Paracetamolo S.A.L.F.

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Paracetamolo S.A.L.F.

Composizione:

Principio attivo: paracetamolo;

1 ml contiene 10 mg di paracetamolo;

Eccipienti: glucosio monoidrato, sodio acetato triidrato, acido acetico, sodio citrato diidrato, acido cloridrico, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore o leggermente colorata, dal giallo ambra al rosa pallido-arancio (la percezione del colore può variare).

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo esatto delle proprietà analgesiche e antipiretiche del paracetamolo non è ancora stato completamente chiarito; potrebbe coinvolgere effetti sia centrali che periferici.

Il paracetamolo assicura un sollievo dal dolore entro 5-10 minuti dall'applicazione. Il picco dell'effetto analgesico viene raggiunto entro 1 ora e la durata di tale effetto è generalmente compresa tra 4 e 6 ore.

Il farmaco riduce la temperatura corporea entro 30 minuti dall'applicazione; l'effetto antipiretico dura almeno 6 ore.

Farmacocinetica.

Adulti

Assorbimento

Dopo somministrazione singola fino a 2 g del farmaco e dopo somministrazione ripetuta entro 24 ore, la farmacocinetica del paracetamolo è lineare.

La biodisponibilità dopo infusione endovenosa di 1 g di paracetamolo è equivalente a quella ottenuta dopo somministrazione di 2 g di propacetamolo (che contiene 1 g di paracetamolo). La concentrazione massima (Cmax) nel plasma viene raggiunta al termine di un'infusione della durata di 15 minuti di 1 g di paracetamolo e corrisponde a 30 µg/ml.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del paracetamolo è di circa 1 l/kg. Il paracetamolo si lega debolmente alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione di 1 g di paracetamolo, un livello significativo di concentrazione (circa 1,5 µg/ml) è stato riscontrato nel liquido cerebrospinale già 20 minuti dopo l'infusione.

Metabolismo

Il paracetamolo viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso due principali vie: coniugazione con acido glucuronico e coniugazione con acido solforico. Quest'ultima via si satura rapidamente a dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola parte (meno del 4%) viene metabolizzata dal citocromo P450 con formazione di un metabolita intermedio (N-acetilbenzochinonimina), che in condizioni normali viene rapidamente neutralizzato dal glutatione ridotto ed eliminato con le urine dopo legame con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di intossicazione massiva, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Eliminazione

I metaboliti del paracetamolo vengono eliminati principalmente attraverso le urine. Il 90% della dose somministrata viene eliminato entro 24 ore, principalmente come glucuronide (60-80%) e solfato (20-30%). Meno del 5% viene eliminato in forma inalterata. Il tempo di dimezzamento è di 2,7 ore, il clearance totale è di 18 l/ora.

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza renale

In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina 10-30 ml/min), l'eliminazione del paracetamolo è leggermente rallentata e il tempo di dimezzamento varia da 2 a 5,3 ore. La velocità di eliminazione dei glucuronidi e dei solfati nei pazienti con grave insufficienza renale è tre volte più lenta rispetto ai volontari sani. Pertanto, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), l'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere aumentato a 6 ore.

Pazienti anziani

La farmacocinetica e il metabolismo del paracetamolo nei pazienti anziani non sono modificati. Non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine del dolore moderato, in particolare postoperatorio.

Trattamento a breve termine della febbre, quando la somministrazione endovenosa è clinicamente giustificata da un'immediata necessità terapeutica nel trattamento del dolore o dell'ipertermia, e/o quando altre vie di somministrazione non sono accettabili.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo, al propacetamolo cloridrato (precursore del paracetamolo) o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Grave insufficienza epatocellulare.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il probenecid induce un ridotto clearance del paracetamolo quasi del doppio, inibendo la sua coniugazione con l'acido glucuronico. Quando il paracetamolo viene somministrato contemporaneamente al probenecid, occorre valutare l'opportunità di ridurre la dose di paracetamolo.

Il salicilamide può prolungare la semivita del paracetamolo.

Occorre prestare cautela quando il paracetamolo viene somministrato contemporaneamente a sostanze che inducono enzimi (vedi sezione «Sovradosaggio»).

L’assunzione contemporanea di paracetamolo (4 g al giorno per almeno 4 giorni) con anticoagulanti orali può causare lievi modifiche dei valori dell’INR (rapporto normalizzato internazionale). In tale caso, è necessario effettuare un monitoraggio più frequente dei valori dell’INR durante il periodo di somministrazione concomitante e per 1 settimana dopo l’interruzione del trattamento con paracetamolo.

Quando somministrato contemporaneamente a contraccettivi ormonali, il paracetamolo può essere eliminato più rapidamente dall’organismo, con possibile riduzione del suo effetto analgesico.

Gli anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbital, metilfenobarbital, primidone) riducono la biodisponibilità del paracetamolo e aumentano la sua epatotossicità.

La somministrazione contemporanea con cloramfenicolo può potenziare la tossicità del cloramfenicolo, probabilmente a causa dell’inibizione del suo metabolismo epatico.

La somministrazione contemporanea con lamotrigina determina un moderato aumento dell’eliminazione della lamotrigina.

La somministrazione contemporanea con metoclopramide o domperidone può aumentare l’assorbimento del paracetamolo nell’intestino tenue.

La somministrazione contemporanea con rifampicina può aumentare il clearance del paracetamolo a causa di un aumento del suo metabolismo epatico.

Sono stati riportati casi di possibile aumento della tossicità della zidovudina (neutropenia, epatotossicità) con l’uso contemporaneo di paracetamolo.

È necessario prestare cautela quando il paracetamolo viene somministrato contemporaneamente a flucloxacillina, poiché tale associazione è stata collegata a un acidosi metabolica con ampio gap anionico dovuta all’acidosi da piruglutammico, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Caratteristiche d'uso.

L'uso prolungato o frequente del medicinale non è raccomandato. Si raccomanda di passare a un'adeguata terapia analgesica per via orale non appena questa via di somministrazione diventi possibile.

Per evitare il rischio di sovradosaggio, si deve verificare che altri medicinali somministrati non contengano paracetamolo o propacetamolo. La posologia potrebbe richiedere un'adeguamento (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

L'uso del medicinale a dosi superiori a quelle raccomandate comporta il rischio di gravi danni epatici. I segni e i sintomi clinici di danno epatico (inclusi epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colostatica, epatite citolitica) si manifestano di solito solo nei primi 2 giorni dopo la somministrazione del medicinale, con un picco di gravità generalmente tra il 4° e il 6° giorno. Il trattamento con antidoto deve essere effettuato il più rapidamente possibile (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Il paracetamolo può causare gravi reazioni cutanee. I pazienti devono essere informati sui segni precoci di gravi reazioni cutanee e il trattamento con il medicinale deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, così come in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di carenza di glutathione (ad esempio alcolismo cronico) e che assumevano paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il paracetamolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con:

• insufficienza epatocellulare;
• grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Farmacocinetica»));
• alcolismo cronico;
• malnutrizione cronica (basse riserve epatiche di glutathione);
• disidratazione;
• sindrome di Gilbert;
• deficit genetico di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, con possibile insorgenza di anemia emolitica dovuta alla ridotta disponibilità di glutathione dopo somministrazione di paracetamolo.

Componenti ausiliari.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 100 ml di soluzione, ovvero è praticamente «privo di sodio».

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Un ampio numero di dati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza conferma l'assenza di effetti malformativi o di tossicità fetale/neonatale.

Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti in utero al paracetamolo non forniscono risultati conclusivi. Non sono stati condotti studi di riproduzione con la forma endovenosa di paracetamolo negli animali. Tuttavia, gli studi con la forma orale non hanno dimostrato malformazioni né effetti fetotossici. Nonostante ciò, il paracetamolo deve essere usato durante la gravidanza solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto o il neonato e in caso di necessità clinica. In tale caso, deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria.

Allattamento

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene escreto nel latte materno in quantità ridotte. Non sono stati osservati effetti indesiderati nei neonati durante l'allattamento al seno con paracetamolo.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non influenza.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa.

Paracetamolo S.A.L.F. è indicato per adulti, adolescenti e bambini con un peso corporeo superiore a 33 kg.

Il dosaggio dipende dal peso corporeo del paziente.

Tabella 1

* Dose giornaliera massima: la dose giornaliera massima indicata si applica ai pazienti che non assumono altri medicinali contenenti paracetamolo ed andrà adeguatamente corretta in caso di assunzione di tali farmaci.

** I pazienti con un peso corporeo inferiore richiedono volumi minori.

La soluzione di paracetamolo deve essere somministrata per infusione endovenosa nell’arco di 15 minuti.

L’intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere di 4 ore. Il trattamento generalmente non supera 4 infusioni nelle 24 ore.

L’intervallo minimo tra le somministrazioni nei pazienti con insufficienza renale grave deve essere di almeno 6 ore.

Prima della somministrazione, è necessario verificare che la soluzione sia limpida e priva di particelle visibili. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione contenente inclusioni estranee visibili.

Il medicinale non utilizzato deve essere eliminato.

Pazienti di gruppi particolari

Pazienti con insufficienza renale grave

Nella prescrizione del paracetamolo ai pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), si raccomanda di aumentare l’intervallo minimo tra le somministrazioni a 6 ore.

Pazienti con insufficienza epatocellulare, alcolismo cronico, pazienti cronici sottoalimentati (basse riserve epatiche di glutathione), pazienti disidratati, sindrome di Gilbert, con peso corporeo inferiore a 50 kg

La dose giornaliera massima non deve superare 3 g.

Pazienti anziani

I pazienti anziani generalmente non richiedono aggiustamenti posologici.

Pediatria

Non utilizzare nei bambini con un peso corporeo inferiore a 33 kg.

Sovradosaggio

Esiste il rischio di danno epatico (compreso epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colestatica, epatite citolitica), specialmente negli anziani, nei bambini piccoli, nei pazienti con malattia epatica, in caso di alcolismo cronico, nei pazienti cronici sottoalimentati e in soggetti con ridotta attività enzimatica. In questi casi, il sovradosaggio può essere fatale.

I sintomi compaiono entro le prime 24 ore e si manifestano con nausea, vomito, anoressia, pallore, dolore addominale.

Il sovradosaggio negli adulti può verificarsi con una dose singola di 7,5 g, nei bambini con una dose di 140 mg/kg di peso corporeo. In tali casi si sviluppa citolisi epatica, insufficienza epatica, acidosi metabolica, encefalopatia, che possono portare al coma e al decesso del paziente. Tra le 12 e le 48 ore aumentano i livelli delle transaminasi epatiche (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi), della lattato deidrogenasi, della bilirubina e si riduce il livello del protrombina.

I sintomi clinici di danno epatico si manifestano dopo 2 giorni e raggiungono il massimo tra i 4 e i 6 giorni. Dosi superiori a 20-25 g sono potenzialmente letali.

Provvedimenti di emergenza

• immediato ricovero ospedaliero;
• determinazione della concentrazione plasmatica di paracetamolo il più presto possibile dopo il sovradosaggio, prima dell’inizio del trattamento;
• somministrazione endovenosa o orale dell’antidoto N-acetilcisteina (NAC), se possibile entro 10 ore dal sovradosaggio. L’NAC può essere somministrata anche oltre le 10 ore dal sovradosaggio, ma il trattamento dovrà essere prolungato;
• trattamento sintomatico.

Prima dell’inizio del trattamento è necessario effettuare esami epatici e ripeterli ogni 24 ore. Nella maggior parte dei casi, i livelli delle transaminasi epatiche tornano alla normalità entro una-due settimane con completo recupero della funzionalità epatica. In singoli casi può rendersi necessaria la trapianto epatico.

Effetti indesiderati.

Come per l'uso di altri medicinali contenenti paracetamolo, gli effetti indesiderati si sono verificati raramente (> 1/10000 − < 1/1000) o molto raramente (< 1/10 000); la frequenza è sconosciuta (non può essere stimata dai dati disponibili), vedere tab. 2.

Negli studi clinici sono stati riportati effetti indesiderati comuni (≥ 1/100 − < 1/10) nel sito di somministrazione (dolore e bruciore).

Tabella 2

*Sono stati riportati casi molto rari di reazioni di ipersensibilità come shock anafilattico, orticaria, eruzioni cutanee, che richiedono l'interruzione del trattamento.

**Nel periodo post-registrazione, durante l'uso concomitante di paracetamolo e flucloxacillina; generalmente in presenza di fattori di rischio.

***Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee, che richiedono l'interruzione del trattamento.

Descrizione di singole reazioni avverse

Casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi da pirrolidonocarbossilico sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). L'acidosi da pirrolidonocarbossilico può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini. Non refrigerare.

Incompatibilità.

Il paracetamolo S.A.L.F. non deve essere mescolato con altri medicinali.

Confezione.

100 ml in flacone n. 1.

100 ml in flacone, 30 flaconi in scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.A.L.F. S.p.A. Laboratorio Farmacologico.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via G. Mazzini, 9, Senago Sotto, 24069, Italia.