Paracetamolo

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale PARACETAMOLO (PARACETAMOLO)

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

1 supposta contiene paracetamolo 80 mg o 170 mg o 330 mg;

eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte rettali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: supposte di colore bianco o bianco con tonalità cremosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Paracetamolo.

Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Esercita un'azione analgesica, antipiretica e un'azione antiinfiammatoria debole. Il meccanismo d'azione è dovuto all'inibizione della sintesi delle prostaglandine e all'effetto prevalente sul centro della termoregolazione nell'ipotalamo.

Farmacocinetica

L'assorbimento del paracetamolo dopo somministrazione rettale è più lento rispetto alla somministrazione orale, ma risulta più completo. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 2-3 ore dall'applicazione.

Il paracetamolo si distribuisce rapidamente in tutti i tessuti. Le concentrazioni nel sangue, nella saliva e nel plasma sono comparabili. Il legame con le proteine plasmatiche è debole.

Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato, formando composti inattivi con l'acido glucuronico e solfati.

A seguito del metabolismo catalizzato dal citocromo P450, si forma un intermedio reattivo (N-acetil-benzo-chinonimmina), che, in condizioni normali, viene rapidamente detossificato dal glutatione ridotto ed escreto nelle urine dopo coniugazione con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di intossicazione massiva, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine. Il 90 % della dose assunta viene escreto dai reni entro 24 ore, principalmente sotto forma di coniugati glucuronidi (dal 60 all'80 %) e coniugati solfato (dal 20 al 30 %).

Meno del 5 % della sostanza viene escreto in forma immodificata.

L'emivita di eliminazione è compresa tra 4 e 5 ore.

In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), l'eliminazione del paracetamolo e dei suoi metaboliti risulta rallentata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento sintomatico delle malattie accompagnate da dolore di intensità debole o moderata e/o da aumento della temperatura corporea.

Controindicazioni

Ipersensibilità al paracetamolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Insufficienza epatica. Gravi alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, iperbilirubinemia congenita.

Proctite, anussite o emorragia rettale recentemente sostenute.

Alcolismo.

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, patologie ematiche, anemia grave, leucopenia.

Infiammazione della mucosa del retto e alterazioni della funzionalità dell'ano.

Diarrea.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Interazioni che richiedono cautela nell'uso concomitante

Anticoagulanti orali

L'assunzione per almeno 4 giorni della dose massima di paracetamolo (4 g/giorno) può potenziare l'effetto dell'anticoagulante orale e aumentare il rischio di emorragia. È necessario controllare l'INR (rapporto normalizzato internazionale) a intervalli regolari. Se necessario, la dose dell'anticoagulante orale deve essere adeguata durante il trattamento con paracetamolo.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'assunzione con metoclopramide e domperidone e diminuire con il colestiramina.

I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa di un maggiore grado di trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici.

L'uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto epatotossico del farmaco sul fegato. L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide e rifampicina aumenta il rischio di sviluppare un quadro epatotossico.

Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Non utilizzare contemporaneamente con alcol.

Effetto sui test di laboratorio

L'assunzione di paracetamolo può influenzare la determinazione del glucosio nel sangue effettuata con il metodo della glucosio-ossidasi-perossidasi in caso di concentrazioni anomale elevate.

L'assunzione di paracetamolo può influenzare la determinazione dell'acido urico nel sangue effettuata con il metodo fosfotungstico.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato a causa di acidosi da piruglutammico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Caratteristiche d'uso.

Per i supposte esiste il rischio di tossicità locale, la cui frequenza e intensità aumenta con l'uso prolungato e dipende dalla frequenza di somministrazione e dal livello di dosaggio.

Non somministrare il medicinale ai bambini insieme ad altri prodotti contenenti paracetamolo.

Nel trattamento con paracetamolo alla dose di 60 mg/kg/die, l'uso concomitante di un altro antipiretico è giustificato solo in caso di inefficacia del paracetamolo. Non si devono superare le dosi raccomandate.

Il medicinale è controindicato in caso di diarrea.

Se l'ipertermia persiste per più di 3 giorni durante il trattamento con il medicinale o se lo stato di salute peggiora, è necessario consultare un medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico) e trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e effettuare un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La forma farmaceutica indicata, alle dosi specificate, è destinata ai bambini.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare veicoli a motore o nell'usare macchinari.

Il medicinale è destinato ai bambini.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato sotto stretta supervisione medica, con particolare cautela nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Applicazione rettale. I supposte non devono essere frazionati per ottenere la dose richiesta. Se, dopo il calcolo della dose giornaliera in base al peso corporeo del bambino, la dose singola risultante è inferiore a quella contenuta in un supposto, dopo consultazione con il medico si raccomanda di utilizzare altre forme farmaceutiche di paracetamolo (ad esempio soluzione orale).

Nel trattamento dei bambini, è necessario seguire il regime di calcolo della dose in base al peso corporeo del bambino e scegliere di conseguenza la forma farmaceutica del medicinale.

L'età approssimativa dei bambini in relazione al peso corporeo è indicata solo come raccomandazione.

La dose singola è di 15 mg/kg di peso corporeo. Il medicinale viene somministrato in 4 somministrazioni con intervallo di 6 ore.

La dose giornaliera raccomandata di paracetamolo è di circa 60 mg/kg di peso corporeo/die in 4 somministrazioni, ovvero 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6 ore.

Supposte rettali da 80 mg sono indicate nei bambini di età compresa tra circa 3 e 4 mesi, con peso corporeo compreso tra 4 e 6 kg. Si somministrano da 3 a 4 supposte al giorno, con intervallo di 6 ore tra le somministrazioni, in base al peso corporeo del bambino, calcolando 60 mg/kg/die.

Esempio di calcolo quando il peso corporeo del bambino è di 4 kg:

4 kg × 60 mg

= 3,

80 mg

dove

4 kg – peso corporeo del bambino;

60 mg – dose giornaliera di paracetamolo per 1 kg di peso corporeo del bambino;

80 mg – quantità di paracetamolo in 1 supposto.

Supposte rettali da 170 mg sono indicate nei bambini di età compresa tra circa 6 mesi e 2 anni, con peso corporeo medio compreso tra 8 e 12 kg. Si somministrano da 3 a 4 supposte al giorno, con intervallo di 6 ore tra le somministrazioni, in base al peso corporeo del bambino, calcolando 60 mg/kg/die.

Esempio di calcolo quando il peso corporeo del bambino è di 12 kg:

12 kg × 60 mg

= 4,

170 mg

dove

12 kg – peso corporeo del bambino;

60 mg – dose giornaliera di paracetamolo per 1 kg di peso corporeo del bambino;

170 mg – quantità di paracetamolo in 1 supposto.

Supposte rettali da 330 mg sono indicate nei bambini di età compresa tra circa 4 e 9 anni, con peso corporeo medio compreso tra 15 e 24 kg. Si somministrano da 3 a 4 supposte al giorno, con intervallo di 6 ore tra le somministrazioni, in base al peso corporeo del bambino, calcolando 60 mg/kg/die.

La dose giornaliera di paracetamolo è di 60 mg/kg di peso corporeo.

Esempio di calcolo quando il peso corporeo del bambino è di 22 kg:

22 kg × 60 mg

= 4,

330 mg

dove

22 kg – peso corporeo del bambino;

60 mg – dose giornaliera di paracetamolo per 1 kg di peso corporeo del bambino;

330 mg – quantità di paracetamolo in 1 supposto.

Se il dolore o la febbre persistono per più di 3 giorni o compaiono nuovi sintomi, è necessaria una consultazione medica per valutare l'opportunità di proseguire il trattamento.

La dose giornaliera raccomandata di paracetamolo è di circa 60 mg/kg di peso corporeo/die in 4 somministrazioni, ovvero 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6 ore.

In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 8 ore.

La somministrazione prevede l'inserimento rettale di un supposto da 80 mg o 170 mg o 330 mg, da ripetere se necessario con intervallo non inferiore a 6 ore, senza superare la dose giornaliera (non più di 4 supposte al giorno).

A causa del rischio di tossicità locale, non è raccomandato l'uso di supposte più di 4 volte al giorno, e la durata del trattamento con somministrazione rettale deve essere mantenuta al minimo.

Bambini.

Nel trattamento dei bambini, è necessario seguire il regime di dosaggio in base al peso corporeo del bambino e scegliere di conseguenza la forma farmaceutica del medicinale.

Paracetamolo, supposte rettali da 80 mg, indicato per bambini con peso corporeo compreso tra 4 e 6 kg (età approssimativa tra 3 e 4 mesi).

Paracetamolo, supposte rettali da 170 mg, indicato per bambini con peso corporeo compreso tra 8 e 12 kg (età approssimativa tra 6 mesi e 2 anni).

Paracetamolo, supposte rettali da 330 mg, indicato per bambini con peso corporeo compreso tra 15 e 24 kg (età approssimativa tra 4 e 9 anni).

Sovradosaggio.

Per evitare un sovradosaggio, non si devono assumere altri medicinali contenenti paracetamolo.

Esiste un rischio di sovradosaggio nei bambini (frequenti sovradosaggi terapeutici e avvelenamenti accidentali), che può portare a esito letale. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 37 kg, la dose giornaliera massima di paracetamolo non deve superare gli 80 mg/kg di peso corporeo/die.

Nei bambini con peso corporeo compreso tra 38 e 50 kg, la dose giornaliera massima di paracetamolo non deve superare i 3 g/die.

Nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg, la dose giornaliera massima di paracetamolo non deve superare i 4 g/die.

L'assunzione singola di paracetamolo in dose di 150 mg/kg di peso corporeo del bambino può causare insufficienza epatocellulare, alterazioni del metabolismo del glucosio, acidosi metabolica, emorragie, ipoglicemia, encefalopatia, coma e portare a esito letale. In tali casi, aumentano i livelli delle transaminasi epatiche, della lattato deidrogenasi e della bilirubina; entro 12–48 ore si riduce il livello di protrombina. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla regione lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite. Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso centrale, dopo l'assunzione di dosi elevate: vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare); a livello del sistema digerente: epatonecrosi. In pazienti con fattori di rischio (uso prolungato di carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono enzimi epatici; abuso di alcol; insufficienza del sistema glutathione, ad esempio alimentazione scorretta, AIDS, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico. Il danno epatico può manifestarsi dopo 12–48 ore dal sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio.

Sintomi di sovradosaggio compaiono entro le prime 24 ore: nausea, vomito, riduzione dell'appetito, pallore, dolore addominale – oppure possono non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo.

Provvedimenti urgenti:

• immediato ricovero ospedaliero;
• determinazione del livello di paracetamolo nel plasma sanguigno;
• lavanda gastrica;
• somministrazione endovenosa di antidoto N-acetilcisteina o somministrazione orale di metionina entro le prime 10 ore;
• terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Molto raramente:

reazioni allergiche: anafilassi, shock anafilattico, angioedema (edema di Quincke), eritema, orticaria, prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose, eritema multiforme esudativo, necrolisi epidermica tossica;

disturbi emopoietici: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori cardiaci), anemia emolitica, trombocitopenia, leucopenia e neutropenia;

disturbi del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, dolore epigastrico, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di itterizia, necrosi epatica (effetto dose-dipendente);

disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con intervallo anionico elevato (frequenza sconosciuta).

Associati alla forma farmaceutica: irritazione del retto e dell'ano.

In caso di insorgenza di qualsiasi reazione indesiderata, si deve interrompere l'uso del medicinale e si deve consultare immediatamente il medico.

Descrizione di specifiche reazioni avverse

Acidosi metabolica con intervallo anionico elevato. Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con intervallo anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio in trattamento con Paracetamolo (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di cui tener conto prima di prendere il medicinale»). L'acidosi da piruglutammato può insorgere a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e la mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

5 supposte in strip. 2 strip per confezione.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore. S.A. « Monfarma ».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 19161, Oblast' di Cerkasy, distretto di Uman', villaggio Avramivka, via Zavodska, 8.