Парацетамол с.а.л.ф.

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПАРАЦЕТАМОЛ С.А.Л.Ф.

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл содержит 10 мг парацетамола;

вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная, натрия цитрат дигидрат, кислота соляная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор или слегка окрашенный от янтарно-желтого до розовато-светло-оранжевого (восприятие может варьироваться).

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТС N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола ещё не установлен, возможно, он включает центральное и периферическое воздействие.

Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5–10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта, как правило, составляет 4–6 часов.

Препарат снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающее действие сохраняется не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые

Всасывание

После однократного применения до 2 г препарата и после повторного применения в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола является линейной.

Биодоступность после внутривенной инфузии 1 г парацетамола такая же, как и после введения 2 г пропацетамола (содержащего 1 г парацетамола). Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается к концу инфузионного введения продолжительностью 15 минут 1 г парацетамола и составляет 30 мкг/мл.

Распределение

Объём распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был зарегистрирован в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуровой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение

Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90 % введённой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс — 18 л/ч.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью втрое ниже, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение умеренной боли, особенно после операции.

Кратковременное лечение лихорадки, когда внутривенное применение клинически обосновано в виде неотложной необходимости лечения боли или гипертермии, и/или когда другие пути введения неприемлемы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или другим компонентам препарата. Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола за счёт ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.

Следует соблюдать осторожность при применении парацетамола одновременно с веществами, индуцирующими ферменты (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей МНО (международного нормализованного отношения). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

При одновременном применении с гормональными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно снижение его анальгетического действия.

Антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, метилфенобарбитал, примидон) уменьшают биодоступность парацетамола и усиливают его гепатотоксичность.

При одновременном применении с левомицетином возможно усиление токсичности левомицетина, вероятно, вследствие подавления его метаболизма в печени.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном возможно увеличение абсорбции парацетамола в тонком кишечнике.

При одновременном применении с рифампицином возможно увеличение клиренса парацетамола вследствие усиления его метаболизма в печени.

Имеются сообщения о возможном повышении токсичности зидовудина (нейтропения, гепатотоксичность) при одновременном применении с парацетамолом.

При одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином следует соблюдать осторожность, поскольку такое одновременное применение было связано с метаболическим ацидозом с большим анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Длительное или частое применение препарата не рекомендуется. Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только станет возможен этот путь введения.

Для предотвращения риска передозировки следует проверить, не содержат ли другие применяемые лекарственные средства парацетамол или пропацетамол. Дозировка может потребовать коррекции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение препарата в дозах, превышающих рекомендованные, вызывает риск серьёзного поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются только в первые 2 дня после введения препарата, при этом пик выраженности обычно проявляется через 4–6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно скорее (см. раздел «Передозировка»).

Парацетамол может вызывать серьёзные кожные реакции. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках серьёзных кожных реакций, и при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, такими как тяжёлая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые принимали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминовой ацидемии как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска.

Парацетамол следует назначать с осторожностью пациентам при:

• печеночной недостаточности;
• тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»));
• хроническом алкоголизме;
• хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона в печени);
• обезвоживании;
• синдроме Жильбера;
• генетически обусловленной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — возможно развитие гемолитической анемии из-за сниженной доступности глутатиона после введения парацетамола.

Вспомогательные вещества.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мл раствора, то есть практически «не содержит натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Большое количество данных о применении препарата у беременных женщин подтверждает отсутствие тератогенного эффекта или фетальной/неонатальной токсичности.

Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, не дают убедительных результатов. Репродуктивные исследования с внутривенной формой парацетамола на животных не проводились. Однако исследования с пероральной формой не продемонстрировали нарушений развития и фетотоксических эффектов. Тем не менее, парацетамол следует применять в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка, и при клинической необходимости. В этом случае его следует применять в минимальной эффективной дозе, в течение кратчайшего периода времени и с наименьшей частотой.

Кормление грудью

После перорального применения парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Не отмечалось никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период кормления грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Препарат применять внутривенно.

Парацетамол С.А.Л.Ф. применять для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Дозировка зависит от массы тела пациента.

Таблица 1

* Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна соответствующим образом корректироваться при приеме таких препаратов.

** Пациенты с меньшей массой тела требуют меньших объемов.

Раствор парацетамола вводить путем внутривенной инфузии в течение 15 минут.

Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 24 часов.

Минимальный интервал между введениями у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности должен составлять не менее 6 часов.

Перед введением необходимо убедиться, что раствор прозрачный и не содержит видимых частиц. Раствор, содержащий видимые посторонние включения, применять нельзя.

Неиспользованное лекарственное средство, оставшееся после применения, должно быть уничтожено.

Пациенты особых групп

Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности

При назначении парацетамола пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется увеличить минимальный интервал между введениями до 6 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациенты, которые хронически недоедают (низкие запасы печеночного глутатиона), пациенты с дегидратацией, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг

Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста, как правило, не нуждаются в коррекции дозы.

Дети

Не применять детям с массой тела менее 33 кг.

Передозировка

Существует риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых лиц, маленьких детей, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у пациентов с хроническим недоеданием и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировка может быть летальной.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе.

Передозировка у взрослых может возникнуть при однократном введении в дозе от 7,5 г, у детей — в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и летальному исходу пациента. В течение 12–48 часов повышается уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина.

Клинические симптомы поражения печени проявляются через 2 суток и достигают максимума через 4–6 дней. Дозы, превышающие 20–25 г, потенциально летальны.

Неотложные меры

• немедленная госпитализация;
• определение концентрации парацетамола в плазме крови как можно скорее после передозировки до начала лечения;
• внутривенное или пероральное применение антидота — N-ацетилцистеина (NAC), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. NAC можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако лечение должно продолжаться дольше;
• симптоматическое лечение.

Перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям в течение одной–двух недель с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции.

Как и при применении других средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали редко (> 1/10000 − < 1/1000) или очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным), см. табл. 2.

В клинических исследованиях сообщалось о частых (≥ 1/100 − < 1/10) побочных реакциях в месте введения (боль и жжение).

Таблица 2

*Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, требующих прекращения лечения.

**В пострегистрационный период при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; как правило, при наличии факторов риска.

***Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой кислоты наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая кислота может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не охлаждать.

Несовместимость.

Парацетамол С.А.Л.Ф. не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 100 мл в флаконе №1.

По 100 мл в флаконе, по 30 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

С.А.Л.Ф. С.п.А. Лабораторио Фармаколоджико.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Дж. Мадзини, 9, Сенате Сотто, 24069, Италия.