse según sea necesario con un intervalo no menor de 6 horas, sin superar la dosis diaria máxima (no más de 4 supositorios al día).

Debido al riesgo de toxicidad local, no se recomienda administrar supositorios más de 4 veces al día, y la duración del tratamiento por vía rectal debe ser la mínima posible.

Niños.

En el tratamiento de niños, debe respetarse el esquema de dosificación según el peso corporal del niño y, en consecuencia, elegir la forma farmacéutica adecuada del medicamento.

Paracetamol, supositorios rectales de 80 mg, está indicado para niños con un peso corporal de 4 a 6 kg (edad aproximada de 3 a 4 meses).

Paracetamol, supositorios rectales de 170 mg, está indicado para niños con un peso corporal de 8 a 12 kg (edad aproximada de 6 meses a 2 años).

Paracetamol, supositorios rectales de 330 mg, está indicado para niños con un peso corporal de 15 a 24 kg (edad aproximada de 4 a 9 años).

Sobredosificación.

Para evitar la sobredosificación, no deben administrarse otros medicamentos que contengan paracetamol.

Existe riesgo de sobredosificación en niños (frecuentes casos de sobredosificación medicamentosa y envenenamiento accidental), que puede tener consecuencias letales. En niños con peso corporal inferior a 37 kg, la dosis diaria máxima de paracetamol no debe exceder los 80 mg/kg de peso corporal/día.

En niños con peso corporal de 38 a 50 kg, la dosis diaria máxima de paracetamol no debe exceder los 3 g/día.

En niños con peso corporal superior a 50 kg, la dosis diaria máxima de paracetamol no debe exceder los 4 g/día.

La ingestión única de paracetamol en dosis de 150 mg/kg de peso corporal puede provocar insuficiencia hepatocelular, alteraciones del metabolismo de la glucosa, acidosis metabólica, hemorragias, hipoglucemia, encefalopatía, coma y consecuencias letales. En estos casos, aumentan los niveles de transaminasas hepáticas, lactato deshidrogenasa y bilirrubina, y en las siguientes 12–48 horas disminuye el nivel de protrombina. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de lesión hepática grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis. Tras la administración prolongada del medicamento en dosis elevadas, pueden aparecer alteraciones en el sistema hematopoyético como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. Tras la ingestión de dosis elevadas, a nivel del sistema nervioso central pueden presentarse mareos, excitación psicomotriz y alteraciones de la orientación; a nivel del sistema urinario, nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar); y a nivel del sistema digestivo, necrosis hepática. En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema de glutatión, por ejemplo, mala nutrición, SIDA, ayuno, fibrosis quística, caquexia), la administración de 5 g o más de paracetamol puede provocar lesión hepática. La lesión hepática puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosificación. En caso de sobredosificación, el paciente debe ser hospitalizado inmediatamente, incluso si no presenta síntomas iniciales.

Los síntomas de sobredosificación aparecen durante las primeras 24 horas: náuseas, vómitos, pérdida de apetito, palidez, dolor abdominal; o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosificación ni el riesgo de lesión orgánica.

Medidas de emergencia:

• hospitalización inmediata;
• determinación del nivel de paracetamol en plasma sanguíneo;
• lavado gástrico;
• administración del antídoto N-acetilcisteína por vía intravenosa o metionina por vía oral dentro de las primeras 10 horas;
• tratamiento sintomático.

Efectos adversos.

Muy raro:

Reacciones alérgicas: anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, eritema, urticaria, picor cutáneo, erupciones cutáneas y de las membranas mucosas, eritema multiforme exudativo, necrólisis epidérmica tóxica;

Del sistema hematopoyético: anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor torácico), anemia hemolítica, trombocitopenia, leucopenia y neutropenia;

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros AINE;

Del sistema digestivo: náuseas, dolor epigástrico, alteraciones de la función hepática, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis);

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (frecuencia desconocida).

Relacionadas con la forma farmacéutica: irritación del recto y del orificio anal.

Ante la aparición de cualquier reacción adversa, se debe interrumpir el uso del medicamento y consultar inmediatamente al médico.

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada. Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que toman paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 supositorios por tira. 2 tiras por estuche.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante. S.A. « Monfarm ».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 19161, región de Cherkasy, distrito de Uman, localidad de Avramivka, calle Zavodska, 8.