Paracetamol S.A.L.F.
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIRACETAM S.A.L.F.
Composición:
Principio activo: paracetamol;
1 ml contiene 10 mg de paracetamol;
Excipientes: glucosa monohidrato, acetato de sodio trihidrato, ácido acético, citrato de sodio dihidrato, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución para perfusión.
Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente coloreada, de amarillo ámbar a naranja pálido rosado (la percepción puede variar).
Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02BE01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El mecanismo exacto de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no se ha establecido completamente, y puede incluir acciones centrales y periféricas.
El paracetamol proporciona alivio del dolor a los 5-10 minutos después de la administración. El pico del efecto analgésico se alcanza dentro de la primera hora, y la duración de este efecto generalmente es de 4-6 horas.
El medicamento reduce la temperatura corporal en 30 minutos tras la administración, y el efecto antipirético dura al menos 6 horas.
Farmacocinética.
Adultos
Absorción
Tras una dosis única de hasta 2 g del medicamento y tras administraciones repetidas durante 24 horas, la farmacocinética del paracetamol es lineal.
La biodisponibilidad tras la infusión intravenosa de 1 g de paracetamol es equivalente a la administración de 2 g de propacetamol (que contiene 1 g de paracetamol). La concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza al final de la infusión de 15 minutos con 1 g de paracetamol y es de 30 µg/ml.
- Distribución*
El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se ha detectado una concentración significativa (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a los 20 minutos tras la infusión.
Metabolismo
El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado mediante dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) se metaboliza por el citocromo P450, formando un metabolito intermedio (N-acetilbenzoquinona imina), que bajo condiciones normales es rápidamente neutralizado por el glutatión reducido y excretado en la orina tras unirse a la cisteína y al ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.
Excreción
Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por orina. El 90 % de la dosis administrada se elimina en 24 horas, principalmente como glucurónido (60-80 %) y como sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El periodo de semivida de eliminación es de 2,7 horas y el aclaramiento total es de 18 l/h.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes con insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol es algo más lenta, y el periodo de semivida oscila entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de excreción de los glucurónidos y sulfatos en pacientes con insuficiencia renal grave es tres veces más lenta que en voluntarios sanos. Por tanto, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo mínimo entre administraciones debe aumentarse hasta 6 horas.
Pacientes de edad avanzada
La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No es necesario ajustar la dosis.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento a corto plazo del dolor moderado, especialmente tras una intervención quirúrgica.
Tratamiento a corto plazo de la fiebre, cuando la administración intravenosa está clínicamente justificada por la necesidad urgente de tratar el dolor o la hipertemia, y/o cuando otras vías de administración no son adecuadas.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al paracetamol, al propacetamol clorhidrato (precursor del paracetamol) o a cualquiera de los componentes del medicamento. Insuficiencia hepática hepatocelular grave.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El probenecid provoca una reducción casi dos veces mayor en el aclaramiento del paracetamol al inhibir su conjugación con ácido glucurónico. Cuando se administra paracetamol junto con probenecid, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis de paracetamol.
El salicilamida puede prolongar el periodo de semivida del paracetamol.
Debe tenerse precaución al administrar paracetamol conjuntamente con sustancias que inducen enzimas (ver sección «Sobredosis»).
La administración concomitante de paracetamol (4 g al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar cambios leves en los valores de la RNI (Relación Normalizada Internacional). En este caso, se debe realizar un control más estrecho de los valores de la RNI durante el periodo de administración concomitante, así como durante la semana posterior a la interrupción del tratamiento con paracetamol.
La administración concomitante con anticonceptivos hormonales puede acelerar la eliminación del paracetamol del organismo y posiblemente reducir su efecto analgésico.
Los anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona) reducen la biodisponibilidad del paracetamol y aumentan su hepatotoxicidad.
La administración concomitante con cloranfenicol puede aumentar la toxicidad del cloranfenicol, posiblemente debido a la inhibición de su metabolismo hepático.
La administración concomitante con lamotrigina aumenta moderadamente la eliminación de lamotrigina del organismo.
La administración concomitante con metoclopramida o domperidona puede aumentar la absorción del paracetamol en el intestino delgado.
La administración concomitante con rifampicina puede aumentar el aclaramiento del paracetamol debido a un incremento de su metabolismo hepático.
Existen informes sobre un posible aumento de la toxicidad de la zidovudina (neutropenia, hepatotoxicidad) cuando se administra conjuntamente con paracetamol.
Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con floxacilina, ya que esta combinación se ha asociado con un estado de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debido a la acidosis por piridoglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
Características de aplicación.
No se recomienda el uso prolongado o frecuente del medicamento. Se recomienda utilizar un tratamiento analgésico oral adecuado tan pronto como sea posible esta vía de administración.
Para evitar el riesgo de sobredosis, se debe verificar si otros medicamentos administrados contienen paracetamol o propacetamol. La dosificación puede requerir ajustes (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
La administración del medicamento en dosis superiores a las recomendadas conlleva riesgo de daño hepático grave. Los signos y síntomas clínicos de afectación hepática (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) generalmente aparecen solo durante los primeros 2 días tras la administración del medicamento, con un pico de intensidad que suele manifestarse entre los días 4 y 6. El tratamiento con antídoto debe iniciarse lo más rápidamente posible (véase la sección «Sobredosis»).
El paracetamol puede provocar reacciones cutáneas graves. Se debe informar a los pacientes sobre los signos precoces de reacciones cutáneas graves, y ante la primera aparición de erupciones cutáneas o cualquier otro síntoma de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento.
Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debida a acidosis por piról-glutamínico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, así como en pacientes con desnutrición severa u otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han recibido paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o una combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debida a acidosis por piról-glutamínico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente. La medición de los niveles de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piról-glutamínico como causa subyacente de la acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado en pacientes con múltiples factores de riesgo.
El paracetamol debe administrarse con precaución en pacientes con:
- insuficiencia hepatocelular;
- insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min) (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Farmacocinética»);
- alcoholismo crónico;
- desnutrición crónica (bajas reservas de glutatión hepático);
- deshidratación;
- síndrome de Gilbert;
- deficiencia genética de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, con posible aparición de anemia hemolítica debido a la reducida disponibilidad de glutatión tras la administración de paracetamol.
Componentes auxiliares.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 100 ml de solución, es decir, prácticamente «exento de sodio».
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Una gran cantidad de datos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas confirma la ausencia de efecto malformativo o de toxicidad fetal/neonatal.
Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos al paracetamol durante el embarazo no proporcionan resultados concluyentes. No se han realizado estudios reproductivos con la forma intravenosa de paracetamol en animales. Sin embargo, los estudios con la forma oral no han demostrado malformaciones ni efectos fetotóxicos. No obstante, el paracetamol debe usarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto o el niño, y cuando exista una necesidad clínica. En tal caso, debe utilizarse a la dosis más baja eficaz, durante el período más corto posible y con la frecuencia mínima necesaria.
Lactancia
Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en cantidades pequeñas. No se han observado efectos adversos en los lactantes durante la lactancia con paracetamol.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.
No afecta.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se administra por vía intravenosa.
El Paracetamol S.A.L.F. se administra a adultos, adolescentes y niños con un peso corporal superior a 33 kg.
La dosis depende del peso del paciente.
Tabla 1
| Masa corporal del paciente |
Dosis única |
Volumen por toma |
Volumen máximo del medicamento (10 mg/ml) por toma de acuerdo con los límites superiores de masa corporal para el grupo (ml)** |
Dosis diaria máxima * |
| > 33 kg – ≤ 50 kg |
15 mg/kg |
1,5 ml/kg |
75 ml |
60 mg/kg, sin exceder los 3 g |
| > 50 kg, en presencia de factores de riesgo de desarrollo de hepatotoxicidad |
1 g |
100 ml |
100 ml |
3 g |
| > 50 kg, en ausencia de factores de riesgo de desarrollo de hepatotoxicidad |
1 g |
100 ml |
100 ml |
4 g |
* Dosis diaria máxima: la dosis diaria máxima está indicada para pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol, y debe ajustarse adecuadamente en caso de administración de tales medicamentos.
** Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños.
El paracetamol en solución debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 15 minutos.
El intervalo mínimo entre infusiones debe ser de 4 horas. El tratamiento habitualmente no excede de 4 infusiones en un período de 24 horas.
El intervalo mínimo entre dosis en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.
Antes de la administración, debe comprobarse que la solución sea transparente y no contenga partículas visibles. No se debe utilizar ninguna solución que contenga inclusiones extrañas visibles.
El medicamento no utilizado que quede debe ser destruido.
Pacientes de grupos especiales
Pacientes con insuficiencia renal grave
Al administrar paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), se recomienda aumentar el intervalo mínimo entre dosis hasta 6 horas.
Pacientes con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, pacientes con desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión), pacientes con deshidratación, síndrome de Gilbert y con peso corporal inferior a 50 kg
La dosis diaria máxima no debe exceder de 3 g.
Pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada generalmente no requieren ajuste de la dosis.
Niños
No administrar a niños con peso corporal inferior a 33 kg.
Sobredosis
Existe riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica), especialmente en personas de edad avanzada, niños pequeños, pacientes con enfermedad hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes con desnutrición crónica y en personas con actividad enzimática reducida. En estos casos, la sobredosis puede ser letal.
Los síntomas aparecen dentro de las primeras 24 horas y se manifiestan como náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.
La sobredosis en adultos puede ocurrir tras una administración única de dosis de 7,5 g, y en niños a una dosis de 140 mg/kg de peso corporal. En tales casos, se desarrolla citólisis hepática, insuficiencia hepática, acidosis metabólica y encefalopatía, lo que puede conducir al coma y al resultado letal del paciente. Entre las 12 y 48 horas aumentan los niveles de transaminasas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa), lactato deshidrogenasa, bilirrubina y disminuye el nivel de protrombina.
Los síntomas clínicos de daño hepático aparecen a las 48 horas y alcanzan su punto máximo entre los 4 y 6 días. Las dosis que superan los 20-25 g son potencialmente letales.
Medidas de emergencia
- hospitalización inmediata;
- determinación de la concentración de paracetamol en plasma tan rápidamente como sea posible tras la sobredosis, antes de iniciar el tratamiento;
- administración intravenosa u oral del antídoto, N-acetilcisteína (NAC), preferiblemente no más tarde de 10 horas tras la sobredosis. La NAC puede administrarse también más allá de las 10 horas posteriores a la sobredosis, aunque el tratamiento deberá prolongarse;
- tratamiento sintomático.
Antes de iniciar el tratamiento, deben realizarse pruebas hepáticas y repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a valores normales en uno o dos semanas, con recuperación completa de la función hepática. En casos aislados, puede ser necesaria un trasplante hepático.
Reacciones adversas
Como en el caso del uso de otros medicamentos que contienen paracetamol, las reacciones adversas han ocurrido raramente (> 1/10000 − < 1/1000) o muy raramente (< 1/10000); la frecuencia es desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles); véase la tabla 2.
En estudios clínicos se han notificado reacciones adversas frecuentes (≥ 1/100 − < 1/10) en el sitio de administración (dolor y escozor).
Tabla 2
| Sistemas de órganos |
Raro |
Muy raro |
Frecuencia desconocida |
| Sistema sanguíneo y linfático |
trombocitopenia, leucopenia, neutropenia |
||
| Sistema inmunológico |
reacción de hipersensibilidad*, shock anafiláctico* |
||
| Sistema cardiovascular |
hipotensión arterial |
taquicardia |
|
| Sistema hepatobiliar |
aumento de los niveles de transaminasas hepáticas |
||
| Piel y tejido subcutáneo |
erupción*, urticaria*, reacciones cutáneas graves*** |
||
| Alteraciones generales |
malestar |
eritema, hiperemia, picazón |
|
| Alteraciones del metabolismo y nutrición |
acidosis metabólica con brecha aniónica elevada** |
*Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad en forma de shock anafiláctico, urticaria, erupciones cutáneas, que requieren la interrupción del tratamiento.
**En el período poscomercialización, con el uso concomitante de paracetamol y floxacilina; generalmente, en presencia de factores de riesgo.
***Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves que requieren la interrupción del tratamiento.
Descripción de reacciones adversas individuales
Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que estaban tomando paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños. No refrigerar.
Incompatibilidades.
El paracetamol S.A.L.F. no debe mezclarse con otros medicamentos.
Envase.
100 ml en frasco nº1.
100 ml en frasco, 30 frascos por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.
Fabricante.
S.A.L.F. S.p.A. Laboratorio Farmacológico.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Vía G. Mazzini, 9, Senate Sotto, 24069, Italia.